Xanh methylen, tyramine và thực phẩm lên men: cảnh báo về MAOI có ý nghĩa gì

Xanh methylen ức chế monoamine oxidase, vì vậy những câu hỏi về phô mai ủ lâu, rau củ lên men và các thực phẩm khác chứa tyramine có cơ sở dược lý. Tuy nhiên, phát hiện đó không xác lập một danh sách thực phẩm cần tránh áp dụng chung khi dùng xanh methylen hay một khoảng thời gian chờ an toàn. Không thể đơn giản áp dụng nguyên xi hướng dẫn ăn uống của một thuốc ức chế MAO khác.

Có hai câu hỏi cần được trả lời riêng: liệu việc giảm phân hủy tyramine có thể làm tăng phản ứng tăng huyết áp liên quan đến thực phẩm hay không, và liệu việc giảm phân hủy serotonin có thể gây độc tính khi kết hợp với các thuốc tác động lên serotonin hay không? Tránh thực phẩm lên men không giải quyết được câu hỏi thứ hai.

Vì sao tyramine được nhắc đến

Tyramine là một amin sinh học mà một số vi sinh vật tạo ra từ axit amin tyrosine. Dự án của ETH Zurich về tyramine trong thực phẩm lên men mô tả quá trình này trong phô mai và thịt lên men. Vì vậy, quá trình lên men có liên quan, nhưng từ “lên men” không cho biết một khẩu phần chứa bao nhiêu tyramine.

Chủng vi sinh vật, nguyên liệu, quá trình ủ chín, cách bảo quản và kích thước khẩu phần đều ảnh hưởng đến lượng phơi nhiễm. Trong một nghiên cứu thực nghiệm về phô mai đông tụ Olomouc, các nhà nghiên cứu đo amin sinh học bằng sắc ký trong khi thay đổi nhiệt độ và thời gian bảo quản. Nồng độ tyramine thay đổi đáng kể giữa các điều kiện được thử nghiệm. Những phép đo đó mô tả thí nghiệm với loại phô mai này, chứ không phải một giá trị đáng tin cậy cho mọi loại phô mai, bắp cải muối chua hay sữa chua trong bếp.

Thông thường, monoamine oxidase trong đường tiêu hóa giúp phân hủy các amin được đưa vào qua ăn uống trước khi một lượng đáng kể đi vào tuần hoàn. Nếu cơ chế bảo vệ đó suy giảm đủ mức, tyramine được hấp thu có thể kích thích giải phóng noradrenaline từ các dây thần kinh giao cảm và làm tăng huyết áp. Thông tin kê đơn của EMSAM giải thích cơ chế này của tyramine. Tài liệu này cũng minh họa một điểm phân biệt quan trọng: cơ chế giải thích vì sao có thể xảy ra tương tác; các nghiên cứu riêng cho từng thuốc xác định cơ chế đó được phản ánh như thế nào trong hướng dẫn của thuốc cụ thể.

“MAOI” không đồng nghĩa với một quy tắc ăn uống duy nhất

Monoamine oxidase có hai dạng, MAO-A và MAO-B. Các thuốc khác nhau về dạng enzym mà chúng ức chế, mức độ ức chế ở một mức phơi nhiễm nhất định và tính thuận nghịch của sự ức chế. Chúng cũng khác nhau về mức độ phân bố đến ruột, gan và các mô khác.

Các thuốc ức chế MAO thế hệ cũ, không chọn lọc và không thuận nghịch, như tranylcypromine, khác với thuốc ức chế MAO-A thuận nghịch như moclobemide. Sự ức chế thuận nghịch có thể làm giảm mức tăng cường tác dụng của tyramine, nhưng “thuận nghịch” không có nghĩa là không có tương tác. Thông tin sản phẩm moclobemide nhìn chung không yêu cầu chế độ ăn đặc biệt, nhưng vẫn khuyên tránh ăn lượng lớn thực phẩm giàu tyramine.

Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng giả dược trên 16 tình nguyện viên khỏe mạnh đã trực tiếp so sánh moclobemide với tranylcypromine trong quá trình điều trị lặp lại. Các nhà nghiên cứu cho dùng lượng tyramine tăng dần cùng một bữa ăn và đo lượng cần thiết để làm tăng huyết áp tâm thu ít nhất 30 mmHg. Tranylcypromine làm tăng phản ứng tăng huyết áp mạnh hơn nhiều so với moclobemide. Đây là một thí nghiệm thử thách có kiểm soát, không phải phép thử thực phẩm tại nhà và cũng không phải nghiên cứu về xanh methylen.

Đường dùng và mức phơi nhiễm cũng có ý nghĩa ngay cả với cùng một thuốc. Nhãn miếng dán selegiline phân biệt các mức hàm lượng đã được thử nghiệm: bằng chứng của thuốc này cho phép không cần điều chỉnh chế độ ăn ở mức 6 mg mỗi 24 giờ, trong khi các hệ miếng dán 9 và 12 mg mỗi 24 giờ đi kèm hạn chế ăn uống. Những con số đó chỉ áp dụng cho miếng dán này. Không thể chuyển chúng thành các ngưỡng áp dụng cho xanh methylen đường uống.

Nghiên cứu về xanh methylen xác lập điều gì

Trong nghiên cứu enzym năm 2007 của Ramsay và cộng sự, các nhà nghiên cứu thử nghiệm MAO người đã được tinh sạch bằng các phương pháp động học và quang phổ. Xanh methylen ức chế MAO-A mạnh và thuận nghịch; để ức chế MAO-B cần nồng độ cao hơn. Điều này xác lập một tương tác ở cấp độ phân tử. Nó không đo phản ứng huyết áp sau một bữa ăn có thực phẩm lên men ở người dùng sản phẩm đường uống.

Ngoài ra còn có bằng chứng thực nghiệm từ trước liên quan trực tiếp đến tyramine. Trong các thí nghiệm trên mô động mạch mạc treo của chó, xanh methylen làm giảm quá trình khử amin của tyramine trong dịch đồng nhất mô và làm thay đổi cách mô xử lý noradrenaline. Dịch đồng nhất mô là mô đã bị phá vỡ cấu trúc và được nghiên cứu bên ngoài cơ thể động vật. Không thể quy đổi nồng độ được đo trong đó thành một lượng dùng đường uống hay khẩu phần thực phẩm an toàn.

Trong các nguồn được xem xét ở đây, tôi không tìm thấy kết quả thử thách bằng thực phẩm trên người xác nhận một chế độ ăn chung hoặc khoảng thời gian cần tránh thực phẩm cho các sản phẩm xanh methylen thông thường. Đó là hạn chế của bằng chứng đã tìm được, không phải bằng chứng rằng mọi kết hợp thực phẩm đều an toàn hay không tồn tại nghiên cứu liên quan. Một công thức bào chế liên quan, một đường dùng khác hoặc một phép thử enzym đều cần được đánh giá riêng về khả năng áp dụng.

Bảng bằng chứng: thực phẩm, thuốc và đường dùng

Đọc từng hàng theo chiều ngang. Bằng chứng cho một kết quả không tự động trả lời câu hỏi ở cột bên cạnh.

Nhãn PROVAYBLUE hiện hành áp dụng cho thuốc tiêm tĩnh mạch. Cảnh báo đóng khung của thuốc đề cập đến hội chứng serotonin khi dùng cùng các thuốc tác động lên serotonin và opioid. Nhãn không cung cấp lịch ăn uống liên quan đến tyramine. Không nên diễn giải sự thiếu vắng đó hay các hướng dẫn về thời điểm dùng thuốc thành một sự bảo đảm an toàn về thực phẩm.

Phơi nhiễm đường uống cũng có ý nghĩa lâm sàng: Zuschlag và cộng sự báo cáo độc tính serotonin sau khi bắt đầu dùng thuốc giảm đau đường tiết niệu dạng uống chứa xanh methylen ở một người đang dùng nhiều thuốc tác động lên serotonin. Một ca bệnh đơn lẻ không thể ước tính tỷ lệ mắc hay tách biệt mọi yếu tố góp phần. Tuy nhiên, nó bác bỏ giả định rằng dùng đường uống khiến tương tác này không còn đáng quan tâm.

Triệu chứng huyết áp và độc tính serotonin là hai vấn đề khác nhau

Phản ứng tăng huyết áp do tyramine liên quan đến hoạt động adrenergic quá mức và tình trạng tăng huyết áp có thể nghiêm trọng. Độc tính serotonin liên quan đến hoạt động serotonin quá mức và có thể bao gồm kích động, sốt, đổ mồ hôi, cứng cơ hoặc giật cơ và huyết áp không ổn định. Các triệu chứng của hai tình trạng có thể trùng lặp. Chỉ riêng đau đầu sau bữa ăn không thể xác định cơ chế.

Hãy tìm trợ giúp y tế khẩn cấp nếu xuất hiện đau đầu dữ dội đột ngột, đau ngực, mới xuất hiện yếu cơ hoặc khó nói, ngã quỵ, hoặc sốt kèm lú lẫn và cứng cơ hay giật cơ rõ rệt sau một tương tác nghi ngờ. Đừng chờ xác định thực phẩm nào gây ra phản ứng hoặc thử tái tạo phản ứng đó. Mang theo bao bì sản phẩm và danh sách thuốc nếu có sẵn.

Nếu dự định sử dụng, câu hỏi hữu ích cần cụ thể: “Với công thức bào chế, đường dùng, lượng dùng và thời gian điều trị này, cần tuân theo hướng dẫn ăn uống nào, và bằng chứng nào hỗ trợ khoảng thời gian áp dụng những hướng dẫn đó?” Không ngừng thuốc được kê đơn để làm theo một chế độ sử dụng trên mạng hoặc suy luận rằng sản phẩm an toàn chỉ từ cụm từ “liều thấp”.

Sử dụng danh sách kiểm tra khi trao đổi với bác sĩ để ghi lại sản phẩm và các yếu tố phơi nhiễm. Các hướng dẫn riêng về tương tác thuốc của xanh methylen và ảnh hưởng đến huyết áp giải thích chi tiết hơn những vấn đề lâm sàng đó. Những câu hỏi về rượu, caffeine và thực phẩm bổ sung liên quan đến các cơ chế bổ sung, trong khi nghiên cứu về chất dẫn truyền thần kinh giải thích vì sao kết quả thử nghiệm enzym không thể dự đoán nồng độ chất dẫn truyền thần kinh của một người.