מתילן כחול וצום: מה מראים מחקרי האוטופגיה

מתילן כחול נחקר בתאים שנחשפו לעקה הקשורה לחומרי הזנה. אין בכך כדי להוכיח שנטילתו במהלך צום לסירוגין משפרת את הבריאות. במקורות שנבדקו לצורך מאמר זה, לא מצאנו ניסוי מבוקר בבני אדם שהדגים תועלת לאוטופגיה או תועלת קלינית משילוב של מתילן כחול עם צום.

יש כאן שלוש שאלות נפרדות: מה נמדד בניסוי מעבדה, האם תכשיר מתאים להגדרה מסוימת של צום, והאם נטילתו ללא מזון משנה את ספיגתו או את סבילות הגוף אליו. תשובה חיובית לאחת מהן אינה יכולה לענות על האחרות.

מה המשמעות של שלילת סרום בניסוי המצוטט

במחקר בתאי עצב שערכו Xie ועמיתיו ב-2013, החוקרים השתמשו בתאי HT22, קו תאים מההיפוקמפוס של עכבר. הם החליפו מצע תרבית שהוסף לו סרום במצע DMEM ללא סרום. התאים נשארו במצע מעבדתי; הם לא הועברו למים בלבד.

מתילן כחול הפחית אפופטוזיס הקשור לשלילת סרום, סוג של מוות תאי מתוכנת. החוקרים מדדו גם צביעת LC3B ורמות חלבון, חקרו את החלבון p62 הקשור לאוטופגיה, והשתמשו במעכבים כדי לבדוק את המנגנון המוצע. התוצאות שלהם הצביעו על מעורבות של מסלול האיתות AMPK, ללא עיכוב mTOR שלעיתים מניחים שקיים בתיאורים ברשת. בניסויים נפרדים בעכברים נבדקה רקמת מוח לאחר טיפול במתילן כחול.

הסרת הסרום משנה את התערובת התומכת בתאים בתרבית, לרבות רכיבים התומכים בגדילה. היא אינה משחזרת את התגובות ההורמונליות, העיכוליות והרקמתיות המתואמות של אדם המדלג על ארוחות. כמו כן, שיפור בהישרדות של קו תאים זה אינו מוכיח השפעה רצויה בכל סוג תא או מחלה.

מיפוי הטענות למחקרים

מיפוי זה מפריד בין ההתערבות לבין מדד התוצאה. שם המחקר מועיל פחות מהידיעה מה שונה ומה נספר.

המיפוי הוא סינתזה מקורית של המחקרים הנידונים כאן. שתי השורות האחרונות מתארות את הראיות שטענה כזו תדרוש, ולא מדווחות על ניסויים שהושלמו.

הפעלת AMPK אינה מדד תוצאה של צום

המאמר האחר שמצוטט לעיתים קרובות, מחקרם של Atamna ועמיתיו מ-2015 על מסלולי אנרגיה והגנה תאית, השתמש בפיברובלסטים אנושיים שגודלו מחוץ לגוף. הוא דיווח על שינוי זמני בזרחון AMPK, שינויים בפעילות קומפלקס-IV במיטוכונדריה והפחתת שחיקת הטלומרים בתרביות שטופלו. אלו מדידות תאיות. המילה “אנושיים” מתארת את מקור התאים, ולא אנשים שהשתתפו בניסוי צום.

מסלול החישה של מצב האנרגיה יכול להגיב ליותר מגירוי אחד. זיהוי התגובה הזאת אינו הופך את הגירויים לבני החלפה. ראיות לכך שמתילן כחול משנה את AMPK וראיות לכך שהגבלה תזונתית משפיעה על חילוף החומרים אינן מראות שהשילוב מועיל, מצטבר או סינרגטי. גם טענות על משך החיים דורשות מדדי תוצאה משלהן, כפי שמוסבר במאמר על מתילן כחול והראיות לאריכות ימים.

אוטופגיה עצמה היא תהליך שבו חומר תאי מועבר לפירוק ולמחזור בליזוזומים. אי אפשר לצמצם את פעילותה לתווית הקלוריות של תוסף. ההנחיות לבדיקות אוטופגיה מבחינות בין מספר המבנים האוטופגיים לבין השטף האוטופגי, מעבר החומר לאורך התהליך כולו. ריבוי מבנים עשוי לשקף יצירה מוגברת או פינוי מעוכב. סמן יחיד אינו יכול להכריע בין האפשרויות.

ההסבר שלנו על ניסויי מתילן כחול, AMPK ואוטופגיה בוחן את המדידות האלה ביתר פירוט.

האם מתילן כחול ישבור צום?

אין תשובת כן או לא שאינה תלויה בתכשיר. “מתילן כחול” הוא שם של חומר פעיל, לא רשימת מרכיבים מלאה או ניתוח תזונתי.

1. לפי הגדרה מחמירה של מים בלבד, תכשיר מתילן כחול הוא תוספת למים. הכינוי “ללא קלוריות” אינו הופך אותו למים בלבד.
2. לפי כלל המבוסס על קלוריות, יש לבדוק את ההרכב המדויק. יש להביא בחשבון סוכר, סירופ, שמן או חומרי נשא אחרים המכילים אנרגיה, בהתאם לכמויותיהם בפועל. אין לקבוע ערך קלורי על סמך הצבע, אחוז הריכוז או שם החומר הפעיל בלבד.
3. ב“צום אוטופגיה”, לא היעדר סוכר מוסף ולא כמות קלוריות מוצהרת קטנה מוכיחים מה קורה לשטף האוטופגי ברקמות של אדם.
4. לקראת בדיקה רפואית, יש לפעול לפי הוראות הגוף המבצע את הבדיקה. הנחיות MedlinePlus לצום לפני בדיקות דם מפרידות במפורש בין שתיית מים בלבד לבין החלטות לגבי תרופות, וממליצות שלא להפסיק תרופות ללא הוראה מהגורם המטפל.

טענה על ספיגה דורשת ניסוי אחר: השוואת אותו הרכב בתנאים מוגדרים של אכילה ושל צום, תוך מדידת הריכוזים בדם לאורך זמן. תחושת השפעה מוקדמת יותר אינה מוכיחה ספיגה רבה יותר. ראו ספיגה ופיזור של מתילן כחול לראיות לפי דרך המתן. המחקרים בתאים שלעיל אינם מבססים כלל לגבי נטילה עם מזון.

צום בשילוב מתילן כחול אינו יכול להחליף טיפול בסרטן

דיווחים על פחות כאב בזמן צום אינם יכולים להוכיח הצטמקות גידול או הארכת הישרדות. כאשר חומרים מרובים, שינויים תזונתיים ותרופות לכאב משתנים יחד, דיווח אישי אינו יכול לזהות איזו התערבות גרמה לשיפור.

יש מחקר ממשי על התערבויות תזונתיות במהלך טיפול בסרטן. ניסוי DIRECT האקראי בשלב 2 חקר תזונה מדמת צום לצד כימותרפיה נאו-אדג'ובנטית במטופלות עם סרטן שד שלילי ל-HER2 בשלב II/III. לא נמצא בו הבדל ברעילות בין הקבוצות, ודווח על כמה ניתוחים שהצביעו על תגובה חיובית. ממצאים אלה נגעו לאוכלוסיית מטופלות נבחרת ולתוספת תזונתית. הם לא בדקו מתילן כחול, לא הדגימו את היעילות של צום מים בלבד ולא ביססו חלופה לכימותרפיה.

אין לדחות טיפול שנרשם לסרטן או להחליפו בשילוב הזה. אצל מי שיורד במשקל או מתקשה לאכול, הגבלה נוספת עלולה להתנגש עם צורכי הטיפול. הנחיות התזונה של המכון הלאומי לסרטן מסבירות מדוע צריכה מספקת של קלוריות וחלבון, הערכה תזונתית ותמיכה מותאמת אישית חשובות במהלך הטיפול בסרטן.

למתילן כחול יש גם סיכונים תרופתיים שאינם תלויים בצום. המידע למתן מרשם של PROVAYBLUE מזהיר מפני תסמונת סרוטונין בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות ואופיואידים, ומגדיר חסר ב-G6PD כהתוויית נגד לשימוש. מידע זה לגבי מוצר להזרקה אינו מהווה אישור לתכשיר פומי לצרכנים או למשטר צום. לפני ששוקלים שימוש, יש להביא לצוות המטפל את המוצר המדויק ואת רשימת התרופות.

בעת הערכת טענה חדשה, יש לזהות את המודל, ההתערבות, קבוצת ההשוואה ומדד התוצאה בעזרת המדריך לקריאת מחקרים על מתילן כחול. טענה על אנשים בצום דורשת ראיות מאנשים בצום, וטענה על השילוב דורשת ראיות שבוחנות את השילוב בפועל.