שימוש יומי וארוך טווח במתילן כחול: מה נחקר?

המחקר אינו מבסס משטר כללי של שימוש יומי במתילן כחול עבור מבוגרים בריאים. חשיפה חוזרת בבני אדם נחקרה, לרבות ניסוי פסיכיאטרי קטן שנמשך שישה חודשים. קיימים גם ניסויים ארוכים יותר בפורמולציה קשורה אך שונה מבחינה כימית. אף אחת מהקטגוריות אינה מבססת שתמיסה קמעונאית שאינה מוגדרת בטוחה או מועילה לשימוש ללא הגבלת זמן.

השאלה השימושית מדויקת יותר מ"האם מישהו חקר זאת לטווח ארוך?" השאלה היא: איזה חומר, באיזו דרך, למי, למשך כמה זמן, ואילו תוצאות נמדדו?

קראו את תקופת החשיפה ואת המעקב בנפרד

תקופת חשיפה מתארת מתי הטיפול ניתן. מעקב מתאר מתי החוקרים בדקו את המשתתפים לאחר מכן. מעקב של שלושה חודשים לאחר חמישה ימי טיפול אינו אומר שהטיפול ניתן במשך שלושה חודשים. בדומה לכך, מחקר שמסתיים כאשר עכברים מגיעים לגיל 30 חודשים אינו כולל בהכרח 30 חודשי טיפול.

תמונת השער ממחישה את ההבחנה הזאת באופן סכמטי. הנקודות שבה נועדו להסבר ואינן נתוני מחקר שנמדדו. התרשים שלהלן מציג משכים בפועל ממחקרים נבחרים. "לא דווח על מעקב נפרד" פירושו שהדיווח המצוטט אינו מבסס תקופת תצפית נוספת ללא טיפול; אין פירוש הדבר שכל תוצאה מאוחרת אפשרית נבדקה ונמצאה תקינה.

תרשים משכי המחקר

אין להתייחס לשורות האלה כהמלצות מינון הניתנות להחלפה זו בזו. הזנה ישירה לקיבה מעבירה את החומר ישירות לקיבה; מי שתייה ומזון מאפשרים דפוסי צריכה שונים. עירוי תוך-ורידי עוקף את הספיגה במעי. משך החשיפה אינו מבטל את ההבדלים האלה.

מה אפשר ללמוד משימוש חוזר בבני אדם

הניסוי בהפרעה דו-קוטבית מספק מידע רלוונטי יותר על שימוש פומי חוזר במתילן כחול מאשר סריקת מוח יחידה. עם זאת, רק 27 מתוך 37 המשתתפים השלימו את הניסוי. למשתתפים הייתה הפרעה דו-קוטבית, הם כבר קיבלו למוטריג'ין ונוטרו במהלך הטיפול. ההשוואה השתמשה במינון נמוך יותר של מתילן כחול ולא בפלצבו אינרטי. מבנה מחקר זה אינו יכול לבסס את בטיחות השימוש הרציף באנשים בריאים או לשלול באופן מהימן נזקים שאינם שכיחים.

ניסוי האלצהיימר דורש הבחנה נוספת. LMTM הוא פורמולציה מחוזרת ומיוצבת של מתילתיוניניום עם יוני נגד שונים, ולא תמיסה רגילה של כלוריד מתילן כחול. אין להציג את משך 15 החודשים שלו כ-15 חודשים של בדיקת מוצר צרכני של מתילן כחול. הניתוח הראשי שנקבע מראש לא הראה תועלת במינונים הגבוהים לעומת ביקורת במינון נמוך. דווחו תופעות לוואי במערכת העיכול ובמערכת השתן וכן ירידות בהמוגלובין. תצפית ארוכה יותר סיפקה מידע בטיחותי; היא לא ביססה היעדר סיכון.

מה מוסיפים מחקרי בעלי החיים

מחקרים בבעלי חיים יכולים לבחון רקמות וחשיפות חוזרות שקשה לחקור בבני אדם. הם גם מראים מדוע תוצאה חיובית במדד אחד אינה מספיקה.

בניסוי שנמשך 30 ימים בחולדות, חמצון השומנים בכבד עלה בעוד שהמדד בכליות ירד. מספר מדדי נוגדי חמצון לא השתנו. תיאור המחקר כולו כ"הגנה נוגדת חמצון" היה מסתיר את ההבדל הספציפי בין האיברים. בניסוי שנמשך ארבעה שבועות בעכברים, החשיפה הגבוהה יותר יצרה שינויים גדולים יותר במיקרוביום. המחקר לא קבע אם השינויים האלה נמשכו לאחר ההפסקה.

גם חשיפה ממושכת יותר לא הניבה אוטומטית את התועלת שהתכוונו להשיג. הניסויים בהזדקנות השלד לא מנעו אובדן עצם הקשור לגיל. הרלוונטיות שלהם לטענות על אריכות ימים תלויה בתוצא הנבדק: מורפולוגיית עצם, הישרדות ותוחלת חיים בבני אדם הן שאלות נפרדות.

המחקר הכרוני של National Toxicology Program זיהה פעילות קרצינוגנית ברמות ראיות שונות בין המינים ובין זכרים לנקבות. המאמר הנלווה שנמשך שנתיים דיווח גם על אנמיה בחלק מקבוצות החשיפה. ממצאים אלה אינם מספקים אומדן מספרי של סיכון לסרטן עבור משטר קמעונאי בבני אדם. הם כן שוללים התייחסות לשנתיים של מתן בבעלי חיים כאל מקור פשוט להרגעה. המאמר הסבר על הראיות לקרצינוגניות בוחן ממצאים אלה בנפרד.

התמכרות, תסמיני הפסקה, סבילות ושימוש מחזורי

מונחים אלה מתארים שאלות שונות.

• התמכרות כוללת פגיעה בשליטה והמשך שימוש למרות נזק. המחקרים לעיל אינם מבססים תסמונת התמכרות למתילן כחול. הם גם לא תוכננו להוכיח היעדר פוטנציאל לתלות בקרב משתמשים לטווח ארוך ללא פיקוח.
• תסמיני הפסקה הם תסמונת הניתנת לשחזור לאחר הפחתה או הפסקה של חומר. לא איתרתי ראיות מבוקרות המגדירות תסמונת אופיינית של הפסקת מתילן כחול. עייפות, חרדה או ריכוז ירוד לאחר הפסקה הם דיווח שיש לבדוק, אך כשלעצמם אינם מספיקים כדי לזהות תסמונת הפסקה. חזרה של בעיה בסיסית, חומרים אחרים ושינויים בשינה עלולים לסבך את הפרשנות.
• סבילות פירושה תגובה מופחתת לאותה חשיפה לאורך זמן. היחלשות של "חיזוק" סובייקטיבי אינה מזהה את הסיבה לכך ואינה מראה שמינון גבוה יותר מתאים. כדי לבדוק טענה זו, ניסויים יצטרכו מדדים סטנדרטיים חוזרים ומדידות חשיפה.
• שימוש מחזורי פירושו תקופות מתוכננות של שימוש ושל הפסקה. הראיות המצוטטות אינן מאמתות לוח זמנים שמונע סבילות, תלות או נזק מצטבר. פרוטוקול טוקסיקולוגי בבעלי חיים של חמישה ימים בשבוע הוא לוח זמנים ניסויי, לא המלצה לשימוש מחזורי בבני אדם. תוצאות חיפוש עלולות גם לבלבל בין החומר הנבדק לבין החומר שגורם לתלות. לדוגמה, ניסוי על סבילות ותסמיני הפסקה מאופיואידים השתמש במתילן כחול במודל תאי שנחשף לאופיואידים. זה לא היה מחקר על תסמיני הפסקה של מתילן כחול.

שאלות שנותרו ללא מענה

עבור מבוגרים בריאים הנוטלים מתילן כחול שוב ושוב, המחקר המצוטט אינו מבסס משך שבו התועלת נשארת מתמשכת, נקודת הפסקה מיטבית, לוח זמנים מאומת לשימוש מחזורי או שיעורים מהימנים של תופעות לוואי מושהות. הוא גם אינו מבסס אם תוצאה תקינה בבדיקת מעבדה בטווח הקצר מנבאת בטיחות שנים לאחר מכן.

סיכון מצטבר והצטברות התרופה קשורים זה לזה אך אינם זהים. חשיפה חוזרת יכולה להיות משמעותית גם כאשר התרופה אינה מצטברת ללא הגבלה, ותרופה חדשה בעלת אינטראקציה יכולה לשנות את הסיכון לאחר תקופה ללא אירועים חריגים. התווית העדכנית של PROVAYBLUE למתן תוך-ורידי מתעדת אינטראקציות סרוטונרגיות חמורות, סיכון לאנמיה המוליטית וחשיפה גבוהה יותר כאשר תפקוד הכליות לקוי. היא אינה מאשרת שימוש פומי ללא הגבלת זמן.

לצורך החלטה אישית, המידע השימושי הוא הפורמולציה המדויקת, דרך המתן, הכמות, התדירות, תאריך ההתחלה, תרופות אחרות וכל תסמין. עברו על כמה זמן מתילן כחול נשאר בגוף לצד תופעות הלוואי והתוויות הנגד שלו. היסטוריה של סבילות לחומר היא ראיה לגבי החשיפה שהתרחשה בעבר, לא ערובה לגבי החשיפה הבאה.