मेथिलीन ब्लू बनाम NAD+ के तरीके: क्रियाविधियाँ, साक्ष्य और संयोजन के दावे

मेथिलीन ब्लू और NAD+ बढ़ाने वाले उत्पादों के रूप में बेचे जाने वाले सप्लीमेंट, दोनों को माइटोकॉन्ड्रिया और कोशिकीय ऊर्जा जैसे शब्दों से समझाया जाता है। इनमें से कोई भी विवरण यह नहीं बताता कि उत्पाद वास्तव में क्या करता है।

ये दोनों तरीके अलग-अलग चरों पर काम करते हैं। एक आपकी कोशिकाओं में मौजूद NAD+ की मात्रा बदलने की कोशिश करता है। दूसरा उसके दो रूपों का अनुपात बदलता है। ये एक ही मंज़िल तक पहुँचने के दो रास्ते नहीं हैं।

दो संख्याएँ जिन्हें हमेशा आपस में मिला दिया जाता है

NAD+ एक सहएंज़ाइम है। यह हाइड्राइड आयन के रूप में इलेक्ट्रॉनों की एक जोड़ी स्वीकार करता है और NADH बन जाता है। जब NADH उन इलेक्ट्रॉनों को आगे सौंपता है, तो वह फिर NAD+ बन जाता है। कोशिकाएँ इस चक्र का लगातार उपयोग करती हैं: इसी तरह भोजन से निकाली गई ऊर्जा उस प्रोटीन तंत्र तक पहुँचती है जो ATP बनाता है।

चूँकि NAD+ और NADH एक ही अणु की दो अवस्थाएँ हैं, इसलिए कोशिका में दो अलग-अलग मात्राओं पर नज़र रखना उपयोगी है। पहली है कुल भंडार: NAD+ और NADH को मिलाकर कुल कितनी मात्रा मौजूद है। दूसरी है उनके बीच का अनुपात, जो बताता है कि इस समय इलेक्ट्रॉन वाहकों पर इलेक्ट्रॉनों का कितना भार है।

जलाशय का उदाहरण इस अंतर को स्पष्ट करता है। बाँध के पीछे पानी की मात्रा कुल भंडार है। ऊपर रोके गए पानी और नीचे छोड़े गए पानी के बीच का बँटवारा अनुपात है। आप एक फाटक खोलकर, एक litre पानी भी जोड़े बिना, उस अनुपात को बढ़ा सकते हैं। यह मेथिलीन ब्लू के काम करने का केवल रूपक नहीं है। यह लगभग उसका शाब्दिक वर्णन है।

आपूर्ति बढ़ाने का तरीका

NAD+ के पूर्वगामी सप्लीमेंट, जिनमें निकोटिनामाइड राइबोसाइड, निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड और निकोटिनामाइड शामिल हैं, निर्माण सामग्री हैं। कोशिकाएँ साल्वेज पाथवे नामक पुनर्चक्रण मार्ग से NAD+ बनाती हैं, और पूर्वगामी पदार्थ इसी मार्ग में प्रवेश करते हैं। उद्देश्य कुल भंडार बढ़ाना है।

पशुओं में यह अच्छी तरह स्थापित है: कई मॉडलों में उम्र और चयापचय संबंधी रोगों के साथ ऊतकों में NAD+ घटता है, और पूर्वगामी पदार्थ खिलाने से वह आम तौर पर बढ़ता है। मनुष्यों में निष्कर्ष अधिक सीमित हैं। मानव परीक्षण यह दिखाते हैं कि ये यौगिक रक्त में मापे गए NAD+ के स्तर बढ़ाते हैं। लेकिन इन्होंने किसी नैदानिक परिणाम-माप में लगातार सुधार नहीं दिखाया है—यानी उन चीज़ों में जिन्हें कोई व्यक्ति महसूस कर सके या जिन्हें मापने के लिए परीक्षण बनाया गया हो।

“NAD+ के स्तर बढ़े” शरीर के भीतर की किसी चीज़ को मापता है। यह इस बारे में निष्कर्ष नहीं है कि किसी व्यक्ति ने कैसा महसूस किया, कैसे गतिविधियाँ कीं या कैसे स्वस्थ हुआ।

इसके बजाय मेथिलीन ब्लू क्या करता है

मेथिलीन ब्लू कोई पूर्वगामी पदार्थ नहीं है। यह एक रेडॉक्स रंग है, जिसका चिकित्सा में उपयोग एक सदी से भी अधिक समय से होता आया है, और इसके अधिकृत उपयोग इसके अनुसंधानाधीन उपयोगों से अधिक सीमित हैं।

कोशिका के भीतर, फ्लेविन-निर्भर एंज़ाइम इसे अपचयित करके रंगहीन रूप, ल्यूकोमेथिलीन ब्लू, में बदल देते हैं, जिसका फिर दोबारा ऑक्सीकरण होता है। जो इलेक्ट्रॉन श्वसन शृंखला के पहले पड़ाव, कॉम्प्लेक्स I, से होकर जाते, उन्हें इसके बजाय मेथिलीन ब्लू के माध्यम से NADH से बाहर निकाला जा सकता है। NADH, NAD+ बन जाता है।

अनुपात बढ़ता है। कुल भंडार नहीं बढ़ता।

मधुमेहग्रस्त हृदय पर चूहों में किए गए एक अध्ययन ने अलग किए गए हृदय माइटोकॉन्ड्रिया में इसे सीधे मापा। वसीय अम्लों के ऑक्सीकरण के दौरान 6 से 18 micromolar की सांद्रता में मेथिलीन ब्लू जोड़ने से NADH और NADH-से-NAD+ अनुपात में खुराक-निर्भर गिरावट आई। NAD+ की कुल मात्रा में NADH की तुलना में बहुत कम बदलाव आया। ऐसे यौगिक से यही अपेक्षा होगी जो किसी एक रूप को दूसरे में बदलता हो, न कि दोनों में से किसी की अतिरिक्त मात्रा बनाता हो।

उन इलेक्ट्रॉनों का गंतव्य मायने रखता है। अलग किए गए मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रिया में, श्वसन शृंखला बाधित होने पर 100 nanomolar से 1 micromolar मेथिलीन ब्लू ने ऊर्जा उत्पादन सुधारा। साथ ही, परीक्षण की गई हर स्थिति में इसने हाइड्रोजन पेरॉक्साइड का उत्पादन बढ़ाया और उसका निष्कासन घटाया। लेखकों के अनुसार, यह हाइड्रोजन पेरॉक्साइड अपचयित मेथिलीन ब्लू द्वारा ऑक्सीजन के सीधे अपचयन से बनता है। इस मार्ग से NADH को छोड़ने वाले इलेक्ट्रॉन गायब नहीं होते। वे ऑक्सीजन तक पहुँचते हैं।

अकिलीज़ कंडरा के ऊतक पर एक अलग अध्ययन इस बात को स्पष्ट रूप से बताता है। मेथिलीन ब्लू ने घायल कंडरा कोशिकाओं और चूहों के टेंडिनोपैथी मॉडल में NAD+/NADH संतुलन बहाल किया और ATP उत्पादन बढ़ाया। अध्ययन में यह भी दर्ज है कि कुल NAD भंडार में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं हुआ।

ऊतक और पशु प्रयोग क्या स्थापित करते हैं

चार दशकों में किए गए चार प्रयोग एक ही विचार का अनुसरण करते हैं और बार-बार उसकी सीमा स्पष्ट करते हैं।

चूहों को लंबे समय तक अल्कोहल देने पर, एथेनॉल ने यकृत में कोशिकाद्रव्य और माइटोकॉन्ड्रिया, दोनों के NAD+/NADH अनुपात घटाए। आहार में मेथिलीन ब्लू जोड़ने से यह बदलाव काफी हद तक रुक गया। इससे एथेनॉल के कारण यकृत में जमा हुई चर्बी कम नहीं हुई। अनुपात सुधारने से परिणाम नहीं सुधरा। रेडॉक्स बदलाव को किसी लाभ की क्रियाविधि बताने वाले किसी भी दावे से पहले 1985 के इस परिणाम को याद रखना चाहिए।

यकृत कोशिकाओं और अधिक वसा वाले आहार पर रखे गए चूहों में, मेथिलीन ब्लू ने NAD+/NADH अनुपात बढ़ाया, SIRT1 बढ़ाया, PGC-1alpha का एसिटिलीकरण घटाया, AMPK सक्रिय किया और यकृत में वसा का जमाव कम किया। यहाँ परिणाम भी अनुपात के साथ बदला। वही अध्ययन दिखाता है कि प्रभाव एकदिश नहीं है: प्रति दिन तीन milligrams per kilogram ने माइटोकॉन्ड्रियल DNA की मात्रा को दस की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से बढ़ाया, जबकि ऑक्सीजन की खपत और AMPK सिग्नलिंग खुराक के साथ बढ़ीं।

मधुमेहग्रस्त हृदय में, ग्यारह सप्ताह तक पीने के पानी में दिए गए मेथिलीन ब्लू ने हृदय माइटोकॉन्ड्रिया में NADH-से-NAD+ अनुपात घटाया और सिर्टुइन 3 की सक्रियता बढ़ाई। 34 प्रोटीनों के 83 स्थलों पर लाइसिन एसिटिलीकरण घटा; ये मुख्यतः वसीय अम्लों के परिवहन और ऑक्सीकरण से जुड़े थे। इजेक्शन फ्रैक्शन में सुधार हुआ। लेकिन कॉम्प्लेक्स I-समर्थित श्वसन ठीक नहीं हुआ। एक जीन-निष्क्रियकरण प्रयोग ने दो ऐसे प्रभावों को अलग किया जिन्हें आसानी से एक माना जा सकता है: अनुपात में बदलाव काफी हद तक सिर्टुइन 3 के बिना हुआ, जबकि डीएसिटिलीकरण उस पर निर्भर था।

कंडरा अध्ययन में, मेथिलीन ब्लू तब लगाया गया जब रोटेनोन से कॉम्प्लेक्स I को रासायनिक रूप से अवरुद्ध किया गया था। इसके बावजूद उसने NAD+ संतुलन बहाल किया, लेकिन ऑक्सीडेटिव तनाव, मैट्रिक्स के क्षरण और कोशिकाओं की जीवित रहने की क्षमता में कमी को फिर भी नहीं रोक पाया। ऊतक के ठीक होने के लिए अनुपात बहाल करना पर्याप्त नहीं था।

पूर्ण संदर्भों वाली प्रिंट करने योग्य शीट में भी यही पंक्तियाँ हैं।

सिर्टुइन को इस तर्क में क्यों शामिल किया जाता है

सिर्टुइन प्रोटीनों से एसिटिल समूह हटाते हैं और ऐसा करने में NAD+ का उपयोग करते हैं। उनकी सक्रियता NAD+ की उपलब्धता के अनुसार बदलती है, इसलिए उपलब्धता बदलने वाला कोई भी यौगिक आगे चलकर सिर्टुइन की सक्रियता बदलता है।

“NAD+ के लिए मेथिलीन ब्लू” के अधिकांश विपणन का आधार यही है। यहीं तर्क भी चूकता है। अनुपात बदलने से सिर्टुइन की सक्रियता बढ़ सकती है। इससे यह निष्कर्ष नहीं निकलता कि उत्पाद NAD+ की आपूर्ति करता है, और न ही यह कि उसका प्रभाव किसी पूर्वगामी पदार्थ को लेने के समान है। इन मापों की रेडॉक्स व्याख्या में अपनी कुछ समस्याएँ हैं, जिन्हें किसी भी व्याख्या को स्वीकार करने से पहले पढ़ना उपयोगी है।

मनुष्यों में क्या जाँचा गया है

मेथिलीन ब्लू का दशकों से तीव्र स्थितियों में, निगरानी के तहत, नैदानिक उपयोग होता आया है: मेथेमोग्लोबिनेमिया, इफोस्फामाइड-संबंधी तंत्रिका विषाक्तता और शल्यक्रिया के दौरान गंभीर रूप से निम्न रक्तचाप। ये सीमित, निगरानी वाले उपयोग हैं; प्रदर्शन बढ़ाने के लिए इसे रोज़ मुँह से लेने के पक्ष में साक्ष्य नहीं।

इस लेख के लिए की गई खोजों में ऐसा कोई मानव अध्ययन नहीं मिला जिसमें स्वस्थ स्वयंसेवकों को मेथिलीन ब्लू देने के बाद NAD+ के चयापचयी पदार्थों को मापा गया हो। ऊपर बताए गए निष्कर्ष अलग किए गए माइटोकॉन्ड्रिया, संवर्धित कोशिकाओं, चूहों के ऊतक और शरीर से निकाले गए मानव ऊतक के नमूनों से आते हैं। शरीर से निकालकर प्रयोगशाला की डिश में जीवित रखा गया कंडरा, कोशिका-वंश की तुलना में एक उपयोगी अगला चरण है। फिर भी वह कोई व्यक्ति नहीं है।

पूर्वगामी पदार्थों पर साहित्य वास्तव में मनुष्यों पर आधारित है, और उसके परिणाम सीमित हैं। रक्त में NAD+ बढ़ता है। नैदानिक परिणाम-माप मिश्रित हैं और प्रभाव आम तौर पर छोटे हैं।

इसलिए संयोजन का दावा एक उचित सवाल है, जिसका जवाब संतोषजनक नहीं है: इस लेख के लिए खोज में मिले किसी भी प्रकाशित अध्ययन, परीक्षण या केस-शृंखला ने मेथिलीन ब्लू को निकोटिनामाइड राइबोसाइड, निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड या NAD+ इन्फ्यूज़न के साथ नहीं जाँचा है। जो भी इस संयोजन को साक्ष्य-समर्थित या परस्पर प्रभाव बढ़ाने वाला बताता है, वह साक्ष्य के दो अलग-अलग समूहों से अनुमान लगा रहा है।

ऐसा अनुमान दोनों दिशाओं में गलत हो सकता है। वह ज़रूरत से ज़्यादा आशावादी हो सकता है, यदि अनुपात बहाल होने के बाद कुल भंडार कभी सीमित करने वाला चर था ही नहीं। वह ज़रूरत से ज़्यादा सरल भी हो सकता है, क्योंकि मेथिलीन ब्लू की खुराक-प्रतिक्रिया एक बिंदु पर पलटती है। इसके अपने शोधकर्ता इस यौगिक को हॉरमेटिक बताते हैं: कम सांद्रताएँ अपचयन को बढ़ावा देती हैं, जबकि अधिक सांद्रताएँ इलेक्ट्रॉनों को श्वसन शृंखला से हटाकर दूसरे मार्ग पर ले जाती हैं और ऑक्सीकरण को बढ़ावा देने वाले पदार्थ की तरह व्यवहार कर सकती हैं। अधिक सब्सट्रेट जोड़ने से यह वक्र अधिक सुरक्षित नहीं हो जाता।

पारस्परिक प्रभावों से जुड़ी ऐसी चिंताएँ भी हैं जिनका NAD+ से कोई संबंध नहीं है। मेथिलीन ब्लू मोनोअमीन ऑक्सिडेज़ A को बाधित करता है, इसलिए कुछ अवसादरोधी दवाओं के साथ इसमें सेरोटोनिन-संबंधी जोखिम होता है; केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की रिपोर्ट की गई विषाक्तता की समीक्षा में पाया गया कि 14 में से 13 मामले सेरोटोनिन विषाक्तता के हंटर मानदंडों पर खरे उतरे। अधिक संपर्क पर यह मेथेमोग्लोबिनेमिया भी पैदा कर सकता है। यदि आप डॉक्टर की लिखी दवा लेते हैं, तो अपने चिकित्सक से संयोजन के बारे में पूछने वाला सवाल उन मार्गों से जुड़ा होना चाहिए, रेडॉक्स संतुलन से नहीं। यही सावधानी सामान्य संयोजनों पर भी लागू होती है: मेथिलीन ब्लू के साथ लिए जाने वाले अन्य सप्लीमेंट का अपना साक्ष्य-आधार है, जिसका अधिकांश हिस्सा अभी जाँचा नहीं गया है।

शुद्धता क्यों तय करती है कि आप वास्तव में कौन-सा प्रयोग कर रहे हैं

मेथिलीन ब्लू का कोई उत्पाद तब तक एक मिश्रण है, जब तक प्रयोगशाला इसके विपरीत प्रमाणित न करे। यहाँ महत्वपूर्ण अशुद्धि Azure B है, एक डीमेथिलित फेनोथियाज़ीन जो निष्क्रिय नहीं है। यह रेडॉक्स-सक्रिय रंग है जिसकी मूल विद्युत-रसायनिकी समान है। इसलिए उल्लेखनीय मात्रा में Azure B वाला उत्पाद उसी हस्तक्षेप का अधिक या कम शुद्ध संस्करण नहीं है। वह उसी मार्ग पर काम करने वाला एक अलग मिश्रण है, जिसके घटकों का अनुपात किसी ने निर्धारित नहीं किया है।

USP ग्रेड के माध्यम से खरीदार को स्पष्ट रूप से परिभाषित पदार्थ मिलता है। जो उत्पाद USP ग्रेड का नहीं है, वह बहुत संभव है कि कपड़ा रंगने वाला रंग हो। कपड़ा-ग्रेड रंगों में भारी धातुओं और अवशिष्ट विलायकों सहित ऐसी अशुद्धियाँ होती हैं जो उन्हें सेवन के लिए अनुपयुक्त बनाती हैं।

अंतर केवल ग्रेडों के बीच नहीं है। USP के अनुरूप होने का दावा करने वाले कई विक्रेता केवल भारी धातुओं की जाँच करते हैं, और फिर उस एक जाँच-समूह को पूर्ण अनुपालन के रूप में पेश करते हैं। पूर्ण विनिर्देश में पहचान, शुद्धता, कार्बनिक अशुद्धियाँ, अवशिष्ट विलायक, तात्त्विक अशुद्धियाँ, प्रज्वलन के बाद बचा अवशेष, सूक्ष्मजीवी सीमाएँ और जीवाणु एंडोटॉक्सिन शामिल हैं। आंशिक जाँच-समूह छोड़े गए परीक्षणों के बारे में कुछ नहीं बता सकता, और इन छूटे हुए परीक्षणों में संबंधित पदार्थ और विलायक अवशेष आते हैं।

Blupreme मेथिलीन ब्लू के एक औषधीय निर्माता से खरीदता है और पूर्ण विनिर्देश को शामिल करने वाला विश्लेषण प्रमाणपत्र प्रकाशित करता है, ताकि बोतल में मौजूद पदार्थ वही हो जिसका वर्णन शोध में है। यदि आप खरीदने से पहले तर्क को स्वयं परखना चाहते हैं, तो मेथिलीन ब्लू पर शोध कैसे पढ़ें बताता है कि प्रत्येक प्रकार का अध्ययन क्या दिखा सकता है और क्या नहीं।

वह अंतर जो पड़ताल में भी कायम रहता है

NAD+ का पूर्वगामी जोड़ने से मौजूद NAD+ की मात्रा बदलती है। मेथिलीन ब्लू यह बदलता है कि पहले से मौजूद NAD+ क्या कर रहा है। पहला आपूर्ति का सवाल है, दूसरा प्रवाह का, और एक का समर्थन करने वाले प्रयोग दूसरे के बारे में बहुत कम बताते हैं।

मेथिलीन ब्लू के पक्ष में एक सुसंगत क्रियाविधि है, जिसकी पुष्टि अलग किए गए माइटोकॉन्ड्रिया और पशु ऊतक में हुई है। साथ ही एक स्पष्ट सीमा बार-बार सामने आती है: अनुपात बदलना, ऊतक को ठीक करने के समान नहीं है। इसकी कमी ऐसे मानव परीक्षणों की है जो लोगों में NAD+ पर प्रभाव मापें। और किसी भी श्रेणी में दोनों को साथ लेने का प्रत्यक्ष परीक्षण नहीं है।

दोनों श्रेणियों को एक ही कसौटी पर परखना चाहिए। पूछें कि उत्पाद किस चर को बदलने का दावा करता है, फिर पूछें कि मनुष्यों में उस चर के कौन-से माप उपलब्ध हैं। जब जवाब कोशिका का अध्ययन, चूहा या कोई संभावित जैविक मार्ग हो, तो उसे उसी रूप में समझें। वह साथ लेने के लिए प्रमाणित संयोजन नहीं है।