Bluja e metilenit dhe POTS: pretendimet vaskulare dhe provat

Bluja e metilenit nuk është një trajtim i vërtetuar për sindromën e takikardisë ortostatike posturale, ose POTS. Gjatë kërkimit në literaturë për këtë artikull, nuk u gjet asnjë provë klinike e kontrolluar që të demonstronte se ajo përmirëson simptomat e POTS ose funksionimin e përditshëm. Studimet mbi shokun septik dhe enët e gjakut në kushte eksperimentale u përgjigjen pyetjeve të tjera.

Argumenti tërheqës është se POTS përfshin qarkullimin, bluja e metilenit mund të kundërshtojë disa sinjale që relaksojnë enët e gjakut dhe, për rrjedhojë, bluja e metilenit duhet të përmirësojë POTS. Çdo hap kërkon shqyrtim. Efekti i një bari mbi një rrugë vaskulare nuk vërteton se ajo rrugë është shkaku i simptomave të një personi të caktuar, ose se ndryshimi i saj do ta ndihmojë atë të qëndrojë në këmbë pa shqetësime.

Çfarë duhet dalluar fillimisht

Intoleranca ortostatike nënkupton simptoma që lidhen me qëndrimin në pozicion vertikal. POTS është një sindromë e përcaktuar brenda këtij problemi më të gjerë. Disautonomia është edhe më e gjerë dhe u referohet çrregullimeve të rregullimit autonom; ajo nuk emërton një model të vetëm të presionit arterial.

Përshkrimi i POTS sipas konsensusit të ekspertëve të NIH përshkruan një rritje të qëndrueshme të frekuencës kardiake prej të paktën 30 rrahjesh në minutë brenda 10 minutave në pozicion vertikal, ose të paktën 40 për moshat 12–19, së bashku me simptoma kronike në pozicion vertikal, përmirësim kur personi shtrihet dhe mungesë të hipotensionit ortostatik të qëndrueshëm. Simptomat duhet të kenë zgjatur të paktën tre muaj dhe duhen përjashtuar shpjegime të tjera për takikardinë. Vetëm një matje nga ora nuk mund ta vërtetojë këtë kombinim.

Hipotensioni ortostatik klasik ka një matje tjetër përcaktuese: përkufizimi me konsensus i shoqatave të sistemit nervor autonom përcakton një ulje të qëndrueshme prej të paktën 20 mmHg të presionit sistolik ose 10 mmHg të presionit diastolik brenda tre minutave nga ngritja në këmbë ose animi me kokën lart. Shoku vazoplegjik lidhet me një humbje akute të tonusit vaskular, aq të rëndë sa rrezikon qarkullimin. Ai nuk diagnostikohet me një test qëndrimi në këmbë.

Krahasim: gjendja, rezultati dhe boshllëku në prova

Pyetja	POTS	Hipotensioni ortostatik klasik	Shoku vazoplegjik
Çfarë e dallon?	Simptoma kronike në pozicion vertikal me rritje të tepruar të frekuencës kardiake, pa uljen e qëndrueshme diagnostikuese të presionit arterial	Ulje e qëndrueshme e presionit arterial pas kalimit në pozicion vertikal	Tonus vaskular akutisht dhe dukshëm i ulur, me dështim të qarkullimit
Pse ka rëndësi pozicioni i trupit	Qëndrimi në këmbë shkakton takikardinë dhe simptomat përcaktuese	Qëndrimi në këmbë zbulon uljen përcaktuese të presionit	Hipotensioni dhe problemet e perfuzionit të organeve kërkojnë vlerësim të pavarur nga qëndrimi në këmbë
Çfarë do të përfshinte një përfitim domethënës?	Më pak marramendje dhe palpitacione në pozicion vertikal, funksionim më të mirë të përditshëm, vlerësim të përbashkët të frekuencës kardiake dhe presionit arterial	Më pak simptoma dhe rrëzime, funksionim më të mirë në pozicion vertikal, presion të pranueshëm gjatë qëndrimit shtrirë	Rikthim të perfuzionit, më pak mbështetje me vazopresorë, rikuperim të organeve dhe mbijetesë
Çfarë provash për blunë e metilenit u gjetën?	Diskutime mbi mekanizmat dhe raportime të pakontrolluara; asnjë provë klinike e kontrolluar për efikasitetin në POTS	Nuk u gjetën prova të kontrolluara që të vërtetojnë trajtimin rutinë të hipotensionit ortostatik kronik	Prova klinike në shokun septik, përfshirë një studim të kontrolluar me placebo që diskutohet më poshtë
Çfarë nuk mund të transferohet?	Vetëm një presion arterial më i lartë ose një përgjigje e ndryshuar e enëve të gjakut nuk vërteton përfitim për simptomat	Një përgjigje në kujdesin intensiv nuk mund të vërtetojë përfitimin ose sigurinë në trajtimin ambulator	Përdorimi më i shkurtër i vazopresorëve nuk mund të vërtetojë trajtimin e sindromave ortostatike kronike

Ky krahasim i ndan pyetjet e studimeve; nuk është një fletë pune për diagnostikim. Shkarkoni krahasimin e gjendjeve dhe pyetjet për diskutim për t’i mbajtur këto dallime së bashku. Ato kanë rëndësi edhe kur interpretohen bluja e metilenit dhe ndryshimet e presionit arterial.

Çfarë testoi në të vërtetë prova klinike mbi shokun

Në provën klinike të randomizuar të Ibarra-Estrada dhe kolegëve më 2023, të rriturit me shok septik morën blu metileni intravenoze ose placebo me solucion fiziologjik, krahas trajtimit në kujdesin intensiv. Analiza përfshiu 91 pacientë, 45 që morën blu metileni dhe 46 placebo. Trajtimi përfshinte infuzione përgjatë tre ditëve, me rezultate të vlerësuara deri në 28 ditë.

Rezultati kryesor ishte koha deri kur mund të ndërpriteshin vazopresorët. Këto janë barna që përdoren për të mbështetur presionin arterial gjatë shokut. Mediana e kohës ishte 69 orë me blunë e metilenit dhe 94 orë me placebo. Vdekshmëria dhe kohëzgjatja e ventilimit mekanik ishin të ngjashme mes grupeve.

Kjo është provë për një trajtim ndihmës gjatë dështimit akut të qarkullimit të lidhur me infeksionin. Nuk tregon se bluja e metilenit e marrë nga goja ul takikardinë gjatë qëndrimit në këmbë, parandalon presinkopën ose përmirëson frekuentimin e shkollës te personat me POTS. Pacientët, rruga e administrimit, trajtimet shoqëruese, periudha kohore dhe rezultati kryesor janë të gjitha të ndryshme. Shqyrtimi i veçantë i provave klinike të blusë së metilenit në vazoplegji dhe shok septik i shqyrton këto prova nga kujdesi intensiv në kontekstin e tyre.

Pse shpjegimi për oksidin nitrik është i paplotë

Oksidi nitrik merr pjesë në relaksimin vaskular, përfshirë sinjalizimin përmes guanilat ciklazës së tretshme dhe GMP-së ciklike. Bluja e metilenit mund të ndërhyjë në këto procese biologjike, por përshkrimi i saj thjesht si bllokues i oksidit nitrik i fsheh dallimet eksperimentale.

Për shembull, eksperimenti vaskular i Wolin dhe kolegëve më 1990 aplikoi blunë e metilenit lokalisht në mikroqarkullimin e ekspozuar të muskujve skeletorë të minjve të anestezuar. Ajo uli zgjerimin në përgjigje të acetilkolinës dhe oksidit nitrik. Superoksid dismutaza e parandaloi këtë frenim, duke mbështetur një mekanizëm të superoksidit jashtëqelizor në atë preparat eksperimental. Ky ishte një eksperiment lokal mbi arteriolat, jo një studim i trajtimit nga goja te njerëzit me POTS. Rezultati i tij nuk mund të vërtetojë as përfitim klinik, as dëmtim nervor te këta pacientë.

Edhe supozimi lidhur me sëmundjen është i pasigurt. Një studim i vitit 2005 mbi përgjigjet mikrovaskulare në POTS krahasoi 15 pjesëmarrës me POTS me fluks të ulët, 17 me POTS me fluks normal dhe 13 pjesëmarrës të shëndetshëm si referencë, të moshës 14–22. Studiuesit matën fluksin e gjakut në lëkurë gjatë provokimeve vaskulare lokale. Gjetjet e tyre sugjeruan çlirim të reduktuar të oksidit nitrik të varur nga fluksi në grupin me fluks të ulët. Ata nuk e testuan blunë e metilenit si trajtim.

Kjo gjetje vë në dyshim idenë se të gjitha rastet e POTS përfaqësojnë tepricë të oksidit nitrik që duhet frenuar. Ajo nuk provon as se çdo person me POTS ka mungesë të oksidit nitrik. Siç shpjegon shqyrtimi klinik i Mar dhe Raj, neuropatia autonome e pjesshme, vëllimi i ulët qarkullues dhe aktiviteti i shtuar adrenergjik mund të kontribuojnë në mënyra që mbivendosen. Dallimet mes NOS, cGMP dhe sinjalizimit vaskular kanë rëndësi, sepse emri i një rruge nuk është një diagnozë specifike për një pacient.

Çfarë mund të na tregojnë raportimet kontradiktore të pacientëve

Një diskutim në Phoenix Rising përfshin një raportim për përkeqësim të konsiderueshëm të POTS gjatë përdorimit të blusë së metilenit. Në të kundërt, një diskutim për POTS në Reddit përmban një raportim për përmirësim të menjëhershëm të frekuencës kardiake që i atribuohet blusë së metilenit. Këto rrëfime përshkruajnë përvoja dhe pyetje; ato nuk vërtetojnë shkakun e përmirësimit ose të përkeqësimit.

Pyetjet e dobishme janë specifike. A u matën simptomat në të njëjtin pozicion të trupit? A ndryshoi presioni arterial bashkë me frekuencën kardiake? A u ndryshuan barnat ose suplementet e tjera? A u ndie personi më mirë vetëm për pak kohë, apo rifitoi mundësinë për të kaluar më shumë kohë funksionale në pozicion vertikal gjatë ditëve pasuese? Një rrëfim që nuk i përmban këto hollësi nuk mund ta ndajë efektin e një bari nga ndryshimet e njëkohshme ose nga luhatjet e zakonshme të simptomave.

Për personat që kanë edhe ME/CFS, një ndjesi e menjëhershme energjie nuk i përgjigjet pyetjes nëse aktiviteti shkaktoi përkeqësim të vonuar. ME/CFS, bluja e metilenit dhe gjendja e keqe pas sforcimit trajton këtë rezultat të veçantë. As raportimet entuziaste, as ato alarmuese nuk justifikojnë një protokoll prove në shtëpi.

Çfarë do ta bënte bindës një pretendim për POTS?

Një studim i dobishëm do të përfshinte pacientë me diagnozë të dokumentuar, do të përcaktonte formulimin dhe rrugën e administrimit, do të përdorte një krahasues të besueshëm dhe do të maste si simptomat, ashtu edhe funksionimin. Frekuenca kardiake dhe presioni arterial duhen vlerësuar së bashku. Ndjekja duhet të jetë mjaftueshëm e gjatë për të shqyrtuar përfitimin e qëndrueshëm dhe efektet e padëshiruara, në vend që një matje e vetme e favorshme të trajtohet si rikuperim. Këto janë kërkesa për testimin e pretendimit, jo prova se trajtimi funksionon.

Siguria është me rëndësi për këtë propozim specifik. Informacioni amerikan i përshkrimit për ProvayBlue intravenoz paralajmëron për sindromë serotoninergjike potencialisht fatale me barna që ndërveprojnë dhe e kundërindikon përdorimin në mungesë të G6PD për shkak të rrezikut të anemisë hemolitike. Indikacioni i tij është methemoglobinemia e fituar, jo POTS. Ky informacion nuk vërteton vlefshmërinë e një regjimi nga goja për simptomat ortostatike.

Paraqitjani pretendimin specifik, produktin, listën aktuale të barnave dhe rezultatin e synuar një mjeku që i njeh simptomat tuaja ortostatike. Pyetjet që duhen bërë përpara se të merret në konsideratë bluja e metilenit ndihmojnë në strukturimin e asaj bisede. Pyetja e pazgjidhur është nëse ajo sjell një përfitim me vlerë dhe të qëndrueshëm për pacientët me POTS, jo nëse mund të ndryshojë enët e gjakut në një kontekst tjetër.