Straipsnis
Ar organinių rūgščių tyrimas gali parodyti, ar jums reikia metileno mėlynojo?
Vien organinių rūgščių tyrimas negali nustatyti, kad jums reikia metileno mėlynojo. Šlapimo organinės rūgštys yra išmatuojami metabolitai, kurių tyrimas pagrįstai naudojamas medžiagų apykaitos ligoms tirti. Tačiau tiksliai išmatuoti medžiagą, nustatyti pakitusio rezultato priežastį ir numatyti vaisto naudą yra trys atskiros užduotys.
Šiam vadovui nagrinėtuose šaltiniuose nenustatytas validuotas šlapimo organinių rūgščių profilis, pagal kurį būtų galima atrinkti žmones gydymui metileno mėlynuoju. Todėl tyrimo ataskaitoje gali būti tikras nukrypimas, o su juo susieta gydymo rekomendacija vis tiek gali būti nepagrįsta.
Ką matuoja organinių rūgščių tyrimas
Organinėms rūgštims priskiriami medžiagų apykaitos kelių tarpiniai junginiai ir skilimo produktai. Šlapimo tyrimu nustatoma, kas patenka į surinktą mėginį. Jis tiesiogiai nematuoja ATP gamybos jūsų raumenyse ar elektronų pernašos jūsų smegenyse.
Atliekant Mayo Clinic Laboratories organinių rūgščių atrankinį tyrimą, naudojama dujų chromatografija su masių spektrometrija ir pateikiama kokybinė pakitusių organinių rūgščių kiekių interpretacija įgimtiems medžiagų apykaitos sutrikimams tirti. Mayo pažymi, kad interpretacija priklauso nuo tokių aplinkybių kaip ūminė liga, papildų vartojimas ir tai, ar organizmas kuria audinius, ar skaido energijos atsargas.
Toks klinikinis taikymas nepatvirtina kiekvienos interpretacijos, pateikiamos su kiekvienu komerciniu tyrimų rinkiniu. Tyrimas, parduodamas kaip „OAT“, gali apimti kitus junginius, naudoti kitokius referencinius intervalus arba būti lydimas papildomų teiginių apie maistines medžiagas, mikroorganizmus ar neuromediatorius. Tikslus metodas ir numatyta paskirtis yra svarbesni už santrumpą.
Pažymėtas nukrypimas yra palyginimas, o ne diagnozė
Pradėkite nuo visos ataskaitos: analitės pavadinimo, mėginio, vienetų, referencinio intervalo, mėginio surinkimo sąlygų ir laboratorijos interpretacijos. Koncentracija ir vertė, išreikšta šlapimo kreatinino atžvilgiu, yra skirtingi dydžiai. Rezultatų iš skirtingų ataskaitų nereikėtų lyginti nepatikrinus, kokiu pagrindu jie pateikti.
Referencinis intervalas apibūdina laboratorijos palyginamąją populiaciją nustatytomis sąlygomis. Jis savaime nėra gydymo pradžios slenkstis. Šiek tiek padidėjęs rezultatas kelia klausimą, kodėl vertė skiriasi; pats savaime jis nenustato priežasties. „Optimalų“ diapazoną, siauresnį už laboratorijos intervalą, reikia pagrįsti atskirai.
FDA-NIH paaiškinime apie biologinių žymenų validavimą atskiriamas analitinis validavimas — ar tyrimas matuoja numatytą objektą — nuo klinikinio validavimo — ar rezultatas pagrindžia siūlomą klinikinę interpretaciją. Kokybiškas laboratorinis matavimas nepadaro kiekvieno iš jo išvedamo teiginio pagrįstu.
Pavyzdžiui, padidėjęs malato kiekis gali paskatinti gydytoją įvertinti bendrą metabolitų profilį, simptomus ir galimus alternatyvius paaiškinimus. Susiejant malatą medžiagų apykaitos kelio schemoje su tariamu metileno mėlynojo poreikiu, šis ištyrimas praleidžiamas. Palyginimui, eksperimentiniai mitochondrijų matavimai vertina kitus rodiklius kontroliuojamomis sąlygomis.
Ką iš tikrųjų nustatė pateiktas mitochondrijų tyrimas
Bruce Barshop 2004 m. retrospektyviniame tyrime mokslininkai išnagrinėjo 3,646 šlapimo tyrimus, įskaitant 258 mėginius iš 67 pacientų, turinčių nustatytų mitochondrijų oksidacinių sutrikimų, ir 176 mėginius iš 21 paciento, sergančio organinėmis acidemijomis. Tai mėginių ir pacientų skaičiai, o ne tarpusavyje pakeičiami imties dydžiai.
Šlapimo laktatas ir dauguma Krebso ciklo tarpinių junginių menkai padėjo atskirti pacientų grupes. Fumaratas ir malatas buvo informatyvesni, tačiau taikant tyrime pasirinktas ribines vertes jie leido atpažinti tik apie 25–30% mitochondrijų ligomis sergančių pacientų, o klaidingai teigiamų rezultatų dažnis buvo 5%. Šios tyrimo ribinės vertės nėra universalūs diagnostiniai slenksčiai šiuolaikiniam tyrimų rinkiniui.
Tai buvo diagnostinių sąsajų tyrimas, kuriame analizuoti tirti atsiųsti mėginiai. Jame nebuvo skiriamas metileno mėlynasis, jis nebuvo lyginamas su placebu ir nebuvo tikrinama, ar šlapimo profilis prognozuoja pagerėjimą. Tyrimas pagrindžia metabolitų interpretavimo ribotumų nagrinėjimą, o ne rezultato naudojimą gydymo schemai pasirinkti.
Laktatui reikia atskiro konteksto
Šlapimo laktatas, kraujo laktatas ir laktato bei piruvato santykis kraujyje yra skirtingi rodikliai. Pažymėtas šlapimo laktato nukrypimas negali pakeisti tinkamai paimto kraujo mėginio matavimų.
Mitochondrijų medicinos draugijos konsensuso dokumente paaiškinama, kad kraujo laktatas gali padidėti dėl mėginio paėmimo artefaktų arba kitų būklių, ne tik pirminės mitochondrijų ligos. Laktato ir piruvato santykis yra informatyvus tik tada, kai laktato kiekis padidėjęs. Normalus laktato kiekis taip pat neleidžia patikimai atmesti mitochondrijų ligos.
Tame pačiame dokumente šlapimo organinių rūgščių tyrimas laikomas platesnio ištyrimo, galinčio apimti kraujo tyrimus ir genetinę analizę, dalimi. Patvirtinamieji tyrimai priklauso nuo įtariamo sutrikimo ir klinikinių radinių. Pakartotinai ištyrus abejotiną mėginį, galima pašalinti vieną neaiškumą; ligos mechanizmui patvirtinti gali reikėti visai kito tyrimo. Nė vienas iš šių žingsnių savaime neprognozuoja atsako į metileno mėlynąjį.
„Neuromediatorių žymenims“ būtina nurodyti klinikinę paskirtį
Homovanilino rūgštis, arba HVA, yra dopamino metabolitas. Šis biocheminis ryšys nepaverčia šlapimo HVA rezultato tiesioginiu dopamino kiekio smegenyse matavimu ar pagrindu skirti monoaminų apykaitą veikiantį vaistą.
Mayo šlapimo HVA tyrimas turi apibrėžtas paskirtis, įskaitant katecholaminus išskiriančių navikų ir tam tikrų paveldimų katecholaminų apykaitos sutrikimų vertinimą. Jo apraše taip pat nurodomas vaistų poveikis rezultatams. Tai konkrečios diagnostinės situacijos, o ne bendro nuovargio ar nuotaikos simptomų aiškinimo „mažu neuromediatorių kiekiu“ patvirtinimas.
Paklauskite, kokį sutrikimą nurodytas žymuo turėtų nustatyti, kaip ši interpretacija buvo validuota panašiems pacientams ir kas ją patvirtintų. Įvardytas medžiagų apykaitos kelias pateikia hipotezę. Jis nenustato pavienės sumažėjusios ar padidėjusios vertės klinikinės reikšmės.
Įrodymų, siejančių tyrimą su gydymu, kontrolinis sąrašas
Vertindami tyrimu grindžiamą rekomendaciją, naudokitės šia lentele. Užrašykite konkretų dokumentą ar tyrimą, pagrindžiantį kiekvieną atsakymą. Nežinomas atsakymas lieka nežinomas; tai nėra balų sistema, pagal kurią žmogui leidžiama taikyti gydymą.
| Įrodymų lygmuo | Konkretūs klausimai | Kas pagrįstų teiginį? | Kas lieka neįrodyta? |
|---|---|---|---|
| Analitinis validumas | Kokia konkreti analitė, metodas, vienetai ir mėginys buvo naudojami? Ar buvo laikomasi mėginio tvarkymo reikalavimų ir atliktos interferencijos patikros? | Laboratorinio metodo dokumentacija, kokybės kontrolė ir preciziškumas ties nurodytu lygiu | Rezultato priežastis arba vaisto naudingumas |
| Interpretacija pagal referencinį intervalą | Ar intervalas tinka asmens amžiui ir rezultatų pateikimo pagrindui? Ar nukrypimas atkuriamas, kai pakartotinis tyrimas kliniškai tikslingas? | Laboratorijos intervalas ir viso profilio interpretacija atsižvelgiant į kontekstą | Kad kiekvienas pažymėtas nukrypimas reiškia ligą arba turi būti koreguojamas |
| Diagnostinis validumas | Kokia diagnozė siūloma? Kaip dažnai toks radinys pasitaiko esant kitoms būklėms arba nesergant šia liga? | Tyrimai numatytoje pacientų populiacijoje ir tinkami patvirtinamieji biocheminiai, genetiniai ar kiti tyrimai | Kad diagnozė prognozuoja metileno mėlynojo naudą |
| Predikcinis validumas | Ar žmonės, turintys šį tyrimo profilį, gavo didesnę naudą iš metileno mėlynojo, palyginti su palyginamuoju gydymu, nei žmonės, neturintys šio profilio? | Iš anksto numatyta biologinio žymens analizė, lyginant gydymo ir kontrolės grupes | Kad stebimoji koreliacija leidžia atpažinti į gydymą reaguojančius žmones |
| Klinikinė nauda | Ar tyrimu grindžiama priežiūra pagerino simptomus, funkcinę būklę ar kitą reikšmingą baigtį, o žala buvo priimtina? | Kontroliuojamų tyrimų duomenys apie pacientų baigtis taikant konkrečią gydymo ir tyrimų strategiją | Kad vien mažesnė metabolito vertė reiškia geresnę sveikatą |
FDA-NIH predikcinio biologinio žymens apibrėžimas paaiškina, kodėl svarbu lyginti gydymą. Geresnės gydytų žmonių, turinčių žymenį, baigtys gali atspindėti jų pradinę prognozę. Norint nustatyti predikcinę vertę, paprastai reikia palyginti gydymą su kontrole skirtingose žymens grupėse. Net sėkmingas tyrimas, į kurį įtraukti tik pacientai, turintys žymenį, savaime neįrodytų, kad šis žymuo būtinas norint atrinkti į gydymą reaguojančius žmones.
Ką daryti gavus rekomendaciją
Visą ataskaitą ir nurodytą tyrimą pateikite simptomus vertinančiam gydytojui. Paklauskite, kurią kontrolinio sąrašo dalį įrodymai iš tikrųjų atitinka. Naudokitės internete pateikto protokolo patikros vadovu, kad patikrintumėte, ar diagnostinis straipsnis nebuvo pateiktas kaip gydymo įrodymas.
Kalbant apie ME/CFS, naudinga baigtis turėtų atspindėti ligą ir jos pasekmes funkcinei būklei, įskaitant savijautos pablogėjimą po krūvio. Pakitęs šlapimo tyrimo rezultatas ar trumpalaikis energijos pojūtis į šį klausimą neatsako.
Šlapimo tyrimų rinkinys taip pat nenustato suderinamumo su vaistais. PROVAYBLUE vaisto skyrimo informacijoje nurodomos sunkios serotoninerginės sąveikos ir kontraindikacija vartoti esant G6PD trūkumui. Šiems klausimams reikia atskiro klinikinio vertinimo, kaip aptariama klausimuose, kuriuos verta užduoti prieš svarstant metileno mėlynąjį.
Informuokite laboratoriją apie bet kokį metileno mėlynojo poveikį jums. Dokumentuota interferencija laboratoriniuose tyrimuose priklauso nuo metodo; interferencija atliekant šlapimo tyrimą juostele neįrodo interferencijos su kiekvienu masių spektrometrijos tyrimu. Tyrimą paskyręs gydytojas ir laboratorija turėtų nuspręsti, ar rezultatą galima interpretuoti ir kaip turėtų būti organizuojamas bet koks tolesnis mėginių surinkimas.