मिथिलीन ब्लू आणि झोप: चाचण्यांत काय नोंदवले गेले आणि काय कुणीच मोजले नाही

प्रतिकूल घटनांच्या तक्त्यातील एकच ओळ हा या औषधगटासाठी उपलब्ध असलेला झोपेसंबंधीचा सर्वात मोठा पुरावा आहे. वर्तनात्मक प्रकारच्या फ्रंटोटेम्पोरल डिमेन्शियावरील 52 आठवड्यांच्या यादृच्छिक चाचणीत, दररोज 8 mg घेणाऱ्या 110 रुग्णांपैकी 3 जणांनी आणि दररोज 200 mg घेणाऱ्या 108 रुग्णांपैकी 7 जणांनी निद्रानाशाची तक्रार नोंदवली. डोस वाढल्याबरोबर वाढलेल्या प्रतिकूल घटनांमध्ये लेखकांनी रक्ताल्पता, जुलाब, मळमळ, लघवी करताना त्रास, वारंवार लघवी होणे आणि उलट्या यांसोबत निद्रानाशाचाही समावेश केला आहे.

डोस पंचवीसपट असताना निद्रानाशाचे प्रमाण सुमारे अडीचपट होते. छोट्याशा तक्त्यातला हा छोटासा संकेत आहे, आणि बहुतेक लोक ज्या कारणासाठी हा विषय शोधतात, त्याच्या नेमक्या उलट दिशेने तो जातो.

मिथिलीन ब्लू किंवा त्याचे अपचयित रूप असलेल्या हायड्रोमिथिलथायोनिन मेसिलेटच्या कोणत्याही यादृच्छिक चाचणीत झोप हा परिणाम म्हणून मोजलेली नाही. या लेखासाठी केलेल्या शोधांत झोपेची प्रश्नावली, अॅक्टिग्राफी किंवा झोपेच्या प्रयोगशाळेत घालवलेली एक रात्र वापरणारा कोणताही अभ्यास आढळला नाही. उपलब्ध नोंदी म्हणजे रुग्णाने योगायोगाने सांगितलेली गोष्ट आणि चिकित्सकाने तिला दिलेला नोंद-संकेत. ऐकताना वाटते त्यापेक्षा हे मोजमापाचे कमकुवत साधन आहे.

यादृच्छिक अभ्यासकार्यक्रमांत काय नोंदवले गेले

शोधात सापडलेल्या झोपेसंबंधीच्या सर्व नोंदी तीन डेटासंचांत आहेत. त्यांपैकी दोन हायड्रोमिथिलथायोनिनच्या यादृच्छिक चाचण्या आहेत; हा त्याच फेनोथायाझिन मूलरचनेचा, क्षाराच्या स्वरूपात स्थिर केलेला अपचयित प्रकार आहे. तिसरा म्हणजे शिरेतून दिल्या जाणाऱ्या उत्पादनाची अमेरिकेतील औषध-विहित माहिती.

दुसऱ्या ओळीतील दोन तपशील आकड्यांपेक्षा महत्त्वाचे आहेत. पहिले म्हणजे, नियंत्रण गटाला मिथिलथायोनिनियम क्लोराइड दिले गेले होते—मिथिलीन ब्लू म्हणून विकले जाणारे तेच संयुग—4 mg आठवड्यातून दोनदा. ते निष्क्रिय मूत्ररंगक म्हणून दिले होते, जेणेकरून शौचालयातील मूत्राचा रंग पाहून सहभागींना दोन गटांमधील फरक ओळखता येऊ नये. दुसरे म्हणजे, सक्रिय औषध गटांतील निद्रानाशाच्या आठही घटना संशोधकाने औषधाशी संबंधित मानल्या नाहीत. 332 जणांपैकी तंद्रेच्या तीन घटना मात्र संबंधित मानल्या गेल्या.

प्रतिकूल घटना म्हणजे मोजमाप नव्हे. एखाद्याने सांगितलेली गोष्ट वाचक वापरतो त्यापेक्षा वेगळ्या शब्दसंग्रहात नोंदवलेली असते; तीही मज्जापेशींचा ऱ्हास होणारा आजार असलेल्या लोकांमध्ये, ज्यांपैकी अनेक जण गुंगी आणणारी आणि नैराश्यविरोधी औषधेही घेत असतात. तिसऱ्या ओळीतील “नमूद नाही” याचा अर्थ “होतच नाही” असा लावणे विरुद्ध कारणामुळे चूक ठरेल: 31 रुग्णांचा नमुना इतका लहान आहे की जवळजवळ कोणतीही गोष्ट त्यात नोंदली न जाण्याची शक्यता असते. शिवाय औषध-विहित माहिती स्पष्टपणे सांगते की शरीरातील औषधाचे प्रमाण आणि प्रतिसाद यांचा संबंध, तसेच त्या प्रमाणाचा सुरक्षिततेशी असलेला संबंध अज्ञात आहे.

झोपेबद्दलचे दावे कुठून येतात

या संयुगाचा झोपेशी संबंध जोडणारा जवळजवळ प्रत्येक लेख, व्हिडिओ आणि उत्पादनाचे पान शेवटी एका निष्कर्षाकडे निर्देश करते. 2007 मध्ये, ऑक्सेनक्रुग आणि सहकाऱ्यांनी मोनोअमाइन ऑक्सिडेजची क्रियाशीलता आणि उंदरांच्या पिनियल ग्रंथीतील इंडोल संयुगे मोजली, त्वचेखाली एकच डोस दिल्यानंतर.

मिथिलीन ब्लू हे मोनोअमाइन ऑक्सिडेज प्रकार A चे सुमारे 180 नॅनोमोल Ki असलेले प्रत्यावर्ती स्पर्धात्मक निरोधक होते, आणि प्रकार B साठी हा आकडा सुमारे 1,400 नॅनोमोल होता; म्हणजे A प्रकारासाठी सुमारे आठपट अधिक कल. प्रत्येक गटात पाच उंदीर, त्वचेखाली 10 mg/kg, आणि 90 मिनिटांनी पिनियल ग्रंथी काढण्यात आल्या. मेलाटोनिन प्रति ग्रंथी 0.17 वरून 0.71 नॅनोग्रॅमपर्यंत वाढले. मेलाटोनिनचा तात्काळ पूर्वपदार्थ असलेले N-अॅसिटिलसेरोटोनिन शोधमर्यादेपेक्षा कमी पातळीवरून 0.86 पर्यंत गेले. पिनियल ग्रंथीतील सेरोटोनिन 79 वरून 118 पर्यंत वाढले, तर त्याच्या विघटनातून तयार होणारे 5-HIAA 10.9 वरून 4.1 पर्यंत कमी झाले.

यानंतर मांडलेला तर्क रसायनशास्त्राच्या दृष्टीने योग्य आहे. सेरोटोनिन हा मेलाटोनिनसाठी कच्चा माल आहे, आणि सेरोटोनिनचे N-अॅसिटिलसेरोटोनिनमध्ये रूपांतर करणाऱ्या अॅसिटिलेशन टप्प्याला नॉरअॅड्रेनालिन चालना देते. दोन्हींचे विघटन करणारे एन्झाइम अडवल्यास, प्रकाशाच्या काळात पिनियल ग्रंथीकडे अधिक कच्चा माल असतो आणि अंधाराचा काळ सुरू झाल्यावर अधिक पूर्वपदार्थ उपलब्ध असतो.

पण यावरून एखाद्या व्यक्तीची झोप सुधारते असे म्हणण्यापर्यंत अजून खूप अंतर आहे. हे मोजमाप भूल दिलेल्या प्राण्याच्या एका ग्रंथीतील पदार्थांचे एका क्षणी असलेले प्रमाण आहे. उंदीर किती वेळ झोपला, किती लवकर झोपी गेला किंवा दुसऱ्या सकाळी त्याला कसे वाटले, यापैकी काहीही त्या प्रयोगरचनेत नोंदवलेले नाही. हा शोधनिबंध नैराश्यविरोधी यंत्रणांबद्दल लिहिला गेला होता. त्याच्या चर्चेत असे सुचवले आहे की दिवसा मेलाटोनिन वाढवल्याने नैराश्यग्रस्त रुग्णांमध्ये बदललेली दैनंदिन जैविक लय सुधारू शकते. चर्चेच्या विभागातील हे एक गृहीतक आहे, आणि झोपेबद्दलच्या दाव्याचा उगम त्यातच आहे.

जिवंत वाटणाऱ्या स्वप्नांच्या दाव्याला कोणताही प्रकाशित स्रोत नाही

या लेखासाठी केलेल्या शोधांत मिथिलीन ब्लूचा जिवंत वाटणारी स्वप्ने, भयानक स्वप्ने किंवा स्वप्ने आठवण्यात बदल यांच्याशी संबंध दाखवणारा कोणताही प्रकरण-अहवाल, प्रकरणमालिका, चाचणीतील नोंद किंवा अभ्यास सापडला नाही. हा दावा चर्चामंचांवरील धाग्यांत आहे, संशोधन साहित्यात नाही.

या औषधवर्गाचे पुरावे उपचार चालू असताना उलट दिशेकडे निर्देश करतात. भावनिक विकार असलेल्या रुग्णांना मोनोअमाइन ऑक्सिडेज प्रकार A आणि B चे निवडक निरोधक असलेले क्लॉर्जिलीन आणि पॅर्जिलीन चार आठवडे दिले गेले तेव्हा REM झोप जवळजवळ पूर्णपणे दाबली गेली आणि एकूण झोपेचा कालावधी कमी झाला. 21 नैदानिक अभ्यास आणि 25 प्रकरण-अहवाल समाविष्ट करणाऱ्या नैराश्यविरोधी औषधे आणि स्वप्ने यांवरील पद्धतशीर आढाव्यात असे आढळले की फेनेलझीन या पारंपरिक मोनोअमाइन ऑक्सिडेज निरोधकामुळे स्वप्ने आठवण्याची वारंवारता कमी होते. त्या साहित्यात भयानक स्वप्ने औषध बंद केल्यानंतर REM झोप पुन्हा वाढते तेव्हा दिसतात, औषध घेत असताना नाही.

म्हणून जिवंत वाटणाऱ्या स्वप्नांचे कारण म्हणून सहसा सांगितली जाणारी यंत्रणा सामान्यतः कमी REM झोप आणि कमी स्वप्नस्मरणाचा अंदाज देते; औषध थांबवल्यावर अप्रिय उलट वाढ होऊ शकते. मिथिलीन ब्लू एखाद्या व्यक्तीमध्ये यांपैकी काही करते का, हे तपासलेले नाही. त्याचा निरोधक परिणाम प्रत्यावर्ती आहे, ते फेनेलझीनपेक्षा खूपच कमकुवत निरोधक आहे, आणि या प्रश्नाचे उत्तर देणारे मानवी अभ्यास कधी झालेच नाहीत.

जेट लॅगच्या दाव्याला मात्र खरा उगम आहे

त्यामागे एक शोधनिबंध आहे. ऑक्सेनक्रुग आणि रेक्विंटिना यांनी उंदरांमध्ये जेट लॅगचे मॉडेल तयार केले, प्रकाशचक्र बदलून. त्यानंतर फ्लुओरेसन्स शोधपद्धतीसह उच्च-कार्यक्षमता द्रव क्रोमॅटोग्राफी वापरून पिनियल ग्रंथीतील सेरोटोनिन, N-अॅसिटिलसेरोटोनिन आणि मेलाटोनिन मोजले.

दोन निष्कर्ष नोंदवले गेले. नव्या अंधाराच्या काळाच्या सुरुवातीला दिलेल्या मेलाटोनिन इंजेक्शनमुळे N-अॅसिटिलसेरोटोनिन आणि मेलाटोनिनच्या लयी पूर्ववत होण्याची प्रक्रिया जलद झाली. तसेच N-अॅसिटिलसेरोटोनिन आणि शोधनिबंधात मोनोअमाइन ऑक्सिडेज A चे निरोधक म्हणून वर्णन केलेले मिथिलीन ब्लू यांनी प्रकाशामुळे N-अॅसिटिलसेरोटोनिनच्या लयीत झालेला व्यत्यय कमी केला, पण मेलाटोनिनच्या लयीतील व्यत्यय कमी केला नाही.

हे नीट वाचा. दावा ज्या नेमक्या परिस्थितीबद्दल आहे, तिच्या प्राण्यांवरील मॉडेलमध्ये मिथिलीन ब्लूने एका पूर्वपदार्थाच्या निर्देशकात बदल केला, पण मेलाटोनिनच्या लयीत बदल केला नाही. शोधनिबंधाचे स्वतःचे निष्कर्ष पूर्वेकडे जाणाऱ्या विमानप्रवासात कोणती आगमनाची वेळ अधिक योग्य आहे आणि मेलाटोनिनची वेळ कशी ठरवावी, याबद्दल आहेत. तो जेट लॅगवरील उपचार म्हणून मिथिलीन ब्लू सुचवत नाही, आणि कोणत्याही मानवी अभ्यासाने तसा वापर तपासलेला नाही.

उंदरांना झोपेपासून वंचित ठेवणे म्हणजे झोपेचे मोजमाप नव्हे

झोपेच्या अभावात मिथिलीन ब्लू मदत करते याचा पुरावा म्हणून सर्वाधिक उद्धृत केल्या जाणाऱ्या प्रयोगात झोप मोजलेली नव्हती. मर्जाबादी आणि सहकाऱ्यांनी 60 नर BALB/c उंदरांना सुधारित बहुप्लॅटफॉर्म व्यवस्थेत ठेवले. या व्यवस्थेत अरुंद प्लॅटफॉर्मवर ठेवलेल्या प्राण्याला जागे राहावे लागते. रुंद प्लॅटफॉर्मवरील नियंत्रण गटाची तुलना झोपेपासून वंचित प्राणी, केवळ मिथिलीन ब्लू, केवळ 810-नॅनोमीटर स्पंदित लेझर आणि दोन्हींचा एकत्रित वापर अशा गटांशी करण्यात आली.

झोपेपासून वंचित ठेवण्याची प्रक्रिया सुरू होण्यापूर्वी सलग दहा दिवस 0.5 mg/kg मिथिलीन ब्लूचे इंजेक्शन दिले गेले, तर लेझर एक दिवसाआड वापरला गेला. T-भूलभुलैया, सामाजिक परस्परसंवाद चाचणी आणि शटल बॉक्स वापरून शिकणे व स्मरणशक्ती यांचे गुणांकन केले गेले. नंतर हिप्पोकॅम्पसमधील PSD-95, GAP-43 आणि सिनॅप्टोफायसिनच्या पातळ्या मोजल्या गेल्या.

झोपेच्या अभावामुळे आलटून-पालटून निवड करण्याचे दर, सामाजिकता, नवीन सामाजिक संपर्काकडे ओढ आणि स्मरणशक्ती निर्देशांक कमी झाले. कोणत्याही एकट्या उपचाराने यांपैकी बहुतेक मोजमापांतील घट उलटवली नाही. दोन्हींच्या संयोगाने ती उलटवली, आणि तिन्ही सिनॅप्टिक निर्देशक वाढवले. निष्कर्ष असा आहे की झोप बिघडवलेल्या प्राण्यांमध्ये आधी दिलेल्या उपचारांच्या संयोगाने स्मरणशक्तीचे संरक्षण केले. या प्रयोगरचनेत झोपेचा अभाव हा हानी घडवणारा घटक आहे, मोजला जाणारा परिणाम नाही. झोप लागण्यास लागणारा वेळ, झोपेचा कालावधी किंवा झोपेची टप्प्यांनुसार रचना यांची नोंद झाली नाही. कुणाला किती चांगली झोप लागते याचा पुरावा म्हणून हा शोधनिबंध वाचणे म्हणजे त्याने काय मोजले याचा अर्थ उलटा लावणे.

सकाळ की रात्र: आकडे हा प्रश्न सोडवत नाहीत

सेवनाच्या वेळेबद्दलचा सल्ला आत्मविश्वासाने पुन्हा पुन्हा दिला जातो, पण तो कधीच तपासलेला नाही. कोणत्याही लोकसमूहात, झोपेसंबंधी कोणत्याही परिणामासाठी, सकाळच्या आणि संध्याकाळच्या डोसची तुलना कोणत्याही चाचणीत झालेली नाही.

या संयुगाची शरीरातील हालचाल किती संथ आहे, हे मात्र मोजले गेले आहे. निरोगी स्वयंसेवकांमधील एकल-डोस अभ्यासात, आतडे साफ करण्याची तयारी केल्यानंतर तोंडावाटे घेतलेल्या 200 mg मुळे रक्तातील सांद्रता बारा तास वाढत राहिली आणि कमाल पातळी गाठण्याच्या वेळेचा मध्यक 16 तास होता. त्या डोसवर अर्धायुष्य 14 ते 27 तास, तर 400 mg वर 6 ते 26 तास होते. औषध-विहित माहितीतील शिरेतून दिल्या जाणाऱ्या उत्पादनाचे अर्धायुष्य सुमारे 24 तास आहे. सुमारे 40% औषध बदल न होता मूत्रातून बाहेर पडते, आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेले असताना शरीरातील औषधाचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या वाढते.

त्यामुळे नाश्त्याच्या वेळी तोंडावाटे घेतलेला डोस मोजलेल्या कमाल पातळीपर्यंत साधारण मध्यरात्री पोहोचतो. यावर विचार करणे आवश्यक आहे, कारण प्रचलित असलेले दोन सल्ले हे खरे नसल्याच्या गृहीतकावर अवलंबून आहेत. “झोप बिघडू नये म्हणून सकाळी घ्या” हा सल्ला झोपण्याच्या वेळेपर्यंत परिणाम ओसरलेला असतो असे गृहीत धरतो. “लवकर परिणाम संपतो म्हणून रात्री घ्या” हा सल्ला उलट गृहीत धरतो. उपलब्ध असलेला एकमेव मानवी औषधगतिकी अभ्यास संध्याकाळी अल्पकाळ टिकणाऱ्या परिणामाला आधार देत नाही. मेलाटोनिनच्या कथेमागचा उंदरांवरील प्रयोग तर पूर्णपणे वेगळ्या कारणासाठी—दिवसा मेलाटोनिनचा पूर्वपदार्थ वाढवण्यासाठी—प्रकाशकाळाच्या सुरुवातीला डोस देण्याच्या बाजूने तर्क मांडतो. शरीरातून औषध निघून जाण्याचे आकडे जाणून घेण्यासाठी तुम्ही आला असाल, तर हे संयुग शरीरात किती काळ राहते याबद्दल स्वतंत्र मार्गदर्शक आहे.

वेळेबद्दलच्या प्रश्नाचे प्रामाणिक उत्तर असे आहे की कुणालाच माहीत नाही, आणि मोजलेल्या सांद्रता पाहता वेगळे भासवणे योग्य नाही.

झोपेच्या विकारात बदल झाल्याचा एकमेव मानवी अहवाल

झोपेचा विकार असलेल्या व्यक्तीला मिथिलीन ब्लू दिले गेले होते असे सांगणारे नेमके एकच मानवी प्रकाशन शोधात सापडले, आणि ते एकच प्रकरण आहे.

Cureus मधील 2021 च्या प्रकरण-अहवालात क्लाइन-लेविन सिंड्रोम असलेल्या 15 वर्षांच्या मुलाचे वर्णन आहे. या दुर्मिळ स्थितीत दिवसांपासून आठवड्यांपर्यंत टिकणारे अतिनिद्रेचे वारंवार कालखंड येतात; त्यासोबत गोंधळ, परिसर अवास्तव वाटणे आणि वर्तनात बदल होतात. त्याच्यावर तीन वर्षे लिथियमने उपचार झाले होते, आणि मोडाफिनिल, मिथिलप्रेडनिसोलोन, अटिपिकल अँटिसायकॉटिक्स व अमँटाडीन यांनी सुधारणा झाली नव्हती. 18 व्या वर्षी त्याला जवळजवळ सहा महिने टिकलेला एक कालखंड सुरू झाला. पालकांच्या संमतीने, त्याला दररोज रात्री नाकातून 633 नॅनोमीटरचा लाल प्रकाश 25 मिनिटे देण्याच्या एक तास आधी तोंडावाटे 10 mg मिथिलीन ब्लू दिले गेले; प्रकाशऊर्जा प्रति चौरस सेंटीमीटर 11.4 जूल होती. एका आठवड्यात अतिनिद्रा आणि वर्तनात्मक लक्षणे दूर झाली. दोन वर्षांनंतरही ती पुन्हा उद्भवली नव्हती आणि तो इतर कोणतेही औषध घेत नव्हता.

लेखक स्वतःच मर्यादा सांगतात: एकच सहभागी, दीर्घकालीन अनुवर्ती अभ्यास नाही, आणि क्लाइन-लेविनचे कालखंड वर्षानुवर्षे कमी वारंवार होतात हे ज्ञात आहे. त्यामुळे लक्षणे शमण्याचे श्रेय उपचारांना देणे शक्य नाही. आणखी एक मर्यादा आहे, जिच्यावर ते भर देत नाहीत. एकाच वेळी दोन हस्तक्षेप केले गेले होते. त्यांपैकी एक म्हणजे नाकाच्या पोकळीत दिलेला लाल प्रकाश, आणि त्यासोबत असे संयुग दिले होते ज्याचा संपूर्ण प्रकाशगतिक वापर प्रकाशाने ते सक्रिय होण्यावर अवलंबून असतो. वाचकाला रंगद्रव्याचा परिणाम, प्रकाशाचा परिणाम आणि काळ गेल्याचा परिणाम वेगळे करता येत नाहीत. हा अहवाल झोपेच्या समस्येसाठी मिथिलीन ब्लू वापरून पाहण्याचे कारण नाही.

मानवी आकडेवारी उपलब्ध असलेली दिशा म्हणजे गुंगी

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेची मानवी मोजमापे जिथे उपलब्ध आहेत, तिथे ती बहुतेकदा सतर्कतेपेक्षा गुंगीकडे निर्देश करतात.

Anaesthesia मधील 2008 च्या अभ्यासात आधी मिथिलीन ब्लू दिलेल्या 11 रुग्णांची तुलना जुळवलेल्या 11 नियंत्रण रुग्णांशी, भूल सुरू करताना आणि शस्त्रक्रियेदरम्यान करण्यात आली. त्यासाठी बायस्पेक्ट्रल निर्देशांक आणि लक्ष्य-नियंत्रित प्रोपोफॉल इन्फ्युजन वापरले गेले. परिणामस्थळी प्रोपोफॉलची भाकीत केलेली सांद्रता प्रति मिलिलिटर 2 मायक्रोग्रॅम असताना उपचार गटातील गुंगीचे गुणांकन आणि निर्देशांक मूल्ये लक्षणीयरीत्या कमी होती. संपूर्ण शस्त्रक्रियेत, आधी मिथिलीन ब्लू दिलेल्या रुग्णांना भूल समान पातळीपर्यंत नेण्यासाठी सरासरी 50% कमी प्रोपोफॉल लागले. पॅराथायरॉइड शस्त्रक्रियेपूर्वी मिथिलीन ब्लू मिळालेल्या रुग्णांत भुलीतून बाहेर पडण्यास विलंब आणि मज्जासंस्थेतील बिघाड आधीच नोंदवले गेले होते, असे सांगून शोधनिबंध सुरू होतो. शस्त्रक्रियेच्या आसपासच्या काळात हे औषध इन्फ्युजनने दिले जाते तेव्हा डोस काळजीपूर्वक समायोजित करण्याचा सल्ला देऊन तो संपतो.

औषध-विहित माहितीही वेगळ्या शब्दांत तेच सांगते. उपचारांमुळे गोंधळ, चक्कर आणि दृष्टीत बिघाड होऊ शकतो. हे परिणाम दूर होईपर्यंत रुग्णांना वाहन चालवणे किंवा धोकादायक यंत्रसामग्री वापरणे टाळण्याचा सल्ला दिला जातो. झोपेसाठी साहाय्यक म्हणून विकल्या जाणाऱ्या संयुगाशी या सूचनेचा उघड संबंध दिसत नाही.

याखेरीज झोपेसारख्या स्थितीवर उपचार करणारा त्याचा वापरही आहे. आयफॉस्फामाइड हे केमोथेरपीचे औषध एन्सेफॅलोपॅथी निर्माण करू शकते. तिची प्रमुख वैशिष्ट्ये म्हणजे तीव्र तंद्रा, अस्वस्थ उत्तेजना आणि गोंधळ; पुढे स्थिती कोमापर्यंत जाऊ शकते. त्यावर दिल्या जाणाऱ्या उपचारांपैकी मिथिलीन ब्लू एक आहे. MD Anderson Cancer Center मधील 24 प्रकरणांच्या आढाव्यात, 20 रुग्णांना मिथिलीन ब्लू दिले गेले आणि 19 जणांची लक्षणे दूर झाली. नंतर प्रतिबंधात्मक मिथिलीन ब्लू घेत असताना आयफॉस्फामाइड पुन्हा दिलेल्या पाच जणांपैकी तिघांना लक्षणे पुन्हा आली.

भूल अधिक गहिरी करणारे, चक्कर आणि गोंधळ निर्माण करणारे, आणि केमोथेरपीमुळे आलेल्या अतितंद्रेची स्थिती उलटवण्यासाठी वापरले जाणारे औषध हे सरळसरळ झोपेसाठी साहाय्यक ठरत नाही. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर खरे परिणाम करणारे हे औषध आहे; त्या परिणामांची दिशा शरीरात आणखी काय आहे यावर अवलंबून असते.

रात्रीची औषधे आणि रात्रीचा श्वास

संध्याकाळी इतर कशासोबत मिथिलीन ब्लू घेणाऱ्या प्रत्येकाने औषध-विहित माहितीतील दोन नोंदींकडे लक्ष द्यायला हवे.

पहिली म्हणजे औषध-परस्परक्रियांची यादी. लेबलवर SSRIs, SNRIs, MAOIs, ब्युप्रोपिऑन, बस्पिरोन, क्लोमिप्रामिन, मिर्टाझापिन, लाइनझोलिड, ओपिऑइड्स आणि डेक्स्ट्रोमेथॉर्फन यांची नावे आहेत. शेवटच्या डोसनंतर 72 तासांच्या आत कोणतेही सेरोटोनर्जिक औषध घेऊ नये, असा सल्लाही आहे. यांपैकी दोन औषधे अनेकांच्या पलंगाजवळ असतात. मिर्टाझापिन हे गुंगी आणणारे नैराश्यविरोधी औषध असून सामान्यतः रात्री घेतले जाते. डेक्स्ट्रोमेथॉर्फन हे रात्री घेण्याच्या सर्दीच्या औषधांतील खोकला दाबणारे द्रव्य आहे, आणि ते प्रिस्क्रिप्शनशिवाय विकले जाते. या दोन्ही संयोगांबद्दलची चिंता केवळ सैद्धांतिक नाही: लेबलवर मिथिलीन ब्लू वर्गातील उत्पादनांमुळे झालेल्या सेरोटोनिन सिंड्रोमची प्रकरणे नोंदवली आहेत, आणि त्यांपैकी काही जीवघेणी ठरली. शस्त्रक्रियेच्या आसपासच्या काळातील एका प्रकाशित प्रकरणात 67 वर्षांच्या पुरुषाचे वर्णन आहे. शस्त्रक्रियेदरम्यान मिथिलीन ब्लू दिल्यानंतर, सर्वसाधारण भुलीतून बाहेर येतानाच त्याची अस्वस्थ उत्तेजना, स्नायूंचे तालबद्ध झटके आणि अतिउच्च शरीरताप स्पष्ट झाले.

मेलाटोनिन, बेंझोडायझेपिन्स, झोपिक्लोनसारखी झेड-औषधे आणि डायफेनहायड्रामिन ही सेरोटोनर्जिक नाहीत, त्यामुळे तिथली चिंता सेरोटोनिन सिंड्रोमची नाही. भूलविषयक अभ्यासात मोजलेली चिंता इथे लागू होते: एकत्रितपणे गुंगी वाढणे, अशा डोसवर ज्याचा परिणाम कुणीही व्यवस्थित ठरवलेला नाही.

दुसरी नोंद श्वसनासंबंधी आहे. मिथिलीन ब्लू वर्गातील उत्पादनांसाठी नोंदवलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांमध्ये औषध-विहित माहिती नाक चोंदणे, तोंड व घशाच्या भागात वेदना, नाक वाहणे आणि शिंका येणे यांचा समावेश करते. हे स्वतःहून आलेले अहवाल आहेत; त्यांत वारंवारतेचे आकडे किंवा औषध देण्याचा मार्ग नमूद नाही. असे बदल सकाळी उठताना तोंड कोरडे पडणे आणि रात्री नाकातून श्वास घेण्याची पद्धत वेगळी झाल्यासारखे वाटणे अशा स्वरूपात जाणवू शकतात. झोपेत अचानक तोंडाने श्वास घेण्यास सुरुवात झाल्याचा एका वाचकाचा अनुभव एका चर्चामंचावरील धाग्यात आहे. त्यात तपासणी, औषधांचा इतिहास किंवा कोणतेही मोजमाप नाही. त्यामुळे एवढेच सिद्ध होते की कुणीतरी असा अहवाल दिला होता; त्यापलीकडे काही नाही.

ज्यांची झोपेची समस्या घोरणे, इतरांना दिसलेले श्वासातील विराम किंवा वाहन चालवताना झोप लागेल इतकी तीव्र दिवसा येणारी तंद्रा ही आहे, त्यांनी पूरक पदार्थाऐवजी स्लीप अॅपनियाच्या प्रश्नाकडे पाहायला हवे. अॅपनियाचे निदान करता येते, त्यावर उपचार करता येतात, आणि वरील कोणताही पुरावा त्याबद्दल नाही.

इथे पदार्थाची गुणवत्ता हाही बदलता घटक आहे

वरील प्रत्येक अभ्यासातील डोस हे औषधनिर्मात्याकडून आलेल्या विशिष्ट संयुगाचे मोजलेले प्रमाण होते, आणि त्यामागे विश्लेषण प्रमाणपत्र होते. पडताळणी न केलेल्या विक्रेत्याकडची बाटली तशी नसते, आणि हा फरक केवळ वरवरचा नाही. USP दर्जा हे खरेदीदार तपासू शकतो असे मानक आहे. त्याला अनुरूप नसलेला पदार्थ बहुधा वस्त्रोद्योगासाठीच्या दर्जाचा असतो. त्यात Azure B सारख्या सेंद्रिय अशुद्धी, उरलेले विद्रावक आणि जड धातू औषधी विनिर्देशांनी मर्यादित केलेल्या पातळ्यांवर असू शकतात.

उत्पादनाची तृतीय-पक्ष चाचणी झाल्याचे सांगणारे बहुतेक विक्रेते फक्त जड धातू तपासतात आणि त्या एकाच चाचणीसंचाला संपूर्ण अनुपालन म्हणून सादर करतात. Blupreme संपूर्ण USP विनिर्देश तपासते: ओळख, शुद्धता, सेंद्रिय अशुद्धी, उरलेले विद्रावक, मूलद्रव्यीय अशुद्धी, प्रज्वलनानंतरचा अवशेष, सूक्ष्मजीव मर्यादा आणि जिवाणू अंतर्विषे. प्रत्येक लॉटसोबत विश्लेषण प्रमाणपत्र पाठवले जाते. ते योग्य रीतीने वाचणे म्हणजे लॉट क्रमांक आणि प्रयोगशाळा यांची तुमच्या हातातील बाटलीशी पडताळणी करणे.

यांपैकी कशामुळेही झोपेला लाभ निर्माण होत नाही, आणि हे संयुग घेण्याचे ते कारण नाही. तरीही तुम्ही ते घेत असाल, तर कॅप्सूलमध्ये काय आहे हे जाणून घेणे ही किमान आवश्यकता आहे. सेवनाच्या वेळेची कोणतीही चर्चा करण्याआधी येणारे प्रश्न सुरक्षिततेच्या संदर्भलेखात आणि औषध-परस्परक्रियांच्या मार्गदर्शकात दिले आहेत.

थोडक्यात निष्कर्ष

मिथिलीन ब्लू उपचारादरम्यान कोणत्याही यादृच्छिक चाचणीने झोप मोजलेली नाही. यादृच्छिक चाचण्यांच्या नोंदींतील झोपेसंबंधीच्या एकमेव नोंदी प्रतिकूल घटनांच्या ओळी आहेत. उपलब्ध असलेल्या सर्वात मोठ्या डोस-तुलनेत दररोज 8 mg वर निद्रानाशाचे प्रमाण 2.7% होते, तर दररोज 200 mg वर ते 6.5% होते.

जिवंत वाटणाऱ्या स्वप्नांच्या दाव्याला कोणताही प्रकाशित स्रोत नाही, आणि मोनोअमाइन ऑक्सिडेजवरील साहित्य उपचार चालू असताना उलट परिणामाचा अंदाज देते. सकाळ की रात्र हा प्रश्न कधीच तपासलेला नाही. तोंडावाटे घेतलेला डोस रक्तात कमाल पातळी गाठण्याच्या वेळेचा मध्यक 16 तास आहे; त्यामुळे नाश्त्याच्या वेळी डोस घेणाऱ्यांसाठी ती वेळ दुपारच्या जेवणापेक्षा मध्यरात्रीच्या अधिक जवळ असते. पुरावा म्हणून फिरणारा झोपेच्या अभावाचा प्रयोग हा स्मरणशक्तीचा अभ्यास आहे, ज्यात झोपेची कोणतीही नोंद झाली नाही. झोपेचा विकार सुधारल्याचा एकमेव मानवी अहवाल असा एका रुग्णाचा आहे, ज्याला कोणते उपचार मिळत आहेत हे माहीत होते आणि जो एकाच वेळी दोन उपचार घेत होता.

मानवी पुराव्यांचा आढावा या चाचण्यांतून खरोखर काय सिद्ध होते ते एकत्र मांडतो. स्मरणशक्ती आणि एकाग्रतेचा आढावा त्याच अभ्यासांतील झोपेशी सर्वाधिक जवळचे असलेले संज्ञानात्मक परिणाम तपासतो, आणि संशोधन ग्रंथालयात या पानावरील प्रत्येक दाव्यामागील शोधनिबंधांची सूची आहे.