ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਦਾ ਇਤਿਹਾਸ: ਰੰਗ ਤੋਂ ਦਵਾਈ ਅਤੇ ਖੋਜ ਤੱਕ

ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਫਾਰਮੇਸੀ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚ ਗਿਆ ਸੀ।

1891 ਵਿੱਚ Paul Guttmann ਅਤੇ Paul Ehrlich ਵੱਲੋਂ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿੱਚ ਇਸ ਰੰਗ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਬਾਰੇ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਰਿਪੋਰਟ ਵਿੱਚ ਤਾਪਮਾਨ ਦੇ ਦੋ ਚਾਰਟ ਹਨ। ਦੂਜਾ ਚਾਰਟ 13 July ਤੋਂ 5 August ਤੱਕ ਹੈ, ਜਿਸ ਦੇ ਹਾਸ਼ੀਏ 'ਤੇ ਹਰ ਦਿਨ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਇਲਾਜ ਲਿਖਿਆ ਹੈ। 18 ਅਤੇ 19 July ਦੀਆਂ ਐਂਟਰੀਆਂ ਵਿੱਚ "1 × 0,05 Methylenblau" ਲਿਖਿਆ ਹੈ। ਅਗਲੇ ਦਿਨਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸੇ ਮਾਤਰਾ ਦੀਆਂ ਪੰਜ ਅਤੇ ਸੱਤ ਖੁਰਾਕਾਂ ਦਰਜ ਹਨ, ਅਤੇ 22 July ਤੱਕ ਰਿਕਾਰਡ ਵਿੱਚ ਕੁਇਨੀਨ ਦੀ ਥੋੜ੍ਹੀ ਮਾਤਰਾ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਚਾਰਟ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਅੱਧ ਵਿੱਚ 37 °C ਅਤੇ 39.5 °C ਵਿਚਕਾਰ ਉੱਪਰ-ਹੇਠਾਂ ਹੁੰਦੀ ਬੁਖ਼ਾਰ ਦੀ ਰੇਖਾ, ਰੰਗ ਦਿੱਤੇ ਜਾਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਸਮਤਲ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਬਾਕੀ ਤਿੰਨ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਲਈ ਲਗਭਗ 36 °C ਅਤੇ 37.5 °C ਵਿਚਕਾਰ ਰਹਿੰਦੀ ਹੈ।

ਉਹ ਮਰੀਜ਼ ਦੋ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਲੇਖ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਘਰੇਲੂ ਨੌਕਰ ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਲਾਹ ਵਜੋਂ ਵਰਣਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਯੋਗਿਕ ਪੰਦਰਾਂ ਸਾਲਾਂ ਤੋਂ ਵਪਾਰਕ ਕੱਪੜਾ ਰੰਗ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਹ ਦੋਵੇਂ ਉਹਨਾਂ ਸਭ ਤੋਂ ਪਹਿਲੇ ਦਰਜ ਕੀਤੇ ਲੋਕਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਕਿਸੇ ਖ਼ਾਸ ਜੀਵ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਦਵਾਈ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਰੰਗ ਪਹਿਲਾਂ ਆਇਆ

ਵਪਾਰਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਫਲ ਪਹਿਲਾ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਰੰਗ William Henry Perkin ਨੇ 1856 ਵਿੱਚ ਬਣਾਇਆ। Perkin ਅਠਾਰਾਂ ਸਾਲ ਦਾ ਸੀ, Easter ਦੀਆਂ ਛੁੱਟੀਆਂ ਦੌਰਾਨ ਘਰ ਦੀ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਵਿੱਚ ਕੰਮ ਕਰ ਰਿਹਾ ਸੀ ਅਤੇ ਕੁਇਨੀਨ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕਰ ਰਿਹਾ ਸੀ। ਇਸ ਦੀ ਬਜਾਏ ਉਸ ਨੂੰ ਇੱਕ ਕਾਲਾ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ ਮਿਲਿਆ, ਉਸ ਨੇ ਇਸ ਨੂੰ ਘੋਲਿਆ ਅਤੇ ਇੱਕ ਐਸਾ ਰੰਗ ਲੱਭਿਆ ਜੋ ਰੇਸ਼ਮ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਚਮਕਦਾਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਟਿਕ ਜਾਂਦਾ ਸੀ। ਉਸ ਨੇ August 1856 ਵਿੱਚ ਇਸ ਦਾ ਪੇਟੈਂਟ ਕਰਵਾਇਆ ਅਤੇ 1857 ਦੇ ਅੰਤ ਤੱਕ ਉਸ ਦੀ ਫੈਕਟਰੀ London ਦੀ ਇੱਕ silk dyeworks ਨੂੰ ਸਪਲਾਈ ਕਰ ਰਹੀ ਸੀ।

1875 ਵਿੱਚ Adolf von Baeyer ਨੇ ਇੱਕ ਲਾਲ ਰੰਗ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਯੂਨਾਨੀ ਸ਼ਬਦ Eos, ਅਰਥਾਤ ਸਵੇਰ ਦੀ ਦੇਵੀ, ਤੋਂ ਇਸ ਦਾ ਨਾਮ eosin ਰੱਖਿਆ। 1876 ਵਿੱਚ Heinrich Caro, ਜੋ ਉਸ ਵੇਲੇ Badische Anilin- und Soda-Fabrik ਦੀ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦਾ ਡਾਇਰੈਕਟਰ ਸੀ, ਨੇ Baeyer ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਨੂੰ ਕਪਾਹ ਲਈ aniline-ਅਧਾਰਿਤ ਰੰਗ ਵਜੋਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤਾ। ਇਸ ਦੀ ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ ਲਗਭਗ ਨੌਂ ਸਾਲ ਬਾਅਦ ਤੱਕ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਨਹੀਂ ਹੋਈ ਸੀ।

ਉਹ ਮੂਲ ਅੱਜ ਵੀ ਪਦਾਰਥ ਦੇ ਨਾਮ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। "Methylene blue" ਰੰਗਾਂ ਦੀ ਕੈਟਾਲਾਗ ਤੋਂ ਆਇਆ ਵਪਾਰਕ ਨਾਮ ਹੈ, ਕੋਈ ਰਸਾਇਣਕ ਵਰਣਨ ਨਹੀਂ। ਜਿਸ ਯੋਗਿਕ ਲਈ ਇਹ ਨਾਮ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਉਹ methylthioninium chloride ਹੈ, ਅਤੇ ਜਦੋਂ ਕੋਈ ਪਦਾਰਥ ਨੂੰ ਤੋਲਦਾ ਹੈ ਜਾਂ ਕੋਈ specification ਪੜ੍ਹਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਨਾਮ, ਲਵਣ ਅਤੇ ਇਸ ਦੇ hydrates ਵਿਚਕਾਰ ਫ਼ਰਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।

ਸਟੇਨਿੰਗ ਨੇ ਪੁਲ ਦਾ ਕੰਮ ਕੀਤਾ

ਰੰਗ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਕਾਰਖ਼ਾਨੇ ਤੋਂ ਹਸਪਤਾਲ ਤੱਕ ਦਾ ਰਸਤਾ microscope ਰਾਹੀਂ ਗਿਆ, ਅਤੇ ਇਹ ਮੈਥੀਲੀਨ ਬਲੂ ਦੇ ਬਣਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋ ਗਿਆ ਸੀ। Wilhelm Erb 1865 ਵਿੱਚ picric acid ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਖ਼ੂਨ 'ਤੇ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਰੰਗ ਲਗਾਉਣ ਵਾਲਾ ਪਹਿਲਾ ਵਿਅਕਤੀ ਸੀ, ਅਤੇ ਉਸ ਨੇ ਕੁਝ ਲਾਲ ਰਕਤ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਜਾਲੀਦਾਰ ਨਮੂਨਾ ਦੇਖਿਆ।

Paul Ehrlich ਦੀ 1878 ਦੀ doctoral thesis ਨੇ histological staining ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕੱਪੜਿਆਂ ਨੂੰ ਰੰਗਣ ਨਾਲ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਦਲੀਲ ਦਿੱਤੀ ਕਿ ਦੋਵੇਂ ਰਸਾਇਣਕ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਸਨ। Robert Koch ਦੇ ਅਧੀਨ tubercle bacillus 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਿਆਂ ਉਸ ਨੇ aniline ਰੰਗਾਂ ਨੂੰ acid ਅਤੇ basic ਵਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਅਤੇ ਸਥਾਪਿਤ ਕੀਤਾ ਕਿ ਹਰ ਵਰਗ ਕੋਸ਼ਿਕਾ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਰੰਗਦਾ ਹੈ। 1880 ਵਿੱਚ ਉਸ ਨੇ ਦੋਵੇਂ ਨੂੰ ਇਕੱਠੇ ਮਿਲਾਇਆ: methylene blue ਦਾ saturated solution acid fuchsin ਵਿੱਚ ਉਦੋਂ ਤੱਕ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਉੱਪਰਲਾ ਤਰਲ ਸਾਫ਼ ਨਾ ਹੋ ਗਿਆ। ਨਤੀਜਾ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਉਸ ਨੇ neutralen Farbkörper ਜਾਂ neutral stain ਕਿਹਾ, ਇੱਕ ਦੀ ਬਜਾਏ ਤਿੰਨ ਰੰਗ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਸੀ, polymorphonuclear ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਉਹ granules ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਸੀ ਜੋ ਪਹਿਲਾਂ ਨਜ਼ਰ ਨਹੀਂ ਆਏ ਸਨ, ਅਤੇ ਪਹਿਲੀ leukocyte differential count ਸੰਭਵ ਬਣਾਉਂਦਾ ਸੀ। ਕਿਉਂਕਿ ਉਹ granules ਮਿਸ਼ਰਣ ਦੇ ਦੋਵੇਂ ਹਿੱਸੇ ਅਪਣਾਉਂਦੇ ਸਨ, Ehrlich ਨੇ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਧਾਰਨ ਕਰਨ ਵਾਲੀਆਂ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਲਈ neutrophil ਸ਼ਬਦ ਬਣਾਇਆ।

ਦੋ ਸਾਲ ਬਾਅਦ Koch ਨੇ tubercle bacillus ਲੱਭਣ ਲਈ methylene blue ਵਰਤਿਆ, ਅਤੇ 1883 ਵਿੱਚ Ehrlich ਨੇ ਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ। 1886 ਵਿੱਚ ਉਸ ਨੇ ਇੱਕ ਹੋਰ ਕਿਸਮ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ: ਉਸ ਨੇ ਜੀਵਿਤ ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਰੰਗ ਇੰਜੈਕਟ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਤੁਲਨਾ ਕੀਤੀ ਕਿ ਹਰ ਅੰਗ ਇਸ ਨੂੰ ਕਿੰਨੀ ਮਜ਼ਬੂਤੀ ਨਾਲ ਅਪਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਤੀਜਾ ਕੱਢਿਆ ਕਿ ਇਸ ਦੀ ਦਿਮਾਗ ਅਤੇ ਨਰਵ ਟਿਸ਼ੂ ਲਈ ਖ਼ਾਸ affinity ਸੀ। ਉਸ ਨੇ ਇਸ affinity ਨੂੰ ਰੰਗ ਦੇ oxidation-reduction cycling ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਉਸ ਨੇ ਪਿਛਲੇ ਸਾਲ ਦੇਖਿਆ ਸੀ। ਇਹ cycling ਹੀ ਕਾਰਨ ਹੈ ਕਿ methylene blue ਦਾ solution ਜਦੋਂ ਆਪਣੀ oxygen ਖਪਾ ਲੈਂਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਰੰਗ ਗੁਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਹਵਾ ਵਾਪਸ ਮਿਲਣ 'ਤੇ ਰੰਗ ਮੁੜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਲੈਂਦਾ ਹੈ। ਉਹ ਪ੍ਰਯੋਗ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਇਸ cycling ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਮਾਪੇ ਅਗਲੇ ਦਹਾਕੇ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹਨ, ਅਤੇ mechanism ਦਾ ਵਿਸ਼ਾ ਆਪ ਇਸ ਇਤਿਹਾਸ ਤੋਂ ਵੱਖਰਾ ਹੈ।

ਪਰਜੀਵੀ ਅਤੇ ਜਾਮਨੀ nucleus

Alphonse Laveran ਨੇ 1880 ਵਿੱਚ ਤਾਜ਼ਾ, ਬਿਨਾਂ stain ਕੀਤੇ ਖ਼ੂਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਕੇ ਮਲੇਰੀਆ ਦਾ parasite ਲੱਭਿਆ। ਸੁੱਕੇ smear ਵਿੱਚ ਇਸ ਨੂੰ ਨਿਯਮਿਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦੇਖਣ ਲਈ stain ਦੀ ਲੋੜ ਸੀ, ਅਤੇ ਉਸ ਸਮੇਂ ਦੇ stains ਸਿਰਫ਼ ਲਾਲ ਅਤੇ ਨੀਲਾ ਰੰਗ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਸਨ।

1888 ਵਿੱਚ Polish pathologist Czesław Cheçinski ਨੇ acid fuchsin ਦੀ ਥਾਂ eosin ਵਰਤਿਆ ਅਤੇ methylene blue ਅਤੇ eosin ਦਾ ਮਿਸ਼ਰਣ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ। ਉਸ ਦੀ ਵਿਧੀ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਵਾਲਾ ਕੇਸ ਇੱਕ ਸਿਪਾਹੀ ਦਾ ਸੀ, ਜਿਸ ਦੀ 30 September 1887 ਨੂੰ ਮਲੇਰੀਆ ਨਾਲ ਮੌਤ ਹੋਈ ਸੀ। ਖ਼ੂਨ ਦੀਆਂ films ਵਿੱਚ Cheçinski ਨੇ ਨੀਲੇ daisy ਵਰਗੇ ਰੂਪ ਦੇਖੇ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਹੁਣ Plasmodium malariae ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ sickle-ਆਕਾਰ ਦੇ ਰੂਪ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਹੁਣ Plasmodium falciparum ਦੇ gametocytes ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਨਤੀਜੇ ਨੇ ਬਿਮਾਰੀ ਬਾਰੇ ਦੋ ਮੁਕਾਬਲੀ ਵਿਆਖਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਇਕੱਠੇ ਖ਼ਤਮ ਕਰ ਦਿੱਤਾ: miasma theory, ਅਤੇ Edwin Klebs ਅਤੇ Corrado Tommasi-Crudeli ਦਾ ਇਹ ਦਾਅਵਾ ਕਿ ਮਲੇਰੀਆ ਇੱਕ bacterium ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਪਰਜੀਵੀ ਦਿਖਾਈ ਦੇ ਰਿਹਾ ਸੀ। ਇਸ ਦਾ nucleus ਨਹੀਂ, ਜਿਸ ਕਾਰਨ ਇਸ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਤੀ ਬਾਰੇ ਸਵਾਲ ਖੁੱਲ੍ਹਾ ਰਿਹਾ। Breslau ਦੇ physician Ernst Malachowski ਨੇ ਇਹ ਸਮੱਸਿਆ ਪਹਿਲਾਂ ਇਤਫ਼ਾਕ ਨਾਲ ਅਤੇ ਫਿਰ ਜਾਣ-ਬੁੱਝ ਕੇ ਹੱਲ ਕੀਤੀ। ਉਸ ਨੇ 1889 ਵਿੱਚ ਇੱਕ preparation ਵਿੱਚ plasmodial nucleus ਦੀ differential staining ਦੇਖੀ ਪਰ ਇਸ ਨੂੰ ਦੁਹਰਾ ਨਾ ਸਕਿਆ। methylene blue ਨੂੰ acidify ਕਰਨ ਨਾਲ ਮਦਦ ਨਹੀਂ ਮਿਲੀ। borax ਨਾਲ ਇਸ ਨੂੰ alkaline ਕਰਨ 'ਤੇ ਹਰ ਵਾਰ ਉਹ ਪ੍ਰਭਾਵ ਮਿਲਿਆ। ਉਸ ਨੇ 15 June 1890 ਨੂੰ ਇਹ ਤਕਨੀਕ ਜਨਤਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਿਖਾਈ ਅਤੇ ਉਸੇ ਸਾਲ ਇਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ, August 1891 ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਵਿਸਥਾਰਪੂਰਵਕ ਵਿਧੀ ਦੇ ਨਾਲ।

Dmitri Romanowsky ਨੇ September 1891 ਵਿੱਚ ਆਪਣਾ ਸੰਸਕਰਣ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ। ਉਸ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਨਤੀਜੇ methylene blue solution ਦੀ ਦੋ ਮਹੀਨੇ ਤੋਂ ਵੱਧ ਪੁਰਾਣੀ, ਅਣਡਿੱਠੀ ਅਤੇ mouldy ਬੋਤਲ ਤੋਂ ਮਿਲੇ। Malachowski ਦਾ ਵਰਣਨ ਜਾਣ-ਬੁੱਝ ਕੇ ਬਣਾਈ ਵਿਧੀ ਸੀ ਅਤੇ, ਉਸ ਦੇ ਸ਼ਬਦਾਂ ਵਿੱਚ, ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਦੁਹਰਾਈ ਜਾ ਸਕਦੀ ਸੀ; Romanowsky ਦੀ ਵਿਧੀ ਇੱਕ dead end ਸੀ ਜੋ ਇੱਕ ਵਾਰ ਕੰਮ ਕਰ ਗਈ। ਫਿਰ ਵੀ eponym Romanowsky ਦੇ ਨਾਮ ਹੋ ਗਿਆ, ਅਤੇ nucleus ਨੂੰ ਦਿਖਾਉਣ ਵਾਲਾ ਜਾਮਨੀ ਰੰਗ ਕਿਸ ਨੇ ਬਣਾਇਆ, ਇਸ ਬਾਰੇ ਵਿਵਾਦ ਆਪਣੇ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ਾਂ ਵਾਲੀ ਇੱਕ ਵੱਖਰੀ ਕਹਾਣੀ ਹੈ।

ਚਿੱਤਰ: Guttmann ਅਤੇ Ehrlich ਦੀ 1891 ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਦਾ ਦੂਜਾ ਤਾਪਮਾਨ ਚਾਰਟ। ਉੱਪਰਲਾ panel 13 ਤੋਂ 24 July ਤੱਕ ਅਤੇ ਹੇਠਲਾ panel 25 July ਤੋਂ 5 August ਤੱਕ ਹੈ; ਹਾਸ਼ੀਏ ਦੀਆਂ ਐਂਟਰੀਆਂ ਦਿੱਤੀਆਂ ਖੁਰਾਕਾਂ ਦੇ ਨਾਮ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਰਿਕਾਰਡ ਦੇ ਆਖ਼ਰੀ ਤਿੰਨ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਦੌਰਾਨ ਤਾਪਮਾਨ ਲਗਭਗ ਸਧਾਰਣ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ। Krafts, Hempelmann ਅਤੇ Skórska-Stania ਲਈ scan ਕੀਤੀ ਰਿਪੋਰਟ ਤੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਪ੍ਰਸਤੁਤ, Parasitology Research 111:1–6 (2012), PMID 22411634।

Ripening ਅਸਲ ਵਿੱਚ demethylation ਨਿਕਲੀ

1890s ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕਿਸੇ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਪਤਾ ਸੀ ਕਿ "ripening" methylene blue ਨਾਲ ਕੀ ਕਰਦੀ ਸੀ। ਜਵਾਬ industrial chemistry ਤੋਂ ਆਇਆ। Heinrich August Bernthsen ਨੇ 1883 ਵਿੱਚ parent compound phenothiazine ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ, 1885 ਵਿੱਚ ਸਥਾਪਿਤ ਕੀਤਾ ਕਿ methylene blue ਉਸੇ family ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ, ਅਤੇ ਉਸੇ ਸਮੇਂ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ alkaline ਹਾਲਾਤ ਰੰਗ ਤੋਂ methyl groups ਹਟਾ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਉਹ compounds ਬਣਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਹੁਣ azures ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

Bernard Nocht ਨੇ 1898 ਅਤੇ 1899 ਵਿੱਚ active fraction ਕੱਢਿਆ ਅਤੇ ਇਸ ਨੂੰ ਸਿਰਫ਼ Rot aus Methylenblau, ਅਰਥਾਤ methylene blue ਤੋਂ ਲਾਲ, ਕਹਿ ਸਕਿਆ। Michaelis ਨੇ 1901 ਵਿੱਚ ਇਸ ਨੂੰ azure I ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ। Jenner ਨੇ 1899 ਵਿੱਚ dye precipitate ਲਈ absolute methanol ਨੂੰ solvent ਵਜੋਂ ਲਿਆਂਦਾ, ਜਿਸ ਨਾਲ blood films ਨੂੰ heat-fix ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਖ਼ਤਮ ਹੋ ਗਈ; Leishman ਅਤੇ Reuter ਨੇ ਦੋਵੇਂ ਤਰੱਕੀਆਂ ਨੂੰ ਜੋੜਿਆ; Wright ਨੇ 1902 ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਰਲ ਵਿਧੀ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤੀ। Giemsa ਦਾ ਯੋਗਦਾਨ, ਜੋ 1902 ਵਿੱਚ ਹੀ ਆਇਆ, randomly ripened solution 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਨਾ ਛੱਡਣਾ ਅਤੇ ਇਸ ਦੀ ਥਾਂ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ dyes ਦੀਆਂ ਮਾਪੀਆਂ ਮਾਤਰਾਵਾਂ ਵਰਤਣਾ ਸੀ। ਫਿਰ ਉਸ ਨੇ pure methylene azure ਬਣਾਉਣ ਦਾ ਤਰੀਕਾ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਤੋਂ ਇਨਕਾਰ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਅਤੇ ਵਿਧੀ Dr. Grübler ਦੀ laboratory ਨੂੰ ਵੇਚ ਦਿੱਤੀ, ਜਿਸ ਨੇ product ਨੂੰ azure I ਦੇ ਨਾਮ ਨਾਲ ਵੇਚਿਆ ਅਤੇ ਦਾਅਵਾ ਕੀਤਾ ਕਿ ਸਿਰਫ਼ ਉਸ ਦਾ version ਹੀ authentic Giemsa stain ਸੀ।

ਦੋ world wars ਨੇ ਇਹ ਕੰਮ ਅਣਜਾਣੇ ਵਿੱਚ ਪੂਰਾ ਕਰ ਦਿੱਤਾ। ਜਦੋਂ German dyes ਮਿਲਣੇ ਬੰਦ ਹੋ ਗਏ, Lillie, Roe ਅਤੇ Wilcox ਨੇ American substitutes 'ਤੇ ਕੰਮ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ staining ਤਿੰਨ ਵੱਖ ਕੀਤੇ components ਤੋਂ ਮਿਲਦੀ ਸੀ: pure methylene blue, ਇਸ ਦਾ breakdown product azure B, ਅਤੇ eosin। ਇਹ ਤਿੰਨੇ ਅੱਜ ਵੀ ਮਲੇਰੀਆ ਦੀ diagnosis ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ stain ਦੇ ਮੁੱਖ components ਹਨ, ਇੱਕ ਐਸੇ ਨਾਮ ਹੇਠ ਜੋ ਹੁਣ Malachowski, Wright ਅਤੇ Giemsa ਨੂੰ ਇਕੱਠਾ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।

ਚਿੱਤਰ: ਮਨੁੱਖੀ ਲਾਲ ਰਕਤ ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਵਿੱਚ Plasmodium falciparum ਦੇ ring forms, Romanowsky-type ਵਿਧੀ ਨਾਲ stain ਕੀਤੇ ਹੋਏ। ring ਦੇ ਅੰਦਰਲੀ ਜਾਮਨੀ ਬਣਤਰ chromatin ਹੈ, ਜਿਸ ਨੂੰ Malachowski ਦੇ borax-treated methylene blue ਨੇ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਦਿਖਾਈ ਦੇਣ ਯੋਗ ਬਣਾਇਆ। Ernst Hempelmann ਦੀ image, public domain ਵਿੱਚ ਜਾਰੀ ਕੀਤੀ ਗਈ।

ਇੱਕ ਨਾਮ, ਕਈ ਸਮੱਗਰੀਆਂ

ਉਹਨਾਂ components ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਲੱਗੇ ਸਾਲਾਂ ਨੇ ਇੱਕ ਐਸੀ ਸਮੱਸਿਆ ਛੱਡੀ ਜੋ chemistry ਤੋਂ ਵੀ ਲੰਬੀ ਚੱਲੀ। Ralph Lillie ਨੇ 1969 ਵਿੱਚ biological stains, ਜੋ "ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਨਾਜ਼ੁਕ ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਸਟੀਕ ਵਰਤੋਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਕੜੀਆਂ specifications ਅਧੀਨ ਬਣਾਏ ਜਾਂਦੇ ਹਨ", ਅਤੇ textile colouring ਲਈ non-biological stains, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ "ਘੱਟ ਕੜੇ ਅਤੇ ਘੱਟ ਮੰਗ ਵਾਲੇ manufacturing standards ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ", ਵਿਚਕਾਰ ਰੇਖਾ ਖਿੱਚੀ। ਦੋਵੇਂ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ product ਇੱਕੋ ਨਾਮ ਨਾਲ ਵਿਕਦੇ ਸਨ, ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਫ਼ਰਕ ਕਦੇ ਵੀ ਸਿਰਫ਼ degree ਦਾ ਫ਼ਰਕ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਕਪਾਹ ਲਈ ਲਿਖੀ specification ਅਤੇ diagnostic reagent ਲਈ ਲਿਖੀ specification ਆਪਸ ਵਿੱਚ ਬਦਲ ਕੇ ਨਹੀਂ ਵਰਤੀਆਂ ਜਾ ਸਕਦੀਆਂ, ਅਤੇ textile ਵਾਲੀ specification ਅਨੁਸਾਰ ਬਣਾਈ ਸਮੱਗਰੀ ਨਿਗਲਣ ਲਈ ਨਹੀਂ ਬਣਾਈ ਗਈ ਸੀ।

azure B ਇਸ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਸਪੱਸ਼ਟ ਉਦਾਹਰਨ ਹੈ। ਇਹ methylene blue ਦਾ monodemethylated ਰੂਪ ਹੈ, ਇਸ ਦੀ ਆਪਣੀ ਮਾਪਣਯੋਗ pharmacological activity ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਸਦੀ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਮੇਂ ਤੱਕ clinical methylene blue preparations ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਬੇਕਾਬੂ constituent ਵਜੋਂ ਮੌਜੂਦ ਰਿਹਾ, ਇਸ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਕਿ ਕਿਸੇ ਨੇ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕੀਤਾ। ਇੱਕ group ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ methylene blue administration ਤੋਂ ਬਾਅਦ autopsy ਦੌਰਾਨ ਲਈ ਗਈ ਮਨੁੱਖੀ tissue ਵਿੱਚ 5 ਤੋਂ 14 per cent unchanged methylene blue ਅਤੇ 86 ਤੋਂ 95 per cent azure B ਸੀ। ਕਿਸੇ ਖ਼ਾਸ preparation ਵਿੱਚ azure B ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ ਜਾਂ ਨਹੀਂ, ਅਤੇ ਕਿਸ limit 'ਤੇ, ਇਹ specification ਦਾ ਸਵਾਲ ਹੈ, ਅਤੇ azure B ਨੂੰ impurity ਅਤੇ metabolite ਵਜੋਂ ਦੇਖਣ ਵਾਲੀ ਖੋਜ ਉੱਥੋਂ ਅੱਗੇ ਇਸ ਵਿਸ਼ੇ ਨੂੰ ਲੈਂਦੀ ਹੈ।

Specification ਉਹ ਥਾਂ ਵੀ ਹੈ ਜਿੱਥੇ ਇਸ ਦਾ ਵਿਹਾਰਕ ਨਤੀਜਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। USP conformance ਬਾਜ਼ਾਰ ਵੱਲੋਂ ਉਪਲਬਧ ਸਭ ਤੋਂ ਉੱਚੀ purity ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣ ਦਾ ਰਸਤਾ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਇੱਕ ਇਕੱਲੇ measurement ਦੀ ਬਜਾਏ ਪੂਰਾ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ test standard ਹੈ। ਇਸ ਵਿੱਚ identity, assay, azure dyes ਸਮੇਤ organic impurities, residual solvents, elemental impurities, residue on ignition, microbial limits, ਅਤੇ bacterial endotoxins ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਜੇ ਕੋਈ certificate heavy-metal result ਦਰਜ ਕਰਕੇ ਇਸ ਨੂੰ USP compliance ਕਹਿੰਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਉਸ ਨੇ ਇਸ ਸੂਚੀ ਦੀ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ line ਦਰਜ ਕੀਤੀ ਹੈ।

Blupreme ਆਪਣਾ methylene blue ਇੱਕ pharmaceutical manufacturer ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪੂਰਾ certificate of analysis ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, heavy metals ਨੂੰ ਹੀ ਨਹੀਂ ਸਗੋਂ ਪੂਰੀ USP specification ਨੂੰ test ਕਰਦਾ ਹੈ। certificate of analysis ਪੜ੍ਹਨ ਦੀ guide ਅਤੇ USP designation ਕੀ ਸਥਾਪਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਕੀ ਨਹੀਂ ਦੱਸਦੇ ਹਨ ਕਿ document ਨੂੰ claim ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਕਿਵੇਂ ਜਾਂਚਣਾ ਹੈ।

ਇਤਿਹਾਸ ਕੀ ਸਾਬਤ ਕਰਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਕੀ ਨਹੀਂ

ਇਹ ਵੰਸ਼ਾਵਲੀ ਅਸਲੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ product pages ਦੇ ਸੰਕੇਤ ਨਾਲੋਂ ਕਾਫ਼ੀ ਲੰਬੀ ਹੈ। Methylene blue ਨਾਲ 1891 ਵਿੱਚ ਮਲੇਰੀਆ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ, 1899 ਵਿੱਚ agitated psychosis ਵਿੱਚ ਇਸ ਨੂੰ sedative ਵਜੋਂ report ਕੀਤਾ ਗਿਆ, ਅਤੇ ਇਸ ਦੀ side chain quinacrine, chloroquine, promethazine ਅਤੇ chlorpromazine ਤੱਕ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। Ehrlich ਦੇ Arthur Leppmann ਨਾਲ 1890 ਦੇ paper ਵਿੱਚ neuralgic ਅਤੇ rheumatic pain ਤੋਂ ਰਾਹਤ ਦਾ ਵਰਣਨ ਸੀ, ਅਤੇ ਫਿਰ mental illness ਵਿੱਚ ਰੰਗ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਬਾਰੇ ਵਿਚਾਰ ਕਰਕੇ ਇਸ ਨੂੰ ਨਾ ਕਰਨ ਦਾ ਫ਼ੈਸਲਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਇਸ ਵਿੱਚੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਗੱਲ ਕਿਸੇ ਆਧੁਨਿਕ ਵਰਤੋਂ ਨੂੰ ਸਥਾਪਿਤ ਨਹੀਂ ਕਰਦੀ। 1891 ਦਾ ਮਲੇਰੀਆ ਨਤੀਜਾ ਦੋ ਮਰੀਜ਼ ਅਤੇ ਇੱਕ ਤਾਪਮਾਨ ਚਾਰਟ ਸੀ। ਕਿਸੇ molecule ਨਾਲ ਲੰਬੀ ਜਾਣ-ਪਛਾਣ ਇਸ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਹੈ, ਨਤੀਜਾ ਨਹੀਂ। ਦਵਾਈ ਵਜੋਂ compound ਦਾ ਇਤਿਹਾਸ ਅਤੇ ਮਲੇਰੀਆ ਵਿੱਚ ਆਧੁਨਿਕ trials Ehrlich ਦੇ ਪੁੱਛੇ ਸਵਾਲਾਂ ਨਾਲੋਂ ਵੱਖਰੇ ਸਵਾਲਾਂ ਦੇ ਜਵਾਬ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ endpoints ਨੂੰ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਆਪਣੀਆਂ ਸ਼ਰਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਪੜ੍ਹਨਾ ਲਾਜ਼ਮੀ ਹੈ।

ਰਿਕਾਰਡ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵੇਰਵਾ ਐਸਾ ਹੈ ਜੋ ਅਤੀਤ ਦੀ ਬਜਾਏ ਵਰਤਮਾਨ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਜਦੋਂ researchers ਨੇ 2000s ਵਿੱਚ Burkina Faso ਵਿੱਚ methylene blue malaria trials ਚਲਾਏ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ pharmaceutical-grade material ਲਈ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕਰਨਾ ਪਿਆ, ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ report ਕੀਤਾ ਕਿ GMP validation ਮਿਲਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ raw material ਦੀ ਕੀਮਤ ਲਗਭਗ ਸੌ ਗੁਣਾ ਵੱਧ ਗਈ ਸੀ। ਇੱਕ dye ਦੀ ਥਾਂ ਦੂਜਾ dye ਵਰਤਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਸੀ। ਇੱਕ drug ਦੀ ਥਾਂ ਨਹੀਂ। Lillie ਨੇ 1969 ਵਿੱਚ ਜੋ ਭੇਦ ਦਰਸਾਇਆ ਸੀ, ਉਹੀ ਅੱਜ ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕਿਸੇ bottle ਦੇ ਅੰਦਰ ਕੀ ਹੈ।