Blu metileni për apnenë e gjumit dhe gërhitjen: prova e pretendimit

Në forumet për gjumin qarkullon një pretendim afërsisht në këtë formë. Blu metileni përmirëson përdorimin e oksigjenit në qeliza, thonë njerëzit, dhe pas disa ditësh përdorimi ata nuk gërhitnin më, nuk zgjoheshin më duke marrë frymë me zor dhe filluan të merrnin frymë gjatë gjithë natës pa maskë. Farmakologjia që i bashkëngjitet këtij pretendimi nuk është e sajuar. Blu metileni vërtet ndërvepron me transferimin e elektroneve në mitokondri. Por argumenti kapërcen një hallkë: apneja e gjumit është një pengesë mekanike në rrugët e sipërme ajrore, dhe ndryshimi i mënyrës se si një qelizë përdor oksigjenin nuk ndryshon nëse fyti qëndron i hapur.

Ky hendek ndan tri gjëra për të cilat flitet sikur të ishin një e vetme: gjendjen, matjet që e përcaktojnë atë dhe përvojën e raportuar të një nate më të mirë.

Gjendja është një problem i kalimit të ajrit

Gjatë gjumit, muskujt që e mbajnë fytin të hapur çlodhen. Te disa njerëz, rruga ajrore ngushtohet aq sa ajri që kalon nëpër të bën që indet e buta të dridhen, dhe kjo dridhje është gërhitja. Te të tjerë, rruga ajrore mbyllet plotësisht për dhjetë sekonda ose më gjatë, çka është një apne, ose ngushtohet aq sa pakësohet rrjedha e ajrit dhe bie niveli i oksigjenit, çka është një hipopne. Episodi përfundon kur rënia e oksigjenit dhe rritja e dioksidit të karbonit nxisin një zgjim të shkurtër, rikthehet tonusi muskulor, rruga ajrore hapet dhe personi bie sërish në gjumë.

Faktorët përkatës janë anatomikë dhe të sjelljes. Forma e nofullës, baza e gjuhës, perimetri i qafës, kalueshmëria e hundës, pozicioni i trupit, alkooli, qetësuesit dhe thellësia e gjumit ndikojnë të gjithë në shpeshtësinë me të cilën mbyllet rruga ajrore. Një bar që e bën qelizën ta përdorë oksigjenin ndryshe nuk ka vend në këtë listë. Kjo është arsyeja pse shpjegimi mekanistik, sado të sakta të jenë pjesët e tij, nuk mund të zbatohet këtu. Ai përshkruan një sistem tjetër.

Çfarë numëron një studim i gjumit dhe çfarë nuk numëron

Një polisomnogram regjistron rrjedhën e ajrit në hundë dhe në gojë, përpjekjen e frymëmarrjes përmes rripave rreth kraharorit dhe barkut, ngopjen me oksigjen përmes një sonde në gisht, tingullin e gërhitjes, pozicionin e trupit dhe aktivitetin elektrik të trurit, së bashku me kanale për lëvizjet e syve dhe muskujt e mjekrës, në mënyrë që të vlerësohen fazat e gjumit dhe zgjimet. Një test për apnenë e gjumit në shtëpi e thjeshton këtë regjistrim, zakonisht duke e kufizuar në rrjedhën e ajrit, përpjekjen e frymëmarrjes, oksimetrinë dhe pozicionin.

Nga këto kanale nxirren shifra. Indeksi apne-hipopne është numri i apneve dhe hipopneve për orë gjumi. Indeksi i desaturimit të oksigjenit numëron rëniet e ngopjes me oksigjen për orë. Indeksi i zgjimeve numëron ndërprerjet e gjumit për orë. Krahas tyre, studimi raporton kohën totale të gjumit, efikasitetin e gjumit, kohën e kaluar zgjuar pasi personin e ka zënë gjumi dhe kohën në secilën fazë të gjumit.

Ja pjesa që ka rëndësi për vlerësimin e çdo pretendimi për trajtim. Secila prej këtyre shifrave mat diçka që ka ndodhur gjatë një nate të caktuar. Asnjëra nuk mat prirjen e rrugës ajrore për t'u kolapsuar. Kjo prirje nxirret nga ajo natë, dhe përfundimi është aq i vlefshëm sa ajo natë është përfaqësuese.

Numri i episodeve gjithashtu nuk është i qëndrueshëm. Një person që kalon më shumë kohë gjatë natës i shtrirë anash do të ketë më pak episode të regjistruara. Pozicioni i trupit, faza e gjumit, bllokimi i hundës, konsumi i fundit i alkoolit, ndryshimi i peshës, lloji i sensorit të rrjedhës së ajrit dhe rregullat e vlerësimit e ndryshojnë të gjithë rezultatin, dhe nata e parë në laborator shpesh është më e keqe se e dyta. Çfarëdo tjetër që t'i duhet një pretendimi për trajtim, ai ka nevojë për një model studimi që merr parasysh faktin se dy net të njëpasnjëshme te i njëjti person pa trajtim mund të japin rezultate të ndryshme.

Një natë më e mirë nuk është një ndryshim i matur

Simptomat mbi të cilat njerëzit mbështesin veprimet e tyre janë përshtypje: gërhitja u pakësua, marrja e frymës me zor pushoi, fjeta më mirë, kam më shumë energji. Këto janë përvoja të vërteta, por janë edhe matje të dobëta të pengimit të rrugës ajrore.

Shkalla e Përgjumjes Epworth i kërkon personit të vlerësojë sa gjasa ka ta zërë gjumi në tetë situata të përditshme. Indeksi i Cilësisë së Gjumit Pittsburgh pyet për muajin e kaluar. Të dy pasqyrojnë atë që personi raporton për veten, çka i bën të lehtë për t'u plotësuar, por edhe të lehtë për të ndryshuar pa ndryshuar problemi në themel. Njerëzit kërkojnë trajtim kur ndihen më keq, ndaj matja e parë është tashmë e anuar drejt rezultateve më të këqija, dhe e dyta priret të duket më e mirë vetëm për këtë arsye. Kushdo që e di se ka marrë një trajtim pret përmirësim.

Ka mënyra konkrete se si një natë mund të përmirësohet pa asnjë ndryshim në rrugën ajrore. Një zgjim që e copëzon gjumin mund të ndodhë pa shumë desaturim, dhe gjatë një nate me gjumë të thellë ka më pak zgjime të tilla. Një person që rastësisht e kalon natën i shtrirë anash regjistron më pak episode. Asgjë nga kjo nuk është mashtrim; është arsyeja e zakonshme pse raportimet subjektive dhe studimet e vlerësuara nuk përputhen.

Ku vepron realisht blu metileni

Blu metileni është një ngjyrues redoks. Ai merr dhe jep elektrone dhe mund t'i bartë ato nga pjesë të zinxhirit të transportit të elektroneve te citokromi c. Në mitokondri të izoluara të trurit, ai rriti prodhimin e ATP-së dhe riktheu potencialin e membranës kur kompleksi I ose kompleksi III ishte frenuar. Në hepatocite të miut, ai mbrojti qelizat, transporti i elektroneve i të cilave ishte bllokuar nga dy barna, dhe në astrocite të privuara si nga glukoza, ashtu edhe nga oksigjeni, përmirësoi frymëmarrjen qelizore.

Kur lexohen hollësitë, tabloja ndryshon. Në të njëjtat mitokondri të trurit, blu metileni rriti prodhimin e peroksidit të hidrogjenit dhe konsumin e oksigjenit në gjendje pushimi, ndërsa frymëmarrja e stimuluar nga ADP mbeti e pandryshuar. Më shumë oksigjen i konsumuar kur një mitokondri është në pushim nuk do të thotë më shumë energji e prodhuar. Në mitokondri të izoluara të mëlçisë së miut të madh, përqendrimet në rritje ulën raportet e kontrollit respirator dhe shkaktuan fryrje, çka autorët e përshkruan si shkëputje të fosforilimit oksidativ. Blu metileni nuk e bën thjesht frymëmarrjen më efikase; ai ndryshon lidhjen mes konsumit të oksigjenit dhe prodhimit të ATP-së, në një drejtim që varet nga përqendrimi.

Versioni klasik i shpjegimit, sipas të cilit blu metileni frenon sinjalizimin e oksidit nitrik, është gjithashtu më pak i thjeshtë se ç'tregohet zakonisht. Në qeliza të kultivuara të muskulaturës së lëmuar të arterieve pulmonare, frenimi i grumbullimit të GMP-së ciklike të nxitur nga nitrovazodilatatorët dhe nga faktori relaksues me prejardhje nga endoteli u riprodhua duke gjeneruar superoksid, dhe blu metileni gjeneronte vetë superoksid. Në qeliza endoteliale të kultivuara pa glukozë të disponueshme, përqendrimet mbi rreth 5 mikromolar rritën stresin oksidativ brendaqelizor. Një rishikim i literaturës për marrëdhënien dozë-përgjigje e përshkruan modelin si hormetik: dozat e ndërmjetme rrisin aktivitetin e citokrom oksidazës, ndërsa dozat më të larta e ulin atë. Drejtimi i efektit përmbyset ndërsa doza rritet.

Dy matje të tjera tregojnë të njëjtën gjë. Te qentë, blu metileni ndryshoi raportin arterial laktat-piruvat, një tregues i gjendjes redoks të indeve, dhe e la prurjen kardiake, frekuencën e zemrës dhe presionin arterial në thelb të pandryshuara. Te vullnetarë njerëzorë që morën blu metileni në mënyrë intravenoze, rrjedha e përgjithshme e gjakut në tru u ul në vend që të rritej, çka është e vështirë të pajtohet me idenë se bari dërgon më shumë oksigjen në tru.

Një ndryshim biokimik i matshëm pa një ndryshim funksional përkatës është modeli që një pretendim duhet të kapërcejë, jo provë se ai është vërtetuar tashmë.

Tri argumente që nuk e mbyllin hendekun

I pari lidhet me hundën. Një hundë e bllokuar i shtyn njerëzit të marrin frymë nga goja, dhe frymëmarrja nga goja e përkeqëson gërhitjen, ndaj është joshëse të trajtohen simptomat e hundës dhe të pritet përmirësim i të gjithë problemit. Kalueshmëria e hundës është një nga faktorët që ndikojnë në çrregullimet e frymëmarrjes gjatë gjumit. Ajo nuk është vetë kolapsi. Pengimi në apnenë e gjumit ndodh prapa qiellzës së butë dhe në bazën e gjuhës, më tej se hunda përgjatë rrugës së ajrit, dhe asgjë në punimet e botuara për blu metilenin nuk tregon se ai i hap këto struktura.

I dyti është argumenti mitokondrial, ai që përdoret më shpesh. Pohimi se qelizat e përdorin oksigjenin më efektivisht lidhet me metabolizmin e indeve. Apneja lidhet me rrjedhën e ajrit. Gjatë një episodi obstruktiv, oksigjeni arterial bie sepse ajri ka pushuar së lëvizuri, jo sepse qelizat kanë refuzuar ta përdorin. Bartja më e mirë e elektroneve brenda një mitokondrie nuk e rihap një faring të mbyllur, dhe nëse blu metileni rrit konsumin e oksigjenit në pushim ndërsa frymëmarrja e lidhur me prodhimin e ATP-së mbetet e pandryshuar, pyetja që lind për një natë me oksigjen të ulët ka të bëjë me kërkesën, jo me furnizimin.

I treti është rrëfimi personal. Një person që provon blu metilenin nuk mund të kryejë një studim të verbuar mbi veten, dhe për këtë bar problemi është veçanërisht i madh: ai është një ngjyrues me ngjyrë të fortë. Urina bëhet blu, dhe po ashtu mund të bëhen djersa dhe lotët. Blu metileni është gjithashtu një frenues i fuqishëm dhe i kthyeshëm i monoaminë oksidazës A, çka ndryshon mënyrën se si zorra përpunon aminat ushqimore kur ai merret nga goja dhe mbart rreziqe të dokumentuara ndërveprimi me barna serotonergjike. Një efekt stimulues i këtij lloji mund të interpretohet lehtësisht si gjumë më i mirë, pa qenë një ndryshim në rrugën ajrore.

Asgjë nga kjo nuk thotë se personi gabon për netët e veta. Ajo thotë se një raportim për një natë më të mirë ka nevojë për një matje krahas tij, përpara se të bëhet një pretendim për apnenë.

Çfarë duhet të tregojë pretendimi

E thënë qartë, një pretendim i besueshëm duket kështu.

Një diagnozë e konfirmuar nga një studim i vlerësuar i gjumit përpara fillimit të trajtimit, me shkallën e rëndesës të përcaktuar, në mënyrë që të ketë një pikë krahasimi.
Një grup kontrolli paralel, me caktim të rastësishëm. Meqë numri i episodeve ndryshon vetvetiu, një seri pa grup kontrolli, me matje para dhe pas, nuk mund ta ndajë efektin e trajtimit nga ky ndryshim. Një model i kryqëzuar është tërheqës, por sjell problemet e veta: ngjyra e urinës është një tregues i fortë se në cilën periudhë ndodhet pjesëmarrësi.
Një përshkrim i hapur i verbimit. Një studim me një përbërje me ngjyrë të dukshme duhet të shpjegojë si e trajtoi faktin që pjesëmarrësit mund ta kuptojnë se në cilin grup janë, dhe një placebo me ngjyrë të njëjtë është një mënyrë për ta bërë këtë.
Një kriter kryesor objektiv i rezultatit: ndryshimi nga niveli fillestar në episode për orë ose në indeksin e desaturimit. Pikët e pyetësorëve i përkasin listës së kritereve dytësore, ku mund të raportohen me ndershmëri pa qenë baza e pretendimit.
Mjaft net të regjistruara për të marrë parasysh ndryshimin nga një natë në tjetrën, çka zakonisht do të thotë më shumë se një natë në secilën gjendje.
Respektimi i trajtimit të matet dhe jo të merret si i mirëqenë.
Raportim i sigurisë i përshtatshëm për popullatën, ku përfshihen edhe njerëz që marrin barna serotonergjike.
Një plan për rezultatet dhe analizën, i përcaktuar përpara mbledhjes së të dhënave.

Një fletë pune që mund ta plotësoni për çdo pretendim të veçantë shoqëron këtë artikull: fletë pune për krahasimin e rezultateve. Skedari HTML i pavarur funksionon edhe pa internet kur ruhet dhe hapet në një shfletues.

Nëse një studim do të raportonte një ulje domethënëse të episodeve për orë te njerëzit me sëmundje të konfirmuar, ky do të ishte një rezultat mbresëlënës dhe do të kërkonte një shpjegim se si një përbërje që vepron në transferimin e elektroneve arriti të ndikojë në faring.

Lexime të lidhura në këtë seri: provat për blu metilenin dhe gjumin, që trajtojnë pagjumësinë dhe kohën e marrjes së dozave, si dhe rasti paralel për blu metilenin në SPOK dhe oksigjenin e ulët. Dy faqe kanë rëndësi nëse po e përdorni këtë në praktikë: çfarë i bën blu metileni oksimetrisë së pulsit dhe analizave laboratorike, sepse një ngjyrues në gjak ndryshon atë që raportojnë disa instrumente, dhe lista e pyetjeve që mund t'i bëni një mjeku për blu metilenin.

Çfarë të bëni në vend të kësaj dhe një gjë që ia vlen të kontrollohet

Asgjë nga sa u tha më sipër nuk është arsye për të ndërprerë terapinë me presion pozitiv në rrugët ajrore ose për të mos kryer një studim diagnostik të gjumit. Këto mbeten standardi i referencës, dhe një natë me pajisjen prodhon matje që një suplement nuk mund t'i prodhojë.

Nëse po merrni blu metileni për një arsye tjetër dhe po flini keq, kërkoni që gjumi të matet dhe jo të vlerësohet nga përshtypjet. Kërkoni shifrat: sa episode për orë, indeksin e desaturimit, sa kohë është kaluar me ngopje nën nëntëdhjetë për qind dhe indeksin e zgjimeve. Këto janë vlerat që një trajtim duhet të ndryshojë.

I vetmi faktor që një blerës mund të verifikojë realisht është përmbajtja e produktit. Pastërtia është dallimi mes një materiali që përputhet me një specifikim farmakopeal dhe një materiali që nuk përputhet, dhe rruga praktike drejt pastërtisë më të lartë të disponueshme është përputhja me monografinë e Farmakopesë së Shteteve të Bashkuara për blu metilenin. Shumë shitës që pretendojnë këtë përputhje testojnë vetëm për metale të rënda dhe ndalen aty. Blupreme punon me një prodhues farmaceutik, kryen testime sipas specifikimit të plotë, përfshirë identitetin, pastërtinë, papastërtitë organike, tretësit e mbetur, papastërtitë elementare, mbetjen pas djegies, kufijtë mikrobialë dhe endotoksinat bakteriale, dhe publikon certifikatën e plotë të analizës për serinë e prodhimit. Ky dokumentacion ju tregon çfarë ka në material. Ai nuk ju tregon se materiali trajton apnenë e gjumit.