Xét nghiệm axit hữu cơ có thể cho biết bạn có cần xanh methylen không?

Chỉ riêng xét nghiệm axit hữu cơ không thể xác định rằng bạn cần xanh methylen. Axit hữu cơ trong nước tiểu là những chất chuyển hóa có thể đo được, với các ứng dụng chính đáng trong khảo sát bệnh chuyển hóa. Tuy nhiên, đo chính xác một chất, xác định nguyên nhân của kết quả bất thường và dự đoán lợi ích từ một loại thuốc là ba nhiệm vụ riêng biệt.

Các nguồn được xem xét cho hướng dẫn này không xác lập được một mẫu hình axit hữu cơ trong nước tiểu đã được thẩm định để lựa chọn người điều trị bằng xanh methylen. Vì vậy, một báo cáo có thể chứa bất thường thực sự, trong khi khuyến nghị điều trị đi kèm vẫn thiếu bằng chứng hỗ trợ.

Xét nghiệm axit hữu cơ đo gì

Axit hữu cơ bao gồm các chất trung gian và sản phẩm phân hủy từ các con đường chuyển hóa. Xét nghiệm nước tiểu khảo sát những chất có mặt trong mẫu đã thu thập. Xét nghiệm này không trực tiếp đo quá trình sản xuất ATP trong cơ hay quá trình vận chuyển electron trong não của bạn.

Xét nghiệm sàng lọc axit hữu cơ của Mayo Clinic Laboratories sử dụng sắc ký khí kết hợp khối phổ và cung cấp diễn giải định tính về mức axit hữu cơ bất thường để khảo sát các rối loạn chuyển hóa bẩm sinh. Mayo lưu ý rằng việc diễn giải phụ thuộc vào những hoàn cảnh như bệnh cấp tính, việc dùng sản phẩm bổ sung và việc cơ thể đang tạo mô hay phân giải nguồn năng lượng dự trữ.

Ứng dụng lâm sàng đó không xác nhận tính hợp lệ của mọi cách diễn giải do mọi bộ xét nghiệm thương mại đưa ra. Một xét nghiệm được quảng bá là “OAT” có thể báo cáo các hợp chất khác nhau, sử dụng các khoảng tham chiếu khác nhau hoặc kèm theo những tuyên bố bổ sung về chất dinh dưỡng, vi sinh vật hay chất dẫn truyền thần kinh. Phương pháp cụ thể và mục đích sử dụng quan trọng hơn tên viết tắt.

Dấu cảnh báo là một phép so sánh, không phải chẩn đoán

Hãy bắt đầu với báo cáo đầy đủ: tên chất phân tích, mẫu bệnh phẩm, đơn vị, khoảng tham chiếu, điều kiện thu thập mẫu và diễn giải của phòng xét nghiệm. Nồng độ và giá trị biểu thị theo tỷ lệ với creatinin trong nước tiểu là những đại lượng khác nhau. Không nên so sánh kết quả giữa các báo cáo khi chưa kiểm tra cơ sở biểu thị kết quả.

Khoảng tham chiếu mô tả quần thể dùng để so sánh của phòng xét nghiệm trong những điều kiện xác định. Nó không tự động là ngưỡng điều trị. Một kết quả hơi cao đặt ra câu hỏi vì sao giá trị khác biệt; bản thân nó không xác định nguyên nhân. Một khoảng “tối ưu” hẹp hơn khoảng của phòng xét nghiệm cần có cơ sở riêng.

Giải thích của FDA-NIH về thẩm định dấu ấn sinh học phân biệt thẩm định phân tích — liệu xét nghiệm có đo đúng mục tiêu dự kiến hay không — với thẩm định lâm sàng — liệu kết quả có hỗ trợ cách diễn giải lâm sàng được đề xuất hay không. Phép đo tốt trong phòng xét nghiệm không khiến mọi tuyên bố suy ra từ đó đều trở nên hợp lệ.

Ví dụ, kết quả malat cao có thể khiến bác sĩ xem xét mẫu hình chất chuyển hóa tổng thể, các triệu chứng và những cách giải thích thay thế có thể có. Việc nối malat trên sơ đồ con đường chuyển hóa với một nhu cầu được cho là cần xanh methylen đã bỏ qua quá trình khảo sát đó. Để so sánh, các phép đo ty thể trong thực nghiệm đánh giá những tiêu chí khác trong điều kiện được kiểm soát.

Nghiên cứu về ty thể được cung cấp thực sự phát hiện điều gì

Trong nghiên cứu hồi cứu năm 2004 của Bruce Barshop, các nhà nghiên cứu xem xét 3,646 kết quả phân tích nước tiểu, bao gồm 258 mẫu từ 67 bệnh nhân đã được xác định có rối loạn oxy hóa ở ty thể và 176 mẫu từ 21 bệnh nhân mắc các bệnh axit hữu cơ máu. Đây là số lượng mẫu bệnh phẩm và số lượng bệnh nhân, không phải những cỡ mẫu có thể dùng thay thế cho nhau.

Lactat trong nước tiểu và phần lớn các chất trung gian của chu trình Krebs có khả năng phân biệt kém. Fumarat và malat cung cấp nhiều thông tin hơn, nhưng tại các ngưỡng cắt được nghiên cứu lựa chọn, chúng chỉ phân biệt được khoảng 25–30% bệnh nhân mắc bệnh ty thể với tỷ lệ dương tính giả 5%. Những ngưỡng cắt nghiên cứu đó không phải là ngưỡng chẩn đoán phổ quát cho một bộ xét nghiệm hiện nay.

Đây là nghiên cứu về các mối tương quan chẩn đoán trong những mẫu được gửi đến để đánh giá. Nghiên cứu không sử dụng xanh methylen, không so sánh thuốc này với giả dược và không kiểm tra liệu mẫu hình trong nước tiểu có dự đoán sự cải thiện hay không. Nghiên cứu hỗ trợ việc khảo sát giới hạn của diễn giải chất chuyển hóa, chứ không hỗ trợ dùng kết quả để chọn phác đồ.

Lactat cần được xem xét trong bối cảnh riêng

Lactat trong nước tiểu, lactat trong máu và tỷ lệ lactat/pyruvat trong máu là những quan sát khác nhau. Dấu cảnh báo lactat trong nước tiểu không thể thay thế các phép đo máu được thu thập đúng cách.

Tuyên bố đồng thuận của Mitochondrial Medicine Society giải thích rằng lactat trong máu có thể tăng do sai lệch phát sinh khi lấy mẫu hoặc do những tình trạng khác ngoài bệnh ty thể nguyên phát. Tỷ lệ lactat/pyruvat chỉ có giá trị thông tin khi lactat tăng. Lactat bình thường cũng không loại trừ bệnh ty thể một cách đáng tin cậy.

Tuyên bố này cũng đặt xét nghiệm axit hữu cơ trong nước tiểu vào một quá trình khảo sát rộng hơn, có thể bao gồm xét nghiệm máu và phân tích di truyền. Việc xác nhận phụ thuộc vào rối loạn nghi ngờ và các phát hiện lâm sàng. Lặp lại xét nghiệm với một mẫu đáng nghi có thể giải quyết một điểm chưa chắc chắn; xác nhận cơ chế bệnh có thể đòi hỏi một xét nghiệm hoàn toàn khác. Không bước nào tự động dự đoán đáp ứng với xanh methylen.

“Dấu ấn chất dẫn truyền thần kinh” cần có mục đích sử dụng lâm sàng cụ thể

Axit homovanillic, hay HVA, là chất chuyển hóa của dopamin. Mối liên hệ sinh hóa đó không biến kết quả HVA trong nước tiểu thành phép đo trực tiếp dopamin trong não hay thành chỉ định dùng thuốc tác động đến chuyển hóa monoamin.

Xét nghiệm HVA trong nước tiểu của Mayo có các mục đích sử dụng xác định, bao gồm đánh giá các khối u tiết catecholamin và một số rối loạn chuyển hóa catecholamin di truyền. Xét nghiệm này cũng xác định những ảnh hưởng của thuốc đến kết quả. Đây là các bối cảnh chẩn đoán cụ thể, không phải sự xác nhận cho cách giải thích chung rằng “chất dẫn truyền thần kinh thấp” gây mệt mỏi hoặc các triệu chứng về tâm trạng.

Hãy hỏi dấu ấn được báo cáo nhằm xác định rối loạn nào, cách diễn giải đó đã được thẩm định như thế nào ở những bệnh nhân tương đồng và điều gì sẽ xác nhận nó. Một con đường chuyển hóa được nêu tên cung cấp một giả thuyết. Nó không xác lập ý nghĩa lâm sàng của một giá trị thấp hoặc cao đơn lẻ.

Danh mục kiểm tra bằng chứng từ xét nghiệm đến điều trị

Sử dụng bảng này khi đánh giá một khuyến nghị dựa trên xét nghiệm. Ghi lại tài liệu hoặc nghiên cứu thực tế hỗ trợ từng câu trả lời. Câu trả lời chưa biết vẫn là chưa biết; đây không phải thang điểm để xác nhận một người đủ điều kiện điều trị.

Định nghĩa của FDA-NIH về dấu ấn sinh học dự đoán giải thích vì sao các so sánh điều trị lại quan trọng. Kết quả tốt hơn ở những người được điều trị có dấu ấn đó có thể phản ánh tiên lượng vốn có của họ. Việc xác lập khả năng dự đoán thường đòi hỏi so sánh điều trị với đối chứng giữa các nhóm có trạng thái dấu ấn khác nhau. Ngay cả một thử nghiệm thành công chỉ tuyển bệnh nhân dương tính với dấu ấn cũng không tự nó chứng minh rằng dấu ấn đó cần thiết để lựa chọn những người sẽ đáp ứng.

Cần làm gì với một khuyến nghị

Mang báo cáo đầy đủ và nghiên cứu được trích dẫn đến bác sĩ đang đánh giá các triệu chứng. Hỏi bằng chứng thực sự đáp ứng phần nào trong danh mục kiểm tra. Sử dụng hướng dẫn kiểm chứng phác đồ trên mạng để kiểm tra liệu một bài nghiên cứu chẩn đoán có đang được trình bày như bằng chứng điều trị hay không.

Đối với ME/CFS, một kết quả hữu ích cần phản ánh bệnh và các hệ quả của bệnh đối với chức năng, bao gồm tình trạng khó chịu sau gắng sức. Kết quả nước tiểu thay đổi hoặc cảm giác có năng lượng trong thời gian ngắn không trả lời được câu hỏi đó.

Một bộ xét nghiệm nước tiểu cũng không xác lập khả năng dùng phối hợp với các thuốc khác. Thông tin kê đơn PROVAYBLUE nêu các tương tác nghiêm trọng liên quan đến serotonin và chống chỉ định sử dụng ở người thiếu G6PD. Những vấn đề này cần được đánh giá lâm sàng riêng, như đã trình bày trong các câu hỏi cần đặt ra trước khi cân nhắc xanh methylen.

Thông báo cho phòng xét nghiệm về mọi lần tiếp xúc với xanh methylen. Nhiễu xét nghiệm đã được ghi nhận phụ thuộc vào phương pháp; nhiễu với que thử nước tiểu không chứng minh rằng mọi xét nghiệm khối phổ đều bị nhiễu. Bác sĩ chỉ định và phòng xét nghiệm cần quyết định liệu kết quả có thể được diễn giải hay không và nên bố trí việc lấy mẫu tiếp theo như thế nào.