Bluja e metilenit kundrejt qasjeve me NAD+: mekanizmat, provat dhe pretendimet për kombinimin

Bluja e metilenit dhe suplementet që shiten si rritës të NAD+ shpjegohen të dyja me fjalët mitokondri dhe energji qelizore. Asnjëri përshkrim nuk ju tregon se çfarë bën në të vërtetë produkti.

Dy qasjet veprojnë mbi ndryshore të ndryshme. Njëra përpiqet të ndryshojë sasinë e NAD+ që përmbajnë qelizat tuaja. Tjetra ndryshon raportin mes dy formave të saj. Këto nuk janë dy rrugë që çojnë në të njëjtin vend.

Dy madhësi që ngatërrohen gjithmonë

NAD+ është një koenzimë. Ajo pranon një çift elektronesh, në formën e një joni hidrur, dhe shndërrohet në NADH. Kur NADH i përcjell këto elektrone më tej, ajo shndërrohet sërish në NAD+. Qelizat e përdorin vazhdimisht këtë cikël: kështu energjia e nxjerrë nga ushqimi arrin te makineria proteinike që prodhon ATP.

Meqë NAD+ dhe NADH janë dy gjendje të së njëjtës molekulë, në një qelizë ka dy madhësi të veçanta që ia vlen të ndiqen. E para është sasia e përgjithshme: sa NAD+ dhe NADH ka gjithsej. E dyta është raporti mes tyre, i cili përshkruan sa të ngarkuar janë aktualisht bartësit e elektroneve.

Një rezervuar e bën dallimin konkret. Vëllimi pas digës përfaqëson sasinë e përgjithshme. Ndarja mes ujit të mbajtur sipër digës dhe ujit të lëshuar poshtë saj përfaqëson raportin. Mund ta rrisni atë raport pa shtuar asnjë litër, duke hapur një portë. Kjo nuk është një metaforë për atë që bën bluja e metilenit. Është më afër një përshkrimi të mirëfilltë.

Qasja e furnizimit

Suplementet me pararendës të NAD+, përfshirë ribozidin e nikotinamidit, mononukleotidin e nikotinamidit dhe nikotinamidin, janë material ndërtues. Qelizat e ndërtojnë NAD+ përmes një rruge riciklimi të quajtur rruga e rikuperimit, dhe pararendësit hyjnë në këtë rrugë. Synimi është të zmadhohet sasia e përgjithshme.

Te kafshët, kjo është vërtetuar mirë: NAD+ në inde ulet me moshën dhe sëmundjet metabolike në shumë modele, dhe dhënia e pararendësve priret ta rrisë atë. Te njerëzit, tabloja ngushtohet. Provat klinike te njerëzit tregojnë vërtet se këto përbërje rrisin nivelet e matura të NAD+ në gjak. Ajo që nuk kanë sjellë është një përmirësim i qëndrueshëm në një tregues klinik, pra në diçka që një person do ta vinte re ose që një provë është projektuar të masë.

"Nivelet e NAD+ u rritën" mat diçka brenda trupit. Nuk është një gjetje mbi mënyrën se si dikush u ndie, lëvizi ose u rikuperua.

Çfarë bën ndryshe bluja e metilenit

Bluja e metilenit nuk është një pararendës. Është një ngjyrues redoks, aq i vjetër sa është përdorur në mjekësi për shumë më tepër se një shekull, dhe përdorimet e saj të autorizuara janë më të kufizuara se ato që janë në studim.

Brenda një qelize, enzimat e varura nga flavina e reduktojnë atë në një formë pa ngjyrë, leukobluja e metilenit, e cila më pas rioksidohet. Elektronet që do të kalonin përmes kompleksit I, stacionit të parë të zinxhirit respirator, mund të shkarkohen nga NADH përmes blusë së metilenit. NADH shndërrohet në NAD+.

Raporti rritet. Sasia e përgjithshme nuk zmadhohet.

Një studim te minjtë mbi zemrën diabetike e mati këtë drejtpërdrejt në mitokondri kardiake të izoluara. Shtimi i blusë së metilenit në përqendrime nga 6 deri në 18 mikromolar gjatë oksidimit të acideve yndyrore shkaktoi një ulje të varur nga doza të NADH dhe të raportit NADH ndaj NAD+. Sasia absolute e NAD+ reagoi shumë më pak se NADH, siç do të pritej nga një përbërje që shndërron njërën formë në tjetrën, në vend që të prodhojë më shumë nga secila.

Ka rëndësi se ku përfundojnë këto elektrone. Në mitokondri të izoluara të trurit, bluja e metilenit në përqendrime nga 100 nanomolar deri në 1 mikromolar përmirësoi prodhimin e energjisë kur zinxhiri respirator ishte i frenuar dhe, njëkohësisht, rriti prodhimin e peroksidit të hidrogjenit duke ulur eliminimin e tij, në çdo kusht të testuar. Autorët ia atribuojnë peroksidin e hidrogjenit reduktimit të drejtpërdrejtë të oksigjenit nga bluja e metilenit e reduktuar. Elektronet që largohen nga NADH në këtë rrugë nuk zhduken. Ato përfundojnë te oksigjeni.

Një studim tjetër mbi indin e tendinit të Akilit e shpreh qartë këtë pikë. Bluja e metilenit riktheu ekuilibrin NAD+/NADH dhe rriti prodhimin e ATP në tenocite të dëmtuara dhe në një model tendinopatie te minjtë, ndërsa punimi shënon se sasia e përgjithshme e NAD nuk pati ndryshim domethënës.

Çfarë vërtetojnë eksperimentet në inde dhe kafshë

Katër eksperimente përgjatë katër dekadave ndjekin të njëjtën ide dhe përcaktojnë vazhdimisht kufirin e saj.

Në ushqyerjen kronike me alkool te minjtë, etanoli uli si raportin citosolik, ashtu edhe atë mitokondrial NAD+/NADH në mëlçi. Shtimi i blusë së metilenit në dietë e parandaloi në masë të madhe këtë zhvendosje. Nuk e uli grumbullimin e yndyrës në mëlçi që shkaktoi etanoli. Korrigjimi i raportit nuk e korrigjoi rezultatin. Ky rezultat i vitit 1985 ia vlen të mbahet mend përpara çdo pretendimi se një zhvendosje redoks është mekanizmi pas një përfitimi.

Në qeliza të mëlçisë dhe minj në një dietë me shumë yndyrë, bluja e metilenit rriti raportin NAD+/NADH, rriti SIRT1, uli acetilimin e PGC-1alpha, aktivizoi AMPK dhe uli grumbullimin e yndyrës në mëlçi. Këtu rezultati ndryshoi bashkë me raportin. I njëjti punim tregon se efekti nuk është monoton: tre miligramë për kilogram në ditë e rritën përmbajtjen e ADN-së mitokondriale më efektivisht se dhjetë, ndërsa konsumi i oksigjenit dhe sinjalizimi i AMPK u rritën me dozën.

Në zemrën diabetike, bluja e metilenit e dhënë në ujin e pijshëm për njëmbëdhjetë javë uli raportin NADH ndaj NAD+ në mitokondritë kardiake dhe rriti aktivitetin e sirtuinës 3. Acetilimi i lizinës u ul në 83 vende në 34 proteina, kryesisht në ato të transportit dhe oksidimit të acideve yndyrore. Fraksioni i ejeksionit u përmirësua. Por frymëmarrja e mbështetur nga kompleksi I nuk u korrigjua. Dhe një eksperiment me çaktivizim gjenik ndau dy efekte që ngatërrohen lehtësisht: ndryshimi i raportit ndodhi kryesisht pa sirtuinën 3, ndërsa deacetilimi varej prej saj.

Në studimin e tendinit, bluja e metilenit u aplikua ndërsa kompleksi I ishte bllokuar kimikisht me rotenon. Ajo sërish riktheu ekuilibrin e NAD+, por sërish nuk arriti të parandalonte stresin oksidativ, degjenerimin e matricës dhe humbjen e viabilitetit qelizor. Rikthimi i raportit nuk mjaftoi që indi të rikuperohej.

Një fletë e printueshme me referencat e plota përdor të njëjtët rreshta.

Pse sirtuinat përfshihen në argument

Sirtuinat heqin grupet acetil nga proteinat dhe konsumojnë NAD+ për ta bërë këtë. Aktiviteti i tyre i përgjigjet disponueshmërisë së NAD+, ndaj çdo përbërje që ndryshon disponueshmërinë ndryshon më pas aktivitetin e sirtuinave.

Kjo është pika ku mbështetet pjesa më e madhe e marketingut "blu metileni për NAD+". Është gjithashtu pika ku logjika çalon. Zhvendosja e raportit mund të rrisë aktivitetin e sirtuinave. Nga kjo nuk rrjedh se produkti furnizon NAD+, dhe as se efekti është i barasvlershëm me marrjen e një pararendësi. Interpretimi redoks i këtyre matjeve ka kurthet e veta, për të cilat ia vlen të lexoni përpara se të pranoni cilindo shpjegim.

Çfarë është testuar te njerëzit

Bluja e metilenit ka dekada përdorimi klinik në situata akute, nën monitorim: methemoglobinemi, neurotoksicitet të lidhur me ifosfamidin dhe presion shumë të ulët të gjakut gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale. Këto janë zbatime të kufizuara dhe të mbikëqyrura, jo prova për përdorim të përditshëm nga goja si ndihmë për performancën.

Kërkimet për këtë artikull nuk gjetën ndonjë studim te njerëzit që të maste metabolitët e NAD+ pas përdorimit të blusë së metilenit te vullnetarë të shëndetshëm. Gjetjet e mësipërme vijnë nga mitokondri të izoluara, qeliza të kultivuara, inde minjsh dhe eksplante indesh njerëzore. Një tendin i hequr dhe i mbajtur gjallë në një enë laboratorike është një hap i dobishëm përtej një linje qelizore. Prapëseprapë, nuk është një njeri.

Literatura mbi pararendësit përfshin vërtet njerëz, dhe rezultatet e saj janë modeste. NAD+ në gjak rritet. Rezultatet për treguesit klinikë janë të përziera dhe përgjithësisht të vogla.

Pra, pretendimi për kombinimin është një pyetje e arsyeshme me një përgjigje të pakënaqshme: asnjë studim i botuar, provë klinike apo seri rastesh e gjetur për këtë artikull nuk ka testuar blunë e metilenit së bashku me ribozidin e nikotinamidit, mononukleotidin e nikotinamidit apo një infuzion NAD+. Kushdo që e përshkruan kombinimin si të mbështetur nga provat ose si sinergjik, po ekstrapolon nga dy grupe të veçanta provash.

Ekstrapolimi mund të dështojë në të dy drejtimet. Mund të jetë tepër optimist, nëse sasia e përgjithshme nuk ka qenë kurrë ndryshorja kufizuese pasi rikthehet raporti. Mund të jetë edhe tepër i thjeshtuar, sepse bluja e metilenit ka një marrëdhënie dozë–përgjigje që ndryshon drejtim. Vetë studiuesit e saj e përshkruajnë përbërjen si hormetike: përqendrimet më të ulëta favorizojnë reduktimin, ndërsa përqendrimet më të larta i devijojnë elektronet larg zinxhirit respirator dhe mund të veprojnë si prooksidant. Shtimi i më shumë substratit nuk e bën atë kurbë më të sigurt.

Ka edhe shqetësime për ndërveprime që nuk kanë lidhje me NAD+. Bluja e metilenit frenon monoaminë oksidazën A, prandaj mbart një rrezik të lidhur me serotoninën kur merret bashkë me disa antidepresivë; një rishikim i toksicitetit të raportuar në sistemin nervor qendror gjeti se 13 nga 14 rastet plotësonin kriteret Hunter për toksicitet nga serotonina. Ajo mund të shkaktojë edhe methemoglobinemi në ekspozim të lartë. Nëse merrni barna me recetë, pyetja për kombinimin që duhet t'i bëni mjekut tuaj ka të bëjë me këto rrugë, jo me ekuilibrin redoks. E njëjta qasje e kujdesshme vlen edhe për kombinimet e zakonshme: suplementet e tjera të marra bashkë me blunë e metilenit kanë bazën e tyre të provave, kryesisht të patestuar.

Pse pastërtia përcakton cilin eksperiment po kryeni në të vërtetë

Një produkt me blu metileni është një përzierje derisa një laborator të vërtetojë të kundërtën. Papastërtia që ka rëndësi këtu është Azure B, një fenotiazinë e demetiluar që nuk është inerte. Është një ngjyrues aktiv në reaksionet redoks, me të njëjtën elektrokimi bazë, ndaj një produkt që përmban një sasi të konsiderueshme Azure B nuk është një version më i pastër ose më i papastër i së njëjtës ndërhyrje. Është një përzierje tjetër që vepron mbi të njëjtën rrugë, në një raport që askush nuk e ka karakterizuar.

Grada USP është mënyra se si blerësi siguron një substancë të përcaktuar. Një produkt që nuk është i gradës USP ka shumë gjasa të jetë ngjyrues i gradës tekstile, dhe gradat tekstile përmbajnë papastërti që i përjashtojnë nga përdorimi për konsum, përfshirë metale të rënda dhe tretës të mbetur.

Hendeku nuk është vetëm mes gradave. Shumë shitës që pretendojnë përputhje me USP testojnë vetëm për metale të rënda, pastaj e paraqesin atë grup të vetëm analizash si përputhje të plotë. Specifikimi i plotë mbulon identitetin, pastërtinë, papastërtitë organike, tretësit e mbetur, papastërtitë elementare, mbetjen pas djegies, kufijtë mikrobikë dhe endotoksinat bakteriale. Një grup i pjesshëm analizash nuk mund të japë informacion për ato që lë jashtë, dhe këto mungesa përfshijnë substancat e afërta dhe mbetjet e tretësve.

Blupreme blen nga një prodhues farmaceutik i blusë së metilenit dhe publikon një certifikatë analize që mbulon specifikimin e plotë, në mënyrë që substanca në shishe të jetë substanca që përshkruan kërkimi. Nëse dëshironi ta shqyrtoni vetë arsyetimin përpara blerjes, si të lexoni kërkimet mbi blunë e metilenit shpjegon çfarë mund dhe çfarë nuk mund të tregojë secili lloj studimi.

Dallimi që i qëndron shqyrtimit kritik

Shtimi i një pararendësi të NAD+ ndryshon sasinë e NAD+ që ekziston. Bluja e metilenit ndryshon atë që po bën NAD+ ekzistuese. E para është një çështje furnizimi, e dyta një çështje fluksi, dhe eksperimentet që mbështesin njërën tregojnë pak për tjetrën.

Bluja e metilenit mbështetet nga një mekanizëm koherent, i konfirmuar në mitokondri të izoluara dhe në inde kafshësh, me një kufizim të qartë dhe të përsëritur: zhvendosja e raportit nuk është e njëjta gjë me riparimin e indit. Ajo që i mungon janë provat klinike që matin efektin mbi NAD+ te njerëzit. Ajo që nuk e ka asnjëra kategori është një testim i drejtpërdrejtë i marrjes së të dyjave së bashku.

Të dyja kategoritë meritojnë të njëjtin trajtim. Pyesni cilën ndryshore pretendon të ndryshojë produkti, pastaj pyesni cilat matje ekzistojnë për atë ndryshore te njerëzit. Kur përgjigjja është një studim qelizor, një mi ose një rrugë e besueshme biologjike, kjo është ajo që është. Nuk është një kombinim suplementesh.