Metileno urdina eta herpesa: ezpainetako herpesa, EBV eta fotoinaktibazioa

Eztabaida honetan hitz bakar batek bi kontzeptu biltzen ditu, eta bakoitzak bere izena behar du. Lehen kontzeptua birioien inaktibazioa da: koloratzaileak, oxigenoak eta argiak likido batean dagoen birus-partikula batekin bat egiten dute, eta kaltetu egiten dute, erreplikatu ezin dadin. Bigarren kontzeptua pertsona baten infekzioa tratatzea da: ezpainetako herpes-agerraldi gutxiago, sendatze azkarragoa, birus-kanporatze txikiagoa edo Epstein-Barren karga txikiagoa. Lehenengoa behin eta berriz frogatu da laborategian herpes sinplearen birusarekin. Bigarrena ez da frogatu ahoz hartutako metileno urdinarekin, ez herpes sinplearen birusaren aurka, ez Epstein-Barr birusaren aurka. Bereizketa hori argituta, literatura erraz sailkatzen da.

Horrekin batera beste nahaste bat ere badago. HSV eta EBV birus-familia handi berekoak dira, baina gaixotasun desberdinak eragiten dituzte ehun desberdinetan. Ezpainetako herpesa azaleko lesio bat da, tokiko erreplikazio litikoa duena: koloratzailea lesioan eman daiteke, eta argia toki berean proiektatu. EBV, berriz, latentzia-egoeran mantentzen da odolean eta ehun linfoidean sakabanatutako B zelulen gordailuetan; ez koloratzaile topiko batek, ez lanpara gorri batek ezin dute gordailu osoa atzeman. Testuinguru bateko emaitza ezin da bestera eraman. Sailkapen horren atzean dagoen metodo orokorra ezagutu nahi duten irakurleek metileno urdinari buruzko ikerketa irakurtzeko gidan aurkituko dute.

Laborategiko fotoinaktibazioa: zelulaz kanpoko HSV, argia beharrezkoa

Zuzeneko proba zaharrenak isolatu kliniko freskoak erabili zituen, laborategiko andui bakar baten ordez. Herpesvirus hominis-en inaktibazio fotodinamikoari buruzko 1975eko ikerketan, lesio genital eta aho-lesioetatik lortutako 37 isolatu metileno urdinarekin nahastu ziren, 10 mikromolarreko kontzentrazioan. Ordubetez ilunpetan eduki ondoren, bi multzotan banatu ziren: bata ilunpetan mantendu zen, eta bestea bost minutuz argiztatu zen, 15 watt-eko bi hodi fluoreszenterekin, 15 cm-ko distantziatik. 37 isolatuetatik, 27k argipean soilik galdu zuten hauteman zitekeen infektibitatea, eta beste 4ren infektibitatea 100 aldiz baino gehiago jaitsi zen. Ilunpeko kontrolek infektibitatea mantendu zuten: argirik gabe, kontzentrazio horrek ez zuen lagina esterilizatu.

Ondorengo ikerketa batek erakutsi zuen koloratzaileak eta argiak bakarrik zer eragin apala izan dezaketen zenbait baldintzatan. HSV-1 eta HSV-2 birusekin metileno urdina, argia eta elektrizitatea erabiliz egindako 1979ko esperimentuetan, 10 mikromolarreko koloratzaileak, 180 segundoz argi goritasuna aplikatuta, HSV-1 infekziosoaren kantitatea ehuneko 60 inguru murriztu zuen, gutxi gorabehera 0.4 log. Korronte zuzen txiki bat gehitzean soilik gainditu zuen sistema berak ehuneko 99.99ko galera. Argiak bakarrik, korronteak bakarrik eta koloratzaile gabeko argi-korronte konbinazioak eragin txikia izan zuten. Eragin handia lortzeko aparatu elektrikoa behar izan zen; beraz, artikulua ez litzateke aipatu behar koloratzaile arruntak eta lanpara batek ohikotasunez lau log-eko inaktibazioa eragiten dutela frogatzeko.

Mekanismoen inguruko lanek, ondoren, tratatutako partikulek oraindik zer egin zezaketen aztertu zuten. HSVaren mekanismo fotodinamikoei buruz Journal of Clinical Investigation aldizkarian 1980an argitaratutako ikerketa batek harizpi bakarreko hausturak aurkitu zituen DNA birikoan, harizpi bikoitzeko hausturak nagusi izan gabe: tratatutako birioiak zelulei atxikitzen zitzaizkien eta haietan sartzen ziren oraindik, baina heltze-prozesua eten egiten zen. Metileno urdinaren eta argiaren ondorengo infekzio-zikloari buruzko 1997ko ikerketa batek hori berretsi zuen, 1 mikromolarreko koloratzailea eta argi gorria erabilita: ez zegoen bilgarriaren suntsipen nabarmenik, sarrera eta DNAren askapena bere horretan mantentzen ziren, baina erreplikazioa erabat eteten zen, argiztapenaren mendeko DNA-degradazioarekin. 1995eko oxigeno singletearen inguruko konparazio batek oxigeno singletearen parte-hartzea adierazi zuen, ziurrenik erradikalen kimikaren ekarpen gehigarri batekin. Metileno urdinak argia nola xurgatzen duen eta oxigeno erreaktiboa nola sortzen duen azaltzen duten xehetasunek argitzen dute zergatik egin behar duten bat koloratzaileak, oxigenoak eta fotoiek xedean.

Frogapen kuantitatibo argiena odol-produktuei buruzko lanetatik dator; aldi berean, gehiegizko interpretazioen aurkako ohartarazpen argiena ere bada. 627 nm-ko LED gorriak erabiliz plasmako patogenoak murrizteko 2013ko ikerketa batean, plasmari gehitutako HSVaren kantitatea 5.2 log inguru jaitsi zen 1 mikromolarreko kontzentrazioan, eta 6.0 log 10 mikromolarrekoan, 60 minuturen ondoren. Hori argiztatutako likido baten deskontaminazioa da, ez neuronetako latentziaren tratamendua, eta ez du aurreikusten irentsitako disoluzio batek gorputzaren barrualde ilunean zer egiten duen.

Lesioen tokiko tratamendua: ikerketa txikiak, zaharrak eta emaitza nahasiak

Tokiko tratamenduei buruzko txostenetan koloratzailea lesioan ematen da eta argiztatu egiten da; horrek, behintzat, laborategiko geometria mantentzen du. Lehenengoa ekzema herpetikoaren kasu-txosten bat da, hau da, ekzemaren gaineko HSVaren gaininfekzio hedatu bati buruzkoa. Metileno urdinari eta argiari buruzko 1975eko ekzema herpetikoaren txostenak hobekuntza azkarra deskribatu zuen tokiko koloratzailea eta argia aplikatu ondoren; 10 mikromolarreko koloratzailea biruzida zen argipean, baina ez ilunpetan. Iruzkin batean zehaztu zen ehuneko 0.1eko disoluzioa eremuaren erdian aplikatu zela, paziente beraren barruko konparazioa egiteko. Ezpainetako herpesaren ebidentzia gisa, garai hartako paziente bakar baten behaketa da, dosimetria eskasekoa.

Serie historiko handiagoa lesio genitalei buruzkoa zen. 56 pazienteko 1975eko herpes genitalaren seriean, 36k metileno urdina jaso zuten, baina lehenengo 35ak soilik banatu ziren ausaz hiru koloratzaileren artean; beraz, kohortea ez zen saiakuntza metodologikoki garbi bat. Tratatutako kasu errepikarien ehuneko 70 inguruan hobekuntza jakinarazi zen gutxi gorabehera 48 orduren barruan, baina errepikapenen maiztasuna ez zen nabarmen murriztu. Etxeko argiztapena, argi fluoreszentearekin edo eguzki-argiarekin, ez zegoen kontrolatuta. Uneko hobekuntza lortzea baina errepikapenak ez gutxitzea bat dator oraingo lesioari eragiten dion baina gordailu latenteari eragiten ez dion tokiko prozedura batekin. Zuhurtzia bera behar da metileno urdina erabiltzen duten terapia fotodinamikoko protokoloekin.

Ezpainetako herpesari buruzko saiakuntza modernoak txikiak dira, eta emaitzak ez datoz bat. Ezpainetako herpesa zuten lau pazienteko 2009ko serie batek ehuneko 0.01eko koloratzailea erabili zuen, 660 nm-ko laser batekin, cm karratuko 120 J aplikatuta, eta sendatze azkarra jakinarazi zuen. Hala ere, ez zegoen kontrolik, eta ondoren fotobiomodulazioa aplikatu zen, ezpainetako herpesaren 2009ko kasu-serie fotodinamikoan azaldu bezala. 75 paziente tratamendu fotodinamikoa, aziklobir topikoa edo biak jasotzera ausaz esleitu zituen saiakuntza batek ez zuen desberdintasunik aurkitu sendatze-denboran edo minean, terapia fotodinamikoari eta aziklobirrari buruzko 2021eko saiakuntzaren arabera. HSV-1erako qPCR erabili zuen 24 pazienteko ausazko saiakuntza batek ez zuen desberdintasunik aurkitu lesioen desagerpenean edo urtebeteko errepikapenetan; herpes sinplearen aurkako terapia fotodinamiko antimikrobianoaren 2025eko ausazko saiakuntzan deskribatzen da. 60 pazienteko 2025eko saiakuntza batek tratamendu multzo bat aztertu zuen —koloratzaile bidezko tratamendu fotodinamikoa, fotobiomodulazioa eta besikulen drainatzea—, eta minaren arintze azkarragoa jakinarazi zuen, baina hori ezin zaio koloratzaileari egotzi, tratamendu fotodinamikoa eta fotobiomodulazioa konbinatzeari buruzko 2025eko txostenaren arabera.

Ondorio kaltegarriei buruzko informazioa urria da hemen. 1975eko artikuluek ez dituzte egungo detekzio- eta ebaluazio-metodoak. Ondorengo ikerketa txikiek ondorio akutu gutxi edo batere ez jakinarazi zituzten, baina urdinez tindatzea berezko ondorioa da, eta tokiko narritadura fototoxikoa oraindik posible da. Tindatzea eta lanpara erabiltzea ez da koloratzailea irenstea bezalakoa; horregatik, metileno urdinaren segurtasunari buruzko ebidentziak administrazio-bideak bereizita aztertzen ditu.

EBV: ez dago metileno urdinaren zuzeneko ebidentziarik

EBVari dagokionez, bilaketak hutsune bat erakusten du. Berrikuspen honetarako aurkitutako parekoek ebaluatutako esperimentu edo saiakuntza kontrolatu bakar batek ere ez du erakusten metileno urdinak, argiarekin edo argirik gabe, EBVaren infektibitatea murrizten duenik, berraktibazioa inhibitzen duenik edo pertsonen karga birala jaisten duenik. EBV positiboa duten kartzinoma nasofaringeoko zelulei buruzko lanek beste fotosentsibilizatzaile batzuk erabiltzen dituzte, eta tumorearen bideragarritasuna neurtzen dute, ez metileno urdinak birusa ezabatzen duen ala ez. Berrikuspenek etorkizuneko saiakuntzak behar dituzten birusen artean aipatzen dute EBV, ez ezarritako indikazioen artean.

Biologiak azaltzen du zergatik ezin den HSVarekin saiakuntza-hodian lortutako emaitza beste testuinguru horretara eraman. Ezpainetako herpesaren tratamenduak hiru baldintzak —koloratzailea, oxigenoa eta fotoiak— gainazal irisgarri berean jartzen ditu. EBVaren latentzia, nagusiki, odolean eta ehun linfoidean sakabanatutako B zeluletan mantentzen da. Tokiko argi gorriak ezin du gordailu sakabanatu hori argiztatu, eta irentsitako koloratzaileak ez du toki horietara bideratutako argirik ematen. EBV positiboa duen tumore-zelula bat beste fotosentsibilizatzaile batekin hiltzea zelula hiltzea da, ez birusen aurkako jardueraren froga. Hutsune horrek garrantzia du karga birala eta berraktibazio-markatzaileak benetan nola neurtzen diren irakurtzean.

Ahozko tratamendua eta errepikapenik gabeko tartearen falazia

Berrikuspen honetarako aurkitutako gizakien saiakuntza kontrolatu bakar batek ere ez du erakusten metileno urdin sistemikoak edo ahoz hartutakoak ezpainetako herpesaren errepikapenak gutxitzen dituenik, sendatzea bizkortzen duenik, birus-kanporatzea murrizten duenik edo EBVaren emaitza-neurri bat aldatzen duenik, hala nola odoleko edo listuko DNA-kopien kopurua edo zehaztutako markatzaile litikoak. Gizakien herpesari buruzko literaturan koloratzaile topikoa eta tokiko argia erabiltzen dira. Argiztapen bideraturik gabeko dosifikazio sistemikoa beste esku-hartze bat da, eta bere saiakuntza propioa behar du: ausazkoa, itsutua eta plazebo bidez kontrolatua, baieztatutako kasu errepikariak dituena, hasierako maiztasuna ezartzeko behaketa-aldiarekin, aurrez zehaztutako esposizio-kontrolekin, sei eta hamabi hilabete arteko jarraipenarekin, qPCR bidez aztertutako aldizkako hisopo-laginekin, faktore eragileen erregistroarekin eta segurtasunaren zaintzarekin. Metileno urdinaren ahozko dosifikazioari eta xurgapenari buruzko printzipio orokorrek ez dituzte emaitza-neurri horiek ordezkatzen.

Hemen egiten du huts ohiko kontakizun batek. Norbaitek hainbat esku-hartze hasten ditu batera, hilabeteetan ezpainetako herpesik ez duela izan jakinarazten du, eta horietako bati egozten dio emaitza. HSVaren agerraldiak multzoka gerta daitezke, eta gero hilabetez desagertu, birusa gongoil sentsorialetatik ezabatu gabe. Faktore eragileak aldatu egiten dira, itxaropenek jakinarazteko modua aldatzen dute, eta zoriak bakarrik ere agerraldirik gabeko tarteak sortzen ditu. Aldi berean hainbat aldaketa eginda, ez dago tarte hori osagai bakar bati egotzi ahal izateko konparazio kontrafaktualik. 1975eko serie genitalak alderantzizko eredua erakutsi zuen: uneko hobekuntza, errepikapenen maiztasunean hobekuntzarik izan gabe. Agerraldi hau sendatzea eta hurrengoa prebenitzea ez dira kontzeptu bera.

Ebidentzia-taula, birusaren eta testuinguruaren arabera

Birusa eta testuingurua	Esku-hartzea	Emaitza nagusia	Zer ezin duen frogatu
HSV isolatuak, zelularik gabe, 1975, n=37	10 mikromolarreko koloratzailea, lanpara fluoreszentea 5 min	27 erabat inaktibatu ziren argipean, 4ren infektibitatea 100 aldiz baino gehiago murriztu zen, ilunpeko kontrolei ez zien eragin	Sendatze klinikoa, latentzia ezabatzea, pertsonentzako dosifikazioa
HSV-1 eta HSV-2 birioiak, 1979	10 mikromolarreko koloratzailea, argi goritasuna 180 s, korronte elektrikoarekin eta gabe	Koloratzaileak eta argiak bakarrik ehuneko 60 inguruko murrizketa; ehuneko 99.99tik gorakoa korrontea gehituta soilik	Koloratzaile arruntak eta lanpara batek inaktibazio maximoa ematen dutela
HSVaren genomaren mekanismoa, 1980 eta 1997	Koloratzailea mikromolar mailako kontzentrazio baxuan, gehi argia	Sarrera mantendu zen, harizpi bakarreko DNA-kaltea, erreplikazioa blokeatu zen, degradazioa argiztapen-denboraren arabera	Dagoeneko infektatutako zelulak zuzenean hiltzea
HSV giza plasman, 2013	1 eta 10 mikromolarreko koloratzailea, 627 nm-ko LEDak, 60 min	5.2 eta 6.0 log inguruko murrizketa	Ahozko tratamendua edo neuronetako latentziaren gaineko eragina
Ekzema herpetikoa, 1975, kasu-txostena	Ehuneko 0.1eko disoluzio topikoa eremuaren erdian, gehi argia	Hobekuntza kliniko eta birologiko azkarra jakinarazi zen	Ezpainetako herpesaren aurkako eraginkortasun orokorra; ezin da argiztapen-dosia berreskuratu
Herpes genitala, 1975, 56 paziente	Ehuneko 0.1eko disoluzio topikoa, argi fluoreszentea edo eguzki-argia etxean	Ehuneko 70 inguruko uneko hobekuntza; errepikapenak ez ziren nabarmen murriztu	Errepikapenen prebentzioa
Ezpainetako herpesa, 2009, n=4	Ehuneko 0.01, 660 nm, cm karratuko 120 J, ondoren fotobiomodulazioa	Sendatze azkarra jakinarazi zen	Koloratzailearen kausazko eragina; errepikapenak ez ziren interpretatu
Ezpainetako herpes errepikaria, 2021, n=75	Ehuneko 0.005eko tratamendu fotodinamikoa vs aziklobirra vs biak	Ez zen desberdintasunik izan sendatze-denboran edo minean	Birioien inaktibazio antibirala
Aho-herpes sinplea, 2025, n=24	Tratamendu fotodinamiko antimikrobianoa vs aziklobirra, qPCRrekin	Ez zen desberdintasunik izan lesioen desagerpenean edo urtebeteko errepikapenetan	Onura sistemikoa edo EBVaren aurkakoa
Ezpainetako herpes errepikaria, 2025, n=60	Tratamendu fotodinamikoa, fotobiomodulazioa eta drainatzea konbinatuta	Minaren arintze azkarragoa konbinatutako taldean	Metileno urdinaren eragina bakarrik erabilita
EBV, gizakien edozein testuingurutan	Metileno urdinaren edozein administrazio-bide	Ez zen zuzeneko ikerketarik aurkitu; ez da frogatu kargaren edo berraktibazioaren gaineko eraginik	HSVaren fotoinaktibazioa EBVaren ebidentzia gisa erabiltzea
HSV edo EBVrako erabilera sistemikoa edo ahozkoa	Ahozko koloratzailea edo koloratzaile sistemikoa, argi bideraturik gabe	Ez zen birusen aurkako saiakuntza kontrolaturik aurkitu	Onura klinikoa edo birologikoa

Nola erabili ebidentzia hau

Egin lau galdera aipamen bakoitzari. Argipean ala ilunpetan, inaktibazio fotodinamikoak ez baitu inaktibazio sistemikoa aurreikusten. Birioi askeak, uneko lesioa ala gordailu latentea, baieztapenari dagokion xedeak soilik erantzuten baitio. Infektibitatea, sendatzea, errepikapena ala karga birala, infektibitateari buruzko zenbaki batek ezin baitio errepikapenari buruzko galdera bati erantzun. HSV ala EBV, lesio irisgarria eta B zelulen gordailu sakabanatua arazo desberdinak baitira. Ebidentziak baieztapen mugatu bakarra sostengatzen du: metileno urdinak HSVa indar handiz fotoinaktiba dezake zelulaz kanpoko birusak koloratzailearekin, oxigenoarekin eta argi egokiarekin bat egiten duenean. Lesio errepikarien tratamendu klinikoki garrantzitsuaren ebidentzia mugatua eta nahasia da, ahozko prebentzioaren ebidentziarik ez dago, eta EBVaren aurkako eraginaren zuzeneko ebidentziarik ere ez dago. Hainbat tratamendu uztartzen dituen erregimen batean ezpainetako herpesik gabeko tarte lasaia izateak ez du horrelakorik aldatzen.