Methylene blue maka mmega ahụ na mgbake: ihe a tụruola n'ezie

Na Machị 2022, otu onye ọkachamara n'ịgba ọsọ maratọn bipụtara mgbasa ozi a kwụrụ ya ụgwọ maka mbadamba methylene blue a na-amị n'ọnụ. Ọ sịrị na ọ "nwere ike inye aka ime ka itinye uche, ike ịnọgide na-emega ahụ na ụra ka mma" nakwa na ya na-eji ya tupu mmega ahụ siri ike. N'otu izu ahụ, ndị dọkịta e hotara n'akwụkwọ akụkọ mba ahụ kọwara ihe a na-eme n'ọtụtụ ebe dị ka ndị na-emetụta ndị na-eso ha n'ịntanetị na-aṅụ ihe e ji ehicha akpa azụ. Ọ dịghị otu n'ime echiche abụọ ahụ na-aza ajụjụ onye na-agba ọsọ nwere n'ezie.

Ọ dị onye nyerela ndị mmadụ methylene blue ma tụọ ebe ha ruru, ọsọ ha gbara, ma ọ bụ otú ha si gbakee? Nchọgharị e mere maka edemede a ahụghị otu nnyocha mmadụ e ji otu ntụnyere mee nke tụrụ arụmọrụ mmega ahụ ma ọ bụ mgbake. Usoro isi mmalite ndị e hotara nwere ụdị anụmanụ atọ, ọtụtụ ihe a kwadebere n'ụlọ nyocha, na otu ngwakọta kemịkal nke na-abụghị methylene blue ma ọlị.

Ike ịnọgide na-emega ahụ, mgbake, na usoro ọ si arụ ọrụ bụ nkwupụta dị iche iche

Ihe nrịbama nwere ike ịgbanwe n'ụzọ megidere arụmọrụ, ma ọ bụ gbanwee mgbe arụmọrụ agbanweghị ma ọlị. Nke ahụ abụghị naanị okwu teknụzụ: ọ bụ kpọmkwem ihe mere na nnyocha methylene blue na mmega ahụ a na-ehotakarị.

Nnyocha nkịta jiri ihe ọzọ na-enye agba

Akwụkwọ nnyocha a na-ehotakarị maka methylene blue na mmega ahụ bụ nnyocha Imai na ndị ọrụ ibe ya mere na 1986 banyere nkịta maara ihe na-agba ọsọ n'igwe ịgba ọsọ. Ọ nwalere ma mmụba ọbara obi na-ebupụta mgbe a na-emega ahụ ọ dabere n'ọnọdụ redox nke anụ ahụ, na-eji ihe ngalaba usoro nnyocha kọwara dị ka "4 mg/kg nke new methylene blue 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium chloride, Eastman Kodak Company". New methylene blue bụ ihe na-enye agba nke ezinụlọ thiazine dị iche, nke nwere otu ethylamino abụọ n'ebe methylene blue nwere otu dimethylamino abụọ. A kacha mara ya dị ka ihe e ji enye reticulocyte agba. Nsonaazụ e nwetara na ya abụghị nsonaazụ e nwetara na methylene blue.

Nnyocha ahụ ka dị mkpa, n'ihi na ọ bụ ngosipụta kacha doo anya na ihe nrịbama na ọrụ ahụ nwere ike ịgbanwe iche iche. Nkịta gbara ọsọ n'agba abụọ nke nkeji 20, na 2.5 wee na 5.0 mph, n'ebe mkpọda elu ya bụ pasent 6. Mmega ahụ mere ka ọbara obi na-ebupụta bụrụ okpukpu abụọ, ma mee ka iji oxygen eme ihe n'ahụ dum rịa okpukpu atọ ruo anọ n'òtù abụọ ahụ. N'òtù e nyere mmiri nnu, oke lactate-to-pyruvate n'ọbara akwara na-ebupụ ọbara si na 6.0 rịa na 9.97. N'òtù e nyere ihe ahụ, ọ rịaghị.

Ihe ọ bụla a tụrụ gbasara ọrụ ahụ agbanweghị. Ọsọ obi, mgbali ọbara n'akwara na-ebupụ ọbara, ikike ventricle aka ekpe nke obi ịkpakọta, na catecholamines dị na plasma rịrị n'otu ụzọ ahụ n'òtù abụọ ahụ. N'ihe gbasara ọnụ ọgụgụ nyocha, a pụghị ịhụ ọdịiche n'ihe jikọrọ ọbara obi na-ebupụta na iji oxygen eme ihe n'ahụ dum. Ndị dere ya kwubiri na mgbanwe oke ahụ "abụghị ihe na-akpata mkpali usoro mgbasa ọbara nke na-eme n'oge mmega ahụ dị mfe ruo nke na-esighị ike nke ukwuu."

Oke ahụ adịghị ike dịka o si yie. Ọ dara n'ihi na pyruvate rịrị, site na 0.14 ruo 0.38 mmol kwa litre, ebe lactate rịkwara, site na 1.05 ruo 2.85 mmol kwa litre. N'ime nkịta e nyere ihe na-enye agba ahụ mgbe ha na-ezu ike, iji oxygen eme ihe rịrị ntakịrị, pH nke ọbara n'akwara na-ebupụ ọbara rịrị, carbon dioxide wee daa. Ndị dere ya kpọrọ mgbanwe ndị ahụ ihe "yiri" nke 2,4-dinitrophenol, ihe na-ekewapụ usoro iku ume mitochondria na mmepụta ATP. Usoro nnwale ahụ kpebiri ọsọ ha ga-agba, ya mere a dịghị mgbe a gbara nkịta ọ bụla ọsọ ruo mgbe ike gwụrụ ya.

Nnyocha oke rat na-egwu mmiri, na ọnụọgụ e nyere

Nsonaazụ arụmọrụ anụmanụ kacha sie ike bụ nnwale Peng na ndị ọrụ ibe ya mere na 2025 na Frontiers in Behavioral Neuroscience. Oke rat gụrụ mmiri abalị iri n'usoro, e keekwara ibu ruru pasent 3 nke ibu ahụ ha n'ọdụ ha. Ha gụrụ mmiri ọ dịkarịa ala awa abụọ kwa abalị, ruo mgbe ha ruru ọnọdụ ike ọgwụgwụ a na-enye akara. Mgbe oge ọ bụla gasịrị, otu òtù natara methylene blue site n'ime imi, òtù ọzọ wee nata mmiri nnu n'otu ụzọ ahụ. Oke rat e nyere ihe ahụ gụrụ mmiri ogologo oge karịa tupu ha eruo ihe ndị e ji akọwa ike ọgwụgwụ, megharịrị ahụ karịa n'ebe a na-anwale ha n'èzí n'echi ya, gosipụtara obere omume yiri nchegbu, ma nwee obere mfu neuron, mmebi myelin, na mgbajisị mitochondria na hippocampus na striatum.

A na-ahapụkarị ọnụọgụ e nyere mgbe a na-akọghachi akụkọ ahụ. Mmiri nwere pasent 1 bụ 10 mg/mL; e tinyere microlitres iri n'ime oghere imi ọ bụla, ya mere ngụkọta ya bụ ihe dị ka microlitres 20, ma ọ bụ 0.2 mg kwa oke rat n'oge ọ bụla. A na-ahọrọ inye ya site n'ime imi iji ruo ụbụrụ site n'ụzọ irighiri akwara isi ísì na trigeminal. Ndị dere ya kwukwara na nnyocha ha "atụghị mmeghachi omume oxidation, mbufụt, ma ọ bụ ọkwa hormone n'ụbụrụ na plasma." Nzọụkwụ ọzọ ha tụrụ aro bụ ịmụ "mmetụta niile nke iji MB dị ka mgbakwunye tupu mmega ahụ."

Nke ahụ bụ ihe onye na-agba ọsọ ga-achọ ka a nwalee. Usoro a nyere ngwakọta kemịkal ahụ mgbe ọrụ gasịrị, iji belata mmerụ ahụ. Ịgụ mmiri ogologo oge n'echi ya n'ụdị nnwale oke rat ike gwụrụ bụ nchọpụta gbasara mgbake, ọ bụghị nchọpụta gbasara mmadụ a zụrụ azụ na-ewere ọnụọgụ ya tupu mmega ahụ.

Ebe okwu "ike ịnọgide na-emega ahụ" si bịa

Nnyocha oke mouse a na-akọwakarị dị ka nke gosipụtara mmụba ike ịnọgide na-emega ahụ bụ ọrụ Gureev na ndị ọrụ ibe ya mere na 2016 na Neuroscience Research. Oke mouse ṅụrụ mmiri nwere methylene blue na 15 mg/kg kwa ụbọchị ruo ụbọchị 60. "Ike ịnọgide na-eme ọrụ anụ ahụ" ahụ bụ nnwale eriri, ma ọ bụ mkpara ndị tọgbọrọ n'ahịrị kwụ ọtọ, nke na-enye akara maka ike ijide ihe, nhazi mmegharị ahụ, na nguzozi ọnụ. Oke mouse nọ n'etiti afọ ndụ nke a na-enyeghị ihe ahụ nwetara akara 1.17; ndị e nyere ya nwetara 2.23, nke dị nso n'ọkwa nke oke mouse toro eto. Ọ dịghị ihe ọ bụla kara mma n'oke mouse toro eto.

Iji oxygen eme ihe mgbe ha na-ezu ike rịrị ihe dị ka pasent 15. Mmepụta hydrogen peroxide na mitochondria ụbụrụ si na 94.9 rịa na 176.7 pmol kwa nkeji kwa milligram nke protein. DNA mitochondria mụbara okpukpu 2.3. Nke ahụ bụ mmụba mmeghari mitochondria n'anụmanụ na-aka nká, yana mgbaàmà oxidation na-akwalite ya. Ọ bụghị ngosipụta na onye egwuregwu ahụ́ siri ike ga-agba ọsọ ngwa ngwa karịa.

Nnwale sel, na ebe ihe ha gosiri kwụsịrị

Louters na ndị ọrụ ibe ya kọrọ na 2005 na methylene blue na-akpalite mbufe glucose site na GLUT1 n'ime sel fibroblast L929, site na ihe ruru pasent 800 na 50 micromolar. Nnyocha sochiri ya na 2008 gosiri na methyl-beta-cyclodextrin na-ejikọta methylene blue ozugbo ma gbochie mmetụta ahụ. Nke ahụ bụ nchọpụta gbasara otu ụdị sel a na-azụ n'ụlọ nyocha; a gosipụtabeghị ya n'akwara ahụ na-eme ka ọkpụkpụ megharịa.

A ka na-arụrịta ụka banyere usoro ọ si arụ ọrụ n'onwe ya

Na nnyocha Tretter na ndị ọrụ ibe ya mere na 2014 banyere mitochondria e wepụrụ n'ụbụrụ guinea pig, methylene blue na 100 nanomolar ruo 1 micromolar mụbara iji oxygen eme ihe mgbe a na-ezu ike, weghachiri ọdịiche ọkụ eletrik gafee akpụkpọ mitochondria na mmepụta ATP mgbe e gbochiri Complex I ma ọ bụ Complex III, ma mụbaa mmepụta hydrogen peroxide. Ihe dị mkpa bụ na "MB emetụtaghị iku ume ADP kpalitere n'ụdị ihe mmalite mmeghachi omume ọ bụla" a nwalere. Iku ume kachasị elu nke jikọrọ na mmepụta ATP, nke nkwupụta gbasara mmega ahụ dabere na ya, amụbaghị.

Na nnyocha Gureev na ndị ọrụ ibe ya mere na 2019 iji soro nke mbụ, otu ụlọ nyocha ahụ nke nwetara nsonaazụ oke mouse chọpụtara na methylene blue "anaghị eweghachi ọdịiche ọkụ eletrik gafee akpụkpọ mitochondria na iku ume antimycin gbochiri" na mitochondria ụbụrụ oke mouse. Ha kwubiri na ebe na-anabata electron bụ ebe Qo nke Complex III, kama ịbụ ebe ọzọ dị n'ihu na usoro ahụ. Echiche dị mfe na ihe na-enye agba ahụ na-ebufe electron gafee ebe e gbochiri n'agbụ iku ume anaghị adaba n'ihe niile a kwadebere maka nnwale.

Ọ dịghị nke a na-egosi na ọ gaghị enwe mmetụta n'ahụ mmadụ. Ma ọ pụtara na arụmụka dabere naanị n'usoro ọ si arụ ọrụ, ebe a na-ewere kemịkal mitochondria nke yiri ihe nwere ike ime dị ka nsonaazụ, nwere nsogbu n'ime usoro ahụ n'onwe ya.

Nsogbu abụọ dị n'usoro nnwale mmadụ ga-edozi

Ọ na-esi ike izochi ndị sonyere na nnwale ma ha natara methylene blue. Ọ na-eme ka mmamịrị bụrụ acha anụnụ anụnụ na akwụkwọ ndụ akwụkwọ ndụ, ndị mmadụ na-ahụkwa ya. Nnwale mgbanwe ọgwụ n'etiti ndị sonyere e mere na 2017 maka ọrịa bipolar kwuru ya ozugbo: "Anyị họọrọ usoro a n'ihi na methylene blue na-agbanwe agba mmamịrị, ya mere anyị enweghị ike iji placebo a na-ejikarị." Nnwale ahụ tụnyere obere ọnụọgụ na nnukwu ọnụọgụ kama iji mbadamba na-enweghị ihe na-arụ ọrụ tụnyere ya.

Nsogbu a ka njọ na nnyocha mmega ahụ karịa ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ebe ọ bụla ọzọ, n'ihi na ihe mmadụ tụrụ anya ya na-emetụta nke ukwuu otú mgbalị si dị ya na arụmọrụ nnwale ọsọ e ji oge atụ. Nnwale nke na-enweghị ike izochi ndị sonyere ihe ha natara atụla nkwenye ha dịka ọ tụrụ ọgwụ ahụ.

E nwere ngwọta e dekọrọ. Nnwale onyonyo ahụ nke 2016 e kesara ndị okenye 26 ahụ́ siri ike n'òtù na-enweghị usoro ahọpụtara nyere 280 mg nke methylene blue ọkwa USP, ihe dị ka 4 mg/kg, ma ọ bụ placebo nke ihe e ji enye nri agba FD&C blue no. 2, n'ime capsules yiri ibe ha nke a na-adịghị ahụ ihe dị n'ime ha. A gwara ndị sonyere ka ha mamịrị tupu e nye ha ihe ahụ, ma ka ha ghara ime ya ọzọ, "iji zere imebi izochi ihe onye ọ bụla natara n'ihi mgbanwe agba mmamịrị ọ bụla."

Nsogbu nke abụọ bụ ọnụọgụ na ụzọ e si enye ya. A na-ewepụ akụkụ methylene blue e were site n'ọnụ n'ime mmamịrị, ọnụọgụ nke na-eru ụbụrụ mgbe e were ya site n'ọnụ bụkwa ihe dị ka ọkara nke na-eru ya mgbe e nyere ya site n'ime akwara ọbara, dịka òtù Gureev si kwuo mgbe ha na-ehota ọrụ Peter na ndị ọrụ ibe ya banyere otú ahụ si anabata ma hazie ọgwụ. Inye ya oke rat site n'ime imi adịghị ka iwere capsule. Ọnụọgụ e nyere mmadụ n'ọrụ ndị e bipụtara sitere na 0.5 ruo 4 mg/kg, ebe nnwale onyonyo ahụ nke 2016 kwuru na mmetụta megidere nke ahụ na-eme karịa 10 mg/kg.

Nnyocha mmadụ na-atụ ihe ọzọ

Nnwale mmadụ abụọ e ji otu ntụnyere mee na-apụta mgbe a na-akọghachi isiokwu a, ma ọ dịghị nke tụrụ mmega ahụ. Na nnwale onyonyo ahụ nke 2016, oge mmeghachi omume mgbe mmadụ na-amụ anya egosighị mmekọrịta dị mkpa n'etiti ọgwụ na oge: placebo nọ na 230 wee na 220 milliseconds, methylene blue nọkwa na 230 wee na 230 milliseconds, P = .43. Na nnyocha 2023 e nyere ụmụ nwanyị asatọ ahụ́ siri ike ihe ahụ site n'ime akwara ọbara, ọbara na-eru ụbụrụ na ọsọ ụbụrụ ji oxygen eme ihe ha abụọ dara kama ịrị elu. Ntuziaka ihe akaebe gbasara ume na ike ọgwụgwụ na-akọwa ha abụọ.

Ọ bụrụ na ị kpebie ịnwale ya n'agbanyeghị nke ahụ

Nnwale ị mere n'onwe gị agaghị egosi na ọ na-arụ ọrụ, ma ị nwere ike idekọ ya nke ọma iji zere ịghọgbu onwe gị. Dee ngwaahịa na ogbe ya, ụzọ i si were ya, oge i were ya tupu ọzụzụ, kpọmkwem mmega ahụ i mere yana ebe i ruru ma ọ bụ ibu i ji, otú mgbalị siri dị gị n'ọ̀tụ̀tụ̀ nwere nọmba, ụra, caffeine na ọgwụ ọ bụla, nakwa mgbu akwara n'echi ya na arụmọrụ mgbe awa 48 gasịrị n'otu ụdị mmega ahụ ahụ. Mgbe ahụ megharịa otu mmega ahụ ndị ahụ na-ejighị ya.

Otu onye na-edekọ otu ihe na-agbanwe agbanwe enweghị ike ikewapụ mmetụta ọgwụ na ịdị njikere ahụ, mkpali, ihu igwe, na mgbanwe nkịtị nke ọzụzụ. Akụkụ dabere na mmetụta onye ahụ bụ nke kacha nwee ike iduhie ya.

Methylene blue nwekwara ihe ize ndụ na-enweghị ihe jikọrọ ya na arụmọrụ. Ọ na-egbochi monoamine oxidase A, nke na-eme ka o nwee nsogbu mmekọrịta na ọgwụ dọkịta nyere maka ịda mbà n'obi na ọgwụ ndị ọzọ na-emetụta serotonin. A gaghịkwa eji ya mgbe mmadụ nwere ụkọ G6PD n'ihi ihe ize ndụ ụkọ ọbara sitere na mgbajisị mkpụrụ ndụ ọbara uhie. Ntuziaka nchekwa na-akọwa ha abụọ, ntuziaka mmekọrịta ọgwụ na-ahazikwa ajụjụ ọgwụ dịka ụdị ha si dị. Ọ bụrụ na ị na-asọmpi n'okpuru iwu na-egbochi iji ihe enyemaka amachibidoro eme egwuregwu, lelee iwu ndị ahụ kama ịdabere na nkwupụta onye na-ere ahịa.

Ihe ahụ e ji mee nnwale bụ ihe na-agbanwe agbanwe n'ime nnyocha ọ bụla dị n'elu

Ọnụọgụ ọ bụla a kọwara ebe a bụ ọnụọgụ a tụrụ nke otu ngwakọta kemịkal a kọwapụtara. Otu karama sitere n'aka onye na-ere ahịa a na-enyochaghị abụghị nke ahụ. Irube isi n'ụkpụrụ monograph USP bụ ụkpụrụ onye na-azụ ihe nwere ike inyocha. Ihe na-adịghị erube isi yikarịrị ka ọ bụ ọkwa e ji arụ akwa, nke nwere ike ibu adịghị ọcha organic dịka Azure B, ihe mgbaze fọdụrụ, na ọla arọ n'ọkwa ụkpụrụ ọgwụ na-etinye ókè. Ihe aha USP na-egosi na ihe ọ na-adịghị egosi na-akọwa ọkwa ahụ, usoro nnwale adịghị ọcha na-akọwakwa ihe ụlọ nyocha na-achọ.

Ọtụtụ ndị na-ere ahịa na-akọwa ngwaahịa dị ka nke ndị ọzọ nwalere na-enyocha naanị ọla arọ, wee gosipụta naanị otu nchịkọta nnwale ahụ dịka ọ ga-asị na ọ mezuru ụkpụrụ niile. Blupreme na-anwale ụkpụrụ USP niile: njirimara ihe ahụ, ịdị ọcha, adịghị ọcha organic, ihe mgbaze fọdụrụ, adịghị ọcha nke ihe kemịkal element, ihe fọdụrụ mgbe a gbachara ya ọkụ, ókè ụmụ irighiri ihe dị ndụ, na endotoxins nje bacteria. A na-ebupu ogbe ọ bụla na akwụkwọ asambodo nyocha, ịgụ ya nke ọma pụtara ijide n'aka na nọmba ogbe na ụlọ nyocha kwekọrọ na karama ị ji.

Nchịkọta ikpeazụ

Ọ dịghị nnyocha mmadụ e ji otu ntụnyere mee nke tụrụ methylene blue megide ike ịnọgide na-emega ahụ, ọsọ, ike, ma ọ bụ mgbake. Nnyocha nkịta a na-ehota maka mmetụta lactate jiri ihe ọzọ na-enye agba, ọ hụghịkwa ọdịiche arụmọrụ. Nnyocha oke rat na-egwu mmiri nyere 0.2 mg site n'ime imi mgbe ọrụ gasịrị. Nnyocha oke mouse nke okwu "ike ịnọgide na-emega ahụ" sitere na ya jiri nnwale ijide ihe na ịhazi mmegharị ahụ n'anụmanụ na-aka nká, a ka na-arụrịtakwa ụka banyere usoro ọ si arụ ọrụ n'akwụkwọ nnyocha mitochondria.

Nke ahụ hapụrụ usoro ọrụ nke yiri ihe nwere ike ime, ụfọdụ nsonaazụ obere nnyocha anụmanụ, otu nsogbu usoro nnyocha nwere ngwọta e dekọrọ, na enweghị data arụmọrụ mmadụ. Nyocha ihe akaebe uru n'ahụ mmadụ na-etinye nkwupụta mmega ahụ n'akụkụ akwụkwọ nnyocha mmadụ ndị ọzọ, ọbá akwụkwọ nnyocha na-edepụtakwa nnyocha dị n'azụ nkwupụta ọ bụla.

Ọ bụrụ na ị na-azụ ahụ maka ihe ọ bụla, ihe na-agbanwe agbanwe nke nwere ihe akaebe kacha sie ike bụ ọzụzụ ahụ n'onwe ya.