Azul de metileno e jejum: o que mostram os estudos sobre autofagia

O azul de metileno foi estudado em células expostas a stress relacionado com nutrientes. Isso não demonstra que tomá-lo durante o jejum intermitente melhore a saúde. Nas fontes analisadas para este artigo, não encontrámos nenhum ensaio controlado em seres humanos que demonstrasse um benefício clínico ou relacionado com a autofagia decorrente da combinação de azul de metileno com jejum.

Existem três questões distintas: o que uma experiência laboratorial mediu, se uma preparação se enquadra numa determinada definição de jejum e se tomá-la sem alimentos altera a sua absorção ou tolerabilidade. Uma resposta positiva a uma delas não responde às restantes.

O que significa privação de soro na experiência citada

No estudo de 2013 de Xie e colegas em células neuronais, os investigadores utilizaram células HT22, uma linha celular hipocampal de ratinho. Substituíram o meio de cultura suplementado com soro por DMEM sem soro. As células permaneceram num meio laboratorial; não foram transferidas para água simples.

O azul de metileno reduziu a apoptose associada à privação de soro, uma forma de morte celular programada. Os investigadores também mediram a coloração e os níveis proteicos de LC3B, investigaram a proteína p62 relacionada com a autofagia e utilizaram inibidores para testar o mecanismo proposto. Os resultados implicaram a sinalização AMPK sem a inibição de mTOR por vezes presumida em relatos online. Experiências separadas em ratinhos analisaram tecido cerebral após tratamento com azul de metileno.

A remoção do soro altera a mistura que sustenta as células em cultura, incluindo componentes que promovem o crescimento. Não reproduz as respostas hormonais, digestivas e tecidulares coordenadas de uma pessoa que não faz refeições. Da mesma forma, a melhoria da sobrevivência desta linha celular não demonstra um efeito desejável em todos os tipos de células ou doenças.

Mapa entre alegações e estudos

Este mapa separa a intervenção do parâmetro avaliado. O nome do estudo é menos útil do que saber o que foi alterado e o que foi quantificado.

O mapa é uma síntese original dos estudos aqui discutidos. As duas últimas linhas descrevem as evidências que uma alegação exigiria, em vez de relatarem experiências já realizadas.

A ativação de AMPK não é um resultado de jejum

O outro artigo frequentemente citado, o estudo de 2015 de Atamna e colegas sobre vias energéticas e de defesa celular, utilizou fibroblastos humanos cultivados fora do organismo. Relatou uma alteração transitória na fosforilação de AMPK, alterações na atividade do complexo-IV mitocondrial e redução da erosão dos telómeros nas culturas tratadas. Estas são medições celulares. A palavra “humano” descreve a origem das células, não pessoas inscritas num ensaio de jejum.

Uma via de deteção energética pode responder a mais do que um estímulo. Detetar essa resposta não torna os estímulos intercambiáveis. As evidências de que o azul de metileno altera a AMPK e as evidências de que a restrição alimentar afeta o metabolismo não demonstram que a combinação seja benéfica, aditiva ou sinérgica. As alegações sobre longevidade também exigem parâmetros próprios, conforme explicado em evidências sobre azul de metileno e longevidade.

A própria autofagia é um processo no qual material celular é encaminhado para degradação e reciclagem lisossomal. A sua atividade não pode ser reduzida ao valor calórico indicado num suplemento. As diretrizes para ensaios de autofagia distinguem o número de estruturas autofágicas do fluxo autofágico, isto é, a passagem de material por todo o processo. Um maior número de estruturas pode refletir um aumento da formação ou um atraso na eliminação. Um único marcador não permite distinguir essas possibilidades.

A nossa explicação sobre experiências com azul de metileno, AMPK e autofagia analisa estas medições com maior detalhe.

O azul de metileno interrompe o jejum?

Não existe uma resposta independente da preparação que seja simplesmente sim ou não. “Azul de metileno” designa uma substância ativa, não uma lista completa de ingredientes nem uma análise nutricional.

1. Para uma definição estritamente limitada a água, uma preparação de azul de metileno constitui uma adição à água. Considerá-la sem calorias não a transforma em água simples.
2. Para uma regra baseada em calorias, examine a formulação exata. Açúcar, xarope, óleo ou outros veículos que forneçam energia devem ser considerados nas suas quantidades reais. Não atribua um valor calórico com base apenas na cor, na percentagem de concentração ou no nome do ingrediente ativo.
3. Para um “jejum de autofagia”, nem a ausência de açúcar adicionado nem uma pequena quantidade declarada de calorias demonstram o que acontece ao fluxo autofágico nos tecidos de uma pessoa.
4. Para um exame médico, siga as instruções do serviço responsável pelo exame. As orientações da MedlinePlus sobre jejum para análises ao sangue distinguem especificamente a ingestão de água simples das decisões relativas à medicação e aconselham a não interromper medicamentos sem indicação do profissional de saúde.

Uma alegação sobre absorção exige uma experiência diferente: a mesma formulação comparada em condições especificadas com e sem alimentação, medindo as concentrações sanguíneas ao longo do tempo. Sentir um efeito mais cedo não demonstra maior absorção. Consulte absorção e distribuição do azul de metileno para conhecer as evidências específicas de cada via de administração. Os estudos celulares acima não estabelecem uma regra sobre a administração com alimentos.

O jejum combinado com azul de metileno não pode substituir o tratamento do cancro

Relatos de menos dor durante o jejum não podem demonstrar redução tumoral nem maior sobrevivência. Quando várias substâncias, alterações alimentares e medicamentos para a dor mudam ao mesmo tempo, um relato pessoal não permite identificar qual intervenção causou uma melhoria.

Existe investigação efetiva sobre intervenções alimentares durante o tratamento do cancro. O ensaio aleatorizado de fase 2 DIRECT estudou uma dieta que imita o jejum em conjunto com quimioterapia neoadjuvante em doentes com cancro da mama HER2-negativo em estádio II/III. Não encontrou diferenças na toxicidade entre os grupos e relatou algumas análises favoráveis da resposta. Estes resultados diziam respeito a uma população selecionada de doentes e a um complemento alimentar. Não testaram azul de metileno, não demonstraram a eficácia do jejum apenas com água e não estabeleceram um substituto para a quimioterapia.

Não adie nem substitua o tratamento prescrito para o cancro por esta combinação. Para alguém que esteja a perder peso ou tenha dificuldade em alimentar-se, uma restrição adicional pode entrar em conflito com as necessidades do tratamento. As orientações nutricionais do National Cancer Institute explicam por que motivo uma ingestão adequada de calorias e proteínas, a avaliação nutricional e o apoio individualizado são importantes durante o tratamento do cancro.

O azul de metileno também apresenta riscos relacionados com medicamentos, independentemente do jejum. A informação de prescrição do PROVAYBLUE alerta para a síndrome serotoninérgica com medicamentos serotoninérgicos e opioides e contraindica a sua utilização em caso de deficiência de G6PD. O rótulo desse produto injetável não valida uma preparação oral de consumo nem um regime de jejum. Apresente o produto exato e a lista de medicamentos à equipa responsável pelo tratamento antes de considerar a sua utilização.

Ao avaliar uma nova alegação, identifique o modelo, a intervenção, o comparador e o parâmetro utilizando o guia para interpretar investigação sobre azul de metileno. Uma alegação sobre pessoas em jejum exige evidências obtidas em pessoas em jejum, e uma alegação sobre a combinação exige evidências que testem efetivamente essa combinação.