Metilensko plavilo s hiperbaričnim kisikom: procjena tvrdnji o kombiniranom liječenju

Na stranici klinike nudi se metilensko plavilo uz HBOT za energiju, kognitivne funkcije ili oporavak. Ponekad se dodaje panel s crvenim svjetlom, a paket se naziva metilensko plavilo s crvenim svjetlom i hiperbaričnim kisikom. Stranica se poziva na mitohondrije, dopremu kisika i nekoliko radova. Cijena se obračunava po sesiji. Pitanje koje je čitaocu važno uže je od toga zvuči li svaki dio uvjerljivo. Ono glasi: je li neko ispitao upravo ovu kombinaciju i izmjerio dodatnu korist u odnosu na svaki dio zasebno?

To je pitanje predmet ovog pregleda. Paket obuhvata do četiri intervencije koje se mogu nezavisno mijenjati: pritisak u komori, dozu kisika, formulaciju i vrijeme primjene lijeka te izlaganje svjetlu. Dokazi za jedan dio nisu dokazi za cijeli paket, a najjači direktni rezultat ispitivanja kombinacije upućuje na pojačano fotodinamičko uništavanje, a ne na opće poboljšanje funkcije mitohondrija.

Četiri intervencije pod jednim nazivom

Pritisak je prvi pojam. Klinička hiperbarična terapija kisikom, koja se obično naziva HBOT, podrazumijeva udisanje kisika visoke koncentracije pri pritisku većem od okolnog, najčešće oko 1.9 do 3.0 apsolutnih atmosfera, uz periode udisanja kisika od približno 90 do 120 minuta, uključujući pauze za udisanje zraka. U jednomjesnoj komori pritisak se podiže kisikom; u višemjesnoj komori podiže se zrakom, dok pacijent udiše kisik kroz kapuljaču ili masku. Pritisak i udio kisika mijenjaju se nezavisno, pa izraz blaga hiperbarična terapija bez oba podatka ne određuje ni jedno ni drugo.

Doprema kisika drugi je pojam. Pri 2 atmosfere uz čisti kisik, količina kisika otopljenog u plazmi raste znatno iznad normalne, uz kisik vezan za hemoglobin. Taj otopljeni udio osnova je prihvaćenih primjena, poput plinske embolije i ugroženih transplantata na listi indikacija društva Undersea and Hyperbaric Medical Society. On je i uzrok toksičnih učinaka: barotraume uha i sinusa, plućne toksičnosti kisika, prolazne kratkovidnosti i konvulzija pri višim pritiscima kisika.

Formulacija lijeka treći je pojam. U mraku boja djeluje kroz redoks ciklus i kao alternativni prenosilac elektrona, prihvatajući elektrone da bi nastalo leukometilensko plavilo, a zatim ih prenoseći dalje uz ponovno obnavljanje, kako je objašnjeno u članku kako metilensko plavilo djeluje kao posrednik u prijenosu elektrona. Ovdje su važni proizvod, put primjene, doza u mg po kg i vrijeme primjene u odnosu na sesiju u komori. Američka uputa za injekcijski lijek obuhvata stečenu methemoglobinemiju uz dozu od 1 mg po kg prema informacijama za propisivanje lijeka ProvayBlue, što nije potvrđena doza za elektivne sesije kombinirane terapije.

Izlaganje svjetlu četvrti je pojam, prisutan samo u nekim ponudama. Crveno svjetlo od 630 do 680 nm preklapa se s apsorpcijskim pojasom boje blizu 664 nm i može pokrenuti hemijske reakcije fotosenzibilizatora; blisko infracrveno svjetlo od 810 nm slabo direktno aktivira boju, kako je razmotreno u članku metilensko plavilo i terapija crvenim svjetlom. Talasna dužina, iradijansa, fluenca i vremenski razmak između primjene lijeka i izlaganja svjetlu određuju režim, prema vodiču za talasnu dužinu, iradijansu i geometriju. Crveno svjetlo bez tih podataka optički je ekvivalent hiperbarične terapije bez podatka o pritisku.

Šta je literatura o kombinaciji zaista ispitivala

Nijedno kontrolirano ispitivanje na ljudima pronađeno za ovaj pregled ne pokazuje dodatnu sistemsku korist metilenskog plavila uz pravi HBOT u odnosu na oba dijela zasebno. Dostupni radovi spadaju u tri grupe, a svaka odgovara na drugo pitanje.

Najdirektniji eksperiment s kombinacijom proveden je in vitro. Bisland i kolege izložili su S. aureus i P. aeruginosa, u planktonskom obliku i u biofilmu, boji uz crveno filtrirano svjetlo od 600 do 800 nm, sa i bez čistog kisika pri 2 atmosfere, kako je opisano u ovom istraživanju fotodinamičke terapije i kisika. Dodavanje kisika pod pritiskom povećalo je uništavanje za više od jednog logaritamskog reda pri 5 J po kvadratnom cm i više od dva logaritamska reda pri 10 J po kvadratnom cm. To je stvarna dodatna korist kisika u fotodinamičkoj terapiji u laboratorijskoj posudi, a ne dokaz da kisik pod pritiskom uz boju poboljšava kognitivne funkcije ili energiju kod ljudi.

Najbliži faktorijalni eksperiment na životinjama koristio je normobaričnu hiperoksiju, a ne HBOT. Rodriguez i kolege rasporedili su štakore s okluzijom arterije u trajanju od 60 minuta u grupe koje su primale zrak ili kisik, u kombinaciji s nosačem bez aktivne supstance ili bojom u dozi od 1 mg po kg, u ovom istraživanju oporavka nakon moždanog udara. Kombinacija je poboljšala funkcionalni oporavak u odnosu na svaki dio zasebno, iako su volumeni infarkta bili slični onima uz samu boju. Budući da pritisak nije bio povišen, ovo podržava postojanje interakcije kisika i boje, ali ne govori donosi li 2 do 3 atmosfere išta više od samog kisika.

Izvještaji o ljudima svode se na prikaze slučajeva. Osoba od 52 godine s teškom stečenom methemoglobinemijom primila je kisik i intravensku boju u dozi od 1 mg po kg, a zatim HBOT pri približno 2.2 atmosfere tokom 90 minuta, kako je opisano u ovom prikazu hitnog slučaja. Uzastopna primjena mjera spašavanja ne može razdvojiti učinke prirodnog toka, boje, kisika i pritiska. Kao suprotan primjer, u slučaju povezanom s dapsonom, 2.5 atmosfere tokom 2 sata imale su mali učinak prije nego što je boja u dozi od 1.5 mg po kg brzo djelovala, prema ovom prikazu uzastopnog liječenja. To govori protiv zamjene boje HBOT-om, ali ne ispituje istovremenu terapiju. Često citirani radovi na miševima sa svjetlom od 810 nm ispituju boju uz svjetlo, bez ikakve komore, i indeksirani su kao PMID 35059872 i PMID 31372913, pa ne mogu potvrditi protokol koji uključuje komoru.

Zašto više kisika uz redoks boju ne znači automatski sinergiju

Sam redoks ciklus boje troši kisik: intravenska primjena boje u mikromolarnim koncentracijama povećala je potrošnju kisika u cijelom tijelu štakora za približno polovinu, pri čemu je reducirana boja prenosila elektrone direktno na kisik, prema ovom metaboličkom istraživanju. Njen učinak na reaktivne vrste kisika zavisi od supstrata: povećava ih uz supstrate kompleksa I, a smanjuje uz sukcinat u izoliranim srčanim mitohondrijima (istraživanje supstrata). Bez svjetla postoje dvije moguće hipoteze: dodatni kisik podržava ponovnu oksidaciju boje tamo gdje je transport poremećen ili povećava oksidativni tok koji nastaje cikličkim reakcijama boje. Ne postoji pravilo prema kojem boja postaje snažniji antioksidans s porastom pritiska.

Dodavanje crvenog svjetla mijenja mehanizam. Fotoaktivirana boja prenosi energiju ili elektrone na kisik i stvara oksidirajuće vrste, uključujući singletni kisik, zbog čega je dodatni kisik pojačao uništavanje bakterija u laboratorijskoj posudi. Ista hemija oštećuje i neželjenu metu: osvijetljena boja u izoliranim mitohondrijima jetre štakora izazvala je stvaranje oksidansa, iscrpljivanje glutationa, razdvajanje oksidacije od fosforilacije i smanjenu proizvodnju ATP-a, prema ovom istraživanju mitohondrijske fototoksičnosti. Dokazana sinergija jeste fotodinamička citotoksičnost, pogodna za uništavanje mikroba, a ne za povećanje energije zdravog tkiva.

Sigurnost zavisi od konkretne usluge, a ne od općih svojstava boje

Svaki pojam zahtijeva vlastitu procjenu prije tretmana, a kombinacija dodaje mogućnosti interakcije koje opća stranica o sigurnosti boje ne može obuhvatiti.

Procjena prije tretmana u komori počinje rizicima pritiska i kisika: neliječenim pneumotoraksom, opstruktivnom ili buloznom bolešću pluća, nemogućnošću izjednačavanja pritiska u ušima, ranijim konvulzijama, nedavnom torakalnom ili očnom operacijom i ugrađenim uređajima. Zaštita od požara sastavni je dio sistema. Pismo FDA o sigurnoj upotrebi hiperbaričnih uređaja zahtijeva pridržavanje uputa proizvođača, uzemljenje, obuku osoblja, neprekidan nadzor, održavanje uređaja, zabranu unošenja nedozvoljenih električnih predmeta i kompatibilnu odjeću prema NFPA 99 i ASME PVHO-1. Panel sa svjetlom nikada se ne smije jednostavno unijeti u komoru bogatu kisikom; kompatibilnost mora biti dokumentirana u uputama za komoru i programu zaštite od požara.

Procjena prije primjene lijeka slijedi uputu za boju. Nedostatak G6PD-a kontraindikacija je navedena u uputi; boja je inhibitor monoaminooksidaze s posebno istaknutim upozorenjem u okviru o serotoninskom sindromu uz serotonergičke lijekove i neke opioide. Ljekar koji propisuje terapiju treba voditi svaku promjenu lijekova, a potrebno je procijeniti i trudnoću te funkciju bubrega i jetre. Boja također ometa pulsnu oksimetriju, pa je za mjerenje saturacije potrebna alternativna metoda kada je tačnost važna. Ove razlike važne su čitaocima koji dolaze zbog niskih očitanja kisika kod bolesti pluća ili stanja praćenih umorom, poput ME/CFS-a.

Komora koja je dobila regulatorno odobrenje FDA ne znači da je agencija procijenila metilensko plavilo uz HBOT ili bilo koji protokol za mitohondrije, kognitivne funkcije ili dugovječnost. Komore su uglavnom uređaji klase II koji dobijaju regulatorno odobrenje putem postupka 510(k) za indikacije navedene u njihovoj vlastitoj dokumentaciji. Navedeno pismo FDA obavijest je o sigurnosti, a ne potvrda djelotvornosti.

Kontrolna lista dokaza o kombinaciji: izvorni materijal za ovaj članak

Koristite ovu kontrolnu listu za procjenu rada ili stranice klinike. Vjerodostojan protokol navodi svaku stavku u pisanom obliku. Ako neka stavka nedostaje, tvrdnja je nedovoljno određena, a ne obećavajuća.

Komponente: model komore sa statusom regulatornog odobrenja; jednomjesna ili višemjesna komora; tačan pritisak u apsolutnim atmosferama; udio kisika koji pacijent udiše; vrijeme udisanja kisika s pauzama za zrak; ukupno vrijeme u komori; broj i učestalost sesija. Lijek i formulacija; put primjene; doza u mg po kg; maksimalna kumulativna doza; vremenski razmak između primjene lijeka i ulaska u komoru. Ako je uključeno svjetlo: talasna dužina; iradijansa; fluenca; trajanje; vrijeme izlaganja u odnosu na primjenu boje; te nalazi li se izvor unutar ili izvan komore, uz dokumentiranu kompatibilnost s hiperbaričnim uslovima.

Poredbene grupe: u istraživanju grupe moraju uključivati kombinaciju, svaki dio zasebno i, idealno, grupu s prividnim tretmanom ili standardnom njegom, uz randomizaciju i unaprijed definirani primarni ishod. Serija mjerenja prije i poslije primjene cijelog paketa ne može pripisati korist kombinaciji. Za stranicu klinike pitajte koje su od tih grupa citirani radovi zaista uključivali. Citiranje ispitivanja same boje uz ispitivanja samog HBOT-a sklapanje je kombinacije na osnovu bibliografije, a ne dokaz sinergije.

Ishodi: navedite krajnju tačku, metodu mjerenja i vremensku tačku. Funkcionalne skale, volumeni lezija, broj mikroba i bodovi simptoma predstavljaju različite tvrdnje koje se procjenjuju različitim instrumentima. Promjene zamjenskih pokazatelja tokom sesije, poput višeg očitanja na monitoru pri udisanju kisika, ne dokazuju trajnu korist.

Sigurnosne mjere: pisana procjena bolesti pluća, izjednačavanja pritiska u ušima, ranijih konvulzija, statusa G6PD-a, serotonergičkih lijekova i opioida, trudnoće te funkcije bubrega i jetre; neprekidan nadzor obučenog osoblja za hiperbaričnu terapiju; postupci za barotraumu i toksičnost kisika; plan hitne dekompresije; mjere zaštite od požara i lista zabranjenih predmeta; evidentiranje neželjenih događaja; te naveden plan praćenja kisika s obzirom na ometanje pulsne oksimetrije bojom.

Kada stranica ne može pružiti ove podatke, primijenite isti postupak provjere koji biste koristili da provjerite protokol pronađen na internetu. Zatražite publikaciju koja je ispitala tačan paket, pročitajte koje je grupe uključivala i nemojte uvjerljiv mehanizam tretirati kao izmjeren ishod. Kombinacija koja zvuči smisleno ipak može biti neispitana, a u ovom slučaju jedina ispitana interakcija pojačava upravo onu hemiju koju biste najmanje željeli usmjeriti na zdravo tkivo.