Metileno-urdina oxigeno hiperbarikoarekin: tratamendu konbinatuari buruzko baieztapenak ebaluatzea

Klinika baten web-orriak metileno-urdina eta HBOT eskaintzen ditu energiarako, kogniziorako edo susperraldirako. Batzuetan argi gorriko panel bat gehitzen da, eta paketeari metileno-urdina, argi gorria eta oxigeno hiperbarikoa deitzen zaio. Orriak mitokondrioak, oxigeno-hornidura eta artikulu zientifiko gutxi batzuk aipatzen ditu. Prezioa saioko da. Irakurleak egin behar duen galdera zehatzagoa da osagai bakoitzak sinesgarria dirudien galdetzea baino. Kontua da ea inork konbinazio zehatz hori probatu duen eta osagai bakoitza bakarrik erabiltzearekin alderatuta onura gehigarririk neurtu duen.

Galdera hori da berrikuspen honen gaia. Paketeak modu independentean alda daitezkeen lau esku-hartze har ditzake: ganberako presioa, oxigeno-dosia, sendagaiaren formulazioa eta administrazio-unea, eta argi-esposizioa. Osagai baten aldeko ebidentzia ez da pakete osoaren aldeko ebidentzia, eta konbinazioari buruzko emaitza zuzenik sendoenak suntsipen fotodinamiko handiagoa iradokitzen du, ez mitokondrioen jardueraren hobekuntza orokorra.

Lau esku-hartze izen bakarraren pean

Presioa da lehen kontzeptua. Oxigenoterapia hiperbariko klinikoa, normalean HBOT deitua, giro-presioa baino presio handiagoan kontzentrazio handiko oxigenoa arnastea da; ohiko presioa 1.9 eta 3.0 atmosfera absolutu ingurukoa da, eta oxigenoa arnasteko aldiak 90 eta 120 minutu ingurukoak, airea arnasteko etenaldiak barne. Pertsona bakarreko ganbera batean, ganbera oxigenoz presurizatzen da; pertsona anitzeko ganbera batean, airez presurizatzen da, eta pazienteak oxigenoa arnasten du kaputxa edo maskara baten bidez. Presioa eta oxigeno-frakzioa bereiz aldatzen dira; beraz, hiperbariko arina esateak, bi zenbakiak eman gabe, ez du ez bata ez bestea zehazten.

Oxigeno-hornidura da bigarren kontzeptua. 2 atmosferatan oxigeno purua arnastean, plasman disolbatutako oxigenoa maila normaletatik oso gora igotzen da, hemoglobinari lotutako oxigenoaz gain. Disolbatutako frakzio horrek ahalbidetzen ditu Undersea and Hyperbaric Medical Society erakundearen indikazio-zerrendako erabilera onartuak, hala nola gas-enbolia eta arriskuan dauden injertoak. Frakzio horrek toxikotasunak ere eragiten ditu: belarriko eta sinu paranasaletako barotrauma, oxigenoaren biriketako toxikotasuna, miopia iragankorra eta konbultsioak oxigeno-presio handiagoetan.

Sendagaiaren formulazioa da hirugarren kontzeptua. Ilunpean, koloratzaileak erredox-zikloetan parte hartzen du eta elektroi-garraiatzaile alternatibo gisa jarduten du: elektroiak hartzen ditu leukometileno-urdina eratzeko, eta aurrera pasatzen ditu zikloan berriz parte hartzen duen bitartean, metileno-urdinak elektroi-errele gisa nola jarduten duen azaltzen duen artikuluan deskribatzen den bezala. Produktua, administrazio-bidea, kg bakoitzeko mg-tan adierazitako dosia eta ganberako saioarekiko administrazio-unea kontzeptu honi dagozkio. AEBetako injekzio-produktuaren fitxak eskuratutako metahemoglobinemia hartzen du barne, kg bakoitzeko 1 mg-ko dosian, ProvayBlue-ren preskripzio-informazioaren arabera; hori ez da hautazko saio konbinatuetarako baliozkotutako dosia.

Argi-esposizioa da laugarren kontzeptua, eta eskaintza batzuetan bakarrik agertzen da. 630 eta 680 nm arteko argi gorria koloratzailearen 664 nm inguruko xurgapen-bandarekin gainjartzen da, eta fotosentsibilizatzailearen kimika aktiba dezake; 810 nm-ko infragorri hurbila, berriz, koloratzailearen zuzeneko aktibatzaile ahula da, metileno-urdinari eta argi gorriko terapiari buruzko berrikuspenean azaltzen denez. Uhin-luzerak, irradiantziak, fluentziak eta sendagaiaren administrazioaren eta argi-esposizioaren arteko tarteak zehazten dute jarduera-erregimena, uhin-luzerari, irradiantziari eta geometriari buruzko gidaren arabera. Zenbaki horiek gabe argi gorria aipatzea, ikuspegi optikotik, presioa zehaztu gabe hiperbarikoa aipatzea bezalakoa da.

Konbinazioari buruzko literaturak benetan zer probatu zuen

Berrikuspen honetarako aurkitutako gizakien saiakuntza kontrolatu batek ere ez du erakusten metileno-urdinak eta benetako HBOTak onura sistemiko gehigarririk ematen dutenik, bi osagaiak bereiz erabiltzearekin alderatuta. Eskuragarri dagoen ebidentzia hiru multzotan banatzen da, eta bakoitzak galdera desberdin bati erantzuten dio.

Konbinazioaren esperimenturik zuzenena in vitro egin zen. Bislandek eta lankideek S. aureus eta P. aeruginosa bakterioak, egoera planktonikoan eta biofilmetan, koloratzailearekin eta 600 eta 800 nm arteko argi gorri iragaziarekin tratatu zituzten, oxigeno puruaren 2 atmosferako presioarekin eta gabe, oxigenoari buruzko azterketa fotodinamiko honetan jakinarazi zutenez. Presiopeko oxigenoa gehitzeak suntsipena unitate logaritmiko bat baino gehiago handitu zuen cm karratuko 5 J-rekin, eta bi unitate logaritmiko baino gehiago cm karratuko 10 J-rekin. Hori oxigenoak laborategiko plakako terapia fotodinamikoari emandako benetako onura gehigarria da, ez presiopeko oxigenoak eta koloratzaileak pertsonen kognizioa edo energia hobetzen dituztelako ebidentzia.

Hurbilen dagoen animalien esperimentu faktorialak hiperoxia normobarikoa erabili zuen, ez HBOT. Rodriguezek eta lankideek 60 minutuko arteria-oklusioa zuten arratoiak airea edo oxigenoa jasotzeko taldeetan banatu zituzten, eta horiek gurutzatu zituzten eszipientea edo kg bakoitzeko 1 mg koloratzaile jasotzeko taldeekin, iktusaren ondorengo susperraldiari buruzko azterketa honetan. Konbinazioak susperraldi funtzionala hobetu zuen osagai bakoitza bakarrik erabiltzearekin alderatuta, nahiz eta infartu-bolumenak koloratzailea bakarrik jasotakoen antzekoak izan. Ezer presurizatu ez zenez, horrek oxigenoaren eta koloratzailearen arteko interakzioa babesten du, baina ez du argitzen 2 eta 3 atmosfera arteko presioak oxigenoak berak emandakoaz haragoko ekarpenik egiten duen.

Gizakiei buruzko txostenak kasu banakoen mailakoak dira. Eskuratutako metahemoglobinemia larria zuen 52 urteko pertsona batek oxigenoa eta zain barneko koloratzailea jaso zituen, kg bakoitzeko 1 mg-ko dosian, eta ondoren HBOT, 2.2 atmosfera ingurutan 90 minutuz, larrialdiko kasu-txosten honetan deskribatzen denez. Bata bestearen ondoren emandako erreskate-tratamenduek ez dute ahalbidetzen bilakaera naturalaren, koloratzailearen, oxigenoaren eta presioaren efektuak bereiztea. Kontrapuntu gisa, dapsonarekin lotutako kasu batean, 2.5 atmosferatan 2 orduz egoteak eragin txikia izan zuen; ondoren, kg bakoitzeko 1.5 mg koloratzailek azkar jardun zuen, tratamendu sekuentzialeko kasu honetan jakinarazi zenez. Horrek HBOT koloratzailearen ordezko izatearen aurkako argudioa ematen du, baina ez du aldi bereko terapia probatzen. Sarri aipatzen diren 810 nm-ko sagu-azterketek koloratzailea eta argia probatzen dituzte, ganberarik gabe; PMID 35059872 eta PMID 31372913 identifikatzaileekin indexatuta daude. Beraz, ezin dute ganberako protokolo bat baliozkotu.

Zergatik oxigeno gehiago eta erredox-koloratzaile bat ez diren automatikoki sinergia

Koloratzailearen erredox-zikloak berak oxigenoa kontsumitzen du: zain barneko koloratzaileak, kontzentrazio mikromolarrean, gorputz osoko oxigeno-kontsumoa erdi inguru handitu zuen arratoietan, koloratzaile erreduzituak elektroiak zuzenean oxigenoari transferitzen zizkiola, azterketa metaboliko honetan. Oxigeno-espezie erreaktiboetan duen eragina substratuaren araberakoa da: I konplexuko substratuekin handitu egiten da, eta sukzinatoarekin txikitu, bihotzeko mitokondrio isolatuetan (substratuen azterketa). Argirik gabe, bi hipotesi daude mahai gainean: oxigeno gehigarriak koloratzailearen berrizko oxidazioa laguntzen du garraioa kaltetuta dagoen lekuetan, edo koloratzailearen zikloek eragindako oxidazio-fluxua handitzen du. Ez dago presioa igo ahala koloratzailea antioxidatzaileago bihurtzen dela dioen araurik.

Argi gorria gehitzeak mekanismoa aldatzen du. Argiz aktibatutako koloratzaileak energia edo elektroiak oxigenoari transferitzen dizkio, eta espezie oxidatzaileak sortzen ditu, oxigeno singletea barne; horregatik, oxigeno gehigarriak bakterioen suntsipena handitu zuen plakako esperimentuan. Kimika berak kalte egiten dio helburu okerrari: argiztatutako koloratzaileak oxidatzaileak sortzea, glutationa agortzea, desakoplamendua eta ATP-ekoizpena murriztea eragin zituen arratoi-gibeleko mitokondrio isolatuetan, mitokondrioen fototoxikotasunari buruzko azterketa honetan. Frogatutako sinergia zitotoxikotasun fotodinamikoa da, mikrobioak hiltzeko egokia, ez ehun osasuntsuari energia emateko.

Segurtasuna zerbitzuaren araberakoa da, ez koloratzailearen araberakoa oro har

Kontzeptu bakoitzak bere aurretiazko ebaluazioa eskatzen du, eta konbinazioak interakzio-puntuak gehitzen ditu, koloratzailearen segurtasunari buruzko orri orokor batek estali ezin dituenak.

Ganbera erabili aurreko ebaluazioa presioaren eta oxigenoaren arriskuekin hasten da: tratatu gabeko pneumotoraxa, biriketako gaixotasun buxatzailea edo bulosoa, belarrietako presioa berdintzeko ezintasuna, konbultsioen aurrekariak, toraxeko edo begietako duela gutxiko kirurgia eta inplantatutako gailuak. Suteen kontrola egiturazkoa da. Gailu hiperbarikoen erabilera seguruari buruzko FDAren gutunak eskatzen du fabrikatzailearen jarraibideak betetzea, lur-konexioa, langileen prestakuntza, etengabeko gainbegiratzea, gailuen mantentze-lanak, debekatutako objektu elektrikoak baztertzea eta jantzi bateragarriak erabiltzea, NFPA 99 eta ASME PVHO-1 arauen arabera. Argi-panel bat ez da inoiz besterik gabe oxigenotan aberatsa den ganbera batean sartu behar; bateragarritasuna dokumentatuta egon behar da ganberaren jarraibideetan eta suteen aurkako segurtasun-programan.

Sendagaia erabili aurreko ebaluazioak koloratzailearen fitxari jarraitzen dio. G6PD gabezia fitxan jasotako kontraindikazioa da; koloratzailea monoamino oxidasa inhibitzailea da, eta lauki batean nabarmendutako ohartarazpena du serotoninaren sindromeari buruz, sendagai serotoninergikoekin eta opioide batzuekin erabiltzean. Preskripzioa egiten duen klinikariak zuzendu behar du medikazioaren edozein aldaketa, eta haurdunaldia nahiz giltzurrunen eta gibelaren funtzioa ebaluatu behar dira. Koloratzaileak pultsu-oximetrian ere interferentziak eragiten ditu; beraz, zehaztasuna garrantzitsua denean, saturazioa neurtzeko beste metodo bat behar da. Bereizketa horiek garrantzitsuak dira biriketako gaixotasunean oxigeno-irakurketa baxuak dituzten edo ME/CFS bezalako neke-egoerak dituzten irakurleentzat.

FDAk ganbera bat merkaturatzeko baimena emateak ez du esan nahi erakundeak metileno-urdina eta HBOT konbinazioa edo mitokondrioei, kognizioari nahiz bizitza-luzerari buruzko protokoloren bat ebaluatu duenik. Ganberak, oro har, II klaseko gailuak dira, eta 510(k) bidearen bidez baimentzen dira, beren fitxan izendatutako indikazioetarako. Goian aipatutako FDAren gutuna segurtasun-komunikazio bat da, ez eraginkortasunaren bermea.

Konbinazioaren ebidentzia egiaztatzeko zerrenda: artikulu honen baliabide originala

Erabili egiaztapen-zerrenda hau artikulu zientifiko bat edo klinika baten web-orria aztertzeko. Protokolo sinesgarri batek lerro bakoitza idatziz jasotzen du. Lerro bat falta bada, baieztapena ez dago behar bezala zehaztuta; horrek ez du esan nahi itxaropentsua denik.

Osagaiak: ganberaren modeloa eta merkaturatzeko baimenaren egoera; pertsona bakarrekoa edo anitzekoa; atmosfera absolutu zehatzak; pazientearen oxigeno-frakzioa; oxigenoa arnasteko denbora, airea arnasteko etenaldiekin; ganberan emandako denbora osoa; saio kopurua eta maiztasuna. Sendagaiaren produktua eta formulazioa; administrazio-bidea; dosia kg bakoitzeko mg-tan; gehieneko dosi metatua; dosia ematetik ganberan sartzera arteko tartea. Argia barne hartzen bada: uhin-luzera; irradiantzia; fluentzia; iraupena; koloratzailearen administrazioarekiko unea; eta argi-iturria ganberaren barruan edo kanpoan dagoen, bateragarritasun hiperbarikoa dokumentatuta.

Konparatzaileak: azterketa batean, taldeek konbinazioa, osagai bakoitza bakarrik eta, ahal dela, simulatutako tratamenduko edo ohiko arretako talde bat barne hartu behar dituzte, ausazko esleipenarekin eta aurrez zehaztutako emaitza nagusi batekin. Pakete osoaren aurreko eta ondorengo neurketen serie batek ezin dio onura konbinazioari egotzi. Klinika baten web-orriaren kasuan, galdetu aipatutako artikuluek talde horietatik zein aztertu zituzten benetan. Koloratzailea bakarrik aztertzen duten saiakuntzak eta HBOT bakarrik aztertzen dutenak aipatzea bibliografia bidezko konbinazioa da, ez sinergiaren ebidentzia.

Emaitzak: izendatu ebaluazio-irizpidea, neurketa-metodoa eta neurketa-unea. Eskala funtzionalek, lesio-bolumenek, mikrobio-kontaketek eta sintoma-puntuazioek baieztapen desberdinak adierazten dituzte, tresna desberdinekin. Saioan gertatutako ordezko adierazleen aldaketek, hala nola oxigenoa arnastean monitoreak irakurketa handiagoa emateak, ez dute onura iraunkorrik frogatzen.

Segurtasun-kontrolak: biriketako gaixotasunaren, belarrietako presioa berdintzeko gaitasunaren, konbultsio-aurrekarien, G6PD egoeraren, sendagai serotoninergikoen eta opioideen, haurdunaldiaren eta giltzurrunen nahiz gibelaren funtzioaren idatzizko aurretiazko ebaluazioa; arlo hiperbarikoan prestatutako langileen etengabeko gainbegiratzea; barotraumarako eta oxigenoaren toxikotasunerako prozedurak; larrialdiko deskonpresio-plana; suteen kontrolak eta debekatutako objektuen zerrenda; gertakari kaltegarrien erregistroa; eta oxigenoa monitorizatzeko plan esplizitua, koloratzaileak pultsu-oximetrian eragiten dituen interferentziak kontuan hartuta.

Orri batek informazio hori ezin badu eman, aplikatu sarean aurkitutako protokolo bat egiaztatzeko erabiliko zenukeen egiaztapen-prozedura bera. Eskatu pakete zehatza probatu zuen argitalpena, irakurri zer talde aztertu zituen, eta ez hartu mekanismo sinesgarri bat neurtutako emaitzatzat. Koherentea dirudien konbinazio bat probatu gabe egon daiteke oraindik, eta kasu honetan probatutako interakzio bakarrak ehun osasuntsuari zuzentzea gutxien nahiko zenukeen kimika indartzen du.