स्लीप एपनिया और खर्राटों के लिए मेथिलीन ब्लू: किसी दावे को क्या साबित करना होगा

नींद से जुड़े मंचों पर एक दावा लगभग इस रूप में घूमता रहता है। लोग कहते हैं कि मेथिलीन ब्लू कोशिकाओं में ऑक्सीजन का उपयोग बेहतर बनाता है, और इसे लेने के कुछ दिनों बाद उनके खर्राटे बंद हो गए, हाँफते हुए जागना बंद हो गया, और वे बिना मास्क के रात भर साँस लेने लगे। इस दावे से जुड़ा औषधीय विज्ञान मनगढ़ंत नहीं है। मेथिलीन ब्लू वास्तव में माइटोकॉन्ड्रिया में इलेक्ट्रॉन के स्थानांतरण को प्रभावित करता है। लेकिन इस तर्क में एक कड़ी छोड़ दी जाती है: स्लीप एपनिया ऊपरी श्वसन मार्ग की एक यांत्रिक समस्या है, और कोशिका ऑक्सीजन का उपयोग कैसे करती है, इसे बदलने से यह नहीं बदलता कि गला खुला रहता है या नहीं।

यह अंतर उन तीन बातों को अलग करता है जिनके बारे में अक्सर ऐसे बात की जाती है मानो वे एक ही हों: समस्या, उसे परिभाषित करने वाले माप, और बेहतर नींद का बताया गया अनुभव।

समस्या रास्ते के खुला रहने की है

नींद के दौरान गले को खुला रखने वाली मांसपेशियाँ शिथिल हो जाती हैं। कुछ लोगों में श्वसन मार्ग इतना संकरा हो जाता है कि उससे गुजरती हवा मुलायम ऊतकों में कंपन पैदा करती है, और यही कंपन खर्राटे हैं। अन्य लोगों में श्वसन मार्ग दस सेकंड या उससे अधिक समय के लिए पूरी तरह बंद हो जाता है, जिसे एपनिया कहते हैं, या इतना संकरा हो जाता है कि वायु प्रवाह कम हो जाता है और ऑक्सीजन घटती है, जिसे हाइपोपनिया कहते हैं। यह घटना तब समाप्त होती है जब घटती ऑक्सीजन और बढ़ती कार्बन डाइऑक्साइड थोड़ी देर के लिए नींद से जगाती हैं, मांसपेशियों का तनाव लौटता है, श्वसन मार्ग खुलता है, और व्यक्ति फिर सो जाता है।

इससे जुड़े कारक शारीरिक बनावट और व्यवहार से संबंधित हैं। जबड़े का आकार, जीभ का आधार, गर्दन की परिधि, नाक का खुलापन, शरीर की स्थिति, शराब, शामक दवाएँ और नींद की गहराई—ये सभी इस बात को बदलते हैं कि श्वसन मार्ग कितनी बार बंद होता है। कोई दवा जो कोशिका के ऑक्सीजन उपयोग को बदलती है, इस सूची में कहीं नहीं आती। इसीलिए क्रियाविधि की व्याख्या, भले ही उसके अलग-अलग हिस्से सही हों, यहाँ लागू नहीं होती। वह एक अलग प्रणाली का वर्णन है।

नींद का अध्ययन क्या गिनता है, और क्या नहीं

पॉलीसोम्नोग्राम नाक और मुँह पर वायु प्रवाह, छाती और पेट के चारों ओर लगी पट्टियों से साँस लेने का प्रयास, उँगली पर लगे प्रोब से ऑक्सीजन संतृप्ति, खर्राटों की आवाज़, शरीर की स्थिति और मस्तिष्क की विद्युत गतिविधि दर्ज करता है। आँखों और ठोड़ी की मांसपेशियों के रिकॉर्डिंग चैनल भी होते हैं, ताकि नींद की अवस्थाओं और नींद से जागने की घटनाओं का आकलन किया जा सके। घर पर किया जाने वाला स्लीप एपनिया परीक्षण इसे सीमित करता है, आम तौर पर वायु प्रवाह, साँस लेने के प्रयास, ऑक्सीमेट्री और शरीर की स्थिति तक।

इन चैनलों से संख्याएँ मिलती हैं। एपनिया-हाइपोपनिया सूचकांक नींद के प्रति घंटे में एपनिया और हाइपोपनिया की घटनाओं की संख्या है। ऑक्सीजन डीसैचुरेशन सूचकांक प्रति घंटे संतृप्ति में होने वाली गिरावटों को गिनता है। जागरण सूचकांक प्रति घंटे नींद में पड़ने वाले व्यवधानों को गिनता है। इनके साथ अध्ययन कुल नींद का समय, नींद की दक्षता, सो जाने के बाद जागते रहने का समय और नींद की हर अवस्था में बिताया गया समय बताता है।

किसी भी उपचार के दावे को परखने में महत्वपूर्ण बात यह है। इनमें से हर संख्या किसी खास रात में हुई किसी घटना को मापती है। इनमें से कोई भी श्वसन मार्ग के बंद होने की प्रवृत्ति को नहीं मापती। उस प्रवृत्ति का अनुमान उस रात के आधार पर लगाया जाता है, और यह अनुमान उतना ही अच्छा होता है जितना वह रात सामान्य स्थिति का प्रतिनिधित्व करती है।

घटनाओं की संख्या भी स्थिर नहीं रहती। जो व्यक्ति रात का अधिक हिस्सा करवट लेकर बिताता है, उसमें कम घटनाएँ दर्ज होंगी। शरीर की स्थिति, नींद की अवस्था, नाक बंद होना, हाल में शराब पीना, वजन में बदलाव, वायु प्रवाह सेंसर का प्रकार और आकलन के नियम—ये सभी परिणाम बदलते हैं। प्रयोगशाला में पहली रात अक्सर दूसरी रात से खराब होती है। उपचार के किसी दावे को और जो कुछ भी चाहिए, उसे ऐसी रूपरेखा चाहिए जो इस तथ्य के बावजूद टिक सके कि बिना उपचार के उसी व्यक्ति की लगातार दो रातों के परिणाम अलग हो सकते हैं।

बेहतर नींद मापा गया बदलाव नहीं है

जिन लक्षणों के आधार पर लोग कदम उठाते हैं, वे उनके अनुभव हैं: खर्राटे कम हुए, हाँफना बंद हुआ, मैं बेहतर सोया, मुझमें अधिक ऊर्जा है। ये वास्तविक अनुभव हैं, लेकिन श्वसन मार्ग की रुकावट को मापने के कमजोर तरीके भी हैं।

एपवर्थ स्लीपिनेस स्केल व्यक्ति से रोज़मर्रा की आठ स्थितियों में ऊँघने की संभावना का आकलन करने को कहता है। पिट्सबर्ग स्लीप क्वालिटी इंडेक्स पिछले महीने के बारे में पूछता है। दोनों व्यक्ति के अपने बारे में दिए गए विवरण हैं, इसलिए उन्हें भरना आसान है और मूल समस्या बदले बिना उनके अंक बदलना भी आसान है। लोग उपचार तब तलाशते हैं जब उन्हें सबसे खराब महसूस होता है, इसलिए पहला माप पहले से ही खराब स्थिति की ओर झुका होता है, और केवल इसी वजह से अगला माप बेहतर दिखने लगता है। जिसे पता हो कि उसने कोई उपचार लिया है, वह सुधार की उम्मीद करता है।

कुछ ठोस कारणों से श्वसन मार्ग में कोई बदलाव हुए बिना भी रात बेहतर हो सकती है। नींद को टुकड़ों में बाँटने वाला जागरण ऑक्सीजन संतृप्ति में बहुत अधिक गिरावट के बिना भी हो सकता है, और गहरी नींद वाली रात में ऐसी घटनाएँ कम होती हैं। कोई व्यक्ति जो संयोग से रात करवट लेकर बिताता है, उसमें कम घटनाएँ दर्ज होती हैं। इसमें कोई छल नहीं है; यह वह सामान्य कारण है जिससे व्यक्तिगत अनुभवों की रिपोर्ट और आकलित अध्ययनों के नतीजे अलग होते हैं।

मेथिलीन ब्लू वास्तव में कहाँ काम करता है

मेथिलीन ब्लू एक रेडॉक्स रंग है। यह इलेक्ट्रॉन स्वीकार करता है और देता है, और उन्हें इलेक्ट्रॉन परिवहन शृंखला के कुछ हिस्सों से साइटोक्रोम c तक ले जा सकता है। अलग किए गए मस्तिष्क के माइटोकॉन्ड्रिया में इसने ATP का उत्पादन बढ़ाया और कॉम्प्लेक्स I या कॉम्प्लेक्स III के अवरुद्ध होने पर झिल्ली विभव बहाल किया। चूहे की यकृत कोशिकाओं में इसने उन कोशिकाओं की रक्षा की जिनका इलेक्ट्रॉन परिवहन दो दवाओं से रोक दिया गया था, और ग्लूकोज़ तथा ऑक्सीजन दोनों से वंचित एस्ट्रोसाइट्स में इसने कोशिकीय श्वसन बेहतर किया।

विवरण पढ़ने पर तस्वीर बदल जाती है। मस्तिष्क के उन्हीं माइटोकॉन्ड्रिया में मेथिलीन ब्लू ने हाइड्रोजन पेरॉक्साइड का निर्माण बढ़ाया और विश्राम अवस्था में ऑक्सीजन की खपत बढ़ाई, जबकि ADP से प्रेरित श्वसन अपरिवर्तित रहा। माइटोकॉन्ड्रिया के निष्क्रिय रहने पर अधिक ऑक्सीजन की खपत का अर्थ अधिक ऊर्जा का उत्पादन नहीं है। चूहे के यकृत से अलग किए गए माइटोकॉन्ड्रिया में बढ़ती सांद्रताओं ने श्वसन नियंत्रण अनुपात घटाए और सूजन पैदा की, जिसे लेखकों ने ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन की युग्मन प्रक्रिया टूटना बताया। मेथिलीन ब्लू केवल श्वसन को अधिक दक्ष नहीं बनाता; यह ऑक्सीजन की खपत और ATP उत्पादन के बीच युग्मन बदलता है, और बदलाव की दिशा सांद्रता पर निर्भर करती है।

इस व्याख्या का प्रचलित रूप, कि मेथिलीन ब्लू नाइट्रिक ऑक्साइड के संकेतों को रोकता है, भी उतना सीधा नहीं है जितना आम तौर पर बताया जाता है। संवर्धित फुफ्फुसीय धमनी की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में, नाइट्रोवैसोडाइलेटर्स और एंडोथीलियम से उत्पन्न शिथिलकारी कारक द्वारा चक्रीय GMP के संचय पर होने वाले अवरोध को सुपरऑक्साइड उत्पन्न करके भी दोहराया गया, और मेथिलीन ब्लू ने स्वयं सुपरऑक्साइड उत्पन्न किया। ग्लूकोज़ उपलब्ध न होने पर संवर्धित एंडोथीलियल कोशिकाओं में लगभग 5 micromolar से अधिक सांद्रताओं ने कोशिका के भीतर ऑक्सीडेंट तनाव बढ़ाया। खुराक-प्रतिक्रिया संबंधी साहित्य की एक समीक्षा इस पैटर्न को हॉरमेटिक बताती है: मध्यम खुराकें साइटोक्रोम ऑक्सीडेज़ की गतिविधि बढ़ाती हैं, और अधिक खुराकें इसे घटाती हैं। खुराक बढ़ने पर प्रभाव की दिशा उलट जाती है।

दो और माप यही बात स्पष्ट करते हैं। कुत्तों में मेथिलीन ब्लू ने धमनी में लैक्टेट-से-पाइरुवेट अनुपात बदला, जो ऊतकों की रेडॉक्स स्थिति का संकेतक है, और हृदय से रक्त निकलने की मात्रा, हृदय गति तथा धमनी के दबाव को लगभग अपरिवर्तित रखा। जिन मानव स्वयंसेवकों को मेथिलीन ब्लू नस के माध्यम से दिया गया, उनमें पूरे मस्तिष्क का रक्त प्रवाह बढ़ने के बजाय घटा, जिसे इस धारणा से जोड़ना कठिन है कि दवा मस्तिष्क तक अधिक ऑक्सीजन पहुँचाती है।

मापने योग्य जैव-रासायनिक बदलाव के साथ उसके अनुरूप कार्यात्मक बदलाव न होना वह पैटर्न है जिसके पार किसी दावे को जाना होगा; यह उस दावे के पहले से स्थापित होने का प्रमाण नहीं है।

तीन तर्क जो इस अंतर को नहीं मिटाते

पहला तर्क नाक से जुड़ा है। बंद नाक लोगों को मुँह से साँस लेने की ओर ले जाती है, और मुँह से साँस लेना खर्राटों को बढ़ाता है। इसलिए नाक के लक्षणों का उपचार करके पूरी समस्या में सुधार की उम्मीद करना आकर्षक लगता है। नाक का खुलापन नींद के दौरान असामान्य श्वसन में योगदान देने वाला एक कारक है। यह श्वसन मार्ग का बंद होना नहीं है। स्लीप एपनिया में रुकावट मुलायम तालु के पीछे और जीभ के आधार पर होती है, यानी हवा के रास्ते में नाक के बाद। मेथिलीन ब्लू पर प्रकाशित शोध में ऐसा कुछ नहीं है जो दिखाए कि यह इन संरचनाओं को खोलता है।

दूसरा माइटोकॉन्ड्रिया वाला तर्क है, जो सबसे अधिक दिया जाता है। कोशिकाओं का ऑक्सीजन अधिक प्रभावी ढंग से उपयोग करना ऊतकों के चयापचय के बारे में एक बात है। एपनिया प्रवाह के बारे में एक बात है। रुकावट की घटना के दौरान धमनी में ऑक्सीजन इसलिए घटती है क्योंकि हवा का आना-जाना बंद हो गया है, न कि इसलिए कि कोशिकाओं ने उसका उपयोग करने से इनकार कर दिया है। माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर इलेक्ट्रॉन का बेहतर स्थानांतरण बंद ग्रसनी को दोबारा नहीं खोलता। और यदि मेथिलीन ब्लू युग्मित श्वसन को अपरिवर्तित रखते हुए विश्राम अवस्था में ऑक्सीजन की खपत बढ़ाता है, तो कम ऑक्सीजन वाली रात में इससे उठने वाला सवाल माँग का है, आपूर्ति का नहीं।

तीसरा व्यक्तिगत अनुभव का तर्क है। मेथिलीन ब्लू आज़माने वाला व्यक्ति स्वयं पर ऐसा परीक्षण नहीं कर सकता जिसमें उसे पता न हो कि वह उपचार ले रहा है या नहीं। इस दवा के साथ यह समस्या असामान्य रूप से गंभीर है: यह एक तेज़ रंग है। मूत्र नीला हो जाता है, और पसीना तथा आँसू भी नीले हो सकते हैं। मेथिलीन ब्लू मोनोअमीन ऑक्सीडेज़ A का एक शक्तिशाली, प्रतिवर्ती अवरोधक भी है। मुँह से लेने पर यह बदलता है कि आँतें आहार में मौजूद अमीनों को कैसे संसाधित करती हैं, और सेरोटोनिन-संबंधी दवाओं के साथ इसके अंतःक्रिया जोखिम दर्ज हैं। इस तरह का उत्तेजक प्रभाव आसानी से बेहतर नींद के रूप में महसूस हो सकता है, भले ही श्वसन मार्ग में कोई बदलाव न हुआ हो।

इन बातों का मतलब यह नहीं है कि कोई व्यक्ति अपनी रातों के अनुभव को गलत समझ रहा है। मतलब यह है कि बेहतर नींद की रिपोर्ट को एपनिया संबंधी दावा बनने से पहले उसके साथ कोई माप होना चाहिए।

दावे को क्या साबित करना होगा

सीधे शब्दों में, एक विश्वसनीय दावा इस तरह दिखता है।

1. उपचार शुरू होने से पहले आकलित नींद के अध्ययन द्वारा पुष्टि किया गया निदान, जिसमें गंभीरता बताई गई हो, ताकि तुलना का कोई आधार हो।
2. उसी समय चलने वाला एक नियंत्रण समूह, जिसका चयन यादृच्छिक तरीके से हुआ हो। घटनाओं की संख्या अपने आप बदलती रहती है, इसलिए बिना नियंत्रण समूह वाली उपचार-पूर्व और उपचार-पश्चात शृंखला उपचार के प्रभाव को उस स्वाभाविक बदलाव से अलग नहीं कर सकती। क्रॉसओवर रूपरेखा आकर्षक है और अपनी समस्याएँ भी लाती है: मूत्र का रंग इस बात का स्पष्ट संकेत है कि प्रतिभागी किस अवधि में है।
3. ब्लाइंडिंग का ईमानदार विवरण। स्पष्ट रंग वाले यौगिक के परीक्षण को बताना होगा कि उसने इस तथ्य को कैसे संभाला कि प्रतिभागी देख सकते हैं कि वे किस समूह में हैं। समान रंग वाला प्लेसीबो इसका एक तरीका है।
4. एक वस्तुनिष्ठ प्राथमिक परिणाम: प्रारंभिक स्तर की तुलना में प्रति घंटे घटनाओं या डीसैचुरेशन सूचकांक में बदलाव। प्रश्नावली के अंक द्वितीयक सूची में होने चाहिए, जहाँ उन्हें दावे का आधार बनाए बिना ईमानदारी से बताया जा सके।
5. रात-दर-रात बदलाव को समाहित करने के लिए पर्याप्त रातों की रिकॉर्डिंग, जिसका आम तौर पर अर्थ हर स्थिति में एक से अधिक रात है।
6. उपचार का पालन मान लेने के बजाय उसका मापन।
7. प्रतिभागियों के अनुरूप सुरक्षा रिपोर्टिंग, जिसमें सेरोटोनिन-संबंधी दवाएँ लेने वाले लोग भी शामिल हों।
8. डेटा एकत्र करने से पहले तय की गई परिणाम और विश्लेषण की योजना।

किसी भी विशिष्ट दावे को परखने के लिए आप जो कार्यपत्रक भर सकते हैं, वह इस लेख के साथ शामिल है: परिणाम तुलना कार्यपत्रक। यह स्वयंपूर्ण HTML फ़ाइल सहेजकर ब्राउज़र में खोलने पर ऑफ़लाइन भी काम करती है।

यदि कोई परीक्षण पुष्टि की गई बीमारी वाले लोगों में प्रति घंटे घटनाओं में सार्थक कमी की रिपोर्ट करे, तो वह उल्लेखनीय परिणाम होगा। तब यह समझाना आवश्यक होगा कि इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण पर काम करने वाला यौगिक ग्रसनी तक कैसे असर पहुँचा पाया।

इस शृंखला में संबंधित सामग्री: मेथिलीन ब्लू और नींद पर प्रमाण, जिसमें अनिद्रा और खुराक लेने के समय पर चर्चा है, तथा COPD और कम ऑक्सीजन में मेथिलीन ब्लू के समानांतर मामले का विश्लेषण। यदि आप इसे व्यवहार में इस्तेमाल कर रहे हैं, तो दो पृष्ठ महत्वपूर्ण हैं: मेथिलीन ब्लू पल्स ऑक्सीमेट्री और प्रयोगशाला परीक्षणों को कैसे प्रभावित करता है, क्योंकि रक्त में मौजूद रंग कुछ उपकरणों की रिपोर्ट बदल देता है, और मेथिलीन ब्लू के बारे में चिकित्सक से पूछने योग्य प्रश्नों की सूची।

इसके बजाय क्या करें, और एक बात जिसकी जाँच उपयोगी है

ऊपर कही गई कोई भी बात पॉज़िटिव एयरवे प्रेशर उपचार बंद करने या निदान के लिए नींद का अध्ययन छोड़ने का कारण नहीं है। ये अब भी संदर्भ मानक हैं, और मशीन पर बिताई गई रात ऐसे माप देती है जो कोई सप्लीमेंट नहीं दे सकता।

यदि आप किसी अन्य कारण से मेथिलीन ब्लू ले रहे हैं और ठीक से नहीं सो रहे हैं, तो अनुमान लगाने के बजाय नींद को मपवाएँ। संख्याएँ पूछें: प्रति घंटे कितनी घटनाएँ हुईं, डीसैचुरेशन सूचकांक क्या था, नब्बे प्रतिशत संतृप्ति से नीचे कितना समय बीता, और जागरण सूचकांक क्या था। किसी उपचार को इन्हीं मानों में बदलाव लाना होगा।

खरीदार जिस एक कारक की वास्तव में पुष्टि कर सकता है, वह उत्पाद में मौजूद सामग्री है। शुद्धता उस सामग्री के बीच का अंतर है जो औषध-संहिता के विनिर्देश के अनुरूप है और उस सामग्री के बीच जो उसके अनुरूप नहीं है। उपलब्ध सर्वोच्च शुद्धता तक पहुँचने का व्यावहारिक रास्ता मेथिलीन ब्लू के लिए यूनाइटेड स्टेट्स फार्माकोपिया के मोनोग्राफ के अनुरूप होना है। इस अनुरूपता का दावा करने वाले कई विक्रेता केवल भारी धातुओं की जाँच करके रुक जाते हैं। Blupreme एक औषधि निर्माता के साथ काम करता है, पूरे विनिर्देश की जाँच करता है—जिसमें पहचान, शुद्धता, कार्बनिक अशुद्धियाँ, अवशिष्ट विलायक, तत्त्वीय अशुद्धियाँ, प्रज्वलन के बाद का अवशेष, सूक्ष्मजीवी सीमाएँ और जीवाणु एंडोटॉक्सिन शामिल हैं—और बैच का पूरा विश्लेषण प्रमाणपत्र प्रकाशित करता है। वह दस्तावेज़ आपको बताता है कि सामग्री में क्या है। वह यह नहीं बताता कि सामग्री स्लीप एपनिया का उपचार करती है।