Gorm meitiléine don aclaíocht agus don téarnamh: cad atá tomhaiste i ndáiríre

I mí an Mhárta 2022, d'fhoilsigh reathaí maratóin den scoth moladh urraithe ar tháibléad súite gorm meitiléine, ag rá gur féidir leis "cabhrú le díriú, seasmhacht agus codladh a fheabhsú" agus gur úsáid sí é roimh sheisiúin dhiana aclaíochta. An tseachtain chéanna, chuir dochtúirí a luadh sa phreas náisiúnta síos ar an treocht níos leithne mar thionchairí ag ionghabháil glantóir umair éisc. Ní fhreagraíonn ceachtar den dá sheasamh an cheist atá ag reathaí i ndáiríre.

Ar thug aon duine gorm meitiléine do dhaoine agus ar thomhais siad cé chomh fada nó cé chomh tapa a chuaigh siad, nó cé chomh maith a tháinig siad chucu féin? Níor aimsíodh aon staidéar rialaithe amháin ar dhaoine, a raibh toradh feidhmíochta aclaíochta nó téarnaimh aige, sna cuardaigh a rinneadh don alt seo. Tá trí speiceas ainmhithe, roinnt ullmhóidí saotharlainne, agus comhdhúil amháin nach gorm meitiléine í ar chor ar bith sa slabhra tagairtí.

Is maímh éagsúla iad seasmhacht, téarnamh agus meicníocht

Is féidir le marcóir athrú sa treo eile ón bhfeidhmíocht, nó athrú gan aon athrú ar an bhfeidhmíocht. Ní mionphointe teicniúil é sin: sin go díreach an patrún sa staidéar aclaíochta ar ghorm meitiléine is minice a luaitear.

Úsáideadh ruaim eile sa staidéar ar mhadraí

Is é staidéar Imai agus a chomhghleacaithe ó 1986 ar mhadraí comhfhiosacha ar mhuileann reatha an páipéar is minice a luaitear maidir le gorm meitiléine agus aclaíocht. Rinneadh tástáil ann ar cibé acu a bhraitheann an méadú ar aschur cairdiach le linn aclaíochta ar staid ocsaídiúcháin-laghdúcháin na bhfíochán, agus úsáideadh an tsubstaint a dtugtar "4 mg/kg de ghorm meitiléine nua clóiríd 3,7-bis(ethylamino)-2,8-dimethylphenazothonium, Eastman Kodak Company" uirthi sna modhanna. Is ruaim thiaisíne ar leith é gorm meitiléine nua, a bhfuil dhá ghrúpa eitileaimín ann san áit a bhfuil dhá ghrúpa démheitileaimín i ngorm meitiléine, agus is mar ruaim reiticulicítí is fearr aithne air. Ní toradh a fuarthas le gorm meitiléine é toradh a fuarthas leis an ruaim sin.

Tá tábhacht leis an staidéar fós, mar is é an léiriú is soiléire é gur féidir le marcóir agus leis an bhfiseolaíocht athrú go neamhspleách ar a chéile. Rith na madraí dhá chéim 20 nóiméad ag 2.5 agus ansin 5.0 mph ar fhána 6 faoin gcéad. Dhúbail an aclaíocht an t-aschur cairdiach agus mhéadaigh sí tomhaltas ocsaigine an choirp iomláin faoi thrí go ceithre sa dá ghrúpa. Sa ghrúpa ar tugadh tuaslagán salanda dó, d'ardaigh an cóimheas artaireach idir lachtáit agus piorúváit ó 6.0 go 9.97. Sa ghrúpa cóireáilte, níor ardaigh sé.

Níor athraigh aon tomhas feidhmiúil. D'ardaigh ráta an chroí, brú artaireach, cumas craptha na méadailín clé agus cateacolaimíní sa phlasma ar an mbealach céanna sa dá ghrúpa, agus ní raibh aon difríocht inbhraite go staitistiúil sa ghaol idir aschur cairdiach agus tomhaltas ocsaigine an choirp iomláin. Is é conclúid na n-údar nach bhfuil athruithe sa chóimheas "bainteach ó thaobh cúisíochta leis an spreagadh imshruthaithe a tharlaíonn le linn aclaíocht éadrom go measartha."

Níl an cóimheas chomh láidir agus a shílfeá. Thit sé mar gur ardaigh piorúváit, ó 0.14 go 0.38 mmol in aghaidh an lítir, agus d'ardaigh lachtáit freisin, ó 1.05 go 2.85 mmol in aghaidh an lítir. I madraí ar tugadh an ruaim dóibh agus iad ar fos, d'ardaigh tomhaltas ocsaigine beagán, d'ardaigh pH artaireach agus thit dé-ocsaíd charbóin; thug na húdair athruithe "cosúil" le hathruithe 2,4-dé-nítrifeanól, dí-chúplóir miteacoindreach, orthu. Socraíodh an luas sa phrótacal, mar sin níor cuireadh aon mhadra ag rith go dtí traochadh.

An staidéar snámha ar fhrancaigh, agus an dáileog ann

Is é turgnamh Peng agus a chomhghleacaithe ó 2025 in Frontiers in Behavioral Neuroscience an toradh feidhmíochta is láidre ó ainmhithe. Shnámh francaigh ar feadh deich n-oíche as a chéile agus meáchain arb ionann iad agus 3 faoin gcéad dá meáchan coirp ceangailte dá n-eireabaill, ar feadh dhá uair an chloig ar a laghad gach oíche, go dtí críochphointe traochta a cinneadh de réir scórála. Tar éis gach seisiúin, fuair grúpa amháin gorm meitiléine tríd an tsrón agus fuair grúpa eile tuaslagán salanda ar an mbealach céanna. Shnámh na francaigh chóireáilte níos faide sular chomhlíon siad na critéir traochta, bhog siad níos mó sa láthair oscailte an lá dár gcionn, léirigh siad níos lú iompair a bhí cosúil le himní, agus bhí níos lú caillteanais néarón, suaitheadh miailine agus ilroinnt mhiteacoindreach acu sa hippocampus agus sa striatum.

Is minic a fhágtar an dáileog ar lár in athinsintí. Is ionann tuaslagán 1 faoin gcéad agus 10 mg/mL; cuireadh deich micrilítear i ngach poll sróine, mar sin bhí thart ar 20 micrilítear san iomlán ann, nó 0.2 mg in aghaidh an fhrancaigh in aghaidh an tseisiúin. Roghnaítear riaradh tríd an tsrón chun an inchinn a bhaint amach trí na conairí bolaidh agus tríghéimeacha, agus deir na húdair "nár thomhais an staidéar imoibrithe ocsaídiúcháin, athlasadh ná leibhéil hormón san inchinn agus sa phlasma." Is é an chéad chéim eile a mholann siad ná staidéar a dhéanamh ar "éifeachtaí cuimsitheacha forlíonadh MB roimh aclaíocht."

Sin é a bheadh reathaí ag iarraidh go ndéanfaí tástáil air. Thug an prótacal seo an chomhdhúil tar éis na hoibre, chun díobháil a theorannú. Is toradh téarnaimh é snámh níos faide an lá dár gcionn i samhail francach traochta, ní toradh faoi dhuine oilte a thógann dáileog roimh sheisiún.

Cá as a tháinig an focal "seasmhacht"

Is é obair Gureev agus a chomhghleacaithe ó 2016 in Neuroscience Research an staidéar ar lucha a gcuirtear síos air de ghnáth mar léiriú ar sheasmhacht fheabhsaithe. D'ól lucha uisce ina raibh gorm meitiléine ag 15 mg/kg in aghaidh an lae ar feadh 60 lá. Is í an tástáil sreinge, nó barraí cothrománacha, an tomhas ar "sheasmhacht fhisiciúil", agus tugtar scór ar neart greime, comhordú luaileach agus cothromaíocht le chéile inti. Fuair lucha meánaosta neamhchóireáilte scór 1.17; fuair lucha cóireáilte scór 2.23, gar do leibhéal na lucha fásta. Níor tháinig feabhas ar aon tomhas sna lucha fásta.

D'ardaigh tomhaltas ocsaigine ar fos thart ar 15 faoin gcéad. D'ardaigh táirgeadh sárocsaíd hidrigine i miteacoindrí na hinchinne ó 94.9 go 176.7 pmol in aghaidh an nóiméid in aghaidh an mhilleagraim próitéine. Mhéadaigh DNA miteacoindreach faoi 2.3. Is láimhdeachas miteacoindreach méadaithe in ainmhithe atá ag dul in aois é sin, leis an gcomharthaíocht ocsaídiúcháin a thiomáineann é. Ní léiriú é go rachadh lúthchleasaí sláintiúil níos tapúla.

Turgnaimh ar chealla, agus teorainneacha a dtorthaí

Thuairiscigh Louters agus a chomhghleacaithe in 2005 go ngníomhachtaíonn gorm meitiléine iompar glúcóis trí GLUT1 i gcealla fiobróblasta L929, suas le 800 faoin gcéad ag 50 micreamólar. Léirigh staidéar leantach in 2008 go gceanglaíonn meitil-béite-cioglai-deistrin go díreach le gorm meitiléine agus go gcuireann sé bac ar an éifeacht. Is toradh faoi líne cheallach é sin, nár léiríodh riamh i matán cnámharlaigh.

Tá díospóid faoin meicníocht féin

I staidéar Tretter agus a chomhghleacaithe ó 2014 ar mhiteacoindrí leithlisithe ó inchinn muc ghuine, mhéadaigh gorm meitiléine ag 100 nanamólar go 1 micreamólar tomhaltas ocsaigine ar fos, d'athbhunaigh sé poitéinseal scannáin agus táirgeadh ATP nuair a cuireadh cosc ar Choimpléasc I nó ar Choimpléasc III, agus mhéadaigh sé táirgeadh sárocsaíd hidrigine. Rud ríthábhachtach, "ní raibh aon tionchar ag MB ar an riospráid a spreagadh le ADP le haon cheann de na foshraitheanna" a tástáladh. Níor mhéadaigh an riospráid chúpláilte uasta, arb í an bunús le maíomh faoi aclaíocht.

I staidéar leantach Gureev agus a chomhghleacaithe ó 2019, fuair an tsaotharlann chéanna a tháirg an toradh ar lucha amach go dteipeann ar ghorm meitiléine "an poitéinseal scannáin agus an riospráid a bhfuil cosc curtha orthu ag antaimícin a athbhunú" i miteacoindrí inchinne lucha, agus bhain sí de thátal as gurb é suíomh Qo de Choimpléasc III an glacadóir leictreon, seachas aon rud níos faide síos an slabhra. Ní sheasann an léiriú simplí ina n-iompraíonn an ruaim leictreoin thar shlabhra riospráide blocáilte i ngach ullmhóid.

Ní chuireann aon chuid de seo éifeacht ar dhaoine as an áireamh. Ciallaíonn sé, áfach, go bhfuil fadhbanna sa mheicníocht féin ag an argóint atá bunaithe ar an meicníocht amháin, ina gcaitear le ceimic mhiteacoindreach inchreidte amhail is gur toradh í.

Dhá fhadhb dearaidh a chaithfeadh triail ar dhaoine a réiteach

Tá sé deacair dalladh a dhéanamh le gorm meitiléine. Cuireann sé dath gormghlas ar an bhfual agus tugann daoine faoi deara é. Dúirt triail thrasmhalartach 2017 ar neamhord dépholach é sin go díreach: "Roghnaíomar an dearadh seo mar go n-athraíonn gorm meitiléine dath an fhual, agus dá bhrí sin ní raibh muid in ann phlaicéabó traidisiúnta a úsáid." Chuir an triail sin dáileog íseal i gcomparáid le dáileog ard, seachas le piolla támh.

Tá an fhadhb níos measa i dtaighde aclaíochta ná i mbeagnach aon réimse eile, mar bíonn tionchar láidir ag ionchas ar iarracht bhraite agus ar fheidhmíocht i dtrialacha ama. Tá creideamh tomhaiste ag triail nach féidir léi a rannpháirtithe a dhalladh chomh mór céanna le druga.

Tá réiteach doiciméadaithe ann. Thug triail íomháithe randamaithe 2016 ar 26 duine fásta sláintiúil 280 mg de ghorm meitiléine de ghrád USP, thart ar 4 mg/kg, nó phlaicéabó de dhathúchán bia FD&C gorm uimh. 2 i gcapsúil chomhionanna theimhneacha, agus d'iarr sí ar na rannpháirtithe fual a dhéanamh roimh an dáileog a fháil ach gan é a dhéanamh arís, "chun nach gcuirfí an dalladh i mbaol mar thoradh ar aon dathú ar an bhfual."

Is í an dáileog agus an bealach riartha an dara fadhb. Eisfheartar cuid den ghorm meitiléine a thógtar ó bhéal sa bhfual, agus bíonn nochtadh na hinchinne tar éis dáileog ó bhéal thart ar leath an nochta tar éis dáileog infhéitheach, mar a thugann grúpa Gureev faoi deara agus iad ag tagairt d'obair chógaschinéiteach Peter agus a chomhghleacaithe. Ní ionann riaradh tríd an tsrón i bhfrancach agus capsúl, agus is é 0.5 go 4 mg/kg an raon dáileoige do dhaoine san obair fhoilsithe, agus tugadh faoi deara sa triail íomháithe 2016 go raibh a mhalairt d'éifeacht os cionn 10 mg/kg.

Tomhaiseann na staidéir ar dhaoine rud eile

Luaitear dhá thurgnamh rialaithe ar dhaoine in athinsintí ar an ábhar seo, agus níor thomhais ceachtar acu aclaíocht. Sa triail íomháithe 2016, níor léirigh an t-am frithghnímh i dtástáil airdeallachta aon idirghníomhú suntasach idir druga agus am, agus ba iad na hamanna ná 230 agus ansin 220 milleasoicind leis an bplaicéabó agus 230 agus ansin 230 milleasoicind leis an ngorm meitiléine, P = .43. I staidéar infhéitheach 2023 ar ochtar ban sláintiúil, thit sreabhadh fola cheirbreach agus ráta meitibileach ocsaigine na hinchinne araon seachas ardú. Pléitear an dá cheann sa treoir don fhianaise ar fhuinneamh agus tuirse.

Má shocraíonn tú triail a bhaint as mar sin féin

Ní chruthóidh féinturgnamh éifeachtúlacht, ach is féidir taifead sách maith a choinneáil air chun nach gcuirfidh tú an dallamullóg ort féin. Breac síos an táirge agus an lucht, an bealach riartha, an t-am roimh thraenáil, an seisiún cruinn lena fhad nó lena ualach, an iarracht bhraite ar scála uimhrithe, codladh, caiféin agus aon chógas, agus pian matán an lá dár gcionn agus feidhmíocht tar éis 48 uair an chloig sa chineál céanna seisiúin. Ansin déan na seisiúin chéanna arís gan é.

Ní féidir le duine amháin atá ag rianú athróg amháin éifeacht druga a scaradh ó aclaíocht choirp, spreagadh, aimsir agus gnáthluaineacht na traenála. Is í an chuid shuibiachtúil is dóichí a chuirfidh amú thú.

Tá rioscaí ag baint le gorm meitiléine freisin nach mbaineann le feidhmíocht ar chor ar bith. Cuireann sé cosc ar mhonai-aimín-ocsaídáis A, rud atá ábhartha nuair a úsáidtear é in éineacht le frithdhúlagráin ar oideas agus cógais sheireatoinéirgeacha eile, agus tá sé fritásctha i gcás easnamh G6PD mar gheall ar an riosca d'ainéime haemalaíoch. Pléitear an dá cheann sa treoir sábháilteachta, agus eagraítear na ceisteanna faoi chógais de réir aicme sa treoir d'idirghníomhaíochtaí drugaí. Má bhíonn tú san iomaíocht faoi rialacha frithdhópála, seiceáil na rialacha seachas brath ar mhaíomh miondíoltóra.

Is athróg é an t-ábhar i ngach staidéar thuas

Cainníocht thomhaiste de chomhdhúil shonraithe a bhí i ngach dáileog a ndearnadh cur síos uirthi anseo. Ní hionann buidéal ó dhíoltóir neamhfhíoraithe agus sin. Is é comhlíonadh mhonagraf USP an caighdeán is féidir le ceannaitheoir a sheiceáil, agus is dócha gur ábhar de ghrád teicstíle é ábhar nach gcomhlíonann é; d'fhéadfadh eisíontais orgánacha amhail Azure B, tuaslagóirí iarmharacha agus miotail throma a bheith ann ag leibhéil a gcuireann sonraíocht chógaisíochta teorainn leo. Pléitear an grád sa treoir cad a dheimhníonn an t-ainmniú USP agus cad nach ndeimhníonn sé, agus pléitear cad a lorgaíonn saotharlann sna modhanna tástála eisíontas.

Ní dhéanann formhór na ndíoltóirí a chuireann síos ar tháirge mar tháirge a ndearna tríú páirtí tástáil air ach scagadh le haghaidh miotail throma, agus ansin cuireann siad an painéal tástála aonair sin i láthair amhail is gur chomhlíon sé an tsonraíocht iomlán. Déanann Blupreme tástáil ar shonraíocht iomlán USP: aitheantas, íonacht, eisíontais orgánacha, tuaslagóirí iarmharacha, eisíontais eiliminteacha, iarmhar ar adhaint, teorainneacha miocróbacha agus iontocsainí baictéaracha. Seoltar deimhniú anailíse le gach lucht, agus ciallaíonn é a léamh i gceart uimhir an luchta agus an tsaotharlann a mheaitseáil leis an mbuidéal atá i do lámh.

An bunphointe

Níor thomhais aon staidéar rialaithe ar dhaoine gorm meitiléine i dtaca le seasmhacht, luas, neart ná téarnamh. Úsáideadh ruaim eile sa staidéar ar mhadraí a luaitear maidir le héifeacht ar lachtáit, agus níor aimsíodh aon difríocht feidhmíochta. Sa staidéar snámha ar fhrancaigh, tugadh dáileog 0.2 mg tríd an tsrón tar éis na hoibre. Úsáideadh tástáil greime agus comhordaithe in ainmhithe a bhí ag dul in aois sa staidéar ar lucha atá taobh thiar den fhocal "seasmhacht", agus tá díospóid faoin meicníocht sa litríocht mhiteacoindreach.

Fágann sin meicníocht inchreidte, sraith torthaí beaga ó ainmhithe, fadhb amháin maidir le dearadh staidéir a bhfuil réiteach doiciméadaithe uirthi, agus gan aon sonraí feidhmíochta ó dhaoine. Cuireann an t-athbhreithniú ar fhianaise tairbhe i ndaoine maímh aclaíochta taobh leis an gcuid eile den litríocht ar dhaoine, agus déanann an leabharlann taighde innéacsú ar na staidéir atá taobh thiar de gach maíomh.

Má tá tú ag traenáil le haghaidh rud éigin, is í an traenáil féin an athróg a bhfuil an fhianaise is láidre taobh thiar di.