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हाइपरबैरिक ऑक्सीजन के साथ मिथिलीन ब्लू: संयुक्त उपचार के दावों का मूल्यांकन
किसी क्लिनिक का पृष्ठ ऊर्जा, संज्ञानात्मक क्षमता या रिकवरी के लिए मिथिलीन ब्लू HBOT की पेशकश करता है। कभी-कभी इसमें लाल प्रकाश का पैनल जोड़ा जाता है और इस पैकेज को मिथिलीन ब्लू लाल प्रकाश हाइपरबैरिक ऑक्सीजन कहा जाता है। पृष्ठ पर माइटोकॉन्ड्रिया, ऑक्सीजन की आपूर्ति और कुछ शोधपत्रों का हवाला दिया जाता है। कीमत प्रति सत्र होती है। पाठक को जिस प्रश्न का उत्तर चाहिए, वह केवल यह नहीं है कि हर घटक तर्कसंगत लगता है या नहीं। प्रश्न यह है कि क्या किसी ने ठीक इसी संयोजन का परीक्षण किया और हर घटक को अकेले इस्तेमाल करने की तुलना में अतिरिक्त लाभ मापा।
यही प्रश्न इस समीक्षा का विषय है। इस पैकेज में अधिकतम चार ऐसे हस्तक्षेप शामिल हैं जिन्हें स्वतंत्र रूप से बदला जा सकता है: चैंबर का दबाव, ऑक्सीजन की मात्रा, दवा का फ़ॉर्मूलेशन और उसका समय, तथा प्रकाश का संपर्क। किसी एक घटक का प्रमाण पूरे पैकेज का प्रमाण नहीं है, और संयोजन पर उपलब्ध सबसे प्रत्यक्ष परिणाम सामान्य माइटोकॉन्ड्रियल वृद्धि के बजाय फोटोडायनामिक तरीके से जीवाणुओं को मारने में बढ़ोतरी की ओर संकेत करता है।
एक नाम के अंतर्गत चार हस्तक्षेप
पहली अवधारणा दबाव है। क्लिनिकल हाइपरबैरिक ऑक्सीजन थेरेपी, जिसे आम तौर पर HBOT कहा जाता है, का अर्थ है परिवेश के दबाव से अधिक दबाव पर उच्च सांद्रता वाली ऑक्सीजन में साँस लेना। सामान्यतः दबाव लगभग 1.9 से 3.0 atmospheres absolute होता है और बीच-बीच में हवा में साँस लेने के विरामों सहित ऑक्सीजन में साँस लेने की अवधि लगभग 90 से 120 मिनट होती है। एकल-व्यक्ति चैंबर में ऑक्सीजन से दबाव बनाया जाता है; बहु-व्यक्ति चैंबर में हवा से दबाव बनाया जाता है, जबकि रोगी हुड या मास्क से ऑक्सीजन में साँस लेता है। दबाव और ऑक्सीजन का अंश अलग-अलग बदलते हैं, इसलिए इन दोनों संख्याओं के बिना हल्का हाइपरबैरिक कहना किसी भी मान को स्पष्ट नहीं करता।
दूसरी अवधारणा ऑक्सीजन की आपूर्ति है। शुद्ध ऑक्सीजन पर 2 atmospheres के दबाव में, हीमोग्लोबिन से बँधी ऑक्सीजन के अलावा प्लाज़्मा में घुली ऑक्सीजन भी सामान्य से बहुत अधिक बढ़ जाती है। यही घुला हुआ अंश अंडरसी एंड हाइपरबैरिक मेडिकल सोसाइटी की उपचार-संकेतों की सूची में शामिल गैस एम्बोलिज़्म और क्षतिग्रस्त या जोखिमग्रस्त ग्राफ़्ट जैसे स्वीकृत उपयोगों का आधार है। यही विषाक्त प्रभावों का भी कारण बनता है: कान और साइनस का बैरोट्रॉमा, फेफड़ों पर ऑक्सीजन का विषाक्त प्रभाव, अस्थायी निकटदृष्टि और अधिक ऑक्सीजन दबावों पर दौरे।
तीसरी अवधारणा दवा का फ़ॉर्मूलेशन है। अंधेरे में यह डाई रेडॉक्स चक्रक और वैकल्पिक इलेक्ट्रॉन वाहक के रूप में काम करती है। यह इलेक्ट्रॉन स्वीकार करके ल्यूकोमिथिलीन ब्लू बनाती है और चक्र में पुनः इस्तेमाल होते हुए उन इलेक्ट्रॉनों को आगे पहुँचाती है, जैसा कि मिथिलीन ब्लू इलेक्ट्रॉन रिले के रूप में कैसे काम करता है में समझाया गया है। उत्पाद, देने का मार्ग, mg per kg में खुराक और चैंबर सत्र के सापेक्ष उसका समय—ये सभी इसी अवधारणा का हिस्सा हैं। अमेरिका में इंजेक्शन का लेबल ProvayBlue की प्रिस्क्राइबिंग जानकारी के अनुसार अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमिया के लिए 1 mg per kg की खुराक बताता है। यह वैकल्पिक संयुक्त सत्रों के लिए सत्यापित खुराक नहीं है।
चौथी अवधारणा प्रकाश का संपर्क है, जो केवल कुछ पेशकशों में शामिल होता है। 630 से 680 nm का लाल प्रकाश, लगभग 664 nm पर स्थित डाई के अवशोषण बैंड से मेल खाता है और प्रकाश-संवेदीकारक की रासायनिक प्रक्रियाओं को सक्रिय कर सकता है; 810 nm का निकट-अवरक्त प्रकाश डाई का कमजोर प्रत्यक्ष सक्रियक है, जैसा कि मिथिलीन ब्लू और लाल प्रकाश थेरेपी में समीक्षा की गई है। तरंगदैर्घ्य, विकिरण तीव्रता और ज्यामिति की मार्गदर्शिका के अनुसार तरंगदैर्घ्य, विकिरण तीव्रता, प्रति क्षेत्रफल कुल प्रकाश ऊर्जा और दवा देने से प्रकाश के संपर्क तक का अंतराल यह तय करते हैं कि प्रक्रिया किस प्रकार चलेगी। इन संख्याओं के बिना लाल प्रकाश का उल्लेख करना, प्रकाशिकी की दृष्टि से वैसा ही है जैसे दबाव बताए बिना हाइपरबैरिक का उल्लेख करना।
संयोजन से संबंधित साहित्य ने वास्तव में क्या परखा
इस समीक्षा के लिए मिले किसी भी नियंत्रित मानव परीक्षण में यह प्रदर्शित नहीं हुआ कि मिथिलीन ब्लू और वास्तविक HBOT का संयोजन, दोनों घटकों को अलग-अलग इस्तेमाल करने की तुलना में पूरे शरीर को अतिरिक्त लाभ देता है। उपलब्ध शोध तीन समूहों में आता है, और प्रत्येक समूह अलग प्रश्न का उत्तर देता है।
सबसे प्रत्यक्ष संयुक्त प्रयोग इन विट्रो है। बिसलैंड और सहयोगियों ने स्वतंत्र रूप से तैरने वाले और बायोफ़िल्म में मौजूद S. aureus तथा P. aeruginosa को डाई और 600 से 800 nm पर फ़िल्टर किए गए लाल प्रकाश के संपर्क में रखा। यह प्रयोग शुद्ध ऑक्सीजन के 2 atmospheres दबाव के साथ और उसके बिना किया गया, जैसा कि इस फोटोडायनामिक ऑक्सीजन अध्ययन में बताया गया है। दबावयुक्त ऑक्सीजन जोड़ने से 5 J per square cm पर जीवाणुओं के नाश में एक लॉग से अधिक और 10 J per square cm पर दो लॉग से अधिक वृद्धि हुई। यह प्रयोगशाला की डिश में फोटोडायनामिक थेरेपी में ऑक्सीजन जोड़ने का वास्तविक अतिरिक्त लाभ है, न कि इस बात का प्रमाण कि दबावयुक्त ऑक्सीजन और डाई लोगों में संज्ञानात्मक क्षमता या ऊर्जा बढ़ाते हैं।
सबसे निकट का फैक्टोरियल पशु प्रयोग HBOT के बजाय सामान्य दबाव पर उच्च ऑक्सीजन का उपयोग करता था। स्ट्रोक के बाद रिकवरी के इस अध्ययन में रोड्रिगेज़ और सहयोगियों ने 60 मिनट तक धमनी अवरोध वाले चूहों को हवा या ऑक्सीजन वाले समूहों में बाँटा, और प्रत्येक समूह में या तो दवा-वाहक माध्यम या 1 mg per kg डाई दी। संयोजन से किसी एक घटक की तुलना में कार्यात्मक रिकवरी बेहतर हुई, हालाँकि ऊतक-रोध के आयतन केवल डाई वाले समूह जैसे थे। चूँकि किसी भी समूह में दबाव नहीं बढ़ाया गया था, इसलिए यह ऑक्सीजन और डाई के बीच परस्पर प्रभाव का समर्थन करता है, लेकिन यह नहीं बताता कि 2 से 3 atmospheres दबाव ऑक्सीजन अकेले से मिलने वाले प्रभाव में कुछ जोड़ता है या नहीं।
मानवों से संबंधित रिपोर्टें व्यक्तिगत मामलों तक सीमित हैं। गंभीर अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमिया वाले 52 वर्षीय व्यक्ति को ऑक्सीजन और 1 mg per kg अंतःशिरा डाई दी गई, जिसके बाद लगभग 2.2 atmospheres पर 90 मिनट के लिए HBOT दिया गया; इसका वर्णन इस आपातकालीन केस रिपोर्ट में है। बचाव के लिए क्रमिक रूप से दिए गए उपचार बीमारी के प्राकृतिक क्रम, डाई, ऑक्सीजन और दबाव के प्रभावों को अलग नहीं कर सकते। इसके विपरीत, डैप्सोन से जुड़े एक मामले में 2.5 atmospheres पर 2 घंटे देने से बहुत कम असर हुआ, जिसके बाद 1.5 mg per kg डाई ने तेज़ी से असर किया; यह क्रमिक उपचार की इस केस रिपोर्ट में बताया गया है। यह डाई के विकल्प के रूप में HBOT के विरुद्ध संकेत देता है, लेकिन एक साथ दिए गए उपचार का परीक्षण नहीं करता। चूहों पर 810 nm वाले अक्सर उद्धृत शोधपत्र डाई और प्रकाश का परीक्षण करते हैं, जिसमें कोई चैंबर शामिल ही नहीं है। ये PMID 35059872 और PMID 31372913 के अंतर्गत सूचीबद्ध हैं, इसलिए इनसे चैंबर प्रोटोकॉल की पुष्टि नहीं हो सकती।
अधिक ऑक्सीजन और रेडॉक्स डाई का मेल अपने-आप सहक्रिया क्यों नहीं है
डाई का रेडॉक्स चक्र स्वयं ऑक्सीजन की खपत करता है: इस चयापचय अध्ययन में माइक्रोमोलर स्तर पर अंतःशिरा डाई ने चूहों में पूरे शरीर की ऑक्सीजन खपत लगभग आधी बढ़ा दी, और अपचयित डाई ने इलेक्ट्रॉन सीधे ऑक्सीजन को दिए। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन पर इसका प्रभाव सब्सट्रेट पर निर्भर है: अलग किए गए हृदय माइटोकॉन्ड्रिया में कॉम्प्लेक्स I के सब्सट्रेट के साथ यह बढ़ा और सक्सिनेट के साथ घटा (सब्सट्रेट अध्ययन)। प्रकाश के बिना दो संभावित परिकल्पनाएँ हैं: जहाँ परिवहन बाधित है, वहाँ अतिरिक्त ऑक्सीजन डाई के पुनःऑक्सीकरण में मदद करती है, या फिर वह डाई के चक्र से उत्पन्न ऑक्सीडेटिव प्रवाह बढ़ाती है। ऐसा कोई नियम नहीं है कि दबाव बढ़ने के साथ डाई अधिक एंटीऑक्सीडेंट हो जाती है।
लाल प्रकाश जोड़ने से क्रियाविधि बदल जाती है। प्रकाश से सक्रिय हुई डाई ऊर्जा या इलेक्ट्रॉन ऑक्सीजन को हस्तांतरित करती है और सिंगलेट ऑक्सीजन सहित ऑक्सीकारक प्रजातियाँ बनाती है। इसी कारण डिश वाले प्रयोग में अतिरिक्त ऑक्सीजन ने जीवाणुओं के नाश को बढ़ाया। यही रासायनिक प्रक्रिया गलत लक्ष्य को नुकसान पहुँचाती है: माइटोकॉन्ड्रियल प्रकाश-विषाक्तता के इस अध्ययन में अलग किए गए चूहे के यकृत माइटोकॉन्ड्रिया में प्रकाश के संपर्क में आई डाई ने ऑक्सीकारक निर्माण, ग्लूटाथियोन की कमी, अनकपलिंग और ATP उत्पादन में कमी पैदा की। प्रदर्शित सहक्रिया फोटोडायनामिक कोशिका-विषाक्तता है, जो स्वस्थ ऊतक को ऊर्जा देने के बजाय सूक्ष्मजीवों को मारने के अनुकूल है।
सुरक्षा विशिष्ट सेवा पर निर्भर है, केवल डाई पर नहीं
हर अवधारणा के लिए अपनी अलग प्रारंभिक जाँच आवश्यक है, और संयोजन परस्पर प्रभाव के ऐसे बिंदु जोड़ता है जिन्हें डाई की सुरक्षा का सामान्य पृष्ठ कवर नहीं कर सकता।
चैंबर से पहले की जाँच दबाव और ऑक्सीजन के खतरों से शुरू होती है: अनुपचारित न्यूमोथोरैक्स, अवरोधक या बुलस फेफड़ा रोग, कान का दबाव बराबर न कर पाना, दौरों का इतिहास, हाल की वक्ष या आँख की सर्जरी और प्रत्यारोपित उपकरण। आग से सुरक्षा व्यवस्था का अभिन्न हिस्सा है। हाइपरबैरिक उपकरणों के सुरक्षित उपयोग पर FDA का पत्र निर्माता के निर्देशों का पालन, ग्राउंडिंग, कर्मचारियों का प्रशिक्षण, निरंतर निगरानी, उपकरणों का रखरखाव, प्रतिबंधित विद्युत वस्तुओं को बाहर रखना और NFPA 99 तथा ASME PVHO-1 के अनुरूप कपड़े इस्तेमाल करना आवश्यक बताता है। किसी प्रकाश पैनल को यूँ ही ऑक्सीजन-समृद्ध चैंबर के भीतर कभी नहीं ले जाना चाहिए; उसकी अनुकूलता चैंबर के निर्देशों और अग्नि-सुरक्षा कार्यक्रम में दस्तावेज़ित होनी चाहिए।
दवा से पहले की जाँच डाई के लेबल के अनुसार होती है। G6PD की कमी लेबल में उल्लिखित निषेध है; यह डाई मोनोअमीन ऑक्सीडेज़ अवरोधक है और इसके लेबल पर सेरोटोनर्जिक दवाओं तथा कुछ ओपिऑइड के साथ सेरोटोनिन सिंड्रोम की बॉक्स में दी गई चेतावनी है। दवा में किसी भी बदलाव का निर्देश प्रिस्क्राइब करने वाले चिकित्सक को देना चाहिए, और गर्भावस्था के साथ-साथ गुर्दे तथा यकृत की कार्यक्षमता की समीक्षा आवश्यक है। डाई पल्स ऑक्सीमेट्री में भी हस्तक्षेप करती है, इसलिए जहाँ सटीकता महत्वपूर्ण हो, वहाँ ऑक्सीजन संतृप्ति मापने के लिए वैकल्पिक विधि चाहिए। ये अंतर उन पाठकों के लिए महत्वपूर्ण हैं जो फेफड़े के रोग में कम ऑक्सीजन रीडिंग या ME/CFS जैसी थकान की अवस्थाओं के कारण यहाँ पहुँचे हैं।
FDA से अनुमति प्राप्त चैंबर का अर्थ यह नहीं है कि एजेंसी ने मिथिलीन ब्लू HBOT या माइटोकॉन्ड्रिया, संज्ञानात्मक क्षमता अथवा दीर्घायु से जुड़े किसी प्रोटोकॉल का मूल्यांकन किया है। चैंबर आम तौर पर Class II उपकरण होते हैं, जिन्हें उनके अपने लेबल में बताए गए उपचार-संकेतों के लिए 510(k) मार्ग से अनुमति मिलती है। ऊपर उल्लिखित FDA का पत्र सुरक्षा संबंधी सूचना है, प्रभावशीलता का समर्थन नहीं।
संयोजन के प्रमाणों की जाँच-सूची: इस लेख के लिए तैयार की गई मौलिक सामग्री
किसी शोधपत्र या क्लिनिक के पृष्ठ को परखने के लिए इस जाँच-सूची का उपयोग करें। विश्वसनीय प्रोटोकॉल हर बिंदु लिखित रूप में बताता है। यदि कोई बिंदु गायब है, तो दावा आशाजनक नहीं, बल्कि अपर्याप्त रूप से निर्दिष्ट है।
घटक: चैंबर का मॉडल और उसकी नियामकीय अनुमति की स्थिति; एकल-व्यक्ति या बहु-व्यक्ति; atmospheres absolute में सटीक दबाव; रोगी को दी जा रही ऑक्सीजन का अंश; हवा में साँस लेने के विरामों सहित ऑक्सीजन का समय; चैंबर में कुल समय; सत्रों की संख्या और आवृत्ति। दवा का उत्पाद और फ़ॉर्मूलेशन; देने का मार्ग; mg per kg में खुराक; अधिकतम संचयी खुराक; दवा देने से चैंबर सत्र तक का अंतराल। यदि प्रकाश शामिल है: तरंगदैर्घ्य; विकिरण तीव्रता; प्रति क्षेत्रफल कुल प्रकाश ऊर्जा; अवधि; डाई देने के सापेक्ष समय; और स्रोत चैंबर के भीतर है या बाहर, साथ में दस्तावेज़ित हाइपरबैरिक अनुकूलता।
तुलना समूह: अध्ययन में संयोजन, प्रत्येक घटक अकेले और आदर्श रूप से अनुकरणात्मक उपचार या मानक देखभाल वाले समूह शामिल होने चाहिए, साथ ही यादृच्छिक आवंटन और पहले से निर्धारित प्राथमिक परिणाम होना चाहिए। पूरे पैकेज की उपचार-पूर्व और उपचार-पश्चात शृंखला लाभ का श्रेय संयोजन को नहीं दे सकती। क्लिनिक के पृष्ठ के लिए पूछें कि उद्धृत शोधपत्रों में वास्तव में इनमें से कौन-से समूह शामिल थे। केवल डाई वाले परीक्षणों और केवल HBOT वाले परीक्षणों को साथ उद्धृत करना ग्रंथसूची के सहारे संयोजन बनाना है, सहक्रिया का प्रमाण नहीं।
परिणाम: अंतिम परिणाम-मापदंड, मापने की विधि और समय-बिंदु बताएँ। कार्यात्मक मापनी, घावों के आयतन, सूक्ष्मजीवों की संख्या और लक्षणों के स्कोर अलग-अलग दावे हैं, जिनके मापन साधन भी अलग हैं। सत्र के दौरान प्रतिनिधि मापों में बदलाव, जैसे ऑक्सीजन में साँस लेते समय मॉनिटर पर अधिक रीडिंग, स्थायी लाभ स्थापित नहीं करते।
सुरक्षा उपाय: फेफड़े के रोग, कान का दबाव बराबर करने की क्षमता, दौरों का इतिहास, G6PD स्थिति, सेरोटोनर्जिक और ओपिऑइड दवाओं, गर्भावस्था तथा गुर्दे और यकृत की कार्यक्षमता की लिखित जाँच; प्रशिक्षित हाइपरबैरिक कर्मियों द्वारा निरंतर निगरानी; बैरोट्रॉमा और ऑक्सीजन विषाक्तता से निपटने की प्रक्रियाएँ; आपातकालीन दबाव-मुक्ति की योजना; आग से सुरक्षा उपाय और प्रतिबंधित वस्तुओं की सूची; प्रतिकूल घटनाओं का रिकॉर्ड; और पल्स ऑक्सीमेट्री में डाई के हस्तक्षेप को ध्यान में रखते हुए ऑक्सीजन की निगरानी की स्पष्ट योजना।
जब कोई पृष्ठ इन बिंदुओं की जानकारी नहीं दे सकता, तो वही सत्यापन प्रक्रिया अपनाएँ जिसे आप ऑनलाइन मिले प्रोटोकॉल की जाँच के लिए इस्तेमाल करेंगे। उस प्रकाशन की माँग करें जिसने ठीक उसी पैकेज का परीक्षण किया हो, पढ़ें कि उसमें कौन-से समूह शामिल थे, और संभावित क्रियाविधि को मापा गया परिणाम मानने से इनकार करें। कोई संयोजन तार्किक रूप से सुसंगत लगने पर भी अपरीक्षित हो सकता है, और इस मामले में जिस एक परस्पर प्रभाव का परीक्षण हुआ है, वह उसी रासायनिक प्रक्रिया को बढ़ाता है जिसे आप स्वस्थ ऊतक पर सबसे कम लक्षित करना चाहेंगे।