Artigo
Azul de metileno, tiramina e alimentos fermentados: que significan as advertencias sobre os IMAO
O azul de metileno inhibe a monoaminooxidase, polo que as preguntas sobre os queixos curados, as verduras fermentadas e outros alimentos que conteñen tiramina teñen unha base farmacolóxica. Porén, ese achado non establece unha lista universal de alimentos que se deban evitar co azul de metileno nin un intervalo de espera seguro. As instrucións alimentarias doutro inhibidor da MAO non se poden trasladar sen máis.
Dúas preguntas necesitan respostas separadas: podería unha menor degradación da tiramina amplificar unha resposta da presión arterial relacionada coa comida, e podería unha menor degradación da serotonina causar toxicidade ao combinarse con medicamentos serotoninérxicos? Evitar os alimentos fermentados non resolve a segunda pregunta.
Por que entra a tiramina na discusión
A tiramina é unha amina bioxénica que algúns microorganismos producen a partir do aminoácido tirosina. O proxecto da ETH Zurich sobre a tiramina nos alimentos fermentados describe este proceso no queixo e na carne fermentada. A fermentación é, por tanto, relevante, pero a palabra «fermentado» non indica canta tiramina contén unha ración.
As cepas microbianas, os ingredientes, a maduración, a conservación e o tamaño da ración afectan á exposición. Nun estudo experimental do queixo de callada de Olomouc, os investigadores mediron as aminas bioxénicas mediante cromatografía mentres variaban a temperatura e a duración da conservación. As concentracións de tiramina variaron considerablemente entre as condicións probadas. Esas medicións describen aquel experimento co queixo, non un valor fiable para cada queixo, chucrut ou iogur que haxa nunha cociña.
Normalmente, a monoaminooxidase do tracto dixestivo axuda a degradar as aminas inxeridas antes de que cantidades considerables cheguen á circulación. Se esa protección se reduce o suficiente, a tiramina absorbida pode estimular a liberación de noradrenalina desde os nervios simpáticos e elevar a presión arterial. A información de prescrición de EMSAM explica este mecanismo da tiramina. Tamén ilustra unha distinción esencial: o mecanismo explica por que é posible unha interacción; os estudos específicos do fármaco determinan como se reflicte nas instrucións dun medicamento concreto.
«IMAO» non describe unha única norma alimentaria
A monoaminooxidase ten dúas formas, MAO-A e MAO-B. Os medicamentos difiren na forma que inhiben, na intensidade coa que a inhiben para unha exposición determinada e en se a inhibición é reversible. Tamén difiren en como chegan ao intestino, ao fígado e a outros tecidos.
Os inhibidores da MAO máis antigos, non selectivos e irreversibles, como a tranilcipromina, difiren dun inhibidor reversible da MAO-A como a moclobemida. A inhibición reversible pode reducir a potenciación da tiramina, pero «reversible» non significa libre de interaccións. A información do produto da moclobemida xeralmente non require unha dieta especial, aínda que recomenda evitar grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina.
Un estudo dobre cego, controlado con placebo, en 16 voluntarios sans comparou directamente a moclobemida coa tranilcipromina durante un tratamento repetido. Os investigadores administraron cantidades crecentes de tiramina cunha comida e mediron a cantidade necesaria para elevar a presión sistólica polo menos 30 mmHg. A tranilcipromina amplificou a resposta presora moito máis ca a moclobemida. Foi un experimento de provocación controlado, non unha proba caseira con alimentos nin un estudo sobre o azul de metileno.
A vía e a exposición tamén importan dentro dun mesmo medicamento. A ficha do parche de selexilina distingue as concentracións probadas: as súas probas avalan que non se modifique a dieta con 6 mg por 24 horas, mentres que os sistemas de 9 e 12 mg por 24 horas levan restricións alimentarias. Eses números corresponden a ese parche. Non son limiares transferibles ao azul de metileno oral.
Que establece a investigación sobre o azul de metileno
No estudo enzimático de Ramsay e colaboradores de 2007, os investigadores probaron MAO humana purificada mediante métodos cinéticos e espectroscópicos. O azul de metileno inhibiu a MAO-A de maneira potente e reversible; a inhibición da MAO-B requiriu concentracións máis altas. Isto establece unha interacción molecular. Non mide a resposta da presión arterial a unha comida fermentada en persoas que toman un produto oral.
Tamén hai probas experimentais máis antigas que implican a propia tiramina. En experimentos con tecido da arteria mesentérica de cans, o azul de metileno reduciu a desaminación da tiramina en homoxeneizados de tecido e alterou o procesamento da noradrenalina. Un homoxeneizado é tecido desintegrado que se estuda fóra do animal. A concentración medida nel non se pode converter nunha cantidade oral ou nunha ración de alimento seguras.
Entre as fontes examinadas aquí, non localicei ningún resultado dunha proba de provocación alimentaria en humanos que valide unha dieta xeral ou un intervalo de evitación para os produtos habituais de azul de metileno. Esta é unha limitación das probas localizadas, non unha demostración de que todas as combinacións de alimentos sexan seguras nin de que non exista investigación relevante. Unha formulación relacionada, unha vía diferente ou un ensaio enzimático requirirían, cada un, a súa propia avaliación de aplicabilidade.
Táboa de probas: alimentos, medicamentos e vía
Le cada fila de esquerda a dereita. As probas sobre un resultado non responden automaticamente á pregunta contigua.
| Exposición ou pregunta | Probas dispoñibles | Que sustentan | Que queda sen resolver |
|---|---|---|---|
| Tiramina xunto con antidepresivos IMAO máis antigos | Fichas específicas dos fármacos e probas controladas de provocación con tiramina en humanos | Unha interacción presora relacionada cos alimentos pode ser clinicamente importante | Esas instrucións non establecen unha dieta para o azul de metileno |
| Azul de metileno xunto con tiramina en sistemas de laboratorio | Experimentos con encimas purificadas e tecidos animais descritos arriba | Unha preocupación plausible pola menor degradación das aminas | A resposta ás comidas en humanos, os límites alimentarios e a duración segundo a formulación e a vía |
| Azul de metileno intravenoso xunto con medicamentos serotoninérxicos | Informes clínicos e a advertencia en recadro de PROVAYBLUE | Unha interacción de toxicidade serotoninérxica grave e potencialmente mortal | Estes informes non cuantifican o risco dos alimentos con tiramina |
| Medicamento oral que contén azul de metileno xunto con fármacos serotoninérxicos | Informe publicado dun caso individual | Non se pode asumir que a administración oral elimine o risco de toxicidade serotoninérxica | A frecuencia e a relación entre exposición e resposta nos distintos produtos orais |
| Aplicación na pel, exposición local dos tecidos ou produtos descritos como de «dose baixa» | As fontes revisadas aquí non establecen ningunha norma xeral de seguridade alimentaria | A vía, a formulación, a absorción, a cantidade e o uso repetido requiren unha avaliación separada | Un intervalo validado de evitación de alimentos ou un limiar libre de interaccións |
A ficha actual de PROVAYBLUE refírese a unha inxección intravenosa. A súa advertencia en recadro aborda a síndrome serotoninérxica con fármacos serotoninérxicos e opioides. Non proporciona un calendario de restricións alimentarias por tiramina. Nin esa omisión nin as súas instrucións sobre os intervalos de administración dos medicamentos deben converterse nunha garantía de seguridade alimentaria.
A exposición oral tamén ten relevancia clínica: Zuschlag e colaboradores notificaron toxicidade serotoninérxica tras iniciar un analxésico urinario oral que contiña azul de metileno nunha persoa que tomaba varios medicamentos serotoninérxicos. Un único caso non permite estimar a incidencia nin illar todos os factores que contribuíron. Si contradí a suposición de que a administración oral fai irrelevante esta interacción.
Os síntomas da presión arterial e a toxicidade serotoninérxica son cuestións diferentes
Unha reacción presora á tiramina está relacionada cun exceso de actividade adrenérxica e cunha hipertensión potencialmente grave. A toxicidade serotoninérxica está relacionada cunha actividade serotoninérxica excesiva e pode incluír axitación, febre, suor, rixidez muscular ou sacudidas e presión arterial inestable. Os seus síntomas poden solaparse. Unha dor de cabeza despois dunha comida non permite identificar por si soa o mecanismo.
Busca axuda médica de urxencia ante unha dor de cabeza súbita e intensa, dor no peito, debilidade de nova aparición ou dificultade para falar, colapso, ou febre con confusión e rixidez muscular marcada ou sacudidas despois dunha posible interacción. Non esperes a identificar o alimento nin a reproducir a reacción. Leva o envase do produto e a lista de medicamentos se os tes á man.
Se prevés usalo, a pregunta útil é concreta: «Para esta formulación, vía, cantidade e duración do tratamento, que instrucións alimentarias se aplican e que probas avalan a súa duración?» Non deixes de tomar medicamentos prescritos para seguir unha pauta de internet nin deduzas que algo é seguro pola expresión «dose baixa».
Usa a lista de comprobación para falar co profesional sanitario para rexistrar o produto e as exposicións. As guías separadas sobre as interaccións farmacolóxicas do azul de metileno e os efectos sobre a presión arterial explican esas cuestións clínicas con máis detalle. As preguntas sobre alcohol, cafeína e suplementos implican mecanismos adicionais, mentres que a investigación sobre neurotransmisores explica por que un resultado enzimático non pode predicir os niveis de neurotransmisores dunha persoa.