מתילן כחול, טיראמין ומזונות מותססים: מה משמעות האזהרות לגבי מעכבי MAO

מתילן כחול מעכב מונואמין אוקסידאז, ולכן לשאלות על גבינות מיושנות, ירקות מותססים ומזונות אחרים המכילים טיראמין יש בסיס פרמקולוגי. עם זאת, ממצא זה אינו מבסס רשימה כללית של מזונות שיש להימנע מהם בשימוש במתילן כחול, או פרק זמן בטוח להמתנה. אי אפשר פשוט להעתיק הנחיות תזונתיות של מעכב MAO אחר.

שתי שאלות דורשות תשובות נפרדות: האם פירוק מופחת של טיראמין עלול להגביר תגובה של לחץ הדם הקשורה למזון, והאם פירוק מופחת של סרוטונין עלול לגרום לרעילות בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות? הימנעות ממזונות מותססים אינה פותרת את השאלה השנייה.

מדוע טיראמין עולה בדיון

טיראמין הוא אמין ביוגני שמיקרואורגניזמים מסוימים מייצרים מחומצת האמינו טירוזין. הפרויקט של ETH Zurich בנושא טיראמין במזונות מותססים מתאר את התהליך בגבינה ובבשר מותסס. לכן תסיסה רלוונטית, אך המילה „מותסס” אינה מעידה כמה טיראמין מכילה מנה.

זני מיקרואורגניזמים, מרכיבים, הבשלה, אחסון וגודל המנה משפיעים על החשיפה. במחקר ניסויי על גבינת הגבן אולומואוץ, החוקרים מדדו אמינים ביוגניים באמצעות כרומטוגרפיה, תוך שינוי טמפרטורת האחסון ומשכו. ריכוזי הטיראמין השתנו במידה ניכרת בין התנאים שנבדקו. המדידות הללו מתארות את אותו ניסוי בגבינה, ולא ערך מהימן לכל גבינה, כרוב כבוש או יוגורט במטבח.

בדרך כלל, מונואמין אוקסידאז במערכת העיכול מסייע לפרק אמינים שנצרכו לפני שכמויות משמעותיות מגיעות למחזור הדם. אם הגנה זו נחלשת במידה מספקת, טיראמין שנספג יכול לעורר שחרור נוראדרנלין מעצבים סימפתטיים ולהעלות את לחץ הדם. המידע לרישום של EMSAM מסביר את מנגנון הטיראמין הזה. הוא גם ממחיש הבחנה חיונית: המנגנון מסביר מדוע אינטראקציה אפשרית; מחקרים ייעודיים לתרופה קובעים כיצד הוא בא לידי ביטוי בהנחיות של תרופה מסוימת.

„MAOI” אינו מתאר כלל תזונתי אחד

למונואמין אוקסידאז יש שתי צורות, MAO-A ו-MAO-B. תרופות נבדלות זו מזו בצורה שהן מעכבות, בעוצמת העיכוב ברמת חשיפה נתונה, ובשאלה אם העיכוב הפיך. הן נבדלות גם באופן שבו הן מגיעות למעי, לכבד ולרקמות אחרות.

מעכבי MAO ותיקים, לא-בררניים ובלתי הפיכים, כגון טרנילציפרומין, נבדלים ממעכב MAO-A הפיך כגון מוקלובמיד. עיכוב הפיך יכול להפחית את הגברת השפעת הטיראמין, אך „הפיך” אינו אומר נטול אינטראקציות. המידע על תכשיר מוקלובמיד בדרך כלל אינו מחייב תזונה מיוחדת, ובכל זאת ממליץ להימנע מכמויות גדולות של מזון עשיר בטיראמין.

מחקר כפול-סמיות ומבוקר פלצבו בקרב 16 מתנדבים בריאים השווה ישירות בין מוקלובמיד לטרנילציפרומין במהלך טיפול חוזר. החוקרים נתנו כמויות הולכות וגדלות של טיראמין עם ארוחה ומדדו את הכמות הנדרשת להעלאת הלחץ הסיסטולי ב-30 mmHg לפחות. טרנילציפרומין הגביר את תגובת העלייה בלחץ הדם הרבה יותר ממוקלובמיד. זה היה ניסוי תגר מבוקר, לא בדיקת מזון ביתית ולא מחקר על מתילן כחול.

דרך המתן ורמת החשיפה חשובות גם בתוך אותה תרופה. העלון של מדבקת סלג'ילין מבחין בין החוזקים שנבדקו: הראיות לגביה תומכות בכך שאין צורך בשינוי תזונתי ב-6 mg ל-24 שעות, בעוד שמערכות של 9 ו-12 mg ל-24 שעות כרוכות בהגבלות תזונתיות. המספרים הללו שייכים לאותה מדבקה. הם אינם ערכי סף שניתן להחיל על מתילן כחול הניתן דרך הפה.

מה המחקר על מתילן כחול מבסס

במחקר האנזימטי של רמזי ועמיתיו משנת 2007, החוקרים בדקו MAO אנושי מטוהר באמצעות שיטות קינטיות וספקטרוסקופיות. מתילן כחול עיכב את MAO-A בעוצמה ובאופן הפיך; עיכוב MAO-B דרש ריכוזים גבוהים יותר. הדבר מבסס אינטראקציה מולקולרית. הוא אינו מודד את תגובת לחץ הדם לארוחה מותססת אצל אנשים הנוטלים תכשיר דרך הפה.

קיימות גם ראיות ניסוייות ותיקות יותר הנוגעות לטיראמין עצמו. בניסויים ברקמת עורק מזנטרי של כלבים, מתילן כחול הפחית דה-אמינציה של טיראמין בהומוגנטים של רקמה ושינה את הטיפול בנוראדרנלין. הומוגנט הוא רקמה מפורקת הנחקרת מחוץ לבעל החיים. אי אפשר להמיר את הריכוז שנמדד בו לכמות בטוחה לנטילה דרך הפה או למנת מזון.

במקורות שנבדקו כאן, לא מצאתי תוצאה של ניסוי תגר מזון בבני אדם המאמתת תזונה כללית או פרק זמן להימנעות עבור תכשירי מתילן כחול רגילים. זו מגבלה של הראיות שאותרו, ולא הוכחה שכל שילוב מזונות בטוח או שאין מחקר רלוונטי. פורמולציה קשורה, דרך מתן אחרת או בדיקת אנזים יחייבו כל אחת הערכה נפרדת של מידת הישימות שלהן.

טבלת ראיות: מזון, תרופות ודרך מתן

קראו כל שורה לרוחבה. ראיות לתוצאה אחת אינן עונות אוטומטית על השאלה הסמוכה.

העלון העדכני של PROVAYBLUE עוסק בהזרקה תוך-ורידית. האזהרה הממוסגרת שלו מתייחסת לתסמונת סרוטונין בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות ואופיואידים. הוא אינו מספק לוח זמנים תזונתי הקשור לטיראמין. אין להפוך את היעדר המידע הזה, או את ההנחיות שבו לגבי תזמון תרופות, להבטחה לבטיחות מזון.

גם לחשיפה דרך הפה יש רלוונטיות קלינית: זושלאג ועמיתיו דיווחו על רעילות סרוטונין לאחר התחלת שימוש במשכך כאבים לדרכי השתן הניתן דרך הפה ומכיל מתילן כחול, אצל אדם שנטל כמה תרופות סרוטונרגיות. מקרה יחיד אינו מאפשר להעריך את שיעור ההיארעות או לבודד כל גורם תורם. הוא כן סותר את ההנחה שמתן דרך הפה הופך את האינטראקציה הזו ללא רלוונטית.

תסמינים הקשורים ללחץ הדם ורעילות סרוטונין הם שאלות שונות

תגובה לטיראמין הגורמת לעליית לחץ הדם קשורה לפעילות אדרנרגית עודפת וליתר לחץ דם שעלול להיות חמור. רעילות סרוטונין קשורה לפעילות סרוטונרגית עודפת ויכולה לכלול אי-שקט, חום, הזעה, נוקשות שרירים או קפיצות שרירים ולחץ דם לא יציב. התסמינים עשויים לחפוף. כאב ראש לאחר ארוחה אינו יכול לזהות לבדו את המנגנון.

פנו לעזרה רפואית דחופה במקרה של כאב ראש פתאומי וחמור, כאב בחזה, חולשה חדשה או קושי בדיבור, התמוטטות, או חום עם בלבול ונוקשות שרירים ניכרת או קפיצות שרירים לאחר חשד לאינטראקציה. אל תחכו לזהות את המזון או לשחזר את התגובה. הביאו את אריזת התכשיר ואת רשימת התרופות אם הן זמינות בהישג יד.

לקראת שימוש מתוכנן, השאלה המועילה היא ממוקדת: „עבור הפורמולציה, דרך המתן, הכמות ומשך הטיפול האלה, אילו הנחיות תזונתיות חלות, ואילו ראיות תומכות בפרק הזמן שלהן?” אל תפסיקו תרופות שנרשמו לכם כדי להתאים למשטר שימוש מהאינטרנט, ואל תסיקו שהשימוש בטוח מהביטוי „מינון נמוך”.

השתמשו ברשימת הבדיקה לשיחה עם איש מקצוע רפואי כדי לתעד את התכשיר ואת החשיפות. המדריכים הנפרדים לאינטראקציות של מתילן כחול עם תרופות ולהשפעות על לחץ הדם מסבירים את השאלות הקליניות הללו ביתר פירוט. שאלות על אלכוהול, קפאין ותוספי תזונה מערבות מנגנונים נוספים, ואילו מחקר על מוליכים עצביים מסביר מדוע תוצאה של בדיקת אנזים אינה יכולה לחזות את רמות המוליכים העצביים של אדם.