जठरांत्रीय एंडोस्कोपी और क्रोमोएंडोस्कोपी में मेथिलीन ब्लू

दो नीले तरल पदार्थों में एक ही अणु होता है, लेकिन इसके अलावा उनमें लगभग कुछ भी समान नहीं होता। एंडोस्कोपी कक्ष में, चिकित्सक बृहदान्त्र की भीतरी परत पर पतला मेथिलीन ब्लू घोल छिड़कता है, ताकि चपटे घाव आसानी से दिखाई दें। घर पर, कोई व्यक्ति स्वास्थ्य संबंधी दिनचर्या के तहत खुदरा बोतल से नीली बूंदें पानी में डालता है। इन दोनों को एक जैसा समझना केवल खुराक संबंधी गलती नहीं, बल्कि अवधारणात्मक गलती है: एक नैदानिक उपयोग के लिए तैयार उत्पादों से की जाने वाली निदान हेतु दृश्यांकन प्रक्रिया है, जबकि दूसरा उपभोक्ता उत्पाद है। यह लेख एंडोस्कोपी वाले उपयोग को समझाता है, जहां रंग देखने का साधन है, दिखाई देने वाली समस्या का उपचार नहीं। स्थापित और प्रायोगिक चिकित्सकीय उपयोगों की व्यापक जानकारी के लिए, चिकित्सा में मेथिलीन ब्लू का अवलोकन देखें।

सतह का अभिरंजन: जीवित कोशिकाओं में अवशोषित होने वाला रंग, केवल उभारने वाला रंग नहीं

एंडोस्कोपी के दौरान रंग की सहायता से किए जाने वाले दृश्यांकन को क्रोमोएंडोस्कोपी कहते हैं। मेथिलीन ब्लू वह अभिरंजन करता है जिसे रोगविज्ञानी जीवित कोशिका अभिरंजन या अवशोषी अभिरंजन कहते हैं: जीवित अवशोषी उपकला कोशिकाएं रंग को अपने कोशिकाद्रव्य में ग्रहण करती हैं, इसलिए स्वस्थ श्लेष्मा अपेक्षाकृत समान रूप से रंगती है, जबकि डिस्प्लेसिया वाले, सूजनग्रस्त या घातक क्षेत्र कम रंग ग्रहण करते हैं या धब्बों के रूप में रंगते हैं। रंग का यह अंतर श्लेष्मा की उस संरचना को उजागर करता है जो केवल श्वेत प्रकाश में छूट सकती है, विशेष रूप से चपटे घावों के मामले में।

यह क्रियाविधि क्रोमोएंडोस्कोपी के दूसरे पारंपरिक रंग, इंडिगो कार्मिन, से अलग है। इंडिगो कार्मिन का अवशोषण बहुत कम होता है; यह छोटे गड्ढों और खांचों में जमा होकर सतह के उभारों और गहराइयों को अधिक स्पष्ट करता है। यह जीवित कोशिका अभिरंजन के बजाय कंट्रास्ट अभिरंजन है। समीक्षाएं अक्सर दोनों रंगों को रंग-आधारित क्रोमोएंडोस्कोपी के अंतर्गत एक साथ रखती हैं, इसलिए सामान्य रूप से क्रोमोएंडोस्कोपी का बताया गया लाभ अपने आप विशेष रूप से मेथिलीन ब्लू का लाभ नहीं बन जाता।

व्यावहारिक प्रक्रिया में कई बारीकियों का ध्यान रखना पड़ता है। पूरे बृहदान्त्र की मेथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपी में, एंडोस्कोपी विशेषज्ञ कैथेटर के जरिए लगभग 0.1% रंग को एक-एक खंड पर छिड़कता है, अवशोषण के लिए लगभग एक मिनट प्रतीक्षा करता है और निरीक्षण से पहले अतिरिक्त रंग को सक्शन से हटा देता है। लक्षित या आवर्धन वाली प्रक्रियाओं में लगभग 0.5% तक की सांद्रता का उपयोग मिलता है, लेकिन पूरे बृहदान्त्र के लिए 0.1% पारंपरिक पद्धति है। इस पूरी प्रक्रिया के लिए आंत की बहुत अच्छी सफाई और अतिरिक्त कार्य समय चाहिए। इन कमियों के कारण ऐसा औषधि-रूप विकसित किया गया जो प्रक्रिया शुरू होने से पहले ही बृहदान्त्र को रंग देता है।

भीतर से रंगने वाली टैबलेट

Lumeblue, जिसे मेथिलीन ब्लू MMX भी कहते हैं, मुंह से ली जाने वाली लंबे समय तक दवा छोड़ने वाली टैबलेट का औषधि-रूप है। यूरोपीय संघ में इसे स्क्रीनिंग या निगरानी के लिए की जाने वाली कोलोनोस्कोपी के दौरान कोलोरेक्टल घावों को अधिक स्पष्ट दिखाने वाले निदान एजेंट के रूप में अधिकृत किया गया है। अगस्त 2020 से इसके विपणन प्राधिकरण का विवरण EMA के औषधि अवलोकन में दिया गया है। इसकी खुराक 25 mg की आठ टैबलेट, कुल 200 mg, है। इन्हें कोलोनोस्कोपी से पहले की शाम PEG-आधारित आंत की सफाई की तैयारी के दौरान या उसके बाद, अंतराल देकर 3-3-2 के क्रम में साबुत निगला जाता है।

इस डिजाइन का मुख्य तत्व MMX मैट्रिक्स है। इसका आवरण पेट के अम्ल में बना रहता है और छोटी आंत के अंतिम हिस्से, टर्मिनल इलियम, के पास लगभग pH 7 पर टूटता है। इसके बाद यह धीरे-धीरे रंग छोड़ता है, जिससे बृहदान्त्र की श्लेष्मा लंबे समय तक और काफी समान रूप से रंग के संपर्क में रहती है। कोलोनोस्कोपी शुरू होने तक बृहदान्त्र पहले ही रंग चुका होता है। इस तरह Lumeblue एक विनियमित निदान औषधि है, जिसकी खुराक तय है और उपयोग का संकेत परिभाषित है। यह एंडोस्कोपी विशेषज्ञ के छिड़के जाने वाले घोल और किसी भी खुदरा स्वास्थ्य उत्पाद, दोनों से अलग अवधारणा है। ये तीनों तैयारियां अलग-अलग उद्देश्यों के लिए हैं और एक-दूसरे की जगह इस्तेमाल नहीं की जा सकतीं; खुदरा घोलों पर सप्लीमेंट और लेबलिंग मार्गदर्शिका में अलग से चर्चा की गई है।

बृहदान्त्र में पहचान संबंधी अध्ययनों में क्या पाया गया

विशेष रूप से मेथिलीन ब्लू से संबंधित सबसे मजबूत कोलोरेक्टल साक्ष्य Repici और सहकर्मियों द्वारा प्रकाशित चरण III MB-MMX परीक्षण से मिलता है (PubMed 30742834): स्क्रीनिंग और निगरानी वाले 1,205 रोगियों को यादृच्छिक रूप से 200 mg MB-MMX या प्लेसीबो दिया गया। ऊतक परीक्षण से पुष्ट एडेनोमा या कार्सिनोमा की पहचान दर 56.29% बनाम 47.81% थी। लगभग 8.5 प्रतिशत अंकों का यह निरपेक्ष अंतर सबसे स्पष्ट रूप से गैर-पॉलिपनुमा और अतिसूक्ष्म घावों में दिखा, जबकि बड़े या पॉलिपनुमा घावों के लिए कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ नहीं मिला।

रंग छिड़कने के पहले के साक्ष्य मुख्य रूप से सूजनकारी आंत्र रोग की निगरानी से आते हैं, औसत जोखिम वाले लोगों की स्क्रीनिंग से नहीं। Kiesslich और सहकर्मियों ने लंबे समय से अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले 165 रोगियों को यादृच्छिक रूप से पारंपरिक कोलोनोस्कोपी या 0.1% मेथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपी के लिए चुना। उन्हें क्रोमोएंडोस्कोपी में 32 और पारंपरिक कोलोनोस्कोपी में 10 उपकला के भीतर की नियोप्लासियाएं मिलीं (PubMed 12671882)। IBD-संबंधी कोलाइटिस में, Marion और सहकर्मियों के परीक्षण में भी रंग छिड़ककर की गई लक्षित बायोप्सियों ने यादृच्छिक नमूना लेने की तुलना में बेहतर परिणाम दिए (PubMed 18844620)। ये कोलाइटिस की निगरानी के परिणाम हैं और इन्हें उसी संदर्भ में समझना चाहिए। इस विषय की विस्तृत चर्चा मेथिलीन ब्लू और सूजनकारी आंत्र रोग में है।

व्यापक मेटा-विश्लेषण पहचान के लिए रंग-आधारित क्रोमोएंडोस्कोपी के पक्ष में हैं, हालांकि उनमें मुख्य रूप से इंडिगो कार्मिन का परीक्षण किया गया है: 2016 की Cochrane समीक्षा में कम से कम एक नियोप्लास्टिक घाव मिलने की सांख्यिकीय संभावना अधिक पाई गई (PubMed 27056645), और दस यादृच्छिक परीक्षणों के 2022 के Antonelli मेटा-विश्लेषण में एडेनोमा की पहचान में लगभग 20% की सापेक्ष वृद्धि बताई गई (PubMed 35588768)। ये परिणाम अवधारणा को समझने के लिए उपयोगी हैं, लेकिन विशेष रूप से मेथिलीन ब्लू का प्रमाण नहीं हैं।

पहचान करना उपचार करना नहीं है

ऊपर दिए गए सभी परिणाम घावों को खोजने से संबंधित हैं, कैंसर के उपचार से नहीं। Lumeblue को निदान एजेंट के रूप में अधिकृत किया गया है, और इसके पंजीकरण परीक्षण में पहचान दरें मापी गई थीं, ट्यूमर की प्रतिक्रिया, रोग की पुनरावृत्ति या जीवित रहने की दर नहीं। EMA की अपनी भाषा भी सशर्त है: बेहतर पहचान से कैंसर का जोखिम कम हो सकता है, यदि पहचाने गए घावों को हटा दिया जाए। पहचान में 8.5 प्रतिशत अंकों के अंतर को कैंसर या मृत्यु दर में 8.5% की कमी के रूप में नहीं बताया जा सकता। उपचार संबंधी दावों का मूल्यांकन करने वाले पाठकों को इस सीमा को स्पष्ट रखना चाहिए, जैसा कि मेथिलीन ब्लू और कैंसर के लिए प्रयोगशाला तथा रोगियों से मिले साक्ष्यों की मार्गदर्शिका में समझाया गया है।

ऊपरी जठरांत्रीय भाग के साक्ष्य कमजोर हैं

बैरेट ग्रासनली में मेथिलीन ब्लू आंत्र मेटाप्लेसिया को नीला रंग देता है। इससे यह विचार आया कि बिना दृश्य लक्ष्य के चारों दिशाओं से नमूने लेने के बजाय रंगे हुए क्षेत्रों से लक्षित बायोप्सियां ली जाएं। शुरुआती एकल-केंद्र अध्ययनों के परिणाम आशाजनक लगे, लेकिन बड़े और बेहतर नियंत्रित अध्ययनों ने डिस्प्लेसिया की पहचान में लाभ की पुष्टि नहीं की। नौ अध्ययनों के 2009 के मेटा-विश्लेषण में व्यवस्थित बायोप्सी की तुलना में आंत्र मेटाप्लेसिया, डिस्प्लेसिया, या उच्च-ग्रेड डिस्प्लेसिया और शुरुआती कैंसर की पहचान में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अतिरिक्त लाभ नहीं मिला (PubMed 19215918)।

दिशानिर्देश आगे बढ़ चुके हैं। बैरेट की निगरानी के लिए वर्तमान ACG, ESGE और ASGE मार्गदर्शन में क्रोमोएंडोस्कोपी का अर्थ एसिटिक एसिड या इलेक्ट्रॉनिक वर्चुअल क्रोमोएंडोस्कोपी है। इसकी अनुशंसा हमेशा संरचित Seattle बायोप्सी प्रोटोकॉल के साथ की जाती है, यादृच्छिक बायोप्सियों के विकल्प के रूप में मेथिलीन ब्लू छिड़कने की नहीं। इसलिए यह कहना कि दिशानिर्देश क्रोमोएंडोस्कोपी की अनुशंसा करते हैं, यह नहीं दर्शाता कि वे मेथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपी की अनुशंसा करते हैं।

घाव के नीचे नीला द्रव-कुशन

एंडोस्कोपिक म्यूकोसल रिसेक्शन या सबम्यूकोसल डिसेक्शन के दौरान दिखाई देने वाली नीली परत एक तीसरी, अलग अवधारणा है। वहां घाव को ऊपर उठाने के लिए उसके नीचे सलाइन या कोई अन्य द्रव इंजेक्ट किया जाता है, ताकि वह मांसपेशी की दीवार से अलग हो जाए। नीले रंग की कुछ बूंदें मिलाई जाती हैं, ताकि प्रक्रिया करने वाला विशेषज्ञ द्रव-कुशन, ऊतक विच्छेदन का तल और गहरे किनारे को देख सके। रंग यह दिखाता है कि इंजेक्ट किया गया द्रव कहां पहुंचा। इससे मेटाप्लेसिया या डिस्प्लेसिया के बारे में कुछ पता नहीं चलता। इसका उद्देश्य ऊतक हटाने के दौरान यांत्रिक सुरक्षा है। इस विषय को अन्य शल्य उपयोगों के साथ शल्य चिकित्सा और निदान प्रक्रियाओं की मार्गदर्शिका में शामिल किया गया है।

सुरक्षा से जुड़ा एक वास्तविक पहलू: प्रकाश और रंग

मेथिलीन ब्लू एक प्रकाश-संवेदीकारक है, और दो अध्ययनों ने एंडोस्कोपी विशेषज्ञों को सावधानी से विचार करने का कारण दिया। Olliver और सहकर्मियों ने दिखाया कि श्वेत-प्रकाश एंडोस्कोपी के साथ 0.5% मेथिलीन ब्लू के उपयोग से कॉमेट परीक्षणों में बैरेट की श्लेष्मा में DNA क्षति बढ़ी, जबकि प्रकाश के बिना रंग से ऐसा नहीं हुआ (PubMed 12907012)। Davies और सहकर्मियों ने बृहदान्त्र में भी यही पैटर्न पाया: 0.1% मेथिलीन ब्लू और श्वेत प्रकाश के संयोजन ने शरीर के बाहर तथा शरीर के भीतर बृहदान्त्र की कोशिकाओं के DNA को क्षति पहुंचाई, जबकि इंडिगो कार्मिन ने ऐसा नहीं किया (PubMed 17172595)।

इन निष्कर्षों की सही व्याख्या सीमित है: तत्काल DNA क्षति प्रदर्शित हुई है, कैंसर नहीं। किसी अध्ययन ने यह नहीं दिखाया कि मेथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपी रोगियों में कैंसर पैदा करती है। लेकिन बैरेट में कमजोर लाभ के साथ आनुवंशिक पदार्थ को नुकसान पहुंचने का यह टाला जा सकने वाला संकेत जुड़ने पर, वहां इस रंग का उपयोग कम आकर्षक हो गया। दिशानिर्देशों में अन्य तकनीकों को प्राथमिकता देने का यह भी एक कारण है। सामान्य रखरखाव, उपयोग और प्रतिकूल प्रभावों का संदर्भ सुरक्षा और दुष्प्रभावों के संदर्भ लेख में संकलित है।

प्रक्रिया के बाद: नीला रंग अपेक्षित है

मेथिलीन ब्लू एक गहरा रंग देने वाला पदार्थ है। इसके बाद कुछ समय के लिए मूत्र और मल का नीला या हरा होना रंग के अपेक्षित प्रभाव हैं, जटिलताएं नहीं; मूत्र हरा दिख सकता है क्योंकि नीला रंग मूत्र के पीले वर्णकों से मिल जाता है। त्वचा पर लगने से अस्थायी नीले निशान पड़ते हैं। हालांकि, इस आश्वासन के साथ एक सावधानी बनी रहती है: त्वचा का नया, व्यापक नीलापन, जिसके साथ सांस लेने में कठिनाई या चेतना में बदलाव हो, दिखाई देने वाले सतही रंग से अलग स्थिति है। इसमें तत्काल मूल्यांकन चाहिए, केवल रंग उतरने की प्रतीक्षा नहीं। अंत में एक अवधारणात्मक सावधानी: केवल रंग देखकर कभी यह निष्कर्ष न निकालें कि कौन-सा रंग इस्तेमाल हुआ था। नीला दिखाई देना मेथिलीन ब्लू की पहचान नहीं है, क्योंकि अन्य पदार्थ भी ऊतक को नीला रंग देते हैं।

मुख्य बातें

तीन अलग श्रेणियों में सोचें: सतह का अभिरंजन, जो उपकला के अवशोषण का उपयोग करता है; मुंह से लिए जाने वाले निदान औषधि-रूप, जो विपणन प्राधिकरण के अंतर्गत बृहदान्त्र को पहले से रंग देते हैं; और रंगा हुआ सबम्यूकोसल द्रव, जो ऊतक हटाने के तल को चिह्नित करता है। पूछें कि कोई दावा किस श्रेणी में आता है, उसके साक्ष्यों में पहचान मापी गई थी या उपचार, और वास्तव में किस तैयारी तथा सांद्रता का परीक्षण किया गया था। इन भेदों से संबंधित अध्ययन मेथिलीन ब्लू अनुसंधान संग्रह में सूचीबद्ध हैं।