Metileno urdina endoskopia gastrointestinalean eta kromoendoskopian

Bi likido urdinek molekula bera dute, eta ia besterik ez. Endoskopia-gelan, mediku batek metileno urdin diluitua ihinztatzen du kolonaren estalduran, lesio lauak errazago ikusteko. Etxean, norbaitek txikizkako botila bateko tanta urdinak botatzen ditu uretara, ongizate-errutina baten barruan. Biak nahastea akats kontzeptuala da, ez soilik dosifikazio-akatsa: bata prestakin klinikoekin egindako diagnostiko-bistaratze prozedura bat da; bestea, kontsumo-produktu bat. Artikulu honek endoskopiaren alderdia azaltzen du; hor, koloratzailea ikusteko tresna bat da, ez ikusten dena tratatzeko baliabidea. Ezarritako eta esperimentazioko erabilera medikoen ikuspegi zabalagoa izateko, ikus metileno urdinaren medikuntzako erabileren ikuspegi orokorra.

Gainazaleko tindaketa: koloratzaile bitala, ez nabarmentzeko errotuladorea

Endoskopian koloratzailez lagundutako bistaratzeak kromoendoskopia du izena. Metileno urdinak patologoek tindaketa bital edo xurgapen bidezko deitzen dutena egiten du: xurgapen-funtzioa duten zelula epitelial biziek koloratzailea zitoplasman barneratzen dute; horregatik, mukosa osasuntsua nahiko uniformeki tindatzen da, eta eremu displasikoek, hanturatuek edo gaiztoek koloratzaile gutxiago xurgatzen dute edo modu irregularrean tindatzen dira. Kontrasteak argi zuriak bakarrik erakutsi gabe utz dezakeen mukosaren arkitektura agerian jartzen du, bereziki lesio lauetan.

Mekanismo hori indigo-karminarenetik bereizten da; hori da kromoendoskopiako beste koloratzaile klasikoa. Indigo-karmina ia ez da xurgatzen; sakonune eta ildoetan pilatzen da eta gainazalaren topografia nabarmentzen du. Hori kontraste bidezko tindaketa da, ez tindaketa bitala. Berrikuspenek sarritan bi koloratzaileak koloratzaileetan oinarritutako kromoendoskopiaren barruan biltzen dituzte; beraz, kromoendoskopiari oro har egotzitako onura bat ez da automatikoki metileno urdinaren onura espezifikoa.

Protokolo praktikoak arreta handia eskatzen du. Kolon osoko metileno urdinaren kromoendoskopian, endoskopistak gutxi gorabehera 0.1% kontzentrazioko koloratzailea ihinztatzen du segmentuz segmentu kateter baten bidez, minutu bat inguru itxaroten du xurgapena gertatzeko, eta soberakina xurgatzen du aztertu aurretik. Protokolo bideratuetan edo handipenekoetan, 0.5% ingururainoko kontzentrazioak agertzen dira, baina 0.1% da kolon osorako ohiko kontzentrazioa; prozesu osoak, gainera, heste-garbiketa bikaina eta manipulazio-denbora gehigarria eskatzen ditu. Eragozpen horiek bultzatu zuten prozedura hasi aurretik kolona tindatzen duen formulazio baten garapena.

Barrutik tindatzen duen tableta

Lumeblue, metileno urdin MMX ere deitua, aho bidezko askapen luzeko tableta-formulazio bat da. EBn baimenduta dago diagnostiko-agente gisa, baheketa- edo jarraipen-kolonoskopietan kolon-ondesteko lesioen bistaratzea hobetzeko. Merkaturatzeko baimena 2020ko abuztukoa da, EMAren sendagaiari buruzko ikuspegi orokorrean azaltzen denez. Dosia 25 mg-ko zortzi tableta da, guztira 200 mg; osorik irensten dira kolonoskopia aurreko arratsaldean, PEGn oinarritutako heste-prestaketan zehar edo ondoren, tartekatutako 3-3-2 sekuentzian.

MMX matrizea da diseinuaren muina. Haren estaldurak urdaileko azidoari eusten dio eta pH 7 inguruan desegiten da, ileonaren azken zatitik gertu; ondoren, koloratzailea poliki askatzen du, koloneko mukosak esposizio luzea eta nahiko uniformea izan dezan. Kolonoskopia hasten denerako, kolona tindatuta dago jada. Horregatik, Lumeblue diagnostikorako sendagai arautu bat da, dosi finkoarekin eta indikazio zehatzarekin; kontzeptu hori desberdina da bai endoskopistak ihinztatutako disoluzioarenetik, bai txikizkako edozein ongizate-produkturenetik. Hiru prestakinek galdera desberdinei erantzuten diete eta ezin dira elkarren ordez erabili; txikizkako disoluzioak bereizita azaltzen dira osagarrien eta etiketatzearen gidan.

Zer aurkitu zuten koloneko detekzio-azterketek

Metileno urdinari berariaz lotutako kolon-ondesteko ebidentziarik sendoena Repicik eta lankideek argitaratutako MB-MMXren III. faseko saiakuntza da (PubMed 30742834): baheketa- eta jarraipen-programetako 1,205 paziente ausaz esleitu zituzten 200 mg MB-MMX edo plazeboa jasotzera. Histologikoki baieztatutako adenoma edo kartzinomaren detekzioa 56.29% izan zen, eta plazeboarekin 47.81%; alde absolutua 8.5 ehuneko-puntu ingurukoa izan zen. Hobekuntzarik argienak lesio ez-polipoideetan eta oso txikietan ikusi ziren, eta ez zen abantaila esanguratsurik izan lesio handiagoetan edo polipoideetan.

Koloratzailea ihinztatzeari buruzko lehenagoko ebidentzia, neurri handi batean, hesteetako hanturazko gaixotasunaren jarraipenetik dator, ez batez besteko arriskua duten pertsonen baheketatik. Kiesslichek eta lankideek aspaldiko kolitis ultzeraduna zuten 165 paziente ausaz esleitu zituzten kolonoskopia konbentzionalera edo 0.1% metileno urdinaren kromoendoskopiara, eta 32 neoplasia intraepitelial aurkitu zituzten bigarren taldean, lehenengoan 10 aurkitu zituzten bitartean (PubMed 12671882). Hesteetako hanturazko gaixotasunari lotutako kolitisean, koloratzailea ihinztatuta egindako biopsia bideratuek ere ausazko laginketak baino emaitza hobeak eman zituzten Marionen eta lankideen saiakuntzan (PubMed 18844620). Kolitisaren jarraipeneko emaitzak dira, eta testuinguru horretan ulertu behar dira, metileno urdinari eta hesteetako hanturazko gaixotasunari buruzko azalpen espezifikoarekin batera.

Meta-analisi zabalagoek koloratzaileetan oinarritutako kromoendoskopiaren alde egiten dute detekziorako, nahiz eta gehienbat indigo-karmina aztertzen duten: 2016ko Cochrane berrikuspenak gutxienez lesio neoplasiko bat aurkitzeko aukera handiagoak aurkitu zituen (PubMed 27056645), eta Antonelliren 2022ko meta-analisiak, hamar saiakuntza ausazkotu bildu zituenak, adenomen detekzioan 20% inguruko igoera erlatiboa jakinarazi zuen (PubMed 35588768). Kontzeptua babesteko baliagarriak dira, baina ez dira metileno urdinari berariaz lotutako frogak.

Detekzioa ez da tratamendua

Aurreko emaitza guztiak lesioak aurkitzeari buruzkoak dira, ez minbizia tratatzeari buruzkoak. Lumeblue diagnostiko-agente gisa dago baimenduta, eta haren erregistro-saiakuntzak detekzio-tasak neurtu zituen, ez tumorearen erantzuna, errepikapena edo biziraupena. EMAren beraren formulazioa baldintzazkoa da: detekzio hobeak minbizi-arriskua murriztea ekar dezake, detektatutako lesioak kentzen badira. Detekzioko 8.5 puntuko aldea ezin da minbiziaren edo hilkortasunaren 8.5% murrizketa gisa berradierazi. Tratamenduari buruzko baieztapenak ebaluatzen dituzten irakurleek argi mantendu behar dute muga hori, metileno urdinari eta minbiziari buruzko laborategiko eta pazienteen ebidentzia alderatzeko gidak azaltzen duen bezala.

Goiko traktu gastrointestinaleko ebidentzia ahulagoa da

Barrett-en hestegorrian, metileno urdinak heste-metaplasia urdinez tindatzen du; horrek iradoki zuen biopsiak tindatutako eremuetara bideratzea, lau koadranteetan itsu-itsuan laginak hartu beharrean. Zentro bakarreko hasierako emaitzek itxaropentsuak ziruditen, baina azterketa handiagoek eta hobeto kontrolatuek ez zuten displasiaren detekzioan abantailarik baieztatu. Gainera, bederatzi azterketaren 2009ko meta-analisi batek ez zuen estatistikoki esanguratsua zen detekzio-gehikuntzarik aurkitu biopsia sistematikoarekin alderatuta, ez heste-metaplasiarako, ez displasiarako, ez goi-mailako displasiarako eta minbizi goiztiarrerako (PubMed 19215918).

Gidalerroek beste bide bat hartu zuten. Barrett-en jarraipenerako egungo ACG, ESGE eta ASGE gidalerroek kromoendoskopia gomendatzen dute, azido azetikoaren bidezkoa edo kromoendoskopia birtual elektronikoa esan nahi dutenean, betiere Seattle biopsia-protokolo egituratuarekin batera; ez dute metileno urdina ihinztatzea gomendatzen ausazko biopsien ordezko gisa. Beraz, gidalerroek kromoendoskopia gomendatzen dutela esateak ez du esan nahi metileno urdinaren kromoendoskopia gomendatzen dutenik.

Lesioaren azpiko kuxin urdina

Mukosaren erresekzio endoskopikoan edo mukosapeko disekzioan ikusten den geruza urdina beste hirugarren kontzeptu bat da. Hor, lesioa altxatzeko, disoluzio gatzduna edo beste likido bat injektatzen da haren azpian, muskulu-paretatik bereizteko; koloratzaile urdinaren tanta batzuk gehitzen dira operadoreak kuxina, disekzio-planoa eta ertz sakona ikus ditzan. Koloreak injektatutako likidoa nora joan den markatzen du. Ez du metaplasiari edo displasiari buruz ezer adierazten, eta haren helburua erresekzioan segurtasun mekanikoa ematea da. Gai hori beste erabilera kirurgiko batzuekin batera lantzen da kirurgiaren eta diagnostiko-prozeduren gidan.

Segurtasunari buruzko benetako ohar bat: argia gehi koloratzailea

Metileno urdina fotosentsibilizatzailea da, eta bi azterketak hausnartzera bultzatu zituzten endoskopistak. Olliverrek eta lankideek erakutsi zuten 0.5% metileno urdinak, argi zuriko endoskopiarekin batera, DNAren kaltea handitzen zuela Barrett-en mukosan, kometa-saiakuntzen arabera; argirik gabeko koloratzaileak, aldiz, ez zuen hori egiten (PubMed 12907012). Daviesek eta lankideek eredu bera erreproduzitu zuten kolonean: 0.1% metileno urdinak argi zuriarekin batera kolonozitoen DNA kaltetu zuen in vitro eta in vivo; indigo-karminak, aldiz, ez (PubMed 17172595).

Interpretazio zintzoa mugatua da: DNAren kalte akutua frogatu zen, ez minbizia. Ez da azterketarik egon metileno urdinaren kromoendoskopiak pazienteengan minbizia eragiten duela erakutsi duenik. Baina, Barrett-en kasuan ikusitako onura ahularekin batera, saihestu zitekeen seinale genotoxiko batek koloratzailea aukera ez hain erakargarri bihurtu zuen testuinguru horretan; horregatik ere egiten dute gidalerroek beste teknika batzuen alde. Manipulazioari eta ondorio kaltegarriei buruzko testuinguru orokorra segurtasunaren eta albo-ondorioen erreferentzia-gidan biltzen da.

Prozeduraren ondoren: kolore urdina espero izatekoa da

Metileno urdina koloratzaile indartsua da, eta ondoren gernua eta gorozkiak aldi baterako urdin edo berde izatea koloratzailearen espero izateko ondorioak dira, ez konplikazioak; gernuak berde itxura izan dezake koloratzaile urdina gernuko pigmentu horiekin nahasten delako. Azaleko koloratzaileak aldi baterako tindaketa urdina uzten du. Lasaitasun-mezu horrek, ordea, ohartarazpen bat du: azala bat-batean eta orokorrean urdintzea, arnasteko zailtasunarekin edo kontzientzia-egoeraren aldaketarekin batera, ez da gainazalean ikusten den tindaketaren egoera bera, eta premiazko balorazioa behar du, ez itxura kosmetikoa berez lehengoratu arte itxarotea. Eta azken ohartarazpen kontzeptual bat: ez ondorioztatu inoiz zer koloratzaile erabili den koloreari soilik erreparatuta. Itxura urdinak ez du metileno urdina identifikatzen, beste agente batzuek ere ehuna urdinez tindatzen baitute.

Zer ideia nagusi atera

Bereizi hiru kategoria: epitelioaren xurgapena baliatzen duen gainazaleko tindaketa; merkaturatzeko baimen baten esparruan kolona aurrez tindatzen duten aho bidezko diagnostiko-formulazioak; eta erresekzio-plano bat markatzen duen mukosapeko likido koloreztatua. Galdetu baieztapen bat zein kategoriari dagokion, haren ebidentziak detekzioa ala tratamendua neurtu duen, eta zer prestakin eta kontzentrazio probatu ziren benetan. Bereizketa horien oinarrian dauden azterketak metileno urdinaren ikerketa-liburutegian katalogatuta daude.