די געשיכטע פֿון מעטילען־בלוי: פֿון פֿאַרב ביז מעדיצין און פֿאָרשונג

מעטילען־בלוי האָט דערגרייכט אַ פּאַציענט איידער עס האָט דערגרייכט אַ אַפּטייק.

דער באַריכט פֿון 1891 פֿון Paul Guttmann און Paul Ehrlich וועגן דעם באַנוץ פֿון דער פֿאַרב בײַ מאַלאַריע אַנטהאַלט צוויי טעמפּעראַטור־דיאַגראַמען. דער צווייטער לויפֿט פֿון 13 July ביז 5 August, מיט דער באַהאַנדלונג אָנגעשריבן טאָג נאָך טאָג לענגס דעם ראַנד. די איינטראָגן פֿון 18 און 19 July לייענען זיך "1 × 0,05 Methylenblau". די ווײַטערדיקע טעג רעכענען אויס פֿינף און זיבן דאָסעס פֿון דער זעלבער מאָס, און ביז 22 July איז אויך אַ קליינע קוואַנטיטעט כינין אַרײַן אין רעקאָרד. די פֿיבער־ליניע, וואָס שוואַנקט צווישן 37 °C און 39.5 °C איבער דער ערשטער העלפֿט פֿון דער דיאַגראַם, ווערט פֿלאַך נאָך דעם ווי די פֿאַרב דערשיינט און בלײַבט צווישן בערך 36 °C און 37.5 °C במשך פֿון די איבעריקע דרײַ וואָכן.

דער פּאַציענט איז געווען איינער פֿון צוויי, באַשריבן אינעם אַרטיקל ווי אַ הויז־דינער און אַ מאַטראָס. דער קאַמפּאַונד וואָס זיי האָבן באַקומען איז שוין פֿופֿצן יאָר געווען אַ קאָמערציעלע טעקסטילפֿאַרב, און די צוויי מענער זענען צווישן די ערשטע רעקאָרדירטע מענטשן וואָס מע האָט באַהאַנדלט מיט אַ גאָר סינטעטישער מעדיצין געצילט אויף אַ באַשטימטן אָרגאַניזם.

די פֿאַרב איז געקומען ערשט

די ערשטע קאָמערציעל מצליחע סינטעטישע פֿאַרב איז געשאַפֿן געוואָרן דורך William Henry Perkin אין 1856. Perkin איז געווען אַכצן יאָר אַלט, האָט געאַרבעט אין אַ היים־לאַבאָראַטאָריע בעת די פּסחדיקע וואַקאַציעס, און געפּרוּווט סינטעזירן כינין. אַנשטאָט דעם האָט ער באַקומען אַ שוואַרצן רעשט, אים צעלאָזט, און געפֿונען אַ קאָליר וואָס האָט זיך בריליאַנט פֿעסטגעכאַפּט אויף זייד. ער האָט עס פּאַטענטירט אין August 1856 און ביזן סוף פֿון 1857 שוין געהאַט אַ פֿאַבריק וואָס האָט באַזאָרגט אַ לאָנדאָנער זייד־פֿאַרבערײַ.

אין 1875 האָט Adolf von Baeyer סינטעזירט אַ רויטע פֿאַרב און זי אָנגערופֿן עאָסין, פֿון Eos, דאָס גריכישע וואָרט פֿאַרן פֿאַרטאָג. אין 1876 האָט Heinrich Caro, דעמאָלט דירעקטאָר פֿון דער לאַבאָראַטאָריע בײַ Badische Anilin- und Soda-Fabrik, אַנטוויקלט מעטילען־בלוי צוזאַמען מיט Baeyer ווי אַן אַנילין־באַזירטע פֿאַרב פֿאַר וואַטע. איר כעמישע סטרוקטור איז נישט באַשטימט געוואָרן ביז בערך נײַן יאָר שפּעטער.

דער אָנהייב איז נאָך אַלץ קענטיק אינעם נאָמען פֿונעם מאַטעריאַל. "מעטילען־בלוי" איז אַ האַנדלסנאָמען פֿון אַ פֿאַרב־קאַטאַלאָג, נישט קיין כעמישע באַשרײַבונג. דער קאַמפּאַונד וואָס דער נאָמען מיינט איז מעטילטהיאָניניום־כלאָריד, און די אונטערשיידן צווישן דעם נאָמען, דעם זאַלץ און זײַנע הידראַטן ווערן וויכטיק ווי באַלד ווי עמעצער וועגט דעם מאַטעריאַל אָדער לייענט אַ ספּעציפֿיקאַציע.

קאַלירן איז געווען די בריק

דער וועג פֿון פֿאַרבערײַ צום שפּיטאָל איז געגאַנגען דורך דעם מיקראָסקאָפּ, און ער האָט זיך אָנגעהויבן איידער מעטילען־בלוי האָט עקזיסטירט. Wilhelm Erb איז געווען דער ערשטער מענטש וואָס האָט געווענדט אַ סינטעטישע פֿאַרב אויף בלוט, ניצנדיק פּיקרין־זויער אין 1865, און האָט געזען אַ נעציקע מוסטערונג אינעווייניק אין געוויסע רויטע בלוטצעלן.

Paul Ehrlich'ס דאָקטאָר־דיסערטאַציע פֿון 1878 האָט פֿאַרגליכן היסטאָלאָגישע קאַלירונג מיטן פֿאַרבן פֿון טעקסטילן און געשטעלט די טעזע אַז ביידע זענען כעמישע רעאַקציעס. אַרבעטנדיק אונטער Robert Koch אויפֿן טובערקולאָז־באַציל, האָט ער צעטיילט אַנילין־פֿאַרבן אין זויערע און באַזישע קלאַסן און געוויזן אַז יעדע קלאַס פֿאַרבט אַנדערע טיילן פֿון אַ צעל. אין 1880 האָט ער צונויפֿגעמישט די צוויי: אַ זאַטע לייזונג פֿון מעטילען־בלוי איז אַרײַנגעגאָסן געוואָרן אין זויערן פוכסין ביז דער אויבערשטער פליסיקער שיכט איז קלאָר געוואָרן. דער רעזולטאַט, וואָס ער האָט גערופֿן דעם neutralen Farbkörper אָדער נייטראַלע פֿאַרבונג, האָט געגעבן דרײַ קאָלירן אַנשטאָט איינעם, אַנטפּלעקט גראַנולן אין די פּאָלימאָרפֿאָנוקלעאַרע צעלן וואָס מען האָט פֿריִער נישט געזען, און געמאַכט מעגלעך דעם ערשטן דיפֿערענציאַלן צייל פֿון לעוקאָציטן. ווײַל יענע גראַנולן האָבן אויפֿגענומען ביידע קאָמפּאָנענטן פֿון דער געמיש, האָט Ehrlich געשאַפֿן דאָס וואָרט נעוטראָפֿיל פֿאַר די צעלן וואָס טראָגן זיי.

צוויי יאָר שפּעטער האָט Koch געניצט מעטילען־בלוי צו געפֿינען דעם טובערקולאָז־באַציל, און אין 1883 האָט Ehrlich פֿאַרבעסערט דעם אופֿן. אין 1886 האָט ער פֿאַרעפֿנטלעכט אַן אַנדער מין אָבסערוואַציע: ער האָט אַרײַנגעשפּריצט די פֿאַרב אין לעבעדיקע חיות און פֿאַרגליכן ווי שטאַרק יעדער אָרגאַן נעמט זי אויף, און האָט אויסגעפֿירט אַז זי האָט אַ באַמערקבאַרע אַפֿיניטעט צו מוח־ און נערוון־געוועב. ער האָט צוגעשריבן די אַפֿיניטעט צום אָקסידאַציע־רעדוקציע־ציקל פֿון דער פֿאַרב, וואָס ער האָט אָבסערווירט דאָס פֿריִערדיקע יאָר. דער ציקל איז אויך די סיבה פֿאַר וואָס אַ מעטילען־בלוי־לייזונג פֿאַרלירט איר קאָליר ווען איר זויערשטאָף ווערט פֿאַרנוצט און קריגט אים צוריק ווען לופֿט קערט זיך אום. די עקספּערימענטן וואָס האָבן צום ערשטן מאָל געמאָסטן די פֿאָלגן פֿון יענעם ציקל געהערן צו אַ שפּעטערדיקן יאָרצענדליק, און דער מעכאַניזם אַליין איז אַן אַנדער טעמע ווי די געשיכטע.

דער פּאַראַזיט און דער לילאַ קערן

Alphonse Laveran האָט געפֿונען דעם מאַלאַריע־פּאַראַזיט אין 1880 דורך אונטערזוכן פֿריש, נישט־געקאַלירט בלוט. כּדי אים רעגולער צו זען אין אַ טרוקענעם שמיר, האָט מען געדאַרפֿט אַ פֿאַרבונג, און די פֿאַרבונגען פֿון יענער צײַט האָבן געגעבן בלויז רויט און בלוי.

אין 1888 האָט דער פּוילישער פּאַטאָלאָג Czesław Cheçinski פֿאַרביטן זויערן פוכסין מיט עאָסין און געשאַפֿן אַ געמיש פֿון מעטילען־בלוי און עאָסין. דער פֿאַל הינטער זײַן אופֿן איז געווען אַ זעלנער וואָס איז געשטאָרבן פֿון מאַלאַריע דעם 30 September 1887. אין די בלוט־פּרעפּאַראַטן האָט Cheçinski געזען בלויע מאַרגאַריטקע־פֿאָרמיקע סטרוקטורן, הײַנט דערקענט ווי Plasmodium malariae, און סערפּ־פֿאָרמיקע סטרוקטורן, הײַנט דערקענט ווי די גאַמעטאָציטן פֿון Plasmodium falciparum. דער רעזולטאַט האָט מיט איין מאָל געענדיקט צוויי קאָנקורירנדיקע דערקלערונגען פֿון דער קראַנקייט: די מיאַזמע־טעאָריע, און די טענה פֿון Edwin Klebs און Corrado Tommasi-Crudeli אַז מאַלאַריע ווערט געפֿירט דורך אַ באַקטעריע.

דער פּאַראַזיט איז געווען קענטיק. זײַן קערן נישט, וואָס האָט געלאָזט זײַן נאַטור אָפֿן. Ernst Malachowski, אַ דאָקטער אין Breslau, האָט געלייזט דעם פּראָבלעם צופֿעליק און דערנאָך בכּיוון. אין 1889 האָט ער באַמערקט דיפֿערענציאַלע פֿאַרבונג פֿונעם פּלאַזמאָדיאַלן קערן אין אַ פּרעפּאַראַט און נישט געקענט עס איבערחזרן. פֿאַרזויערן דאָס מעטילען־בלוי האָט נישט געהאָלפֿן. אַלקאַליזירן עס מיט באָראַקס האָט יעדעס מאָל געשאַפֿן דעם עפֿעקט. ער האָט דעם טעכניק עפֿנטלעך דעמאָנסטרירט דעם 15 June 1890 און פֿאַרעפֿנטלעכט אים אין יענעם זעלבן יאָר, מיט אַ מער אויספֿירלעכן אופֿן אין August 1891.

Dmitri Romanowsky האָט פֿאַרעפֿנטלעכט זײַן אייגענע ווערסיע אין September 1891. זײַנע בעסטע רעזולטאַטן זענען געקומען פֿון אַ פֿאַרלאָזטער, פֿאַרשימלטער פֿלאַש מעטילען־בלוי־לייזונג מער ווי צוויי חדשים אַלט. Malachowski'ס באַשרײַבונג איז געווען בכּיוון און, לויט זײַנע ווערטער, גרינג איבערחזרבאַר; Romanowsky'ס איז געווען אַ בלינדער וועג וואָס האָט געאַרבעט איין מאָל. דער עפּאָנים איז סײַ ווי סײַ געגאַנגען צו Romanowsky, און דער קאָנפליקט איבער ווער עס האָט געשאַפֿן דאָס לילאַ וואָס האָט געמאַכט דעם קערן קענטיק איז אַן אייגענע געשיכטע מיט אייגענע דאָקומענטן.

פֿיגור: די צווייטע טעמפּעראַטור־דיאַגראַם פֿון Guttmann און Ehrlich'ס באַריכט פֿון 1891. דער אויבערשטער טייל דעקט 13 ביז 24 July און דער אונטערשטער טייל 25 July ביז 5 August; די איינטראָגן אויפֿן ראַנד נאָמען די געגעבענע דאָסעס, און די טעמפּעראַטור בלײַבט לעבן נאָרמאַל במשך פֿון די לעצטע דרײַ וואָכן פֿונעם רעקאָרד. איבערגעדרוקט פֿונעם באַריכט ווי ער איז סקאַנירט געוואָרן פֿאַר Krafts, Hempelmann און Skórska-Stania, Parasitology Research 111:1–6 (2012), PMID 22411634.

די "רייפּונג" האָט זיך אַרויסגעוויזן ווי דעמעטילאַציע

קיינער פֿון די באַטייליקטע אין די 1890s האָט נישט געוווּסט וואָס "רייפּונג" טוט צו מעטילען־בלוי. דער ענטפֿער איז געקומען פֿון אינדוסטריעלער כעמיע. Heinrich August Bernthsen האָט סינטעזירט דעם עלטערן־קאַמפּאַונד פֿענאָטיאַזין אין 1883, באַשטימט אין 1885 אַז מעטילען־בלוי געהערט צו יענער משפּחה, און אין יענער זעלבער תּקופֿה געוויזן אַז אַלקאַלישע באַדינגונגען נעמען אַראָפּ מעטיל־גרופּעס פֿון דער פֿאַרב און שאַפֿן די קאַמפּאַונדן וואָס ווערן הײַנט גערופֿן אַזורן.

Bernard Nocht האָט עקסטראַהירט די אַקטיווע פֿראַקציע אין 1898 און 1899 און האָט זי בלויז געקענט רופֿן Rot aus Methylenblau, רויט פֿון מעטילען־בלוי. Michaelis האָט זי אידענטיפֿיצירט ווי azure I אין 1901. Jenner האָט אין 1899 אַרײַנגעפֿירט אַבסאָלוטן מעטאַנאָל ווי אַ לייזמיטל פֿאַרן פֿאַרב־פּרעציפּיטאַט, וואָס האָט אָפּגעשאַפֿן די נויט צו פֿיקסירן בלוט־פּרעפּאַראַטן מיט היץ; Leishman און Reuter האָבן פֿאַרבונדן ביידע פֿאָרשריטן; Wright האָט פֿאַרעפֿנטלעכט אַ פֿאַרפּשוטערטן אופֿן אין 1902. Giemsa'ס בײַטראָג, אויך אין 1902, איז געווען אויפֿצוהערן זיך צו פֿאַרלאָזן אויף אַ צופֿעליק גערייפּטער לייזונג און אַנשטאָט דעם צו ניצן געמאָסטענע קוואַנטיטעטן פֿון באַקאַנטע פֿאַרבן. דערנאָך האָט ער אָפּגעזאָגט צו פֿאַרעפֿנטלעכן ווי ער מאַכט ריינעם מעטילען־אַזור און פֿאַרקויפֿט דעם אופֿן צו Dr. Grübler'ס לאַבאָראַטאָריע, וואָס האָט פֿאַרקויפֿט דעם פּראָדוקט ווי azure I און געטענהט אַז נאָר איר ווערסיע איז אַן אויטענטישע Giemsa־פֿאַרבונג.

צוויי וועלט־מלחמות האָבן צופֿעליק פֿאַרענדיקט דעם פּראָצעס. ווען דײַטשישע פֿאַרבן זענען געוואָרן אומדערגרייכבאַר, האָבן Lillie, Roe און Wilcox געאַרבעט מיט די אַמעריקאַנער פֿאַרטרעטער און געפֿונען אַז די בעסטע פֿאַרבונג קומט פֿון דרײַ באַזונדערע קאָמפּאָנענטן: ריינעם מעטילען־בלוי, זײַן צעפֿאַל־פּראָדוקט Azure B, און עאָסין. די דרײַ בלײַבן הײַנט די הויפּט־קאָמפּאָנענטן פֿון דער פֿאַרבונג וואָס ווערט געניצט צו דיאַגנאָסטיצירן מאַלאַריע, אונטער אַ נאָמען וואָס פֿאַרבינדט איצט Malachowski, Wright און Giemsa.

פֿיגור: Plasmodium falciparum־רינגפֿאָרמען אין מענטשלעכע רויטע בלוטצעלן, געקאַלירט מיט אַ Romanowsky־טיפּ אופֿן. די לילאַ סטרוקטור אינעם רינג איז דער כראָמאַטין וואָס Malachowski'ס מיט באָראַקס באַהאַנדלט מעטילען־בלוי האָט צום ערשטן מאָל געמאַכט קענטיק. בילד פֿון Ernst Hempelmann, אַרויסגעלאָזט אין דער עפֿנטלעכער דאָמענע.

איין נאָמען, עטלעכע מאַטעריאַלן

די יאָרן וואָס האָבן אָפּגעטיילט יענע קאָמפּאָנענטן האָבן איבערגעלאָזט אַ פּראָבלעם וואָס האָט איבערגעלעבט די כעמיע. Ralph Lillie האָט אין 1969 געצויגן די גרענעץ צווישן ביאָלאָגישע פֿאַרבן, "פּראָדוצירט לויט שטרענגע ספּעציפֿיקאַציעס וואָס פּאַסן צו זייערע סענסיטיווע און גענויע באַניצן", און נישט־ביאָלאָגישע פֿאַרבן פֿאַר טעקסטיל־קאַלירונג, וואָס "פֿאָדערן ווייניקער שטרענגע און פֿאָדערנדיקע פּראָדוקציע־סטאַנדאַרטן". ביידע מינים פּראָדוקט האָבן געטראָגן דעם זעלבן נאָמען, און דער אונטערשייד צווישן זיי איז קיינמאָל נישט געווען בלויז אַן אונטערשייד אין גראַד. אַ ספּעציפֿיקאַציע געשריבן פֿאַר וואַטע און אַ ספּעציפֿיקאַציע געשריבן פֿאַר אַ דיאַגנאָסטישן רעאַגענט זענען נישט אויסטוישבאַר, און אַ מאַטעריאַל געמאַכט לויט דער טעקסטיל־ספּעציפֿיקאַציע איז נישט געווען בדעה צו ווערן אײַנגעשלונגען.

Azure B איז די קלאָרסטע אילוסטראַציע. עס איז די מאָנאָדעמעטילירטע פֿאָרעם פֿון מעטילען־בלוי, עס האָט אַן אייגענע מעסטבאַרע פֿאַרמאַקאָלאָגישע אַקטיוויטעט, און במשך פֿון מער ווי אַ יאָרהונדערט איז עס געווען אַן אומקאָנטראָלירטער קאָמפּאָנענט פֿון קלינישע מעטילען־בלוי־פּרעפּאַראַטן איידער עמעצער האָט אָפּגעטיילט די צוויי. איין גרופּע האָט געפֿונען אַז מענטשלעכס געוועב גענומען בײַ אַן אָטאָפּסיע נאָך אַדמיניסטראַציע פֿון מעטילען־בלוי האָט אַנטהאַלטן 5 ביז 14 פּראָצענט אומגעענדערט מעטילען־בלוי און 86 ביז 95 פּראָצענט Azure B. צי אַ געוויסער פּרעפּאַראַט זאָל אַנטהאַלטן Azure B, און אין וועלכן לימיט, איז אַ פֿראַגע פֿון ספּעציפֿיקאַציע, און די פֿאָרשונג וועגן Azure B ווי אַן אומריינקייט און אַ מעטאַבאָליט נעמט עס פֿון דאָרט ווײַטער.

אין דער ספּעציפֿיקאַציע געפֿינט זיך אויך די פּראַקטישע קאָנסעקווענץ. קאָנפֿאָרמיטעט מיט USP איז דער וועג צו דער העכסטער ריינקייט וואָס דער מאַרק אָפערט, ווײַל עס איז אַ גאַנץ פֿאַרעפֿנטלעכטער טעסט־סטאַנדאַרט און נישט קיין איינציקע מעסטונג. ער דעקט אידענטיטעט, אַסיי, אָרגאַנישע אומריינקייטן אַרײַנגערעכנט די אַזור־פֿאַרבן, רעשטלעכע לייזמיטלען, עלעמענטאַרע אומריינקייטן, רעשט נאָך פֿאַרברענען, מיקראָביאלע לימיטן און באַקטעריעלע ענדאָטאָקסינען. אַ סערטיפֿיקאַט וואָס מעלדט אַ רעזולטאַט פֿאַר שווערע מעטאַלן און רופֿט דאָס USP־קאָמפּליאַנס האָט געמאלדן איין שורה פֿון יענער רשימה.

Blupreme באַקומט זײַן מעטילען־בלוי פֿון אַ פֿאַרמאַסעווטישן פּראָדוצירער און פֿאַרעפֿנטלעכט דעם פולן אַנאַליז־סערטיפֿיקאַט, מיט טעסטירונג פֿון דער גאַנצער USP־ספּעציפֿיקאַציע אַנשטאָט בלויז שווערע מעטאַלן. דער וועגווײַזער ווי צו לייענען אַן אַנאַליז־סערטיפֿיקאַט און וואָס די USP־באַצייכענונג באַשטעטיקט און וואָס נישט דערקלערן ווי אַזוי צו קאָנטראָלירן דעם דאָקומענט קעגן דער טענה.

וואָס די געשיכטע דערלויבט צו פֿאַרענדיקן, און וואָס נישט

די היסטאָרישע ליניע איז ממשותדיק, און זי איז לענגער ווי רובֿ פּראָדוקט־זײַטן לאָזן פֿאַרשטיין. מעטילען־בלוי איז געניצט געוואָרן צו באַהאַנדלען מאַלאַריע אין 1891, איז באַריכטעט געוואָרן ווי אַ סעדאַטיוו בײַ אַדזשיטירטער פּסיכאָז אין 1899, און זײַן זייַטיקע כעמישע ליניע לויפֿט דורך קווינאַקרין, כלאָראָקווינע, פּראָמעטאַזין און כלאָרפּראָמאַזין. Ehrlich'ס אַרטיקל פֿון 1890 מיט Arthur Leppmann האָט באַשריבן פֿאַרלייכטערונג פֿון נעוראַלגישן און רוימאַטישן ווייטיק, און דערנאָך באַטראַכט און אָפּגעזאָגט צו טעסטן די פֿאַרב בײַ גײַסטיקע קראַנקייטן.

קיינער פֿון די דאָזיקע היסטאָרישע דאַטן באַשטעטיקט נישט קיין מאָדערנעם באַנוץ. דער מאַלאַריע־רעזולטאַט פֿון 1891 איז געווען צוויי פּאַציענטן און אַ טעמפּעראַטור־דיאַגראַם. אַ לאַנגע באַקאַנטשאַפֿט מיט אַ מאָלעקול איז אַ סיבה זי צו שטודירן, נישט קיין רעזולטאַט. די געשיכטע פֿונעם קאַמפּאַונד ווי אַ מעדיצין און די מאָדערנע מאַלאַריע־פּרוּוון ענטפֿערן אַנדערע פֿראַגעס ווי די וואָס Ehrlich האָט געשטעלט, און די ענדפּונקטן דאַרפֿן געלייענט ווערן לויט זייערע אייגענע קריטעריעס.

עס איז דאָ איין דעטאַל אינעם רעקאָרד וואָס געהערט צום הײַנטיקן טאָג מער ווי צום פֿאַרגאַנגענהייט. ווען פֿאָרשער האָבן דורכגעפֿירט מעטילען־בלוי־מאַלאַריע־פּרוּוון אין Burkina Faso אין די 2000s, האָבן זיי זיך געפֿונען אין קאָנקורענץ פֿאַר מאַטעריאַל פֿון פֿאַרמאַסעווטישער קוואַליטעט, און געמאלדן אַז דער פּרײַז פֿונעם רוי־מאַטעריאַל איז געשטיגן בערך הונדערט מאָל ווי באַלד ווי ער האָט געהאַט GMP־וואַלידאַציע. אַ פֿאַרב האָט מען געקענט פֿאַרבײַטן. אַ מעדיצין נישט. דער אונטערשייד וואָס Lillie האָט געצויגן אין 1969 איז דער זעלבער וואָס באַשטימט וואָס אַ פֿלאַש אַנטהאַלט הײַנט.