Метиленово синьо и HBOT: носи ли хипербарният кислород допълнителна полза?

Страница на клиника предлага метиленово синьо с HBOT за енергия, когнитивни функции или възстановяване. Понякога се добавя панел с червена светлина и пакетът се нарича метиленово синьо с червена светлина и хипербарен кислород. Страницата се позовава на митохондриите, доставката на кислород и няколко научни публикации. Цената е за сесия. Въпросът, който читателят трябва да си зададе, е по-конкретен от това дали всяка част звучи правдоподобно. Той е дали някой е изпитал точно тази комбинация и е измерил допълнителна полза спрямо всяка част поотделно.

Този въпрос е предметът на настоящия преглед. Пакетът включва до четири интервенции, които могат да се променят независимо една от друга: налягане в камерата, кислородна доза, лекарствена форма и време на приложение, както и излагане на светлина. Доказателствата за една част не са доказателства за целия пакет, а най-добрият пряк резултат за комбинацията сочи към засилено фотодинамично унищожаване, а не към общо стимулиране на митохондриите.

Четири интервенции под едно име

Налягането е първият компонент. Клиничната хипербарна кислородна терапия, обикновено наричана HBOT, означава дишане на кислород с висока концентрация при налягане над околното, обичайно около 1.9 до 3.0 абсолютни атмосфери, с периоди на кислородно дишане от приблизително 90 до 120 минути, включително паузи за дишане на въздух. В едноместна камера налягането се повишава с кислород; в многоместна камера то се повишава с въздух, докато пациентът диша кислород през качулка или маска. Налягането и кислородната фракция се променят независимо, затова „лека хипербарна терапия“ без двете стойности не уточнява нито едното.

Доставката на кислород е вторият компонент. При 2 атмосфери с чист кислород количеството кислород, разтворен в плазмата, нараства далеч над нормалното, в допълнение към кислорода, свързан с хемоглобина. Тази разтворена фракция е в основата на утвърдени приложения като газова емболия и компрометирани присадки, включени в списъка с показания на Undersea and Hyperbaric Medical Society. Тя е в основата и на токсичните ефекти: баротравма на ушите и синусите, белодробна кислородна токсичност, преходно късогледство и гърчове при по-високи кислородни налягания.

Лекарствената форма е третият компонент. На тъмно багрилото участва в редокс цикъл и действа като алтернативен електронен носител, като приема електрони и образува левкометиленово синьо, след което ги предава нататък и се регенерира, както е обяснено в как метиленовото синьо действа като преносител на електрони. Тук се включват продуктът, пътят на приложение, дозата в mg на kg и времето на приложение спрямо сесията в камерата. Официалната информация за инжекционния продукт в САЩ обхваща придобита метхемоглобинемия при 1 mg на kg съгласно информацията за предписване на ProvayBlue, което не е валидирана доза за планови комбинирани сесии.

Излагането на светлина е четвъртият компонент и присъства само в някои предложения. Червената светлина при 630 до 680 nm се припокрива с абсорбционната ивица на багрилото близо до 664 nm и може да задейства фотосенсибилизаторни реакции; близката инфрачервена светлина при 810 nm е слаб пряк активатор на багрилото, както е разгледано в метиленово синьо и терапия с червена светлина. Дължината на вълната, плътността на мощността на облъчване, енергийната плътност и интервалът между приложението на лекарството и светлината определят режима, съгласно ръководството за дължина на вълната, плътност на мощността на облъчване и геометрия. Червената светлина без тези стойности е оптичният еквивалент на хипербарна терапия без посочено налягане.

Какво всъщност е изпитано в литературата за комбинацията

Нито едно контролирано изпитване при хора, намерено за този преглед, не демонстрира допълнителна системна полза от метиленово синьо плюс истинска HBOT спрямо двете части поотделно. Наличните данни се разделят в три групи и всяка отговаря на различен въпрос.

Най-прекият експеримент с комбинацията е in vitro. Bisland и колеги излагат S. aureus и P. aeruginosa, в планктонна форма и в биофилм, на багрило плюс червена филтрирана светлина при 600 до 800 nm, със и без чист кислород при 2 атмосфери, както е описано в това проучване на кислорода при фотодинамично въздействие. Добавянето на кислород под налягане увеличава унищожаването с повече от един логаритмичен порядък при 5 J на квадратен cm и с повече от два логаритмични порядъка при 10 J на квадратен cm. Това е действителна допълнителна полза от кислорода за фотодинамична терапия в лабораторна чашка, а не доказателство, че кислородът под налягане плюс багрилото подобряват когнитивните функции или енергията при хора.

Най-близкият факторен експеримент при животни използва нормобарна хипероксия, а не HBOT. Rodriguez и колеги разпределят плъхове с 60-минутна артериална оклузия към въздух или кислород, комбинирани с носител или багрило в доза 1 mg на kg, в това проучване на възстановяването след инсулт. Комбинацията подобрява функционалното възстановяване спрямо всяка част поотделно, въпреки че обемите на инфарктите са сходни с тези при самостоятелно приложение на багрилото. Тъй като не е използвано повишено налягане, това подкрепя взаимодействие между кислорода и багрилото, без да показва дали 2 до 3 атмосфери добавят нещо отвъд кислорода.

Данните при хора са на ниво отделни клинични случаи. Пациент на 52 години с тежка придобита метхемоглобинемия получава кислород плюс интравенозно багрило в доза 1 mg на kg, последвани от HBOT при около 2.2 атмосфери за 90 минути, както е описано в този доклад за спешен случай. Последователното спешно лечение не позволява да се разграничат естественият ход и ефектите на багрилото, кислорода и налягането. Като контрапункт, при случай, свързан с дапсон, 2.5 атмосфери за 2 часа имат слаб ефект, преди багрилото в доза 1.5 mg на kg да подейства бързо, както е описано в този случай с последователно лечение. Това е аргумент срещу заместването на багрилото с HBOT, без да изпитва едновременното им приложение. Често цитираните публикации за 810 nm при мишки изпитват багрило плюс светлина без никаква камера и са индексирани като PMID 35059872 и PMID 31372913, затова не могат да валидират протокол с камера.

Защо повече кислород плюс редокс багрило не означава автоматично синергия

Самият редокс цикъл на багрилото консумира кислород: интравенозно приложено багрило в микромоларна концентрация повишава кислородната консумация на целия организъм с приблизително половина при плъхове, като редуцираното багрило предава електрони директно на кислорода, според това метаболитно проучване. Ефектът му върху реактивните кислородни форми зависи от субстрата: образуването им се увеличава със субстрати на комплекс I и намалява със сукцинат в изолирани сърдечни митохондрии (проучване на субстратите). Без светлина остават две възможни хипотези: допълнителният кислород подпомага повторното окисление на багрилото там, където транспортът е нарушен, или увеличава окислителния поток от редокс цикъла на багрилото. Няма правило, според което багрилото става по-силен антиоксидант с повишаването на налягането.

Добавянето на червена светлина променя механизма. Фотоактивираното багрило предава енергия или електрони на кислорода и образува окисляващи частици, включително синглетен кислород, поради което добавеният кислород усилва унищожаването на бактерии в експеримента в лабораторна чашка. Същите химични реакции могат да увредят неподходящата мишена: осветено багрило в изолирани чернодробни митохондрии на плъхове води до образуване на окислители, изчерпване на глутатиона, разпрягане и намалено производство на ATP, според това проучване на митохондриалната фототоксичност. Демонстрираната синергия е фотодинамична цитотоксичност, подходяща за унищожаване на микроби, а не за енергизиране на здрава тъкан.

Безопасността е специфична за процедурата, а не само за багрилото

Всеки компонент изисква собствена предварителна оценка, а комбинацията добавя възможни взаимодействия, които обща страница за безопасността на багрилото не може да обхване.

Предварителната оценка за камерата започва с рисковете от налягането и кислорода: нелекуван пневмоторакс, обструктивно или булозно белодробно заболяване, невъзможност за изравняване на налягането в ушите, анамнеза за гърчове, скорошна гръдна или очна операция и имплантирани устройства. Противопожарната безопасност е неразделна част от организацията. Писмото на FDA относно безопасната употреба на хипербарни устройства изисква спазване на инструкциите на производителя, заземяване, обучение на персонала, непрекъснато наблюдение, поддръжка на устройството, изключване на забранени електрически предмети и съвместимо облекло съгласно NFPA 99 и ASME PVHO-1. Панел със светлина никога не бива просто да се внася в богата на кислород камера; съвместимостта трябва да е документирана в инструкциите за камерата и в програмата за противопожарна безопасност.

Предварителната оценка за лекарството следва официалната информация за багрилото. Дефицитът на G6PD е посочен като противопоказание; багрилото е инхибитор на моноаминооксидазата с предупреждение в черна рамка за серотонинов синдром при употреба със серотонинергични лекарства и някои опиоиди. Предписващият лекар трябва да ръководи всяка промяна в лекарствата, а бременността и бъбречната и чернодробната функция трябва да бъдат оценени. Багрилото също пречи на пулсовата оксиметрия, затова е необходим алтернативен метод за измерване на сатурацията, когато точността е важна. Тези разграничения са важни за читатели с ниски кислородни показатели при белодробно заболяване или състояния с умора като ME/CFS.

Камера с регулаторно разрешение от FDA не означава, че агенцията е оценила метиленово синьо с HBOT или какъвто и да е протокол за митохондрии, когнитивни функции или дълголетие. Камерите обикновено са устройства от клас II, получили разрешение по процедурата 510(k) за показанията, посочени в собствената им продуктова информация. Горепосоченото писмо на FDA е съобщение за безопасност, а не потвърждение за ефикасност.

Контролен списък за доказателствата за комбинацията: авторският материал към тази статия

Използвайте този списък, за да проверите научна публикация или страница на клиника. Надеждният протокол посочва писмено всеки ред. Ако някой ред липсва, твърдението е недостатъчно конкретизирано, а не обещаващо.

Компоненти: модел на камерата със статут на регулаторното разрешение; едноместна или многоместна; точни абсолютни атмосфери; кислородна фракция за пациента; време на кислородно дишане с паузи за въздух; общо време в камерата; брой и честота на сесиите. Лекарствен продукт и форма; път на приложение; доза в mg на kg; максимална кумулативна доза; интервал между приложението на дозата и сесията в камерата. Ако се включва светлина: дължина на вълната; плътност на мощността на облъчване; енергийна плътност; продължителност; време спрямо приложението на багрилото; и дали източникът се намира вътре или извън камерата, с документирана съвместимост с хипербарни условия.

Сравнения: при проучване групите трябва да включват комбинацията, всяка част поотделно и в идеалния случай група със симулирана процедура или стандартни грижи, с рандомизация и предварително определен първичен показател за резултат. Серия от наблюдения преди и след целия пакет не може да отнесе ползата към комбинацията. За страница на клиника попитайте кои от тези групи действително са били включени в цитираните публикации. Цитирането на изпитвания само с багрилото плюс изпитвания само с HBOT е съчетаване чрез библиография, а не доказателство за синергия.

Резултати: посочете крайния показател, метода на измерване и момента на измерване. Функционалните скали, обемите на лезиите, микробните количества и оценките на симптомите са различни твърдения, измервани с различни инструменти. Промените в сурогатни показатели по време на сесията, например по-висока стойност на монитора при дишане на кислород, не установяват трайна полза.

Мерки за безопасност: писмена предварителна оценка за белодробно заболяване, изравняване на налягането в ушите, анамнеза за гърчове, G6PD статус, серотонинергични и опиоидни лекарства, бременност и бъбречна и чернодробна функция; непрекъснато наблюдение от обучен персонал по хипербарна терапия; процедури при баротравма и кислородна токсичност; план за спешна декомпресия; противопожарни мерки и списък със забранени предмети; регистриране на нежелани събития; и изрично посочен план за кислородно наблюдение предвид смущенията, които багрилото причинява при пулсовата оксиметрия.

Когато дадена страница не може да предостави тези данни, приложете същата процедура за проверка, която бихте използвали, за да проверите протокол, намерен онлайн. Поискайте публикацията, в която е изпитан точно този пакет, прочетете кои групи са били включени и не приемайте правдоподобния механизъм за измерен резултат. Комбинация, която звучи логично, все пак може да е неизпитана, а в този случай единственото изпитано взаимодействие усилва именно химичните реакции, които най-малко бихте искали да насочите към здрава тъкан.