मेथिलीन ब्लू और हर्पीसवायरस से जुड़े दावे: होंठों के हर्पीस घाव, EBV और वायरस का निष्क्रियकरण

इस बहस में एक शब्द दो अवधारणाओं के लिए इस्तेमाल होता है, और उनके अलग नाम होने चाहिए। पहली अवधारणा है वायरस कण का निष्क्रियकरण: किसी द्रव में रंगक, ऑक्सीजन और प्रकाश एक वायरस कण के संपर्क में आते हैं और उसे इस तरह क्षति पहुँचाते हैं कि वह अपनी प्रतियाँ नहीं बना सकता। दूसरी अवधारणा है किसी व्यक्ति में संक्रमण का उपचार: होंठों पर हर्पीस के कम घाव होना, घावों का जल्दी भरना, वायरस का कम उत्सर्जन या एपस्टीन-बार वायरस की मात्रा कम होना। पहली अवधारणा हर्पीस सिम्प्लेक्स वायरस के लिए प्रयोगशाला में बार-बार प्रदर्शित की गई है। दूसरी अवधारणा मौखिक मेथिलीन ब्लू के लिए न तो हर्पीस सिम्प्लेक्स के विरुद्ध और न ही एपस्टीन-बार वायरस के विरुद्ध प्रदर्शित की गई है। यह अंतर स्पष्ट हो जाने पर शोध साहित्य को वर्गीकृत करना आसान हो जाता है।

इसके साथ एक दूसरी उलझन भी है। HSV और EBV वायरस के एक ही बड़े परिवार के सदस्य हैं, लेकिन अलग-अलग ऊतकों में अलग-अलग रोग पैदा करते हैं। होंठ का हर्पीस घाव एक सतही घाव है, जहाँ स्थानीय रूप से लाइटिक प्रतिकृति निर्माण होता है: उस पर रंगक लगाया जा सकता है और उसी स्थान पर प्रकाश डाला जा सकता है। EBV रक्त और लसीका ऊतकों में फैली B कोशिकाओं के भंडारों में सुप्त अवस्था में बना रहता है। वहाँ कोई स्थानीय रंगक या लाल प्रकाश वाला लैंप पूरे भंडार तक नहीं पहुँच सकता। एक परिस्थिति का परिणाम दूसरी परिस्थिति पर लागू नहीं होता। इस वर्गीकरण के पीछे की सामान्य पद्धति जानने के इच्छुक पाठक मेथिलीन ब्लू के शोध को पढ़ने की मार्गदर्शिका देख सकते हैं।

प्रयोगशाला में प्रकाश द्वारा निष्क्रियकरण: कोशिकाओं के बाहर का HSV, प्रकाश आवश्यक

सबसे पुराने प्रत्यक्ष परीक्षण में प्रयोगशाला के किसी एक स्ट्रेन के बजाय ताज़ा नैदानिक आइसोलेट इस्तेमाल किए गए। हर्पीसवायरस होमिनिस के प्रकाशगतिक निष्क्रियकरण के 1975 के अध्ययन में जननांग और मुँह के घावों से प्राप्त 37 आइसोलेट को 10 micromolar मेथिलीन ब्लू के साथ मिलाया गया, एक घंटे तक अंधेरे में रखा गया, फिर उन्हें दो भागों में बाँटा गया। एक भाग अंधेरे में रहा और दूसरे को 15 cm की दूरी पर रखी दो 15 watt फ्लोरोसेंट ट्यूबों के प्रकाश में पाँच मिनट तक रखा गया। 37 आइसोलेट में से 27 की मापी जा सकने वाली संक्रमण पैदा करने की क्षमता केवल प्रकाश में समाप्त हुई और 4 में यह क्षमता 100 गुना से अधिक घटी। अंधेरे में रखे नियंत्रण नमूनों की संक्रमण पैदा करने की क्षमता बनी रही: प्रकाश के बिना इस सांद्रता ने नमूने को संक्रमणमुक्त नहीं किया।

बाद के एक अध्ययन ने दिखाया कि कुछ परिस्थितियों में केवल रंगक और प्रकाश का प्रभाव कितना सीमित हो सकता है। HSV-1 और HSV-2 पर मेथिलीन ब्लू, प्रकाश और बिजली के 1979 के प्रयोगों में 10 micromolar रंगक और 180 seconds तक तापदीप्त प्रकाश के संपर्क से संक्रमणक्षम HSV-1 में लगभग 60 प्रतिशत, यानी करीब 0.4 log की कमी हुई। केवल अतिरिक्त छोटी दिष्ट धारा देने पर इसी प्रणाली में कमी 99.99 प्रतिशत से अधिक हुई। केवल प्रकाश, केवल विद्युत धारा और रंगक के बिना प्रकाश तथा विद्युत धारा के संयोजन का प्रभाव बहुत कम था। बड़े प्रभाव के लिए विद्युत उपकरण आवश्यक था। इसलिए इस शोधपत्र को इस प्रमाण के रूप में उद्धृत नहीं करना चाहिए कि सामान्य रंगक और लैंप का संयोजन नियमित रूप से चार log का निष्क्रियकरण करता है।

इसके बाद क्रियाविधि संबंधी शोध ने जाँचा कि उपचारित वायरस कण अब भी क्या कर सकते थे। प्रकाशगतिक HSV क्रियाविधियों पर Journal of Clinical Investigation के 1980 के अध्ययन में वायरल DNA की एकल शृंखला में टूटन मिली, जबकि द्विशृंखला टूटन प्रमुख नहीं थी: उपचारित वायरस कण अब भी कोशिकाओं से जुड़ते थे और उनमें प्रवेश करते थे, लेकिन उनकी परिपक्वता रुक गई। मेथिलीन ब्लू और प्रकाश के बाद संक्रमण चक्र के 1997 के अध्ययन ने 1 micromolar रंगक और लाल प्रकाश के साथ इसकी पुष्टि की: वायरस के आवरण का कोई व्यापक विनाश नहीं हुआ, कोशिका में प्रवेश और DNA का मुक्त होना बरकरार रहा, लेकिन प्रकाश पर निर्भर DNA विघटन के साथ प्रतिकृति निर्माण समाप्त हो गया। सिंगलेट ऑक्सीजन की 1995 की तुलना ने सिंगलेट ऑक्सीजन की भूमिका का संकेत दिया, जिसके साथ संभवतः मुक्त मूलकों की रासायनिक क्रियाएँ भी जुड़ी थीं। मेथिलीन ब्लू प्रकाश को कैसे अवशोषित करता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन कैसे उत्पन्न करता है, इसका विवरण समझाता है कि लक्ष्य पर रंगक, ऑक्सीजन और फोटॉन एक साथ क्यों मौजूद होने चाहिए।

सबसे स्पष्ट मात्रात्मक प्रदर्शन रक्त उत्पादों पर किए गए शोध से मिलता है। यही परिणाम आवश्यकता से अधिक निष्कर्ष निकालने के विरुद्ध सबसे स्पष्ट चेतावनी भी देता है। 627 nm के लाल LEDs के साथ प्लाज़्मा में रोगजनकों को कम करने के 2013 के अध्ययन में प्लाज़्मा में मिलाए गए HSV में 60 minutes के बाद 1 micromolar पर लगभग 5.2 log और 10 micromolar पर 6.0 log की कमी हुई। यह प्रकाश के संपर्क में रखे द्रव को दूषणमुक्त करना है, न्यूरॉन्स में सुप्त संक्रमण का उपचार नहीं। इससे यह अनुमान भी नहीं लगाया जा सकता कि निगला गया घोल शरीर के अंधेरे आंतरिक हिस्सों में क्या करता है।

घावों का स्थानीय उपचार: छोटे, पुराने और मिश्रित साक्ष्य

स्थानीय प्रयोग की रिपोर्टों में घाव पर रंगक लगाया जाता है और उस पर प्रकाश डाला जाता है। इससे कम-से-कम प्रयोगशाला वाली व्यवस्था बनी रहती है। सबसे पुरानी रिपोर्ट एक्ज़िमा हर्पेटिकम के एक मामले की है, जिसमें एक्ज़िमा पर व्यापक HSV संक्रमण जुड़ जाता है। मेथिलीन ब्लू और प्रकाश पर एक्ज़िमा हर्पेटिकम की 1975 की रिपोर्ट में स्थानीय रंगक और प्रकाश के बाद तेज़ सुधार बताया गया। 10 micromolar रंगक प्रकाश में वायरस को निष्क्रिय करता था, लेकिन अंधेरे में नहीं। टिप्पणी में बताया गया कि उसी रोगी के भीतर तुलना के लिए प्रभावित क्षेत्र के आधे हिस्से पर 0.1 प्रतिशत घोल लगाया गया था। होंठों के हर्पीस घावों के साक्ष्य के रूप में यह उस समय के एक रोगी का अवलोकन है, जिसमें प्रकाश की दी गई मात्रा का आकलन अपर्याप्त था।

बड़ी ऐतिहासिक श्रृंखला जननांग के घावों से संबंधित थी। 56 रोगियों की जननांग हर्पीस की 1975 की श्रृंखला में 36 को मेथिलीन ब्लू दिया गया, लेकिन केवल पहले 35 को तीन रंगकों के बीच यादृच्छिक रूप से बाँटा गया था। इसलिए यह समूह स्पष्ट और सुव्यवस्थित परीक्षण नहीं था। उपचार प्राप्त करने वाले बार-बार संक्रमण वाले लगभग 70 प्रतिशत मामलों में करीब 48 hours के भीतर सुधार बताया गया, लेकिन पुनरावृत्ति की आवृत्ति में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं हुई। घर पर फ्लोरोसेंट प्रकाश या धूप का उपयोग नियंत्रित नहीं था। पुनरावृत्तियों में कमी आए बिना तत्काल सुधार होना ऐसी स्थानीय प्रक्रिया के अनुरूप है जो मौजूदा घाव को प्रभावित करती है, लेकिन सुप्त वायरस के भंडार को नहीं। यही सावधानी मेथिलीन ब्लू का उपयोग करने वाले प्रकाशगतिक उपचार के प्रोटोकॉल पर भी लागू होती है।

होंठों के हर्पीस घावों के आधुनिक परीक्षण छोटे हैं और एक समान निष्कर्ष पर नहीं पहुँचते। हर्पीस लैबियालिस के चार रोगियों की 2009 की श्रृंखला में 0.01 प्रतिशत रंगक और 120 J per square cm पर 660 nm लेज़र का उपयोग किया गया और घाव जल्दी भरने की सूचना दी गई। लेकिन कोई नियंत्रण समूह नहीं था और इसके बाद फोटोबायोमॉड्यूलेशन भी किया गया था, जैसा कि हर्पीस लैबियालिस की प्रकाशगतिक केस श्रृंखला की 2009 की रिपोर्ट में वर्णित है। 75 रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्रकाशगतिक उपचार, स्थानीय एसाइक्लोविर या दोनों देने वाले परीक्षण में घाव भरने के समय या दर्द में कोई अंतर नहीं मिला, जैसा कि प्रकाशगतिक उपचार और एसाइक्लोविर के 2021 के परीक्षण में बताया गया है। HSV-1 qPCR का उपयोग करने वाले 24 रोगियों के यादृच्छिक परीक्षण में घाव ठीक होने या एक वर्ष के दौरान पुनरावृत्ति में कोई अंतर नहीं मिला। इसका वर्णन हर्पीस सिम्प्लेक्स के लिए रोगाणुरोधी प्रकाशगतिक उपचार के 2025 के यादृच्छिक परीक्षण में है। 60 रोगियों के 2025 के परीक्षण में रंगक के साथ प्रकाशगतिक उपचार, फोटोबायोमॉड्यूलेशन और फफोले से द्रव निकालने के संयुक्त उपचार से दर्द में जल्दी राहत की सूचना दी गई। इस राहत को रंगक का प्रभाव नहीं माना जा सकता, जैसा कि संयुक्त प्रकाशगतिक उपचार और फोटोबायोमॉड्यूलेशन की 2025 की रिपोर्ट से स्पष्ट होता है।

यहाँ प्रतिकूल प्रभावों की रिपोर्टिंग सीमित है। 1975 के शोधपत्रों में उनकी पहचान और दर्ज करने की आधुनिक प्रक्रियाएँ नहीं हैं। बाद के छोटे अध्ययनों में कुछ या कोई तत्काल प्रतिकूल प्रभाव नहीं बताया गया, लेकिन नीला रंग लगना इस प्रक्रिया का स्वाभाविक हिस्सा है और प्रकाशविषाक्तता से स्थानीय जलन संभव बनी रहती है। रंग लगाना और लैंप का उपयोग करना रंगक निगलने से अलग है। इसी कारण मेथिलीन ब्लू का सुरक्षा विवरण उपयोग के अलग-अलग मार्गों पर अलग से विचार करता है।

EBV: मेथिलीन ब्लू का कोई प्रत्यक्ष साक्ष्य नहीं

EBV के लिए खोज में प्रत्यक्ष साक्ष्य नहीं मिला। इस समीक्षा के लिए मिला कोई भी सहकर्मी-समीक्षित प्रयोग या नियंत्रित परीक्षण यह नहीं दिखाता कि प्रकाश के साथ या उसके बिना मेथिलीन ब्लू EBV की संक्रमण पैदा करने की क्षमता घटाता है, उसके पुनर्सक्रियण को दबाता है या लोगों में वायरल लोड कम करता है। EBV-पॉज़िटिव नासोफैरिंजियल कार्सिनोमा कोशिकाओं पर शोध में अन्य प्रकाशसंवेदी पदार्थ इस्तेमाल किए जाते हैं और ट्यूमर की जीवित रहने की क्षमता मापी जाती है, मेथिलीन ब्लू द्वारा वायरस का निष्कासन नहीं। समीक्षाएँ EBV को उन वायरसों में शामिल करती हैं जिनके लिए भविष्य में परीक्षण आवश्यक हैं, स्थापित उपचार संकेतों में नहीं।

जैविकी समझाती है कि परखनली में HSV का परिणाम यहाँ क्यों लागू नहीं किया जा सकता। होंठ के हर्पीस घाव का उपचार तीनों आवश्यक घटकों, रंगक, ऑक्सीजन और फोटॉन, को एक सुलभ सतह पर रखता है। EBV की सुप्त अवस्था मुख्यतः रक्त और लसीका ऊतकों में फैली B कोशिकाओं में बनी रहती है। स्थानीय लाल प्रकाश उस फैले हुए भंडार तक नहीं पहुँच सकता और निगला गया रंगक उन स्थानों पर लक्षित प्रकाश उपलब्ध नहीं कराता। किसी दूसरे प्रकाशसंवेदी पदार्थ से EBV-पॉज़िटिव ट्यूमर कोशिका को मारना कोशिका को मारना है, विषाणुरोधी गतिविधि का प्रमाण नहीं। वायरल लोड और पुनर्सक्रियण के संकेतकों को वास्तव में कैसे मापा जाता है, यह पढ़ते समय यह अंतर महत्वपूर्ण है।

मौखिक उपचार और पुनरावृत्ति से मुक्त अंतराल का तर्कदोष

इस समीक्षा के लिए मिला कोई नियंत्रित मानव परीक्षण यह नहीं दिखाता कि प्रणालीगत या मौखिक मेथिलीन ब्लू होंठों के हर्पीस घावों की पुनरावृत्ति घटाता है, घाव भरने का समय कम करता है, वायरस का उत्सर्जन घटाता है या EBV के किसी परिणाम मापदंड को बदलता है, जैसे रक्त या लार में DNA प्रतियों की संख्या या परिभाषित लाइटिक संकेतक। मनुष्यों में हर्पीस के शोध साहित्य में स्थानीय रंगक और स्थानीय प्रकाश का उपयोग होता है। लक्षित प्रकाश के बिना प्रणालीगत खुराक देना एक अलग हस्तक्षेप है और इसके लिए अपना परीक्षण आवश्यक है: यादृच्छिक, ब्लाइंड और प्लेसिबो-नियंत्रित परीक्षण, जिसमें पुष्टि किए गए पुनरावर्ती मामले हों, आधारभूत आवृत्ति मापने के लिए प्रारंभिक अवलोकन अवधि हो, पहले से निर्धारित संपर्क-जाँच हो, छह से बारह महीने का अनुवर्तन हो, qPCR के साथ क्रमिक स्वैब लिए जाएँ, ट्रिगर दर्ज किए जाएँ और सुरक्षा की निगरानी हो। मेथिलीन ब्लू की मौखिक खुराक और अवशोषण के सामान्य सिद्धांत इन परिणाम मापदंडों का विकल्प नहीं हैं।

यहीं एक प्रचलित कहानी का तर्क विफल होता है। कोई व्यक्ति एक साथ कई हस्तक्षेप शुरू करता है, महीनों तक होंठों पर हर्पीस के घाव न होने की सूचना देता है और इसका श्रेय उनमें से किसी एक को देता है। HSV के प्रकरण कुछ समय तक बार-बार होते हैं और फिर महीनों तक नहीं होते, जबकि संवेदी गैन्ग्लिया से वायरस समाप्त नहीं हुआ होता। ट्रिगर बदलते हैं, अपेक्षाएँ रिपोर्टिंग को प्रभावित करती हैं और केवल संयोग से भी लंबे अंतराल बन जाते हैं। एक साथ कई बदलाव होने पर ऐसी तुलनात्मक स्थिति उपलब्ध नहीं होती जिससे इस अंतराल का श्रेय किसी एक घटक को दिया जा सके। 1975 की जननांग हर्पीस श्रृंखला में उलटा पैटर्न दिखा: तत्काल सुधार हुआ, लेकिन पुनरावृत्ति की आवृत्ति में सुधार नहीं हुआ। इस बार के प्रकोप के घाव भरना और अगला प्रकोप रोकना अलग अवधारणाएँ हैं।

वायरस और परिस्थिति के अनुसार साक्ष्य की तालिका

इन साक्ष्यों का उपयोग कैसे करें

हर संदर्भ से चार प्रश्न पूछें। प्रकाश या अंधेरा, क्योंकि प्रकाशगतिक निष्क्रियकरण प्रणालीगत निष्क्रियकरण का अनुमान नहीं देता। मुक्त वायरस कण, मौजूदा घाव या सुप्त वायरस का भंडार, क्योंकि दावे के अनुरूप लक्ष्य ही उसका उत्तर दे सकता है। संक्रमण पैदा करने की क्षमता, घाव भरना, पुनरावृत्ति या वायरल लोड, क्योंकि संक्रमण पैदा करने की क्षमता का कोई आँकड़ा पुनरावृत्ति के प्रश्न का उत्तर नहीं दे सकता। HSV या EBV, क्योंकि सुलभ घाव और फैली हुई B कोशिकाओं का भंडार अलग समस्याएँ हैं। उपलब्ध साक्ष्य एक सीमित कथन का समर्थन करते हैं: जब कोशिका के बाहर मौजूद वायरस रंगक, ऑक्सीजन और उपयुक्त प्रकाश के संपर्क में आता है, तब मेथिलीन ब्लू प्रकाश के माध्यम से HSV को प्रभावी ढंग से निष्क्रिय कर सकता है। बार-बार होने वाले घावों के नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण उपचार के साक्ष्य सीमित और मिश्रित हैं, मौखिक उपयोग से रोकथाम के साक्ष्य अनुपस्थित हैं और EBV-विरोधी प्रभाव के प्रत्यक्ष साक्ष्य भी अनुपस्थित हैं। कई उपचारों के संयुक्त उपयोग के दौरान होंठों के हर्पीस घावों से मुक्त कोई अंतराल इन निष्कर्षों को नहीं बदलता।