Penyelidikan biru metilena: percubaan manusia dan kajian eksperimen

Carian tentang biru metilena memaparkan ribuan makalah. Kajian dalam piring makmal, kajian pada tikus dan kajian pada dua puluh enam sukarelawan muncul dalam senarai yang sama, seolah-olah semuanya sama berwibawa. Kajian-kajian ini tidak boleh dianggap setara, dan perbezaan antaranya biasanya menentukan jawapan kepada soalan yang membawa anda ke sini.

Halaman ini ialah indeks, bukannya keputusan muktamad. Ia menyusun perpustakaan kerja yang mengandungi 130 makalah biru metilena mengikut empat perkara yang menentukan maklumat yang boleh diberikan oleh sesuatu makalah: peringkat eksperimen dijalankan, populasi yang dikaji, laluan pemberian dan dos, serta bentuk sebatian yang digunakan. Jadual bukti yang boleh ditapis, dibina daripada perpustakaan yang sama, disediakan bersama artikel ini.

Apa yang sebenarnya terdapat dalam perpustakaan ini

130 makalah ini merangkumi tahun 1928 hingga 2026. Sembilan belas diterbitkan sebelum tahun 2000. Dekad 2010-an menyumbang 59, dekad 2020-an telah menambah 29 setakat ini, dan dekad 2000-an menambah 23.

Komposisi koleksi ini lebih penting daripada saiznya. Lima puluh makalah ialah kajian pada haiwan utuh. Tiga puluh empat mengkaji tisu, sel atau darah di luar badan. Lapan mengkaji mitokondria yang diasingkan, lima ialah asai molekul atau biokimia, dan dua puluh sembilan ialah ulasan, komentar atau sejarah. Empat memberikan biru metilena kepada manusia. Kesemua empat kajian itu mengkaji biru metilena dalam sukarelawan sihat atau orang dewasa sihat.

Angka itu bukan hujah bahawa biru metilena tidak pernah diuji pada pesakit; rawatan yang diluluskan untuk methemoglobinemia dan ensefalopati berkaitan ifosfamida berasaskan penggunaan klinikal yang hanya diliputi sebahagiannya oleh perpustakaan ini. Angka itu menyatakan apa yang akan ditemui pembaca di sini, dan mengubah cara koleksi selebihnya harus dibaca. Sejumlah besar kajian haiwan dan sel memberikan bukti yang baik tentang mekanisme. Ia bukan bukti tentang apa yang berlaku pada seseorang yang menelan kapsul.

Empat kajian manusia, termasuk yang memberikan hasil bertentangan

Kajian manusia paling kukuh dalam perpustakaan ini datang daripada satu kumpulan penyelidikan yang menjalankan pengimejan otak.

Satu percubaan prospektif, rawak, dwibuta dan terkawal plasebo melibatkan dua puluh enam subjek berumur 22 hingga 62 tahun dan memberikan satu dos oral rendah biru metilena atau plasebo. Respons MRI fungsian meningkat pada korteks insula bilateral semasa tugasan perhatian berterusan, serta pada korteks prefrontal, parietal dan oksipital semasa tugasan ingatan jangka pendek. Respons yang betul semasa pengambilan semula ingatan meningkat sebanyak tujuh peratus, dengan kebarangkalian yang dilaporkan sebanyak .01. Kumpulan yang sama kemudian menunjukkan, dalam kajian kedua yang rawak, dwibuta dan terkawal plasebo, bahawa satu dos oral rendah mengurangkan aliran darah serebrum dalam rangkaian berkaitan tugasan semasa tugasan visuomotor, sambil mengukuhkan kesalinghubungan keadaan rehat di kawasan yang menghubungkan persepsi dan ingatan. Laporan yang diterbitkan ialah PubMed 27351678 dan PubMed 26961091.

Kajian ketiga ialah kajian yang mungkin digugurkan secara senyap daripada halaman ringkasan. Penyelidik di King's College London memberikan dua dos intravena, 0.5 dan 1 mg per kilogram pada manusia serta 2 dan 4 mg per kilogram pada tikus. Biru metilena mengurangkan aliran darah serebrum keseluruhan dalam kedua-dua spesies, mengurangkan kadar metabolisme oksigen serebrum pada manusia, dan mengurangkan kadar metabolisme glukosa serebrum pada tikus. Penulis telah meramalkan perkara sebaliknya. Penjelasan yang mereka terbitkan ialah dos tersebut, walaupun relevan secara klinikal, mungkin berada pada bahagian menurun lengkung dos-respons hormetik, dan sukarelawan sihat dengan metabolisme serebrum normal mempunyai ruang yang kecil untuk penambahbaikan. Rekodnya terdapat di PubMed 36803299.

Kajian keempat menunjukkan perbezaan yang jelas antara spesies. Dalam hepatosit tikus dan tikus utuh, biru metilena meningkatkan pengoksidaan etanol berlabel kepada karbon dioksida masing-masing sebanyak 75 peratus dan 30 peratus. Pada sukarelawan sihat yang diberikan dos berdasarkan rejimen yang digunakan untuk ensefalopati ifosfamida, tiada perubahan yang boleh diukur: farmakokinetik etanol tidak terjejas, dan perubahan nisbah laktat kepada piruvat yang akan menandakan peralihan keadaan redoks sel tidak berlaku. Eksperimen tikus dan eksperimen manusia memberikan hasil yang berbeza, dan eksperimen manusia menunjukkan hasil nol. Lihat PubMed 11022014.

Separuh daripada kajian pemberian dos kepada manusia dalam perpustakaan ini melaporkan hasil yang tidak menyokong gambaran popular. Oleh sebab itu, percubaan ingatan dan tumpuan wajar dibaca sepenuhnya, dan mengapa percubaan ini sukar dibutakan ialah masalah tersendiri.

"Manusia" merangkumi dua perkara berbeza

Selain empat kajian pemberian dos itu, sepuluh makalah mengkaji bahan manusia di luar badan, dan ringkasan cenderung menggabungkannya dalam kategori yang sama.

Satu kumpulan menginkubasi tisu adipos kardiovaskular yang diambil daripada dua puluh lima pesakit semasa pembedahan jantung dengan biru metilena pada 0.1 mikromolar selama dua puluh empat jam. Ekspresi enzim monoamina oksidase menurun, begitu juga penanda tekanan oksidatif (PubMed 39167271). Ini merupakan bukti yang baik bahawa tisu manusia memberikan respons kepada biru metilena. Ia bukan bukti tentang kesan sesuatu dos pada manusia yang hidup, kerana tiada apa-apa yang diedarkan melalui peredaran darah, dimetabolismekan atau dikumuhkan dalam eksperimen itu.

Perbezaan yang sama terpakai pada kulit. Fibroblas kulit manusia yang diambil daripada penderma sihat dan pesakit progeria memberikan respons yang lebih baik kepada biru metilena berbanding beberapa antioksidan lain, dari segi percambahan serta penangguhan penuaan sel, dan model kulit manusia tiga dimensi yang dibina semula tidak menunjukkan kerengsaan walaupun pada kepekatan tinggi (PubMed 28559565). Ini sememangnya bukti kukuh untuk formulasi topikal, tetapi masih bukan percubaan pada manusia. Batas bukti tentang kulit wajar dibaca bersama kajian ini.

Bahagian makalah dalam perpustakaan ini yang saling bercanggah

Dua eksperimen yang dijalankan dengan teliti memberikan hasil yang berbeza tentang mekanisme yang telah diulang dalam banyak penulisan sekunder.

Yang pertama melaporkan bahawa biru metilena masih boleh mereduksi sitokrom c dan meningkatkan respirasi dalam mitokondria yang dirawat dengan perencat kompleks III, yang diuji pada mitokondria tikus, mencit dan tikus belanda (PubMed 33669457). Yang kedua melaporkan bahawa biru metilena tidak memintas sekatan kompleks III oleh antimisin dalam mitokondria otak mencit (PubMed 30734287). Kedua-duanya diterbitkan, kedua-duanya mempunyai metodologi yang teliti, dan perpustakaan ini tidak menyelesaikan percanggahan tersebut. Sebarang penerangan yang membentangkan mekanisme pintasan itu sebagai perkara yang sudah dipastikan telah mengaburkan percanggahan yang masih belum selesai. Peta sasaran biologi sel ialah tempat untuk perincian mekanisme tersebut.

Sebatian, dan perincian yang tidak dinyatakan dalam makalah

Biru metilena bukan satu bahan yang seragam dalam literatur ini. Makalah melaporkan biru metilena, metiltioninium klorida, metiltioninium tereduksi dan analog fenotiazinium seperti biru toluidina, dan keempat-empatnya tidak boleh dianggap setara dalam badan. Percubaan penyakit Alzheimer ialah contoh paling jelas, kerana sebahagian daripada program itu menggunakan bentuk tereduksi dengan ciri penyerapan yang berbeza, bukannya pewarna teroksida.

Hampir tiada satu pun daripada 130 makalah menyatakan gred bahan yang digunakan. Bahagian kaedah hanya menamakan pembekal. Pewarna histologi, reagen makmal dan bahan aktif gred farmaseutikal semuanya boleh dilabel sebagai biru metilena pada pesanan pembelian, tetapi berbeza dari segi bendasing yang terkandung di dalamnya. Azure B, logam berat dan sisa pelarut ialah bendasing yang lazim, dan pembaca yang ingin membandingkan sesuatu makalah dengan sesuatu produk tidak dapat membuat perbandingan itu tanpa sijil analisis. Itulah sebabnya gred penting bagi pembaca, sebelum sebarang persoalan tentang rasa atau dos. Kebanyakan penjual yang mendakwa mematuhi monograf USP hanya menguji logam berat dan menganggapnya sebagai keseluruhan spesifikasi. Blupreme menguji spesifikasi penuh, meliputi identiti, asai, bendasing organik, sisa pelarut, bendasing unsur, residu selepas pemijaran, had mikrob dan endotoksin bakteria, serta menerbitkan hasilnya.

Menggunakan jadual

Jadual bukti menyenaraikan kesemua 130 makalah bersama tahun, jurnal, jenis kajian dan bahan yang sebenarnya digunakan. Jenis kajian merekodkan peringkat eksperimen dijalankan, iaitu dimensi yang paling cepat berubah apabila anda menatal. Lajur bahan disertakan supaya anda dapat menyemak pengelasan, kerana makalah yang menggabungkan beberapa peringkat, seperti yang menjalankan asai in vitro sebelum pengesahan in vivo, hanya diberikan peringkat dominan tanpa perincian lanjut. Anda boleh menapis mengikut jenis kajian, mencari tajuk, jurnal dan spesies, serta mengisih mengikut tahun atau tajuk. Fail CSV yang mengandungi data yang sama terdapat dalam folder yang sama.

Selepas memilih sesuatu makalah, kemahiran yang lebih sukar ialah membacanya: mengenal pasti model, pembanding, titik akhir, masa pengukuran dan ketidakpastian yang diakui oleh penulis. Cara membaca satu makalah penyelidikan biru metilena membincangkan perkara itu, dan indeks ini sengaja tidak melangkah sejauh itu.

Untuk melihat perkara yang disokong oleh penyelidikan manusia mengikut setiap hasil, gambaran keseluruhan bukti manusia ialah titik permulaan yang lebih baik. Halaman ini menjawab soalan yang lebih khusus: jenis kajian yang wujud, dan bilangan bagi setiap jenis.