Članak
Može li test organskih kiselina pokazati da li vam je potrebno metilensko plavo?
Test organskih kiselina ne može sam po sebi utvrditi da vam je potrebno metilensko plavo. Organske kiseline u urinu su merljivi metaboliti koji imaju opravdanu primenu u ispitivanju metaboličkih bolesti. Međutim, precizno merenje neke supstance, utvrđivanje uzroka abnormalnog rezultata i predviđanje koristi od leka tri su odvojena zadatka.
Izvori razmotreni za ovaj vodič nisu potvrdili validiran obrazac organskih kiselina u urinu na osnovu kojeg bi se birale osobe za terapiju metilenskim plavim. Nalaz zato može sadržati stvarno odstupanje, dok preporuka za terapiju koja ga prati ostaje nepotkrepljena.
Šta meri test organskih kiselina
Organske kiseline obuhvataju međuproizvode i proizvode razgradnje iz metaboličkih puteva. Analiza urina ispituje ono što dospe u prikupljeni uzorak. Ona ne meri direktno proizvodnju ATP-a u vašim mišićima niti transport elektrona u vašem mozgu.
Skrining organskih kiselina laboratorija Mayo Clinic Laboratories koristi gasnu hromatografiju sa masenom spektrometrijom i daje kvalitativno tumačenje abnormalnih nivoa organskih kiselina radi ispitivanja urođenih poremećaja metabolizma. Mayo napominje da tumačenje zavisi od okolnosti kao što su akutna bolest, suplementi i to da li telo izgrađuje tkivo ili razgrađuje energetske zalihe.
Ta klinička primena ne potvrđuje svako tumačenje koje se nudi uz svaki komercijalni panel. Analiza koja se reklamira kao „OAT“ može prikazivati druga jedinjenja, koristiti drugačije referentne intervale ili uključivati dodatne tvrdnje o hranljivim materijama, mikroorganizmima ili neurotransmiterima. Tačna metoda i predviđena namena važnije su od skraćenice.
Oznaka odstupanja je poređenje, a ne dijagnoza
Počnite od kompletnog nalaza: naziva analita, uzorka, jedinica, referentnog intervala, uslova prikupljanja i tumačenja laboratorije. Koncentracija i vrednost izražena u odnosu na kreatinin u urinu različite su veličine. Rezultate ne treba porediti između nalaza bez provere načina na koji su izraženi.
Referentni interval opisuje populaciju koju laboratorija koristi za poređenje pod određenim uslovima. On nije automatski prag za uvođenje terapije. Blago povišen rezultat otvara pitanje zašto se vrednost razlikuje; sam po sebi ne utvrđuje uzrok. „Optimalni“ raspon koji je uži od laboratorijskog intervala zahteva zasebno obrazloženje.
Objašnjenje validacije biomarkera koje daju FDA-NIH razlikuje analitičku validaciju, odnosno proveru da li test meri ono što treba da meri, od kliničke validacije, odnosno provere da li rezultat podržava predloženo kliničko tumačenje. Kvalitetno laboratorijsko merenje ne čini svaku tvrdnju izvedenu iz njega validnom.
Na primer, visok rezultat za malat mogao bi navesti lekara da ispita celokupan obrazac metabolita, simptome i moguća alternativna objašnjenja. Povlačenje linije od malata na dijagramu metaboličkog puta do navodne potrebe za metilenskim plavim preskače to ispitivanje. Poređenja radi, eksperimentalna merenja mitohondrijske funkcije procenjuju drugačije krajnje pokazatelje u kontrolisanim uslovima.
Šta je navedena studija o mitohondrijama zaista utvrdila
U retrospektivnoj studiji Brucea Barshopa iz 2004. godine, istraživači su ispitali 3,646 analiza urina, uključujući 258 uzoraka od 67 pacijenata sa poznatim mitohondrijskim oksidativnim poremećajima i 176 uzoraka od 21 pacijenta sa organskim acidemijama. To su brojevi uzoraka i brojevi pacijenata, a ne međusobno zamenljive veličine uzorka studije.
Laktat u urinu i većina međuproizvoda Krebsovog ciklusa slabo su razlikovali grupe. Fumarat i malat bili su informativniji, ali su pri graničnim vrednostima odabranim u studiji prepoznavali samo oko 25–30% pacijenata sa mitohondrijskim bolestima, uz stopu lažno pozitivnih rezultata od 5%. Te istraživačke granične vrednosti nisu univerzalni dijagnostički pragovi za savremeni panel.
Ovo je bila studija dijagnostičkih korelacija u uzorcima upućenim na analizu. U njoj nije davano metilensko plavo, nije poređeno sa placebom niti je ispitivano da li obrazac u urinu predviđa poboljšanje. Ona podržava ispitivanje ograničenja u tumačenju metabolita, a ne korišćenje rezultata za izbor terapijskog režima.
Laktat zahteva sopstveni kontekst
Laktat u urinu, laktat u krvi i odnos laktata i piruvata u krvi različiti su nalazi. Oznaka odstupanja za laktat u urinu ne može zameniti merenja u pravilno prikupljenim uzorcima krvi.
Konsenzusni dokument društva Mitochondrial Medicine Society objašnjava da laktat u krvi može porasti zbog artefakata pri prikupljanju uzorka ili stanja koja nisu primarna mitohondrijska bolest. Odnos laktata i piruvata informativan je samo kada je laktat povišen. Normalan laktat takođe ne isključuje pouzdano mitohondrijsku bolest.
Isti dokument smešta analizu organskih kiselina u urinu u šire ispitivanje koje može uključivati analize krvi i genetsku analizu. Potvrdna ispitivanja zavise od poremećaja na koji se sumnja i kliničkih nalaza. Ponavljanje analize uzorka čija je pouzdanost upitna može razrešiti jednu nedoumicu; potvrđivanje mehanizma bolesti može zahtevati sasvim drugačiji test. Nijedan od tih koraka ne predviđa automatski odgovor na metilensko plavo.
„Markeri neurotransmitera“ zahtevaju jasno određenu kliničku namenu
Homovanilinska kiselina, ili HVA, metabolit je dopamina. Ta biohemijska veza ne znači da je rezultat HVA u urinu direktno merenje dopamina u mozgu niti osnov za propisivanje leka koji utiče na metabolizam monoamina.
Mayo test za HVA u urinu ima definisane namene, uključujući procenu tumora koji luče kateholamine i određenih naslednih poremećaja metabolizma kateholamina. Takođe navodi uticaje lekova na rezultate. To su specifične dijagnostičke situacije, a ne potvrda opšteg objašnjenja da su umor ili simptomi povezani sa raspoloženjem posledica „niskog nivoa neurotransmitera“.
Pitajte koji poremećaj navedeni marker treba da prepozna, kako je to tumačenje validirano kod uporedivih pacijenata i šta bi ga potvrdilo. Navođenje određenog metaboličkog puta daje hipotezu. Ono ne utvrđuje kliničko značenje izolovane niske ili visoke vrednosti.
Kontrolna lista dokaza koji povezuju test i terapiju
Koristite ovu tabelu kada procenjujete preporuku zasnovanu na testu. Zabeležite konkretan dokument ili studiju koji potkrepljuju svaki odgovor. Nepoznat odgovor ostaje nepoznat; ovo nije sistem bodovanja kojim se nekome odobrava terapija.
| Nivo dokaza | Konkretna pitanja | Šta bi potkrepilo tvrdnju? | Šta ostaje nedokazano? |
|---|---|---|---|
| Analitička validnost | Koji su tačno analit, metoda, jedinice i uzorak korišćeni? Da li su zadovoljeni uslovi rukovanja uzorkom i provere interferencija? | Dokumentacija laboratorijske metode, kontrole kvaliteta i preciznost na prijavljenom nivou | Uzrok rezultata ili korisnost leka |
| Tumačenje referentnih vrednosti | Da li je interval primeren uzrastu osobe i načinu izražavanja rezultata? Da li je odstupanje ponovljivo kada je ponavljanje klinički opravdano? | Laboratorijski interval i tumačenje celokupnog obrasca u kontekstu | Da svaka oznaka odstupanja predstavlja bolest ili zahteva korekciju |
| Dijagnostička validnost | Koja dijagnoza se predlaže? Koliko se često ovaj nalaz javlja kod drugih stanja ili bez prisustva bolesti? | Studije u predviđenoj populaciji pacijenata uz odgovarajuća potvrdna biohemijska, genetska ili druga ispitivanja | Da dijagnoza predviđa korist od metilenskog plavog |
| Prediktivna validnost | Da li su osobe sa ovim obrascem testa imale veću korist od metilenskog plavog u odnosu na uporednu terapiju nego osobe bez tog obrasca? | Unapred definisana analiza biomarkera sa poređenjem terapijskih i kontrolnih grupa | Da posmatrana korelacija identifikuje osobe koje će odgovoriti na terapiju |
| Klinička korist | Da li je lečenje vođeno rezultatima testa poboljšalo simptome, funkcionisanje ili neki drugi značajan ishod, uz prihvatljive štetne posledice? | Dokazi iz kontrolisanih ispitivanja ishoda kod pacijenata za konkretnu terapiju i strategiju testiranja | Da niža vrednost metabolita sama po sebi znači bolje zdravlje |
FDA-NIH definicija prediktivnog biomarkera objašnjava zašto su poređenja terapija važna. Bolji ishodi među lečenim osobama koje imaju marker mogu odražavati njihovu osnovnu prognozu. Utvrđivanje prediktivne vrednosti uglavnom zahteva poređenje terapije sa kontrolom u grupama definisanim prema prisustvu markera. Čak ni uspešno ispitivanje koje uključuje samo pacijente pozitivne na marker ne bi samo po sebi dokazalo da je marker potreban za izbor osoba koje će odgovoriti na terapiju.
Šta uraditi sa preporukom
Odnesite kompletan nalaz i citiranu studiju lekaru koji procenjuje simptome. Pitajte koji deo kontrolne liste dokazi zaista zadovoljavaju. Koristite vodič za proveru protokola na internetu da proverite da li je rad o dijagnostici predstavljen kao dokaz za terapiju.
Kod ME/CFS-a, koristan ishod morao bi da obuhvati bolest i njene posledice po funkcionisanje, uključujući pogoršanje simptoma nakon napora. Promenjen rezultat urina ili kratkotrajan osećaj energije ne daju odgovor na to pitanje.
Panel analiza urina takođe ne utvrđuje kompatibilnost sa lekovima. Informacije za propisivanje leka PROVAYBLUE navode ozbiljne serotonergičke interakcije i kontraindikuju primenu kod nedostatka G6PD. Ova pitanja zahtevaju zasebnu kliničku procenu, kao što je opisano u pitanjima koja treba postaviti pre razmatranja metilenskog plavog.
Obavestite laboratoriju o svakoj izloženosti metilenskom plavom. Dokumentirane laboratorijske interferencije zavise od metode; interferencija sa test-trakom za urin ne dokazuje interferenciju sa svakom analizom koja koristi masenu spektrometriju. Lekar koji je tražio analizu i laboratorija treba da odluče da li se rezultat može tumačiti i kako treba organizovati eventualno dodatno prikupljanje uzorka.