Bluja e metilenit dhe HBOT: a sjell përfitim shtesë oksigjeni hiperbarik?

Një faqe klinike ofron blunë e metilenit me HBOT për energjinë, aftësitë njohëse ose rikuperimin. Ndonjëherë shtohet një panel me dritë të kuqe dhe paketa quhet blu metileni me dritë të kuqe dhe oksigjen hiperbarik. Faqja citon mitokondritë, furnizimin me oksigjen dhe disa punime shkencore. Çmimi është për seancë. Pyetja që i duhet lexuesit është më e ngushtë sesa nëse secila pjesë tingëllon e besueshme. Ajo është nëse dikush e ka testuar pikërisht këtë kombinim dhe ka matur përfitimin shtesë kundrejt secilës pjesë më vete.

Kjo pyetje është objekti i këtij shqyrtimi. Paketa përmban deri në katër ndërhyrje që mund të ndryshojnë në mënyrë të pavarur: presionin e dhomës, dozën e oksigjenit, formulimin dhe kohën e administrimit të barit, si dhe ekspozimin ndaj dritës. Provat për një pjesë nuk janë prova për paketën, dhe rezultati më i fortë i drejtpërdrejtë për kombinimin tregon drejt asgjësimit fotodinamik të përforcuar, jo drejt një nxitjeje të përgjithshme të funksionit mitokondrial.

Katër ndërhyrje nën një emër

Presioni është koncepti i parë. Terapia klinike me oksigjen hiperbarik, zakonisht e quajtur HBOT, nënkupton frymëmarrjen e oksigjenit me përqendrim të lartë nën presion mbi atë të mjedisit, zakonisht rreth 1.9 deri në 3.0 atmosfera absolute, me periudha frymëmarrjeje të oksigjenit prej afërsisht 90 deri në 120 minuta, përfshirë ndërprerjet me ajër. Në një dhomë për një person, dhoma vihet nën presion me oksigjen; në një dhomë për disa persona, ajo vihet nën presion me ajër, ndërsa pacienti merr frymë me oksigjen përmes një kapuçi ose maske. Presioni dhe fraksioni i oksigjenit ndryshojnë veçmas, prandaj termi hiperbarik i lehtë, pa të dyja vlerat, nuk përcakton asnjërën.

Furnizimi me oksigjen është koncepti i dytë. Në 2 atmosfera me oksigjen të pastër, oksigjeni i tretur në plazmë rritet shumë mbi normalen, krahas oksigjenit të lidhur me hemoglobinën. Ky fraksion i tretur qëndron në themel të përdorimeve të pranuara, si embolia gazore dhe transplantet indore të rrezikuara, në listën e indikacioneve të Shoqatës Mjekësore Nënujore dhe Hiperbarike. Ai qëndron gjithashtu në themel të efekteve toksike: barotraumës së veshëve dhe sinuseve, toksicitetit pulmonar nga oksigjeni, miopisë kalimtare dhe krizave konvulsive në presione më të larta të oksigjenit.

Formulimi i barit është koncepti i tretë. Në errësirë, ngjyruesi kryen cikle redoks dhe vepron si bartës alternativ i elektroneve, duke pranuar elektrone për të formuar leukoblunë e metilenit dhe duke i përcjellë ato më tej ndërsa rigjenerohet, siç shpjegohet te si funksionon bluja e metilenit si ndërmjetës i transferimit të elektroneve. Këtu bëjnë pjesë produkti, rruga e administrimit, doza në mg për kg dhe koha e administrimit në raport me seancën në dhomë. Etiketa amerikane e preparatit për injeksion mbulon methemoglobineminë e fituar me 1 mg për kg, sipas informacionit për përshkrimin e ProvayBlue, por kjo nuk është një dozë e vërtetuar për seanca të kombinuara me zgjedhje.

Ekspozimi ndaj dritës është koncepti i katërt, i pranishëm vetëm në disa oferta. Drita e kuqe në 630 deri në 680 nm mbivendoset me brezin e përthithjes së ngjyruesit pranë 664 nm dhe mund të nxisë kiminë e fotosensibilizimit; rrezatimi infra i kuq i afërt në 810 nm është një aktivizues i drejtpërdrejtë i dobët i ngjyruesit, siç shqyrtohet te bluja e metilenit dhe terapia me dritë të kuqe. Gjatësia e valës, irradianca, fluenca dhe intervali nga administrimi i barit deri te ekspozimi ndaj dritës përcaktojnë regjimin, sipas udhëzuesit për gjatësinë e valës, irradiancën dhe gjeometrinë. Drita e kuqe pa këto vlera është ekuivalenti optik i trajtimit hiperbarik pa vlerën e presionit.

Çfarë ka testuar realisht literatura për kombinimin

Asnjë provë e kontrolluar te njerëzit, e gjetur për këtë shqyrtim, nuk demonstron përfitim sistemik shtesë nga bluja e metilenit plus HBOT e mirëfilltë kundrejt të dyja pjesëve veçmas. Studimet ekzistuese ndahen në tre grupe dhe secili i përgjigjet një pyetjeje të ndryshme.

Eksperimenti më i drejtpërdrejtë i kombinimit është in vitro. Bisland dhe kolegët ekspozuan S. aureus dhe P. aeruginosa, në formë planktonike dhe në biofilm, ndaj ngjyruesit plus dritës së filtruar të kuqe në 600 deri në 800 nm, me dhe pa oksigjen të pastër në 2 atmosfera, siç raportohet në këtë studim fotodinamik me oksigjen. Shtimi i oksigjenit nën presion e rriti asgjësimin me më shumë se një rend logaritmik në 5 J për cm katror dhe me më shumë se dy rende logaritmike në 10 J për cm katror. Ky është një përfitim shtesë real nga oksigjeni për terapinë fotodinamike në një enë laboratorike, jo provë se oksigjeni nën presion plus ngjyruesi përmirësojnë aftësitë njohëse ose energjinë te njerëzit.

Eksperimenti faktorial më i afërt te kafshët përdori hiperoksi normobarike, jo HBOT. Rodriguez dhe kolegët i ndanë minjtë me okluzion arterial prej 60 minutash në grupe që merrnin ajër ose oksigjen, të kombinuara me mjetin bartës ose me 1 mg për kg ngjyrues, në këtë studim të rikuperimit pas goditjes në tru. Kombinimi përmirësoi rikuperimin funksional kundrejt secilës pjesë më vete, megjithëse vëllimet e infarktit ishin të ngjashme me ato të ngjyruesit të përdorur vetëm. Meqë asgjë nuk u vendos nën presion, kjo mbështet një ndërveprim mes oksigjenit dhe ngjyruesit, pa treguar nëse 2 deri në 3 atmosfera shtojnë diçka përtej oksigjenit.

Raportimet te njerëzit janë në nivel rastesh individuale. Një person 52 vjeç me methemoglobinemi të fituar të rëndë mori oksigjen plus 1 mg për kg ngjyrues intravenoz, të ndjekur nga HBOT në rreth 2.2 atmosfera për 90 minuta, siç përshkruhet në këtë raport rasti urgjent. Trajtimi shpëtues i njëpasnjëshëm nuk mund të veçojë efektet e ecurisë natyrore, ngjyruesit, oksigjenit dhe presionit. Si kundërpikë, një rast i lidhur me dapsonin tregoi se 2.5 atmosfera për 2 orë patën pak efekt përpara se 1.5 mg për kg ngjyrues të vepronte shpejt, siç raportohet në këtë rast trajtimi të njëpasnjëshëm. Kjo flet kundër zëvendësimit të ngjyruesit me HBOT, pa testuar terapinë e njëkohshme. Punimet shpesh të cituara me minj në 810 nm testojnë ngjyruesin plus dritën pa asnjë dhomë, të indeksuara te PMID 35059872 dhe PMID 31372913, prandaj nuk mund të vërtetojnë një protokoll me dhomë hiperbarike.

Pse më shumë oksigjen plus një ngjyrues redoks nuk nënkupton automatikisht sinergji

Vetë ciklimi redoks i ngjyruesit konsumon oksigjen: ngjyruesi intravenoz në përqendrime mikromolare e rriti përdorimin e oksigjenit nga i gjithë organizmi me afërsisht gjysmën te minjtë, ndërsa ngjyruesi i reduktuar i kalonte elektronet drejtpërdrejt te oksigjeni, në këtë studim metabolik. Efekti i tij mbi format reaktive të oksigjenit varet nga substrati: ato rriten me substratet e kompleksit I dhe ulen me sukcinatin në mitokondri të izoluara të zemrës (studimi i substrateve). Pa dritë ka dy hipoteza të hapura: oksigjeni shtesë mbështet rioksidimin e ngjyruesit aty ku transporti është i dëmtuar, ose rrit fluksin oksidativ nga ciklimi i ngjyruesit. Asnjë rregull nuk thotë se ngjyruesi bëhet më antioksidues ndërsa presioni rritet.

Shtimi i dritës së kuqe ndryshon mekanizmin. Ngjyruesi i fotoaktivizuar transferon energji ose elektrone te oksigjeni dhe prodhon specie oksiduese, përfshirë oksigjenin singlet, ndaj oksigjeni shtesë përforcoi asgjësimin bakterial në rezultatin e marrë në enën laboratorike. E njëjta kimi dëmton shënjestrën e gabuar: ngjyruesi i ekspozuar ndaj dritës në mitokondri të izoluara të mëlçisë së minjve shkaktoi formim oksiduesish, pakësim të glutationit, shkëputje të çiftimit energjetik dhe ulje të prodhimit të ATP-së, në këtë studim të fototoksicitetit mitokondrial. Sinergjia e demonstruar është citotoksiciteti fotodinamik, i përshtatshëm për asgjësimin e mikrobeve, jo për t'i dhënë energji indit të shëndetshëm.

Siguria varet nga shërbimi konkret, jo vetëm nga ngjyruesi në përgjithësi

Secili koncept kërkon vlerësimin e vet paraprak, dhe kombinimi shton pika ndërveprimi që një faqe e përgjithshme për sigurinë e ngjyruesit nuk mund t'i mbulojë.

Vlerësimi paraprak për dhomën fillon me rreziqet e presionit dhe oksigjenit: pneumotoraksin e patrajtuar, sëmundjen pulmonare obstruktive ose buloze, pamundësinë për të barazuar presionin në veshë, historinë e krizave konvulsive, ndërhyrjet e fundit kirurgjikale në kraharor ose sy dhe pajisjet e implantuara. Mbrojtja nga zjarri është pjesë e domosdoshme e organizimit. Letra e FDA-së për përdorimin e sigurt të pajisjeve hiperbarike kërkon ndjekjen e udhëzimeve të prodhuesit, tokëzimin, trajnimin e personelit, mbikëqyrjen e vazhdueshme, mirëmbajtjen e pajisjeve, përjashtimin e artikujve elektrikë të ndaluar dhe veshje të përshtatshme sipas NFPA 99 dhe ASME PVHO-1. Një panel drite nuk duhet futur kurrë thjesht brenda një dhome të pasur me oksigjen; përputhshmëria duhet të jetë e dokumentuar në udhëzimet e dhomës dhe në programin e sigurisë nga zjarri.

Vlerësimi paraprak për barin ndjek etiketën e ngjyruesit. Mungesa e G6PD-së është kundërindikacion i shënuar në etiketë; ngjyruesi është frenues i monoaminë oksidazës dhe ka një paralajmërim të theksuar në kuti për sindromën serotoninergjike me barna serotoninergjike dhe disa opioide. Mjeku që e përshkruan duhet të drejtojë çdo ndryshim të barnave, ndërsa shtatzënia dhe funksioni i veshkave e i mëlçisë kërkojnë shqyrtim. Ngjyruesi ndërhyn gjithashtu në oksimetrinë e pulsit, prandaj saturimi kërkon një metodë alternative kur saktësia ka rëndësi. Këto dallime kanë rëndësi për lexuesit që vijnë me vlera të ulëta të oksigjenit në sëmundjet pulmonare ose gjendje lodhjeje si ME/CFS.

Një dhomë e autorizuar nga FDA-ja nuk do të thotë se agjencia ka vlerësuar blunë e metilenit me HBOT ose ndonjë protokoll për mitokondritë, aftësitë njohëse apo jetëgjatësinë. Dhomat janë përgjithësisht pajisje të Klasës II, të autorizuara përmes procedurës 510(k) për indikacionet e përcaktuara në etiketimin e tyre. Letra e FDA-së më sipër është një komunikim për sigurinë, jo një miratim i efikasitetit.

Lista e kontrollit të provave për kombinimin: materiali origjinal i këtij artikulli

Përdoreni këtë listë kontrolli për të vlerësuar një punim ose një faqe klinike. Një protokoll i besueshëm e përcakton çdo pikë me shkrim. Nëse mungon ndonjë pikë, pretendimi është i papërcaktuar mjaftueshëm, jo premtues.

Përbërësit: modeli i dhomës me statusin e autorizimit; për një ose disa persona; vlera e saktë në atmosfera absolute; fraksioni i oksigjenit që merr pacienti; koha me oksigjen, përfshirë ndërprerjet me ajër; koha totale në dhomë; numri dhe shpeshtësia e seancave. Produkti farmaceutik dhe formulimi; rruga e administrimit; doza në mg për kg; doza maksimale kumulative; intervali nga administrimi i dozës deri te seanca në dhomë. Nëse përfshihet drita: gjatësia e valës; irradianca; fluenca; kohëzgjatja; koha në raport me ngjyruesin; dhe nëse burimi qëndron brenda apo jashtë dhomës, me përputhshmëri hiperbarike të dokumentuar.

Krahasuesit: për një studim, grupet duhet të përfshijnë kombinimin, secilën pjesë më vete dhe, në rastin ideal, një grup me ndërhyrje të simuluar ose kujdes standard, me ndarje të rastësishme dhe rezultat kryesor të paracaktuar. Një seri matjesh para dhe pas përdorimit të paketës së plotë nuk mund t'ia atribuojë përfitimin kombinimit. Për një faqe klinike, pyesni se cilat nga këto grupe kanë përfshirë realisht punimet e cituara. Citimi i provave me ngjyruesin vetëm krahas provave me HBOT vetëm është ndërtim i kombinimit përmes bibliografisë, jo provë e sinergjisë.

Rezultatet: emërtoni pikën përfundimtare, metodën e matjes dhe momentin kohor. Shkallët funksionale, vëllimet e lezioneve, numërimet mikrobike dhe pikëzimet e simptomave përfaqësojnë pretendime të ndryshme me instrumente të ndryshme. Ndryshimet e treguesve zëvendësues gjatë seancës, si një vlerë më e lartë në monitor gjatë frymëmarrjes së oksigjenit, nuk vërtetojnë përfitim të qëndrueshëm.

Masat e sigurisë: vlerësim paraprak me shkrim për sëmundjet pulmonare, barazimin e presionit në veshë, historinë e krizave konvulsive, statusin e G6PD-së, barnat serotoninergjike dhe opioidet, shtatzëninë dhe funksionin e veshkave e të mëlçisë; mbikëqyrje e vazhdueshme nga personel i trajnuar për trajtimet hiperbarike; procedura për barotraumën dhe toksicitetin nga oksigjeni; plan dekompresimi emergjent; masa mbrojtëse nga zjarri dhe listë artikujsh të ndaluar; regjistrim i ngjarjeve të padëshiruara; dhe një plan i përcaktuar për monitorimin e oksigjenit, duke marrë parasysh ndërhyrjen e ngjyruesit në oksimetrinë e pulsit.

Kur një faqe nuk mund t'i japë këto të dhëna, zbatoni të njëjtën procedurë verifikimi që do të përdornit për të kontrolluar një protokoll të gjetur në internet. Kërkoni botimin që testoi pikërisht atë paketë, lexoni cilat grupe përfshiu dhe mos e trajtoni një mekanizëm të besueshëm si rezultat të matur. Një kombinim që tingëllon koherent mund të jetë ende i patestuar, dhe në këtë rast i vetmi ndërveprim i testuar përforcon kiminë që do të donit më së paku të drejtohej ndaj indit të shëndetshëm.