Buluugga methylene ee jimicsiga iyo soo kabashada: waxa dhab ahaan la cabbiray

Bishii Maarso 2022, orodyahanad maratoon oo heer sare ah ayaa daabacday xayeysiis la maalgeliyey oo ay ku taageerayso kiniin buluugga methylene ah oo afka lagu milo, iyadoo sheegtay inuu "gacan ka geysan karo hagaajinta diiradda, adkaysiga iyo hurdada" iyo inay isticmaasho ka hor tababarrada adag. Isla toddobaadkaas, dhakhaatiir hadalladooda lagu soo xigtay warbaahinta qaranka ayaa dhaqankaas sii faafaya ku tilmaamay dad baraha bulshada saamayn ku leh oo liqaya walaxda lagu nadiifiyo haamaha kalluunka. Labada aragti midkoodna kama jawaabayo su'aasha uu orodyahanku dhab ahaan qabo.

Ma jiraa qof dadka siiyey buluugga methylene oo cabbiray inta ay gaareen, xawaarahooda, ama sida wanaagsan ee ay u soo kabteen? Raadintii loo sameeyey maqaalkan ma helin hal daraasad oo la xakameeyey oo dadka lagu sameeyey, taas oo cabbirtay waxqabadka jimicsiga ama soo kabashada. Silsiladda tixraacyadu waxay ka kooban tahay saddex nooc oo xayawaan ah, dhowr muunadood oo shaybaar lagu diyaariyey, iyo hal walax oo aan haba yaraatee ahayn buluugga methylene.

Adkaysiga, soo kabashada, iyo habka shaqadu waa sheegashooyin kala duwan

Tilmaame wuxuu u dhaqaaqi karaa jihada ka soo horjeedda waxqabadka, ama wuu isbeddeli karaa iyada oo aanu waxqabadku haba yaraatee isbeddelin. Tani ma aha faahfaahin farsamo oo keliya: waa qaabka saxda ah ee ka muuqda daraasadda jimicsiga ee buluugga methylene ee inta badan la soo xigto.

Daraasadda eeyuhu waxay isticmaashay midab kiimiko oo ka duwan

Maqaalka inta badan loo cuskado buluugga methylene iyo jimicsiga waa daraasaddii Imai iyo asxaabtiisa ee 1986 ee eeyo miyir qaba lagu orodsiiyey mashiinka orodka. Waxay tijaabisay in kororka xaddiga dhiigga uu wadnuhu bamgareeyo inta jimicsiga lagu jiro uu ku xiran yahay xaaladda oksaydhaynta iyo yaraynta ee nudaha, iyadoo adeegsanaysa waxa qaybta habraacyadu ku tilmaantay "4 mg/kg oo buluugga methylene ee cusub ah 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company". Buluugga methylene ee cusub waa midab thiazine ah oo gooni ah, leh laba kooxood oo ethylamino ah halka buluugga methylene uu ku leeyahay laba kooxood oo dimethylamino ah, waxaana inta badan loo yaqaannaa midab lagu muujiyo reticulocytes-ka. Natiijo lagu helay walaxdaas ma aha natiijo lagu helay buluugga methylene.

Daraasaddu weli waa muhiim, sababtoo ah waa tusaalaha ugu cad ee muujinaya in tilmaame iyo shaqada jirku si kala duwan isu beddeli karaan. Eeyuhu waxay ordeen laba marxaladood oo midkiiba 20 daqiiqo ahaa, xawaareyaal ah 2.5 ka dibna 5.0 mph, iyagoo fuulaya jiirad 6 boqolkiiba ah. Jimicsigu wuxuu labada kooxoodba laba jibbaaray xaddiga dhiigga uu wadnuhu bamgareeyo, wuxuuna isticmaalka ogsijiinta ee jirka oo dhan kordhiyey saddex ilaa afar laab. Kooxdii la siiyey milix-biyoodka, saamiga lactate-ka iyo pyruvate-ka ee dhiigga halbowlaha wuxuu ka kacay 6.0 ilaa 9.97. Kooxdii walaxda la siiyey, saamigaasi ma kicin.

Wax isbeddel ah kama muuqan cabbir kasta oo waxqabadka jirka ah. Garaaca wadnaha, cadaadiska halbowlayaasha, awoodda isku ururinta ee qaybta hoose ee bidix ee wadnaha, iyo catecholamines-ka balasmaha ayaa si isku mid ah ugu kacay labada kooxood, xiriirka u dhexeeya xaddiga dhiigga uu wadnuhu bamgareeyo iyo isticmaalka ogsijiinta ee jirka oo dhanna tirakoob ahaan lama kala saari karin. Qorayaashu waxay ku soo gabagabeeyeen in isbeddellada saamigaasi "aanay sabab ahaan ula xiriirin kicitaanka wareegga dhiigga ee dhaca inta lagu jiro jimicsiga fudud ilaa kan dhexdhexaadka ah."

Saamigu waa ka caddayn yar yahay sida uu u muuqdo. Wuxuu hoos u dhacay sababtoo ah pyruvate-ka ayaa ka kacay 0.14 ilaa 0.38 mmol halkii litir, halka lactate-kuna uu ka kacay 1.05 ilaa 2.85 mmol halkii litir. Eeyihii midabka la siiyey iyagoo nasanaya, isticmaalka ogsijiintu wax yar ayuu kordhay, pH-ga dhiigga halbowlaha ayaa kacay, kaarboon laba ogsaydhkuna wuu hoos u dhacay. Qorayaashu waxay isbeddelladaas ku tilmaameen kuwo "la mid ah" kuwa 2,4-dinitrophenol, walax kala furfurta isku-xidhka neefsashada mitokondriyada iyo soo saarista tamarta. Habraaca ayaa xawaaraha go'aamiyey, sidaas darteed eeyna lama orodsiin ilaa uu daalku awoodda ka dhammeeyo.

Daraasadda dabaasha jiirka waaweyn, iyo qaddarka la siiyey

Natiijada ugu xooggan ee waxqabadka xayawaanka waxay ka timid tijaabadii Peng iyo asxaabtiisa ee 2025, oo lagu daabacay Frontiers in Behavioral Neuroscience. Jiir waaweyn ayaa dabaashay toban habeen oo isku xiga, iyadoo dabadooda lagu xiray culays u dhigma 3 boqolkiiba miisaanka jirkooda, ugu yaraan laba saacadood habeenkii, ilaa ay gaareen heer daal oo dhibco lagu qiimeeyo. Tababar kasta ka dib, hal koox ayaa sanka laga siiyey buluugga methylene, koox kalena isla habkaas ayaa looga siiyey milix-biyood. Jiirkii walaxda la siiyey ayaa muddo dheer dabaashay ka hor inta aanay buuxin shuruudaha daalka, waxay maalinta xigta dhaqdhaqaaq badan ku sameeyeen goob furan, waxay muujiyeen dabeecad walaac u eg oo yar, waxaana ku yaraa lumista neerfayaasha, khalkhalka myelin-ka, iyo jajabka mitokondriyada ee hippocampus-ka iyo striatum-ka.

Qaddarka la siiyey ayaa si joogto ah looga tagaa marka daraasadda dib loo sheego. Milanka 1 boqolkiiba ahi waa 10 mg/mL; toban mikrolitir ayaa galay dalool kasta oo sanka ah, sidaas darteed wadartu waxay ahayd qiyaastii 20 mikrolitir, ama 0.2 mg jiirkiiba tababarkiiba. Bixinta sanka waxaa loo doortaa in walaxdu maskaxda ku gaarto marinnada neerfaha urta iyo trigeminal-ka, qorayaashuna waxay sheegeen in daraasaddoodu "aanay cabbirin falcelinnada oksaydhaynta, bararka, ama heerarka hormoonnada ee maskaxda iyo balasmaha." Tallaabada xigta ee ay ku taliyeen waa in la daraaseeyo "saamaynta guud ee kaabista MB ka hor jimicsiga."

Taasi waa waxa uu orodyahanku jeclaan lahaa in la tijaabiyo. Habraacan, walaxda waxaa la siiyey shaqada ka dib, si loo xaddido dhaawaca. Dabaal dheer oo maalinta xigta lagu arkay jiir la daaliyey waa natiijo ku saabsan soo kabashada, ma aha natiijo ku saabsan qof tababaran oo qaddar qaata ka hor tababar.

Halka erayga "adkaysi" ka yimid

Daraasadda jiirka yaryar ee badanaa lagu tilmaamo inay muujisay adkaysi fiicnaaday waa shaqadii Gureev iyo asxaabtiisa ee 2016, oo lagu daabacay Neuroscience Research. Jiir yaryar ayaa 60 maalmood cabbay biyo ay ku jiraan buluugga methylene oo ah 15 mg/kg maalintii. "Adkaysiga jireed" waa tijaabada xadhigga, ama biraha jiifa, taas oo isku mar dhibco ku qiimaysa xoogga qabashada, isku-duwidda dhaqdhaqaaqa, iyo dheellitirka. Jiirkii da'da dhexe ahaa ee aan walaxda la siin waxay heleen 1.17; kuwii la siiyey waxay heleen 2.23, oo u dhow heerka jiirka qaangaarka ah. Jiirkii qaangaarka ahaa waxba kama fiicnaan.

Isticmaalka ogsijiinta marka la nasanayo ayaa kordhay qiyaastii 15 boqolkiiba. Soo saarista hydrogen peroxide ee mitokondriyada maskaxda ayaa ka kacday 94.9 ilaa 176.7 pmol daqiiqaddii halkii milligram ee borotiinka. DNA-ga mitokondriyada ayaa kordhay 2.3-laab. Taasi waa koror ku yimid dib-u-cusboonaysiinta mitokondriyada ee xayawaanka gaboobaya, oo ay weheliyaan farriimaha oksaydhaynta ee kaxeeya. Ma aha caddayn muujinaysa in ciyaaryahan caafimaad qaba uu si ka dhakhso badan u socon lahaa.

Tijaabooyinka unugyada, iyo halka ay ku ekaadaan

Louters iyo asxaabtiisa waxay soo sheegeen 2005 in buluugga methylene uu kiciyo gudbinta gulukoosta ee loo maro GLUT1 gudaha unugyada fibroblast-ka L929, ilaa 800 boqolkiiba marka cufnaantu tahay 50 micromolar. Daraasad daba-gal ah oo 2008 la sameeyey ayaa muujisay in methyl-beta-cyclodextrin uu si toos ah ugu xirmo buluugga methylene oo uu xannibo saamaynta. Taasi waa natiijo ku saabsan farac unugyo shaybaar ah, oo aan weligeed lagu muujin murqaha lafaha ku xiran.

Habka shaqada laftiisa ayaa lagu muransan yahay

Daraasaddii Tretter iyo asxaabtiisa ee 2014 ee mitokondriyada laga soocay maskaxda doofaarka guinea, buluugga methylene oo cufnaantiisu ahayd 100 nanomolar ilaa 1 micromolar ayaa kordhiyey isticmaalka ogsijiinta marka la nasanayo, soo celiyey farqiga danabka xuubka iyo soo saarista ATP markii Complex I ama Complex III la xannibay, sidoo kalena kordhiyey soo saarista hydrogen peroxide. Arrinta muhiimka ahi waxay ahayd in "neefsashada ay ADP kiciso aanay MB saamayn ku yeelan walxihii quudinayey ee la tijaabiyey midkoodna." Neefsashada ugu sarreysa ee ku xiran soo saarista tamarta, taas oo sheegashada jimicsigu ku tiirsan tahay, ma kordhin.

Daraasaddii daba-galka ahayd ee Gureev iyo asxaabtiisa ee 2019, isla shaybaarkii soo saaray natiijada jiirka yaryar ayaa ogaaday in buluugga methylene "uu ku guuldarraysto soo celinta farqiga danabka xuubka iyo neefsashada uu antimycin xannibay" ee mitokondriyada maskaxda jiirka. Waxay ku soo gabagabeeyeen in meesha qaadata elektaroonnadu ay tahay goobta Qo ee Complex III, halkii ay ka ahaan lahayd meel ka sii dambaysa. Sawirka fudud ee ah in midabku elektaroonnada dhaafiyo silsilad neefsasho oo xanniban ma shaqeeyo muunad kasta oo la diyaariyo.

Waxaas midkoodna meesha kama saarayo saamayn dadka ku dhacda. Waxayse ka dhigan yihiin in doodda ku tiirsan habka shaqada oo keliya, taas oo kiimikada mitokondriyada ee macquulka ah natiijo u qaadata, ay dhibaatooyin ka jiraan gudaha habka shaqada laftiisa.

Laba dhibaato oo naqshadaynta ah oo tijaabo dadka lagu sameeyo ay tahay inay xalliso

Way adag tahay in la qariyo cidda qaadatay buluugga methylene. Wuxuu kaadida u beddelaa buluug-cagaar, dadkuna way ogaadaan. Tijaabadii isdhaafsiga ahayd ee 2017 ee khalkhalka laba-cirifoodka ayaa si toos ah sidaas u sheegtay: "Waxaan doorannay naqshaddan sababtoo ah buluugga methylene wuxuu beddelaa midabka kaadida, sidaas darteedna ma isticmaali karin placebo dhaqameed." Tijaabadaasi waxay isbarbardhigtay qaddar hoose iyo qaddar sare halkii ay ka barbar dhigi lahayd kiniin aan walax firfircoon lahayn.

Dhibaatadani waxay cilmi-baarista jimicsiga kaga sii daran tahay ku dhowaad meel kasta oo kale, sababtoo ah culayska dadaalka ee la dareemayo iyo waxqabadka tijaabada xawaaruhu si xooggan ayay uga jawaabaan filashada. Tijaabo aan ka qaybgalayaasheeda ka qarin karin waxa ay qaateen waxay cabbiraysaa rumaysad inta ay dawo cabbirayso le'eg.

Xal la diiwaangeliyey ayaa jira. Tijaabadii sawir-qaadista ee 2016 ee si aan kala sooc lahayn loogu qaybiyey 26 qof oo qaangaar ah oo caafimaad qaba ayaa siisay 280 mg oo buluugga methylene ah oo heerka USP leh, qiyaastii 4 mg/kg, ama placebo ah midabka cuntada ee FD&C blue no. 2, iyagoo ku jira kaabsallo isku mid ah oo aan wax laga dhex arki karin. Waxaa ka qaybgalayaasha la weydiistay inay kaadiyaan ka hor qaadashada, laakiin aanay mar kale kaadin, "si looga fogaado in midab kasta oo kaadida ku yimaada uu fashiliyo qarinta."

Dhibaatada labaad waa qaddarka iyo habka bixinta. Buluugga methylene ee afka laga qaato qayb ahaan kaadida ayuu ku baxaa, qaddarka maskaxda gaara marka afka laga qaataana waa qiyaastii kala bar kan gaara marka xididka laga bixiyo, sida kooxda Gureev ay xustay markii ay soo xiganayeen shaqadii Peter iyo asxaabtiisa ee ku saabsan dhaqdhaqaaqa dawada ee jirka. Bixinta sanka ee jiir laguma dabaqi karo kaabsal, qaddarrada dadka ee shaqooyinka la daabacayna waxay u dhexeeyaan 0.5 ilaa 4 mg/kg, iyadoo tijaabadii sawir-qaadista ee 2016 ay xustay saamayn lid ku ah marka qaddarku ka sarreeyo 10 mg/kg.

Daraasadaha dadka waxay cabbiraan wax kale

Laba tijaabo oo la xakameeyey oo dadka lagu sameeyey ayaa ka muuqda marka mawduucan dib loo sheego, midkoodna ma cabbirin jimicsi. Tijaabadii sawir-qaadista ee 2016, wakhtiga falcelinta ee feejignaantu muu muujin isdhexgal muhiim ah oo u dhexeeya dawada iyo wakhtiga; kooxda placebo waxay ahayd 230 ka dibna 220 millisecon, kooxda buluugga methylene-na 230 ka dibna 230 millisecon, P = .43. Daraasad xididka wax laga bixiyey oo 2023 lagu sameeyey siddeed haween ah oo caafimaad qaba, qulqulka dhiigga maskaxda iyo heerka isticmaalka ogsijiinta ee dheef-shiidka maskaxda labaduba way hoos u dhaceen halkii ay ka kici lahaayeen. Hagaha caddaynta tamarta iyo daalka ayaa labadaba ka hadlaya.

Haddii aad haddana go'aansato inaad tijaabiso

Tijaabo aad naftaada ku samayso ma caddaynayso waxtarka, laakiin si ku filan ayaa loo diiwaangelin karaa si looga fogaado inaad naftaada khiyaanayso. Qor badeecadda iyo dufcadda, habka qaadashada, wakhtiga ka hor tababarka, tababarka saxda ah oo leh masaafada ama culayska, culayska dadaalka ee aad dareentay oo lagu qiimeeyey cabbir tirooyin leh, hurdada, kafeynta iyo dawo kasta, iyo murqo-xanuunka maalinta xigta iyo waxqabadka 48 saacadood ka dib ee isla nooca tababarka. Ka dib ku celi isla tababarrada adigoon qaadan.

Hal qof oo la socda hal doorsoome ma kala saari karo saamaynta dawo iyo saamaynta taam ahaanshaha, dhiirrigelinta, cimilada, iyo kala duwanaanshaha caadiga ah ee tababarka. Qaybta ku salaysan dareenka qofka ayaa ah tan ugu badan ee marin habaabin karta.

Buluugga methylene wuxuu sidoo kale leeyahay khataro aan wax xiriir ah la lahayn waxqabadka. Wuxuu xannibaa monoamine oxidase A, taas oo keenaysa arrimo la xiriira dawooyinka niyad-jabka ee dhakhtarku qoro iyo dawooyinka kale ee saameeya serotonin-ka, waxaana mamnuuc ah isticmaalka dadka qaba yaraanta G6PD sababtoo ah khatarta dhiig-yaraanta ka dhalata burburka unugyada dhiigga cas. Hagaha badbaadada ayaa labadaba ka hadlaya, hagaha isdhexgalka dawooyinkuna wuxuu su'aalaha dawooyinka u kala habeeyaa kooxo. Haddii aad ku tartanto xeerarka ka hortagga walxaha mamnuuca ah, hubi xeerarka halkii aad ku tiirsanaan lahayd sheegashada iibiyaha.

Walaxdu waa doorsoome ku jira daraasad kasta oo kor ku xusan

Qaddar kasta oo halkan lagu sharaxay wuxuu ahaa tiro la cabbiray oo walax la cayimay ah. Dhalo laga helo iibiye aan la hubin sidaas ma aha. Waafaqsanaanta qeexidda rasmiga ah ee USP waa heerka uu iibsaduhu hubin karo, walax aan waafaqsanaynna waxay u badan tahay inay tahay heerka dharka, taas oo laga yaabo inay leedahay wasakhooyin orgaanik ah sida Azure B, hadhaaga dareerayaasha wax milaya, iyo biro culus oo heerarkoodu ka badan yihiin kuwa shuruudaha dawooyinku oggol yihiin. Waxa magaca USP uu caddaynayo iyo waxa aanu caddaynayn ayaa ka hadlaya heerka tayada, hababka baaritaanka wasakhooyinkuna waxay ka hadlayaan waxa shaybaarku raadiyo.

Inta badan iibiyeyaasha badeecad ku tilmaama mid dhinac saddexaad baaray waxay baaraan biraha culus oo keliya, dabadeedna waxay soo bandhigaan baaritaankaas keliya sidii inuu buuxiyey dhammaan shuruudaha. Blupreme waxay baartaa dhammaan shuruudaha USP: aqoonsiga, saafinimada, wasakhooyinka orgaanik ah, hadhaaga dareerayaasha wax milaya, wasakhooyinka curiyeyaasha, hadhaaga gubista, xadka jeermisyada, iyo endotoxins-ka bakteeriyada. Dufcad kasta waxaa lala diraa shahaadada falanqaynta, si sax ah u akhrinteeduna waxay ka dhigan tahay in lambarka dufcadda iyo shaybaarka lala waafajiyo dhalada aad gacanta ku hayso.

Gunaanad

Ma jirto daraasad la xakameeyey oo dadka lagu sameeyey oo cabbirtay saamaynta buluugga methylene ku leeyahay adkaysiga, xawaaraha, xoogga, ama soo kabashada. Daraasadda eeyaha ee loo soo xigto saamaynta lactate-ka waxay isticmaashay midab kiimiko oo ka duwan, mana helin farqi waxqabad. Daraasadda dabaasha jiirka waaweyn waxay sanka ka siisay 0.2 mg shaqada ka dib. Daraasadda jiirka yaryar ee ka dambaysa erayga "adkaysi" waxay isticmaashay tijaabo qabasho iyo isku-duwid dhaqdhaqaaq oo lagu sameeyey xayawaan gaboobaya, habka shaqadana waxaa lagu muransan yahay qoraallada cilmiyeed ee mitokondriyada.

Waxa sidaas ku haraya hab shaqo oo macquul ah, natiijooyin dhowr ah oo xayawaan tiro yar laga helay, hal dhibaato oo naqshadaynta daraasadda ah oo leh xal la diiwaangeliyey, iyo maqnaanshaha xogta waxqabadka dadka. Dib-u-eegista caddaynta faa'iidooyinka dadka waxay sheegashooyinka jimicsiga barbar dhigtaa qoraallada kale ee cilmiyeed ee dadka, maktabadda cilmi-baaristuna waxay taxdaa daraasadaha ka dambeeya sheegasho kasta.

Haddii aad wax u tababaranayso, doorsoomaha caddaynta ugu xooggan leh waa tababarka laftiisa.