Xanh methylen và huyết áp: cơ chế, sử dụng lâm sàng và rủi ro

Xanh methylen có thể làm tăng huyết áp, đặc biệt khi được dùng đường tĩnh mạch cho bệnh nhân có mạch máu giãn quá mức. Tác động đó giúp giải thích vì sao chất này được nghiên cứu trong một số dạng sốc. Điều này không xác lập xanh methylen là phương pháp điều trị huyết áp thấp thông thường, và chất này cũng không phải là phương pháp điều trị đã được xác lập cho huyết áp cao.

Với người đang cân nhắc một sản phẩm đường uống, câu hỏi hữu ích cần cụ thể hơn: bằng chứng nào dự đoán được tác động của dạng bào chế này, dùng qua đường này, ở người có tiền sử bệnh lý này? Các nghiên cứu tại bệnh viện dưới đây không đưa ra được dự đoán đó.

Vì sao sức cản mạch máu quan trọng

Động mạch chứa cơ trơn có khả năng thay đổi đường kính bên trong của chúng. Khi cơ trơn giãn, lòng mạch nơi máu chảy qua mở rộng; khi cơ trơn co, lòng mạch thu hẹp. Trong toàn bộ hệ tuần hoàn, điều này góp phần tạo nên sức cản mạch máu hệ thống. Huyết áp còn phụ thuộc vào lượng máu tim bơm ra, nên thay đổi sức cản không quyết định toàn bộ đáp ứng.

Một con đường gây giãn cơ bắt đầu từ nitric oxide, hay NO. NO hoạt hóa guanylate cyclase hòa tan, viết tắt là sGC, tạo ra chất truyền tin nội bào GMP vòng, hay cGMP. Tín hiệu được tạo ra thúc đẩy sự giãn cơ trơn.

Xanh methylen có thể can thiệp vào con đường này. Tuy nhiên, gọi chất này là một chất chẹn sGC có tính chọn lọc hoàn hảo là đơn giản hóa quá mức đặc tính dược lý của nó. Trong nghiên cứu thực nghiệm của Mayer và cộng sự về tổng hợp nitric oxide, sự giãn của mạch máu phân lập và hoạt động truyền tín hiệu trong tế bào nội mô nhạy với xanh methylen hơn so với các tác động tạo ra bằng cách hoạt hóa trực tiếp sGC. Những phát hiện này cho thấy xanh methylen còn có thể tác động ở bước trước đó, lên quá trình tổng hợp NO. Các thí nghiệm như vậy giải thích một tác động hợp lý lên mạch máu; chúng không cho biết số đo huyết áp tại nhà của một người sẽ thay đổi bao nhiêu.

Ảnh bìa minh họa mối quan hệ đã được đơn giản hóa giữa trương lực mạch máu và sức cản. Các hình vẽ mạch máu chỉ mang tính khái niệm, không phải những thay đổi đo được từ bệnh nhân hay một thí nghiệm về đáp ứng theo liều.

Bằng chứng lâm sàng thực sự đã kiểm nghiệm điều gì

Liệt mạch nghĩa là trương lực mạch máu giảm nghiêm trọng, thường được đề cập trong những bối cảnh như phẫu thuật tim lớn hoặc bệnh nguy kịch. Bệnh nhân có thể có huyết áp thấp dù cung lượng tim bình thường hoặc cao, vì sức cản đã giảm. Tình trạng này khác với huyết áp thấp chủ yếu do mất máu hoặc khả năng bơm máu của tim suy giảm.

Bảng dưới đây phân biệt điều trị sau khi liệt mạch xuất hiện, dự phòng ở những bệnh nhân phẫu thuật được lựa chọn và điều trị bổ trợ trong sốc nhiễm khuẩn. IV nghĩa là đường tĩnh mạch. Đây là cách sử dụng trong nghiên cứu, không phải hướng dẫn dùng thuốc.

Trong thử nghiệm về sốc nhiễm khuẩn, cả hai nhóm đều được chăm sóc tích cực, bao gồm norepinephrine, hydrocortisone và vasopressin khi có chỉ định. Điều trị bắt đầu trong vòng 24 giờ kể từ khi bắt đầu dùng norepinephrine. Bác sĩ điều chỉnh thuốc vận mạch theo mục tiêu huyết áp; câu hỏi chính là liệu bệnh nhân có cần dùng các thuốc đó trong thời gian ngắn hơn hay không. Những bệnh nhân có một số yếu tố nguy cơ quan trọng, bao gồm việc dùng SSRI gần đây và tiền sử thiếu G6PD, bị loại khỏi nghiên cứu. Những lựa chọn trong thiết kế nghiên cứu này có ý nghĩa khi diễn giải cả lợi ích lẫn tính an toàn.

Bài tổng quan các thử nghiệm lâm sàng về liệt mạch và sốc nhiễm khuẩn xem xét chi tiết hơn bằng chứng trong hồi sức tích cực.

Xanh methylen có làm giảm huyết áp không?

Cơ sở về mạch máu nêu trên hướng đến việc giảm tình trạng giãn quá mức, không phải điều trị tăng huyết áp. Một số đo thấp hơn sau khi dùng xanh methylen, tự nó, không thể xác lập tác dụng của thuốc. Tư thế, nghỉ ngơi, kỹ thuật đo, các thuốc khác và tình trạng khiến người đó cần đo huyết áp đều có thể làm thay đổi kết quả so sánh.

Tương tự, một số đo cao hơn là một phát hiện cần đánh giá, không phải sự xác nhận rằng một cơ chế mong muốn đã được kích hoạt. Một phương pháp điều trị hữu ích về mặt lâm sàng cần có bằng chứng về triệu chứng, chức năng, tác dụng bất lợi và kết cục, chứ không chỉ một con số trên máy đo.

Sự phân biệt này cũng áp dụng cho các tuyên bố về xanh methylen liên quan đến POTS và tình trạng không dung nạp tư thế đứng. Triệu chứng khi đứng và thay đổi nhịp tim cần có bằng chứng lâm sàng riêng; bệnh nhân sốc do liệt mạch là một nhóm đối tượng nghiên cứu khác.

Bối cảnh dùng thuốc làm thay đổi câu hỏi

Hãy mang danh sách đầy đủ các thuốc đang dùng đến gặp bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi cân nhắc xanh methylen. Ba bối cảnh sau cần được chú ý riêng:

1. Thuốc tác động lên serotonin và opioid. Nhãn sản phẩm đường IV cảnh báo về hội chứng serotonin có khả năng gây tử vong khi dùng các phối hợp này. Huyết áp không ổn định có thể xuất hiện cùng với kích động, sốt, đổ mồ hôi, run hoặc cứng cơ. Đây là mối lo ngại về độc tính, không phải đáp ứng mạch máu mong muốn. Xem hướng dẫn về tương tác thuốc của xanh methylen.
2. Thuốc tác động lên NO và cGMP. Nitrat và các chất ức chế PDE5 như sildenafil liên quan đến hệ thống truyền tín hiệu này. Nhãn sildenafil giải thích tác dụng giãn mạch và tương tác với nitrat của thuốc. Những mũi tên ngược chiều trong sơ đồ một con đường tín hiệu không cho thấy xanh methylen có thể triệt tiêu tác dụng của thuốc khác một cách an toàn.
3. Đơn thuốc huyết áp đang dùng. Một số đo sau khi dùng xanh methylen không phải là cơ sở để bỏ liều, thay thế hoặc tăng mức điều trị được kê đơn. Hãy ghi lại sản phẩm, nồng độ, lượng dùng, đường dùng, thời điểm, các số đo và triệu chứng để người kê đơn có thể đánh giá lần sử dụng đó.

Huyết áp chỉ là một phần của đánh giá an toàn tổng thể. Ví dụ, nhãn thuốc đường IV chống chỉ định sử dụng ở người thiếu G6PD vì nguy cơ tan máu. Một số đo bình thường bằng máy đo huyết áp không thể loại trừ vấn đề đó hoặc tương tác thuốc.

Khi nào một số đo cần được xử trí khẩn cấp

Với người trưởng thành không mang thai, Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ khuyến cáo xử trí khẩn cấp khi số đo huyết áp tâm thu trên 180 và/hoặc huyết áp tâm trương trên 120. Nếu có đau ngực, khó thở, yếu sức, thay đổi thị lực hoặc khó nói, hãy gọi cấp cứu ngay lập tức. Nếu không có triệu chứng đáng lo ngại mới xuất hiện, hãy đo lại sau ít nhất một phút và nhanh chóng liên hệ nhân viên y tế nếu huyết áp vẫn cao như vậy.

Hãy tìm sự trợ giúp cấp cứu khi ngã quỵ, khó thở nghiêm trọng hoặc nghi ngờ hội chứng serotonin sau khi sử dụng, bất kể số đo huyết áp là bao nhiêu. Không dùng thêm xanh methylen để điều chỉnh số đo cao hay thấp.