Article
Blau de metilè i dejuni: què mostren els estudis sobre l’autofàgia
El blau de metilè s’ha estudiat en cèl·lules exposades a estrès relacionat amb els nutrients. Això no demostra que prendre’n durant el dejuni intermitent millori la salut. Entre les fonts examinades per a aquest article, no hem trobat cap assaig controlat en humans que demostri un benefici sobre l’autofàgia o un benefici clínic de combinar el blau de metilè amb el dejuni.
Hi ha tres preguntes diferents: què va mesurar un experiment de laboratori, si un preparat s’ajusta a una definició concreta de dejuni i si prendre’l sense aliments en modifica l’absorció o la tolerabilitat. Una resposta positiva a una d’aquestes preguntes no pot respondre les altres.
Què significa la privació de sèrum en l’experiment citat
A l’estudi de Xie i col·laboradors de 2013 sobre cèl·lules neuronals, els investigadors van utilitzar cèl·lules HT22, una línia cel·lular de l’hipocamp de ratolí. Van substituir el medi de cultiu suplementat amb sèrum per DMEM sense sèrum. Les cèl·lules van continuar en un medi de laboratori; no es van transferir a aigua sola.
El blau de metilè va reduir l’apoptosi associada a la privació de sèrum, una forma de mort cel·lular programada. Els investigadors també van mesurar la tinció de LC3B i els nivells de proteïnes, van investigar la proteïna p62 relacionada amb l’autofàgia i van utilitzar inhibidors per posar a prova el mecanisme proposat. Els resultats van implicar la senyalització d’AMPK sense la inhibició de mTOR que de vegades es pressuposa en explicacions en línia. Altres experiments en ratolins van examinar el teixit cerebral després del tractament amb blau de metilè.
Eliminar el sèrum modifica la mescla que sosté les cèl·lules en cultiu, inclosos els components que afavoreixen el creixement. No reprodueix les respostes hormonals, digestives i tissulars coordinades d’una persona que se salta àpats. Tampoc una millora de la supervivència d’aquesta línia cel·lular demostra un efecte desitjable en tots els tipus de cèl·lules o malalties.
Mapa d’afirmacions i estudis
Aquest mapa separa la intervenció de la variable de resultat. El nom de l’estudi és menys útil que saber què es va modificar i què es va quantificar.
| Afirmació que s’avalua | Model real o comparació necessària | Variable de resultat mesurada | Què pot avalar l’evidència |
|---|---|---|---|
| “El blau de metilè ajuda les cèl·lules en dejuni.” | Xie 2013: cèl·lules HT22 de ratolí sotmeses a retirada del sèrum, amb blau de metilè i sense | Apoptosi, viabilitat i mesures relacionades amb l’autofàgia | Protecció en aquella condició de cultiu; cap resultat sobre el dejuni en humans |
| “Activa una via energètica, de manera que imita el dejuni.” | Atamna 2015: fibroblasts humans IMR90 en cultiu tractats amb blau de metilè | Relació NAD/NADH, fosforilació d’AMPK, activitat enzimàtica mitocondrial i variables de resultat relacionades amb la senescència | Una resposta cel·lular al compost; cap intervenció alimentària |
| “La recerca sobre el dejuni demostra que la combinació funciona.” | Assaig DIRECT: pacients seleccionades amb càncer de mama que rebien quimioteràpia, amb una comparació entre una dieta que imita el dejuni i la dieta habitual | Toxicitat del tractament i mesures de resposta tumoral | Evidència sobre un complement alimentari a la quimioteràpia; el blau de metilè no era el complement que es va posar a prova |
| “Les dues intervencions són sinèrgiques.” | Una comparació que inclogui cap de les dues intervencions, cadascuna per separat i totes dues juntes | La mateixa variable de resultat predefinida en tots els grups, amb una anàlisi d’interacció | Una prova de si l’efecte combinat supera els efectes separats esperats; els estudis anteriors no ho demostren |
| “No em trencarà el dejuni.” | Preparat exacte, ingredients i regles de dejuni pertinents | Quantitats dels ingredients o compliment d’aquelles regles | Una resposta sobre la formulació o la definició; cap mesura de l’autofàgia |
El mapa és una síntesi original dels estudis comentats aquí. Les dues últimes files descriuen l’evidència que requeriria una afirmació, en lloc de presentar experiments ja completats.
L’activació d’AMPK no és un resultat sobre el dejuni
L’altre article que se cita sovint, l’estudi d’Atamna i col·laboradors de 2015 sobre les vies energètiques i de defensa cel·lular, va utilitzar fibroblasts humans cultivats fora del cos. Va informar d’un canvi transitori en la fosforilació d’AMPK, de canvis en l’activitat del complex IV mitocondrial i d’una reducció de l’erosió dels telòmers en els cultius tractats. Són mesures cel·lulars. La paraula “humans” descriu l’origen de les cèl·lules, no persones participants en un assaig de dejuni.
Una via que detecta l’estat energètic pot respondre a més d’un estímul. Detectar aquesta resposta no fa que els estímuls siguin intercanviables. L’evidència que el blau de metilè modifica AMPK i l’evidència que la restricció alimentària afecta el metabolisme no mostren que la combinació sigui beneficiosa, additiva o sinèrgica. Les afirmacions sobre la durada de la vida també necessiten variables de resultat pròpies, tal com s’explica a l’evidència sobre el blau de metilè i la longevitat.
L’autofàgia és un procés en què el material cel·lular es transporta als lisosomes per degradar-lo i reciclar-lo. La seva activitat no es pot reduir a les calories indicades a l’etiqueta d’un suplement. Les directrius per als assajos d’autofàgia distingeixen el nombre d’estructures autofàgiques del flux autofàgic, el pas del material per tot el procés. Un nombre més gran d’estructures pot reflectir un augment de la formació o un retard en l’eliminació. Un únic marcador no pot aclarir aquesta diferència.
La nostra explicació dels experiments sobre el blau de metilè, AMPK i l’autofàgia examina aquestes mesures amb més detall.
El blau de metilè trenca el dejuni?
No hi ha un sí o un no independent del preparat. “Blau de metilè” designa una substància activa, no una llista completa d’ingredients ni una anàlisi nutricional.
- Per a una definició estricta de dejuni només amb aigua, un preparat de blau de metilè és un afegit a l’aigua. Dir que no té calories no el converteix en aigua sola.
- Per a una regla basada en les calories, examina la formulació exacta. Cal tenir en compte el sucre, el xarop, l’oli o altres vehicles que aportin energia en les seves quantitats reals. No assignis un valor calòric basant-te només en el color, el percentatge de concentració o el nom de la substància activa.
- Per a un “dejuni per afavorir l’autofàgia”, ni l’absència de sucre afegit ni una petita quantitat declarada de calories demostren què passa amb el flux autofàgic als teixits d’una persona.
- Per a una prova mèdica, segueix les instruccions del servei que la realitza. Les orientacions de MedlinePlus sobre el dejuni per a les anàlisis de sang distingeixen específicament la ingesta d’aigua sola de les decisions sobre la medicació i desaconsellen deixar de prendre medicaments sense indicació del professional sanitari.
Una afirmació sobre l’absorció requereix un experiment diferent: comparar la mateixa formulació en condicions especificades amb aliments i en dejú, mesurant les concentracions sanguínies al llarg del temps. Notar un efecte abans no demostra una absorció més gran. Consulta l’absorció i la distribució del blau de metilè per conèixer l’evidència específica de cada via d’administració. Els estudis cel·lulars anteriors no estableixen cap regla sobre l’administració amb aliments.
El dejuni combinat amb blau de metilè no pot substituir el tractament del càncer
Els testimonis de menys dolor durant el dejuni no poden demostrar una reducció del tumor ni una supervivència més llarga. Quan diverses substàncies, canvis alimentaris i medicaments contra el dolor canvien alhora, un relat personal no pot identificar quina intervenció va causar una millora.
Hi ha recerca real sobre les intervencions alimentàries durant l’atenció oncològica. L’assaig DIRECT aleatoritzat de fase 2 va estudiar una dieta que imita el dejuni juntament amb quimioteràpia neoadjuvant en pacients amb càncer de mama HER2-negatiu en estadi II/III. No va trobar diferències de toxicitat entre els grups i va presentar algunes anàlisis de resposta favorables. Aquestes troballes es referien a una població seleccionada de pacients i a un complement alimentari. No van posar a prova el blau de metilè, no van demostrar l’eficàcia del dejuni només amb aigua ni van establir una alternativa a la quimioteràpia.
No retardis ni substitueixis el tractament oncològic prescrit per aquesta combinació. En una persona que perd pes o té dificultats per menjar, una restricció addicional pot entrar en conflicte amb les necessitats del tractament. Les orientacions sobre nutrició de l’Institut Nacional del Càncer expliquen per què són importants una aportació adequada de calories i proteïnes, l’avaluació nutricional i el suport individualitzat durant el tractament del càncer.
El blau de metilè també té riscos farmacològics independents del dejuni. La informació de prescripció de PROVAYBLUE adverteix del risc de síndrome serotoninèrgica amb medicaments serotoninèrgics i opioides, i en contraindica l’ús en cas de dèficit de G6PD. Aquesta informació d’un producte injectable no valida un preparat oral de consum ni un règim de dejuni. Porta el producte exacte i la llista de medicaments a l’equip que et tracta abans de plantejar-te utilitzar-lo.
Quan avaluïs una afirmació nova, identifica el model, la intervenció, el comparador i la variable de resultat amb la guia per llegir la recerca sobre el blau de metilè. Una afirmació sobre persones que dejunen necessita evidència procedent de persones que dejunen, i una afirmació sobre la combinació necessita evidència que realment posi a prova la combinació.