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Blu di metilene e digiuno: cosa mostrano gli studi sull'autofagia
Il blu di metilene è stato studiato in cellule esposte a stress legato ai nutrienti. Questo non dimostra che assumerlo durante il digiuno intermittente migliori la salute. Nelle fonti esaminate per questo articolo, non abbiamo individuato uno studio controllato sull'uomo che dimostri un beneficio sull'autofagia o un beneficio clinico derivante dall'associazione di blu di metilene e digiuno.
Ci sono tre domande distinte: che cosa ha misurato un esperimento di laboratorio, se un preparato rientra in una particolare definizione di digiuno e se assumerlo senza cibo ne modifica l'assorbimento o la tollerabilità. Una risposta positiva a una di queste domande non può rispondere alle altre.
Che cosa significa privazione del siero nell'esperimento citato
Nello studio del 2013 di Xie e colleghi su cellule neuronali, i ricercatori hanno utilizzato cellule HT22, una linea cellulare di ippocampo murino. Hanno sostituito il terreno di coltura integrato con siero con DMEM privo di siero. Le cellule sono rimaste in un terreno di laboratorio; non sono state trasferite in semplice acqua.
Il blu di metilene ha ridotto l'apoptosi associata alla privazione del siero, una forma di morte cellulare programmata. I ricercatori hanno inoltre misurato la colorazione e i livelli proteici di LC3B, esaminato la proteina p62 legata all'autofagia e utilizzato inibitori per verificare il meccanismo proposto. I risultati hanno implicato la segnalazione di AMPK senza l'inibizione di mTOR talvolta presunta nelle descrizioni online. Esperimenti separati sui topi hanno esaminato il tessuto cerebrale dopo il trattamento con blu di metilene.
La rimozione del siero modifica la miscela che sostiene le cellule in coltura, comprese le componenti che ne favoriscono la crescita. Non riproduce le risposte ormonali, digestive e tissutali coordinate di una persona che salta i pasti. Né una migliore sopravvivenza di questa linea cellulare dimostra un effetto desiderabile in ogni tipo di cellula o malattia.
Mappa delle affermazioni e degli studi
Questa mappa distingue l'intervento dall'esito valutato. Il nome dello studio è meno utile che sapere che cosa è stato modificato e che cosa è stato misurato.
| Affermazione da valutare | Modello effettivo o confronto necessario | Esito misurato | Che cosa possono sostenere le evidenze |
|---|---|---|---|
| “Il blu di metilene aiuta le cellule a digiuno.” | Xie 2013: cellule murine HT22 esposte alla rimozione del siero, con e senza blu di metilene | Apoptosi, vitalità e parametri legati all'autofagia | Protezione in quella condizione di coltura; nessun esito del digiuno nell'uomo |
| “Attiva una via energetica, quindi imita il digiuno.” | Atamna 2015: fibroblasti umani IMR90 in coltura trattati con blu di metilene | Rapporto NAD/NADH, fosforilazione di AMPK, attività enzimatica mitocondriale ed esiti legati alla senescenza | Una risposta cellulare al composto; nessun intervento alimentare |
| “La ricerca sul digiuno dimostra che la combinazione funziona.” | Studio DIRECT: pazienti selezionate con tumore al seno sottoposte a chemioterapia, con confronto tra una dieta che imita il digiuno e la dieta abituale | Tossicità del trattamento e misure della risposta tumorale | Evidenze su un intervento alimentare in aggiunta alla chemioterapia; il blu di metilene non era l'intervento aggiuntivo testato |
| “I due interventi sono sinergici.” | Un confronto che includa nessuno dei due interventi, ciascuno da solo ed entrambi insieme | Lo stesso esito predefinito nei vari gruppi, con un'analisi dell'interazione | Una verifica del fatto che il loro effetto combinato superi gli effetti separati attesi; non dimostrato dagli studi sopra citati |
| “Non interromperà il mio digiuno.” | Il preparato esatto, gli ingredienti e le regole di digiuno pertinenti | Quantità degli ingredienti o conformità a tali regole | Una risposta relativa alla formulazione o alla definizione; nessuna misurazione dell'autofagia |
La mappa è una sintesi originale degli studi discussi qui. Le ultime due righe descrivono le evidenze necessarie per sostenere un'affermazione, anziché riportare esperimenti già completati.
L'attivazione di AMPK non è un esito del digiuno
L'altro articolo comunemente citato, lo studio del 2015 di Atamna e colleghi sulle vie energetiche e di difesa cellulare, ha utilizzato fibroblasti umani coltivati fuori dall'organismo. Ha riportato una variazione transitoria della fosforilazione di AMPK, cambiamenti nell'attività del complesso mitocondriale IV e una riduzione dell'erosione dei telomeri nelle colture trattate. Si tratta di misurazioni cellulari. La parola “umani” descrive l'origine delle cellule, non persone arruolate in uno studio sul digiuno.
Una via di rilevamento dello stato energetico può rispondere a più di uno stimolo. Rilevare quella risposta non rende gli stimoli intercambiabili. Le evidenze secondo cui il blu di metilene modifica AMPK e quelle secondo cui la restrizione alimentare influisce sul metabolismo non dimostrano che la combinazione sia benefica, additiva o sinergica. Anche le affermazioni sulla durata della vita richiedono esiti specifici, come spiegato in blu di metilene ed evidenze sulla longevità.
L'autofagia è un processo in cui il materiale cellulare viene convogliato verso i lisosomi per essere degradato e riciclato. La sua attività non può essere ridotta alle calorie indicate sull'etichetta di un integratore. Le linee guida sui saggi per l'autofagia distinguono il numero di strutture autofagiche dal flusso autofagico, il passaggio del materiale attraverso l'intero processo. Un maggior numero di strutture può riflettere una formazione aumentata o uno smaltimento ritardato. Un singolo marcatore non può chiarire questa differenza.
La nostra spiegazione degli esperimenti su blu di metilene, AMPK e autofagia esamina queste misurazioni più nel dettaglio.
Il blu di metilene interrompe il digiuno?
Non esiste un sì o un no valido indipendentemente dal preparato. “Blu di metilene” è il nome di una sostanza attiva, non un elenco completo degli ingredienti né un'analisi nutrizionale.
- Per una definizione rigorosa che prevede solo acqua, un preparato di blu di metilene è un'aggiunta all'acqua. Definirlo privo di calorie non lo rende semplice acqua.
- Per una regola basata sulle calorie, esamina la formulazione esatta. Zucchero, sciroppo, olio o altri veicoli contenenti energia devono essere considerati nelle loro quantità effettive. Non attribuire un valore calorico basandoti soltanto sul colore, sulla concentrazione percentuale o sul nome del principio attivo.
- Per un “digiuno per l'autofagia”, né l'assenza di zuccheri aggiunti né una piccola quantità dichiarata di calorie dimostrano che cosa accade al flusso autofagico nei tessuti di una persona.
- Per un esame medico, segui le istruzioni della struttura che lo esegue. Le indicazioni di MedlinePlus sul digiuno per gli esami del sangue distinguono esplicitamente l'assunzione di semplice acqua dalle decisioni sui farmaci e sconsigliano di sospendere i medicinali senza le indicazioni del professionista sanitario.
Un'affermazione sull'assorbimento richiede un esperimento diverso: la stessa formulazione confrontata in condizioni definite di assunzione con cibo e a digiuno, misurando le concentrazioni nel sangue nel tempo. Percepire un effetto prima non dimostra un maggiore assorbimento. Consulta assorbimento e distribuzione del blu di metilene per le evidenze specifiche delle diverse vie di somministrazione. Gli studi cellulari sopra citati non stabiliscono una regola per l'assunzione con cibo.
Digiuno e blu di metilene non possono sostituire il trattamento oncologico
Le testimonianze di una riduzione del dolore durante il digiuno non possono dimostrare una riduzione del tumore o una sopravvivenza più lunga. Quando più sostanze, cambiamenti alimentari e farmaci antidolorifici variano insieme, un racconto personale non può identificare quale intervento abbia causato un miglioramento.
Esiste una vera ricerca sugli interventi alimentari durante le cure oncologiche. Lo studio DIRECT randomizzato di fase 2 ha esaminato una dieta che imita il digiuno insieme alla chemioterapia neoadiuvante in pazienti con tumore al seno HER2-negativo in stadio II/III. Non ha riscontrato differenze nella tossicità tra i gruppi e ha riportato alcune analisi favorevoli della risposta. Questi risultati riguardavano una popolazione selezionata di pazienti e un intervento alimentare aggiuntivo. Non hanno testato il blu di metilene, dimostrato l'efficacia del digiuno con sola acqua né stabilito un'alternativa alla chemioterapia.
Non ritardare né sostituire il trattamento oncologico prescritto con questa combinazione. Per chi sta perdendo peso o fatica a mangiare, un'ulteriore restrizione può essere in contrasto con le esigenze del trattamento. Le indicazioni nutrizionali del National Cancer Institute spiegano perché un apporto adeguato di calorie e proteine, una valutazione nutrizionale e un sostegno personalizzato siano importanti durante il trattamento oncologico.
Il blu di metilene comporta inoltre rischi farmacologici indipendenti dal digiuno. Le informazioni per la prescrizione di PROVAYBLUE avvertono del rischio di sindrome serotoninergica con medicinali serotoninergici e oppioidi e ne controindicano l'uso in caso di deficit di G6PD. Le informazioni di quel prodotto iniettabile non convalidano un preparato orale destinato ai consumatori né un regime di digiuno. Prima di prenderne in considerazione l'uso, porta il prodotto esatto e l'elenco dei farmaci all'équipe curante.
Quando valuti una nuova affermazione, identifica il modello, l'intervento, il termine di confronto e l'esito usando la guida alla lettura della ricerca sul blu di metilene. Un'affermazione sulle persone a digiuno richiede evidenze ottenute da persone a digiuno, e un'affermazione sulla combinazione richiede evidenze che verifichino effettivamente la combinazione.