Manga metilena ho an’ny fanatanjahan-tena sy ny fiverenana amin’ny laoniny: inona marina no norefesina

Tamin’ny Martsa 2022, nisy mpihazakazaka maratona sangany namoaka fanohanana ara-barotra notohanan’ny mpamatsy vola ho an’ny takelaka manga metilena atsonika ao am-bava. Nilaza izy fa izany dia “afaka manampy amin’ny fanatsarana ny fifantohana, ny fiaretana ary ny torimaso”, ary nampiasainy talohan’ny fanazaran-tena mafy. Tamin’io herinandro io ihany, nisy dokotera notononina tao amin’ny gazety nasionaly nilaza fa ny fironana midadasika kokoa dia olona manana mpanaraka maro mitelina akora fanadiovana fitoeran-trondro. Samy tsy mamaly ny fanontaniana tena apetraky ny mpihazakazaka ireo fomba fijery roa ireo.

Efa nisy ve nanome manga metilena ny olona ka nandrefy ny halavirana vitany, ny hafainganam-pandehany, na ny hatsaran’ny fiverenany amin’ny laoniny? Tsy nahitana fikarohana voafehy na dia iray aza tamin’ny olona izay nandrefy vokatra momba ny fahombiazan’ny fanatanjahan-tena na ny fiverenana amin’ny laoniny ny fikarohana natao ho an’ity lahatsoratra ity. Karazana biby telo, santionany maromaro nomanina tao amin’ny laboratoara, ary fitambarana simika iray izay tsy manga metilena akory no hita rehefa narahina ireo loharano notanisaina.

Filazana samy hafa ny fiaretana, ny fiverenana amin’ny laoniny, ary ny fomba fiasa

Mety hiova amin’ny lalana mifanohitra amin’ny fahombiazan’ny fanatanjahan-tena ny mari-pamantarana iray, na hiova nefa tsy miova mihitsy ny fahombiazana. Tsy antsipiriany ara-teknika fotsiny izany: io indrindra no hita tao amin’ilay fikarohana momba ny manga metilena sy ny fanatanjahan-tena izay voatonona matetika indrindra.

Loko hafa no nampiasain’ilay fikarohana tamin’ny alika

Ny lahatsoratra ara-tsiansa notanisaina matetika indrindra momba ny manga metilena sy ny fanatanjahan-tena dia ny fikarohana nataon’i Imai sy ny mpiara-miasa taminy tamin’ny 1986, nampihazakazahana alika nahatsiaro tena tamin’ny milina fihazakazahana. Notsapain’izy ireo raha miankina amin’ny toetry ny oksidasiôna sy redoksiôna ao amin’ny tavy ny fitomboan’ny habetsahan’ny ra avoakan’ny fo mandritra ny fanatanjahan-tena. Nampiasainy izay voalaza ao amin’ny fomba fanao hoe “4 mg/kg amin’ny manga metilena vaovao 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company”. Loko thiazine hafa ny manga metilena vaovao: vondrona ethylamino roa no ananany eo amin’ny toerana misy vondrona dimethylamino roa amin’ny manga metilena. Fantatra indrindra izy amin’ny maha-loko fandokoana retikilosita azy. Tsy vokatra azo tamin’ny manga metilena ny vokatra azo tamin’io loko io.

Mbola manan-danja ihany ilay fikarohana, satria izy no mampiseho mazava indrindra fa afaka miova misaraka ny mari-pamantarana sy ny fiasan’ny vatana. Nihazakazaka tamin’ny dingana roa naharitra 20 minitra avy ireo alika, tamin’ny 2.5 ary avy eo 5.0 mph, teo amin’ny fiakarana 6 isan-jato. Nitombo avo roa heny ny habetsahan’ny ra avoakan’ny fo ary nitombo avo telo ka hatramin’ny efatra heny ny fanjifana ôksizenina amin’ny vatana manontolo tao amin’ireo vondrona roa noho ny fanatanjahan-tena. Tao amin’ny vondrona nahazo ranon-tsira, niakatra avy amin’ny 6.0 ho 9.97 ny tahan’ny laktata amin’ny pirovaty tao amin’ny ra ao amin’ny arteria. Tsy niakatra izany tao amin’ny vondrona nahazo ilay loko.

Tsy nisy niova ny fandrefesana rehetra momba ny fiasan’ny vatana. Nitombo tamin’ny fomba mitovy tao amin’ireo vondrona roa ny tahan’ny fitempon’ny fo, ny tosi-drà ao amin’ny arteria, ny fahafahan’ny ventrikily havia mifintina, ary ny katekolamina ao amin’ny plasma. Tsy azo navahana ara-statistika koa ny fifandraisan’ny habetsahan’ny ra avoakan’ny fo sy ny fanjifana ôksizenina amin’ny vatana manontolo. Nofaranan’ny mpanoratra fa ny fiovan’ilay tahan-javatra dia “tsy mifandray amin’ny maha-antony azy amin’ny fanentanana ny fikorianan’ny ra izay mitranga mandritra ny fanatanjahan-tena maivana ka hatramin’ny antonony.”

Malemy kokoa noho izay mety ho fiheverana azy ilay tahan-javatra. Nihena izy satria nitombo ny pirovaty, avy amin’ny 0.14 ho 0.38 mmol isaky ny litatra, nefa nitombo koa ny laktata, avy amin’ny 1.05 ho 2.85 mmol isaky ny litatra. Tamin’ireo alika nomena ilay loko teo am-pialan-tsasatra, nitombo kely ny fanjifana ôksizenina, niakatra ny pH tao amin’ny ra ao amin’ny arteria, ary nihena ny diôksidan’ny karbônina. Nantsoin’ny mpanoratra hoe “mitovitovy” amin’ny vokatry ny 2,4-dinitrophenol ireo fiovana ireo; io akora io dia manasaraka ny fifohana ao amin’ny mitôkôndria amin’ny famokarana ATP. Voafaritry ny fomba fanao ny hafainganam-pandeha, ka tsy nisy alika nampihazakazahina mandra-paharerahana tanteraka.

Ny fikarohana tamin’ny voalavo nilomano, sy ny fatra nampiasainy

Ny vokatra matanjaka indrindra momba ny fahombiazan’ny fanatanjahan-tena tamin’ny biby dia ny andrana nataon’i Peng sy ny mpiara-miasa taminy tamin’ny 2025, tao amin’ny Frontiers in Behavioral Neuroscience. Nilomano nandritra ny alina folo nisesy ireo voalavo, niaraka tamin’ny vesatra mitovy amin’ny 3 isan-jaton’ny lanjan’ny vatany nafatotra tamin’ny rambony. Naharitra adiny roa farafahakeliny isan’alina izany, mandra-pahatongany tamin’ny fetra namaritra ny faharerahana tanteraka araka ny rafitra fanombanana. Taorian’ny fanazaran-tena tsirairay, nomena manga metilena tamin’ny orona ny vondrona iray ary ranon-tsira tamin’ny fomba mitovy ny iray hafa. Nilomano ela kokoa ireo voalavo nahazo manga metilena vao nahafeno ny fepetra momba ny faharerahana tanteraka, nihetsika bebe kokoa teo amin’ny toerana malalaka ny ampitso, nampiseho fitondran-tena mitovitovy amin’ny fanahiana kely kokoa, ary kely kokoa ny fahaverezan’ny sela hozatra, ny fahasimban’ny mielina, ary ny fizarazarana ho sombiny tamin’ny mitôkôndria tao amin’ny hippocampus sy striatum.

Matetika tsy lazaina ny fatra rehefa averina tantaraina ilay fikarohana. Ny vahaolana 1 isan-jato dia 10 mg/mL; mikrolitatra folo no nampidirina tao amin’ny vavorona tsirairay, ka tokony ho mikrolitatra 20 ny fitambarany, na 0.2 mg isaky ny voalavo isaky ny fanazaran-tena. Fidiana ny fampidirana amin’ny orona mba hahatongavana any amin’ny atidoha amin’ny alalan’ny lalan’ny hozatra mpandray fofona sy ny hozatra trigeminal. Nilaza ny mpanoratra fa ny fikarohan’izy ireo dia “tsy nandrefy ny fihetsika oksidativa, ny fivontosana, na ny haavon’ny hormonina ao amin’ny atidoha sy ny plasma.” Ny dingana manaraka naroson’izy ireo dia ny handinihana “ny vokatry ny fampiasana MB ho fanampiny alohan’ny fanatanjahan-tena amin’ny lafiny rehetra.”

Izany no tian’ny mpihazakazaka hotsapaina. Nanome ilay fitambarana simika taorian’ny ezaka ity fomba fanao ity, mba hametra ny fahasimbana. Ny fahafahana milomano ela kokoa ny ampitso, tamin’ny modely nampiasa voalavo reraka tanteraka, dia vokatra momba ny fiverenana amin’ny laoniny, fa tsy vokatra momba ny olona efa zatra fanazaran-tena izay maka fatra alohan’ny fanazaran-tena.

Fiavian’ny teny hoe “fiaretana”

Ny fikarohana tamin’ny totozy izay lazaina matetika fa nampiseho fihatsaran’ny fiaretana dia ny asa nataon’i Gureev sy ny mpiara-miasa taminy tamin’ny 2016, tao amin’ny Neuroscience Research. Nisotro rano nisy manga metilena tamin’ny fatra 15 mg/kg isan’andro nandritra ny 60 andro ireo totozy. Ny “fiaretana ara-batana” dia fitsapana amin’ny tady na bara mitsivalana, izay manombana miaraka ny tanjaky ny fihazonana, ny fandrindrana ny fihetsika, ary ny fifandanjana. Nahazo naoty 1.17 ireo totozy antonontonony taona tsy nahazo ilay akora; nahazo 2.23 kosa ireo nahazo azy, nanakaiky ny haavon’ny totozy olon-dehibe. Tsy nisy zavatra nihatsara tamin’ireo totozy olon-dehibe.

Nitombo tokony ho 15 isan-jato ny fanjifana ôksizenina teo am-pialan-tsasatra. Nitombo avy amin’ny 94.9 ho 176.7 pmol isa-minitra isaky ny miligrama prôteinina ny famokarana perôksidan’ny hidrôzenina tao amin’ny mitôkôndrian’ny atidoha. Nitombo 2.3 heny ny ADN mitôkôndrialy. Fitomboan’ny fanavaozana ny mitôkôndria amin’ny biby mihantitra izany, miaraka amin’ny famantarana oksidativa izay manosika azy. Tsy porofo izany fa handeha haingana kokoa ny atleta salama.

Ny andrana tamin’ny sela, sy ny fetrany

Nitatitra i Louters sy ny mpiara-miasa taminy tamin’ny 2005 fa mampihetsika ny fitaterana gliokôzy amin’ny alalan’ny GLUT1 ao amin’ny sela fibroblasta L929 ny manga metilena, ka mety hahatratra 800 isan-jato ny fitomboana amin’ny 50 mikromôlara. Nampiseho fikarohana fanohizana tamin’ny 2008 fa mifatotra mivantana amin’ny manga metilena ny methyl-beta-cyclodextrin ary manakana izany vokatra izany. Vokatra momba ny taranaka sela ambolena ao amin’ny laboratoara izany, ary tsy mbola naseho mihitsy tao amin’ny hozatra mifandray amin’ny taolana.

Mbola iadian-kevitra ny fomba fiasa mihitsy

Tao amin’ny fikarohana nataon’i Tretter sy ny mpiara-miasa taminy tamin’ny 2014 momba ny mitôkôndria natokana avy amin’ny atidohan’ny kisoa ginea, ny manga metilena tamin’ny 100 nanomôlara ka hatramin’ny 1 mikromôlara dia nampitombo ny fanjifana ôksizenina teo am-pialan-tsasatra, namerina ny potensialy elektrikan’ny fonontselan’ny mitôkôndria sy ny famokarana ATP rehefa nosakanana ny Complex I na Complex III, ary nampitombo ny famokarana perôksidan’ny hidrôzenina. Ny tena zava-dehibe dia izao: “tsy nisy fiantraikan’ny MB tamin’ny fifohana namporisihin’ny ADP, na inona na inona akora fototra” notsapaina. Tsy nitombo ny fifohana ambony indrindra mifamatotra amin’ny famokarana ATP, izay fototra iankinan’ny filazana momba ny fanatanjahan-tena.

Tao amin’ny fikarohana fanohizana nataon’i Gureev sy ny mpiara-miasa taminy tamin’ny 2019, ilay laboratoara namokatra ny vokatra tamin’ny totozy ihany dia nahita fa ny manga metilena dia “tsy mahavita mamerina ny potensialin’ny fonontselana sy ny fifohana nosakanan’ny antimycin” tao amin’ny mitôkôndrian’ny atidohan’ny totozy. Nofaranan’izy ireo fa ny toerana Qo ao amin’ny Complex III no mpandray elektrôna, fa tsy toerana hafa lavidavitra kokoa ao amin’ilay rojo. Tsy mihatra amin’ny santionany nomanina rehetra ilay hevitra tsotra hoe mitatitra elektrôna hiampita ny faritra voasakana amin’ny rojo fifohana ilay loko.

Tsy misy amin’izany manilika ny mety hisian’ny vokatra amin’ny olona. Midika anefa izany fa manana olana ao anatin’ilay fomba fiasa mihitsy ny fanohanana mifototra amin’ny fomba fiasa fotsiny, izay mandray ny simia mitôkôndrialy azo heverina ho toy ny vokatra efa voaporofo.

Olana roa amin’ny famolavolana andrana izay tsy maintsy vahan’ny andrana amin’ny olona

Sarotra ny manafina amin’ny mpandray anjara raha nahazo manga metilena izy ireo na tsia. Manova ny lokon’ny pipi ho manga-maitso izy io, ary tsikaritry ny olona izany. Nilaza izany mivantana ny andrana mifandimby tamin’ny 2017 momba ny fikorontanan’ny toe-po bipolar: “Nifidy ity famolavolana ity izahay satria manova ny lokon’ny pipi ny manga metilena, ka tsy afaka nampiasa placebo mahazatra izahay.” Fatra ambany sy fatra avo no nampitahain’io andrana io, fa tsy ilay akora sy pilina tsy misy akora miasa.

Mbola lehibe kokoa izany olana izany amin’ny fikarohana momba ny fanatanjahan-tena noho ny amin’ny ankamaroan’ny sehatra hafa, satria voataona mafy amin’ny zavatra andrasana ny ezaka tsapa sy ny fahombiazana amin’ny fitsapana ara-potoana. Ny andrana tsy afaka manafina amin’ny mpandray anjara izay noraisiny dia mandrefy ny finoany tahaka ny fandrefesany ny fanafody.

Misy vahaolana voarakitra an-tsoratra. Ny andrana kisendrasendra tamin’ny 2016 izay nampiasa fakana sary ara-pitsaboana tamin’ny olon-dehibe salama 26 dia nanome 280 mg manga metilena manaraka ny fenitra USP, tokony ho 4 mg/kg, na placebo vita tamin’ny fandokoana sakafo FD&C manga laharana 2, tao anaty kapsily mitovy tsy tantera-pahazavana. Nasaina nipipi talohan’ny fandraisana ny fatra ireo mpandray anjara, fa tsy nipipi intsony taorian’izay, “mba tsy hanimba ny fanafenana ny fizarana vondrona noho izay mety ho fiovan’ny lokon’ny pipi.”

Ny olana faharoa dia ny fatra sy ny fomba fampidirana. Mivoaka amin’ny pipi ny ampahany amin’ny manga metilena raisina am-bava, ary eo ho eo amin’ny antsasaky ny habetsahana tonga any amin’ny atidoha rehefa ampidirina amin’ny lalan-drà ihany no tonga any rehefa raisina am-bava, araka ny nomarihin’ny vondron’i Gureev rehefa nanonona ny fikarohana nataon’i Peter sy ny mpiara-miasa taminy momba ny fivezivezen’ny fanafody ao amin’ny vatana. Tsy azo ampitovina amin’ny kapsily ny fampidirana amin’ny oron’ny voalavo. Ny fatra nampiasaina tamin’ny olona tao amin’ireo asa navoaka dia 0.5 ka hatramin’ny 4 mg/kg, ary ilay andrana fakana sary tamin’ny 2016 dia nanamarika fa mivadika ny vokatra rehefa mihoatra ny 10 mg/kg.

Zavatra hafa no refesin’ny fikarohana tamin’ny olona

Andrana voafehy roa tamin’ny olona no miseho rehefa averina tantaraina ity lohahevitra ity, ary samy tsy nandrefy fanatanjahan-tena izy ireo. Tao amin’ilay andrana fakana sary tamin’ny 2016, tsy nampiseho fifandraisana manan-danja teo amin’ny fanafody sy ny fotoana ny fotoana namaliana tamin’ny fitsapana ny fahamailoana: 230 ary avy eo 220 milisegondra ho an’ny placebo, ary 230 ary avy eo 230 milisegondra ho an’ny manga metilena, P = .43. Tao amin’ny fikarohana tamin’ny 2023 izay nampiditra ilay akora tamin’ny lalan-dràn’ny vehivavy salama valo, samy nihena fa tsy nitombo ny fikorianan’ny ra ao amin’ny atidoha sy ny tahan’ny fampiasan’ny atidoha ôksizenina amin’ny metabolisma. Miresaka azy roa ireo ny torolalana momba ny porofo mikasika ny hery sy ny havizanana.

Raha manapa-kevitra ny hanandrana azy ihany ianao

Tsy hanaporofo ny fahombiazan’ilay akora ny fanandramana ataonao amin’ny tenanao, saingy azo raketina amim-pitandremana tsara izany mba tsy hamitahanao tena. Raketo ny vokatra sy ny andiany namokarana azy, ny fomba nampidirana azy, ny fotoana nandraisana azy talohan’ny fanazaran-tena, ny fanazaran-tena marina niaraka tamin’ny halavirana na ny vesatra, ny ezaka tsapa amin’ny maridrefy misy isa, ny torimaso, ny kafeinina sy izay fanafody noraisina, ary ny fanaintainan’ny hozatra ny ampitso sy ny fahombiazana aorian’ny 48 ora amin’ny karazana fanazaran-tena mitovy. Avereno avy eo ireo fanazaran-tena mitovy ireo nefa tsy mampiasa azy.

Ny olona iray manara-maso lafin-javatra iray dia tsy afaka manavaka ny vokatry ny fanafody amin’ny fahavononana ara-batana, ny antony manosika, ny toetr’andro, ary ny fiovaovana mahazatra amin’ny fanazaran-tena. Ny ampahany miankina amin’ny fahatsapan’ny tena no tena mety hamitaka.

Misy loza koa entin’ny manga metilena izay tsy misy ifandraisany amin’ny fahombiazan’ny fanatanjahan-tena. Manakana ny monoamine oxidase A izy io, ka ilaina ny mandinika azy miaraka amin’ny fanafody voatendry hitsaboana fahaketrahana sy ny fanafody hafa miasa amin’ny serotonina. Tsy azo ampiasaina koa izy rehefa misy tsy fahampian’ny G6PD noho ny loza mety hitranga amin’ny tsy fahampian-dra vokatry ny fahapotehan’ny liomena. Miresaka azy roa ireo ny torolalana momba ny fiarovana, ary mandamina ireo fanontaniana momba ny fanafody araka ny sokajiny ny torolalana momba ny fifaneraseran’ny fanafody. Raha mifaninana eo ambanin’ny fitsipika miady amin’ny dopazy ianao, jereo ireo fitsipika fa aza miantehitra amin’ny filazan’ny mpivarotra.

Lafin-javatra miovaova amin’ireo fikarohana rehetra etsy ambony ny akora ampiasaina

Ny fatra rehetra voalaza teto dia habetsahana voarefy avy amin’ny fitambarana simika voafaritra mazava. Tsy mitovy amin’izany ny tavoahangy avy amin’ny mpivarotra tsy voamarina. Ny fanarahana ny monografia USP no fenitra azon’ny mpividy hamarinina. Ny akora tsy manaraka izany dia mety ho natao ho an’ny indostrian’ny lamba, ka mety hisy loto organika toy ny Azure B, ambin-javatra avy amin’ny solventa, ary metaly mavesatra amin’ny haavo izay feran’ny fepetra takina amin’ny akora ara-panafody. Miresaka ny sokajin-kalitao ny fanazavana momba izay porofoin’ny fanondroana USP sy izay tsy porofoiny, ary manazava izay tadiavin’ny laboratoara ny fomba fitsapana ny loto.

Ny ankamaroan’ny mpivarotra milaza fa voasedran’ny antoko fahatelo ny vokatra dia metaly mavesatra ihany no tadiaviny. Avy eo dia asehony izany andiana fitsapana tokana izany ho toy ny mahafeno ny fepetra rehetra. Mitsapa ny fepetra USP manontolo ny Blupreme: famantarana ilay akora, fahadiovana, loto organika, ambin-javatra avy amin’ny solventa, loto singa simika, ambina tavela aorian’ny fandoroana, fetra mikrôbialy, ary endotôksina bakterialy. Ny andiany tsirairay dia alefa miaraka amin’ny taratasy fanamarinana ny fanadihadiana. Ny famakiana azy araka ny tokony ho izy dia midika hoe mampifanaraka ny laharan’ny andiany sy ny laboratoara amin’ilay tavoahangy eo am-pelatananao.

Fehiny

Tsy misy fikarohana voafehy tamin’ny olona nandrefy ny fiantraikan’ny manga metilena tamin’ny fiaretana, ny hafainganam-pandeha, ny tanjaka, na ny fiverenana amin’ny laoniny. Ilay fikarohana tamin’ny alika notanisaina momba ny fiantraikany tamin’ny laktata dia nampiasa loko hafa ary tsy nahita fahasamihafana tamin’ny fahombiazan’ny fanatanjahan-tena. Ilay fikarohana tamin’ny voalavo nilomano dia nanome fatra 0.2 mg tamin’ny orona taorian’ny ezaka. Ilay fikarohana tamin’ny totozy izay niavian’ny teny hoe “fiaretana” dia nampiasa fitsapana ny fihazonana sy ny fandrindrana ny fihetsika tamin’ny biby mihantitra. Mbola iadian-kevitra ao amin’ny literatiora momba ny mitôkôndria koa ny fomba fiasa.

Fomba fiasa azo heverina, andiana vokatra avy amin’ny fikarohana madinika tamin’ny biby, olana iray amin’ny famolavolana andrana izay misy vahaolana voarakitra an-tsoratra, ary tsy fisian’ny angona momba ny fahombiazan’ny fanatanjahan-tena amin’ny olona no sisa tavela. Mampitaha ny filazana momba ny fanatanjahan-tena amin’ny literatiora hafa momba ny olona ny famerenana ny porofo momba ny tombontsoa amin’ny olona, ary mandahatra ireo fikarohana ao ambadiky ny filazana tsirairay ny tranombokim-pikarohana.

Raha miofana hanatratra tanjona iray ianao, dia ny fanazaran-tena mihitsy no lafin-javatra tohanan’ny porofo matanjaka indrindra.