গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এন্ডোস্কপি ও ক্রোমোএন্ডোস্কপিতে মিথিলিন ব্লু

দুটি নীল তরল একই অণু ভাগ করে, কিন্তু প্রায় আর কিছুই নয়। এন্ডোস্কপি কক্ষে একজন চিকিৎসক কোলনের আবরণে পাতলা মিথিলিন ব্লু স্প্রে করেন যাতে সমতল ক্ষত সহজে দেখা যায়। বাড়িতে কেউ স্বাস্থ্যচর্চার অংশ হিসেবে খুচরা বোতলের নীল ফোঁটা পানিতে মেশাতে পারেন। এই দুটিকে এক করে দেখা শুধু ডোজের ভুল নয়, ধারণাগত ভুলও: একটি ক্লিনিক্যাল প্রস্তুতি দিয়ে করা রোগ নির্ণয়মূলক দৃশ্যায়ন পদ্ধতি, অন্যটি ভোক্তা পণ্য। এই নিবন্ধে এন্ডোস্কপির দিকটি ব্যাখ্যা করা হয়েছে, যেখানে রংটি দেখার সরঞ্জাম, যা দেখা হয় তার চিকিৎসা নয়। প্রতিষ্ঠিত ও পরীক্ষামূলক চিকিৎসা ব্যবহারের বিস্তৃত চিত্রের জন্য দেখুন চিকিৎসায় মিথিলিন ব্লুর সংক্ষিপ্ত পর্যালোচনা।

পৃষ্ঠ রঞ্জন: হাইলাইটার নয়, একটি vital dye

এন্ডোস্কপিতে রং-সহায়ক দৃশ্যায়নকে chromoendoscopy বলা হয়। মিথিলিন ব্লু এমন একটি vital বা absorptive staining পদ্ধতি সম্পন্ন করে যেখানে জীবিত শোষণকারী epithelial কোষ রংকে সাইটোপ্লাজমে গ্রহণ করে। ফলে সুস্থ mucosa তুলনামূলকভাবে সমানভাবে রঞ্জিত হয়, কিন্তু dysplastic, প্রদাহযুক্ত বা malignant অঞ্চল কম রং গ্রহণ করে বা অসমভাবে রঞ্জিত হয়। এই বৈপরীত্য এমন mucosal architecture প্রকাশ করে যা শুধু সাদা আলোতে দেখা নাও যেতে পারে, বিশেষ করে সমতল ক্ষত।

এই প্রক্রিয়া indigo carmine থেকে আলাদা, যা আরেকটি প্রচলিত chromoendoscopy dye। Indigo carmine খুব কম শোষিত হয়; এটি pit ও groove-এ জমে পৃষ্ঠের গঠনকে স্পষ্ট করে। এটি contrast staining, vital staining নয়। পর্যালোচনাগুলো প্রায়ই উভয় রংকে dye-based chromoendoscopy হিসেবে একত্র করে, তাই সাধারণ chromoendoscopy-এর সুবিধা মানেই নির্দিষ্টভাবে মিথিলিন ব্লুর সুবিধা নয়।

ব্যবহারিক পদ্ধতিটি সূক্ষ্ম। Pancolonic methylene blue chromoendoscopy-তে এন্ডোস্কপিস্ট catheter দিয়ে প্রায় 0.1% রং অংশে অংশে স্প্রে করেন, প্রায় এক মিনিট অপেক্ষা করেন এবং অতিরিক্ত রং সরিয়ে পরীক্ষা করেন। কিছু targeted বা magnification protocol-এ প্রায় 0.5% পর্যন্ত ঘনত্ব দেখা যায়, তবে 0.1% পুরো কোলনের প্রচলিত পদ্ধতি। এর জন্য ভালো bowel cleansing এবং অতিরিক্ত সময় প্রয়োজন। এই সীমাবদ্ধতাগুলো এমন একটি formulation তৈরির কারণ হয়, যা প্রক্রিয়া শুরু হওয়ার আগেই কোলনকে রঞ্জিত করে।

ভেতর থেকে রঞ্জিত করা ট্যাবলেট

Lumeblue, যাকে methylene blue MMX-ও বলা হয়, একটি oral prolonged-release tablet formulation। এটি EU-তে screening বা surveillance colonoscopy-তে colorectal lesion দৃশ্যায়ন উন্নত করার diagnostic agent হিসেবে অনুমোদিত; আগস্ট 2020 থেকে এর marketing authorization সম্পর্কে EMA medicine overview-এ বর্ণনা আছে। ডোজ হলো আটটি 25 mg ট্যাবলেট, মোট 200 mg, যা PEG-ভিত্তিক bowel preparation-এর সময় বা পরে colonoscopy-এর আগের সন্ধ্যায় 3-3-2 ক্রমে সম্পূর্ণ গিলে খাওয়া হয়।

MMX matrix-ই নকশার মূল বিষয়। এর coating পাকস্থলীর অ্যাসিড সহ্য করে এবং terminal ileum-এর কাছে pH 7-এর আশেপাশে ভেঙে যায়, এরপর ধীরে ধীরে রং ছাড়ে যাতে colonic mucosa দীর্ঘ সময় তুলনামূলক সমান exposure পায়। Colonoscopy শুরু হওয়ার আগেই কোলন রঞ্জিত থাকে। তাই Lumeblue একটি নিয়ন্ত্রিত diagnostic medicine, নির্দিষ্ট ডোজ ও indication-সহ; এটি এন্ডোস্কপিস্টের স্প্রে করা দ্রবণ বা খুচরা wellness পণ্যের মতো নয়। তিনটি প্রস্তুতি আলাদা উদ্দেশ্য পূরণ করে এবং একে অপরের বিকল্প নয়; খুচরা সমাধান সম্পর্কে আলাদা আলোচনা আছে supplements and labelling guide।

কোলনে শনাক্তকরণ গবেষণায় কী পাওয়া গেছে

Colorectal ক্ষেত্রে মিথিলিন ব্লু-নির্দিষ্ট সবচেয়ে শক্তিশালী প্রমাণ Repici ও সহকর্মীদের phase III MB-MMX trial (PubMed 30742834) থেকে আসে: 1,205 জন screening ও surveillance রোগীকে 200 mg MB-MMX বা placebo দেওয়া হয়। Histologically confirmed adenoma বা carcinoma শনাক্তের হার ছিল 56.29% বনাম 47.81%, অর্থাৎ প্রায় 8.5 percentage point পার্থক্য। সবচেয়ে স্পষ্ট সুবিধা ছিল nonpolypoid ও ছোট ক্ষতে; বড় বা polypoid ক্ষতে উল্লেখযোগ্য সুবিধা দেখা যায়নি।

আগের dye-spray প্রমাণের বড় অংশ inflammatory bowel disease surveillance থেকে এসেছে, সাধারণ ঝুঁকির screening থেকে নয়। Kiesslich ও সহকর্মীরা দীর্ঘমেয়াদি ulcerative colitis থাকা 165 রোগীর মধ্যে conventional colonoscopy ও 0.1% methylene blue chromoendoscopy তুলনা করেন এবং 32 বনাম 10 intraepithelial neoplasias পান (PubMed 12671882)। IBD colitis-এ targeted dye-spray biopsy-ও random sampling-এর তুলনায় ভালো ফল দেখায় (PubMed 18844620)। এই ফলগুলো colitis surveillance-এর প্রেক্ষিতে দেখা উচিত, যেমন methylene blue and inflammatory bowel disease আলোচনায় রয়েছে।

বৃহত্তর meta-analysis-গুলো dye-based chromoendoscopy-এর শনাক্তকরণ সুবিধা সমর্থন করে, যদিও বেশিরভাগ গবেষণায় indigo carmine ব্যবহৃত হয়েছে। 2016 Cochrane review-এ অন্তত একটি neoplastic lesion পাওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল (PubMed 27056645)। 2022 Antonelli meta-analysis-এ দশটি randomized trial-এ adenoma detection প্রায় 20% আপেক্ষিক বৃদ্ধি দেখানো হয় (PubMed 35588768)। এগুলো ধারণার পক্ষে উপকারী, কিন্তু মিথিলিন ব্লুর নির্দিষ্ট প্রমাণ নয়।

শনাক্তকরণ চিকিৎসা নয়

উপরের সব ফল ক্ষত খুঁজে পাওয়া নিয়ে, ক্যান্সার চিকিৎসা নিয়ে নয়। Lumeblue একটি diagnostic agent হিসেবে অনুমোদিত এবং এর registration trial শনাক্তকরণের হার মেপেছে, tumor response, recurrence বা survival নয়। EMA-এর বক্তব্যও শর্তযুক্ত: শনাক্ত ক্ষত অপসারণ করলে উন্নত শনাক্তকরণ ক্যান্সারের ঝুঁকি কমাতে পারে। 8.5-point detection difference-কে 8.5% ক্যান্সার বা মৃত্যুহার হ্রাস হিসেবে বলা যায় না। চিকিৎসা দাবি মূল্যায়নের সময় এই সীমা পরিষ্কার রাখা জরুরি, যেমন laboratory-versus-patient evidence guide for methylene blue and cancer ব্যাখ্যা করে।

উপরের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল অংশে প্রমাণ দুর্বল

Barrett's esophagus-এ মিথিলিন ব্লু intestinal metaplasia-কে নীল রঙ করে, যা stained অঞ্চলে targeted biopsy নেওয়ার ধারণা তৈরি করে। প্রাথমিক একক-কেন্দ্রিক ফল আশাব্যঞ্জক ছিল, কিন্তু বড় ও ভালোভাবে নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় dysplasia শনাক্তকরণের সুবিধা নিশ্চিত হয়নি। 2009 সালের নয়টি গবেষণার meta-analysis-এ intestinal metaplasia, dysplasia বা high-grade dysplasia এবং early cancer শনাক্তকরণে systematic biopsy-এর তুলনায় উল্লেখযোগ্য অতিরিক্ত সুবিধা পাওয়া যায়নি (PubMed 19215918)।

বর্তমান ACG, ESGE এবং ASGE Barrett's surveillance guidance-এ chromoendoscopy বলতে acetic acid বা electronic virtual chromoendoscopy বোঝানো হয়, যা Seattle biopsy protocol-এর সঙ্গে ব্যবহার করা হয়; random biopsy-এর বিকল্প হিসেবে methylene blue spray নয়। তাই guidelines chromoendoscopy সুপারিশ করে বললেই methylene blue chromoendoscopy সুপারিশ করে না।

ক্ষতের নিচে নীল স্তর

Endoscopic mucosal resection বা submucosal dissection-এ দেখা নীল স্তর সম্পূর্ণ আলাদা বিষয়। এখানে saline বা অন্য fluid ক্ষতের নিচে ইনজেক্ট করা হয় যাতে এটি muscle wall থেকে আলাদা হয়। কিছু নীল dye যোগ করা হয় যাতে operator cushion, dissection plane এবং deep margin দেখতে পারেন। রং শুধু injectate-এর অবস্থান চিহ্নিত করে। এটি metaplasia বা dysplasia নির্দেশ করে না; এটি resection-এর সময় যান্ত্রিক নিরাপত্তার জন্য ব্যবহৃত হয়। এই ব্যবহার surgery and diagnostic procedures guide-এ আলোচনা করা হয়েছে।

নিরাপত্তার একটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয়: আলো ও রং

মিথিলিন ব্লু একটি photosensitizer, এবং দুটি গবেষণা এন্ডোস্কপিস্টদের সতর্ক করেছে। Olliver ও সহকর্মীরা দেখান যে 0.5% methylene blue ও white-light endoscopy Barrett's mucosa-তে DNA damage বাড়ায়, যেখানে শুধু dye-তে তা দেখা যায়নি (PubMed 12907012)। Davies ও সহকর্মীরা কোলনে একই ধারা দেখান: 0.1% methylene blue ও white light colonocyte DNA ক্ষতি করে, কিন্তু indigo carmine করেনি (PubMed 17172595)।

এর সঠিক ব্যাখ্যা সীমিত: এটি প্রদর্শিত acute DNA damage, প্রমাণিত ক্যান্সার নয়। কোনো গবেষণায় রোগীদের মধ্যে methylene blue chromoendoscopy ক্যান্সার সৃষ্টি করেছে এমন প্রমাণ নেই। তবে Barrett's-এ দুর্বল সুবিধার সঙ্গে এই সম্ভাব্য genotoxic সংকেত মিলিয়ে সেখানে এটি কম আকর্ষণীয় হয়ে ওঠে। সাধারণ নিরাপত্তা ও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রসঙ্গ safety and side-effects reference-এ রয়েছে।

প্রক্রিয়ার পরে: নীল হওয়া স্বাভাবিক

মিথিলিন ব্লু শক্তিশালী রং, তাই পরে সাময়িক নীল বা সবুজ প্রস্রাব ও মল হওয়া প্রত্যাশিত। এটি সাধারণত dye-এর প্রভাব, জটিলতা নয়; নীল রং হলুদ urinary pigment-এর সঙ্গে মিশে প্রস্রাবকে সবুজ দেখাতে পারে। ত্বকে লাগলে সাময়িক নীল দাগ থাকতে পারে। তবে শ্বাসকষ্ট বা চেতনা পরিবর্তনের সঙ্গে সারা শরীর নীল হওয়া আলাদা পরিস্থিতি এবং জরুরি মূল্যায়ন প্রয়োজন। আর শুধু রং দেখে কোন dye ব্যবহার হয়েছে তা নির্ধারণ করা যায় না।

মূল বিষয়

তিনটি আলাদা বাক্সে চিন্তা করুন: epithelial uptake ব্যবহারকারী surface staining, marketing authorization-সহ oral diagnostic formulation যা কোলন আগে থেকে রঞ্জিত করে, এবং resection plane চিহ্নিতকারী tinted submucosal fluid। কোনো দাবি কোন বাক্সে পড়ে, প্রমাণ শনাক্তকরণ না চিকিৎসা মেপেছে কিনা, এবং কোন preparation ও concentration পরীক্ষা করা হয়েছে—এসব বিবেচনা করুন। এই পার্থক্যগুলোর পেছনের গবেষণা methylene blue research library-এ সংগৃহীত আছে।