Sử dụng xanh methylen hằng ngày và dài hạn: những gì đã được nghiên cứu?

Nghiên cứu chưa xác lập một chế độ sử dụng xanh methylen hằng ngày nói chung cho người trưởng thành khỏe mạnh. Phơi nhiễm lặp lại ở người đã được nghiên cứu, bao gồm một thử nghiệm tâm thần học nhỏ kéo dài sáu tháng. Cũng có các thử nghiệm dài hơn đối với một dạng bào chế có liên quan nhưng khác biệt về mặt hóa học. Không nhóm bằng chứng nào xác lập rằng một dung dịch bán lẻ không xác định cụ thể là an toàn hoặc có lợi khi sử dụng vô thời hạn.

Câu hỏi hữu ích cần chính xác hơn “Đã có ai nghiên cứu nó trong dài hạn chưa?” Câu hỏi nên là: chất nào, được dùng theo đường nào, cho đối tượng nào, trong bao lâu và đo lường những kết quả nào?

Đọc riêng thời gian phơi nhiễm và thời gian theo dõi

Thời gian phơi nhiễm mô tả khoảng thời gian điều trị được sử dụng. Thời gian theo dõi mô tả thời điểm các nhà nghiên cứu kiểm tra người tham gia sau đó. Theo dõi trong ba tháng sau năm ngày điều trị không có nghĩa là dùng thuốc trong ba tháng. Tương tự, một nghiên cứu kết thúc khi chuột được 30 tháng tuổi không nhất thiết có nghĩa là chúng được điều trị trong 30 tháng.

Ảnh bìa minh họa sự khác biệt này theo dạng sơ đồ. Các chấm trên đó chỉ nhằm giải thích, không phải dữ liệu đo được từ nghiên cứu. Biểu đồ dưới đây trình bày thời lượng thực tế từ một số nghiên cứu được chọn. “Không báo cáo giai đoạn theo dõi riêng” có nghĩa là báo cáo được trích dẫn không xác lập thêm một giai đoạn quan sát không điều trị; điều đó không có nghĩa là mọi kết quả có thể xảy ra về sau đều đã được đánh giá và đều bình thường.

Biểu đồ thời gian nghiên cứu

Các hàng này không thể được hoán đổi cho nhau như các khuyến nghị về liều. Cho uống bằng ống thông dạ dày đưa vật chất trực tiếp vào dạ dày; nước uống và thức ăn tạo ra các kiểu hấp thu khác nhau. Truyền tĩnh mạch bỏ qua quá trình hấp thu ở ruột. Thời gian phơi nhiễm không thể loại bỏ những khác biệt này.

Việc sử dụng lặp lại ở người cho chúng ta biết gì

Thử nghiệm về rối loạn lưỡng cực cung cấp thông tin phù hợp hơn về việc sử dụng xanh methylen đường uống lặp lại so với một lần chụp não đơn lẻ. Tuy nhiên, chỉ 27 trong số 37 người tham gia hoàn thành thử nghiệm. Những người tham gia mắc rối loạn lưỡng cực, đã sử dụng lamotrigine và được theo dõi trong quá trình điều trị. Nhóm so sánh sử dụng liều xanh methylen thấp hơn thay vì giả dược trơ. Thiết kế này không thể xác lập độ an toàn của việc sử dụng liên tục ở người khỏe mạnh hoặc loại trừ đáng tin cậy các tác hại không thường gặp.

Thử nghiệm Alzheimer cần thêm một điểm phân biệt. LMTM là một dạng methylthioninium khử ổn định với các ion đối khác, không phải dung dịch methylene blue chloride thông thường. Thời gian 15 tháng của thử nghiệm này không nên được trình bày như 15 tháng thử nghiệm một sản phẩm xanh methylen dành cho người tiêu dùng. Phân tích chính được xác định trước không cho thấy lợi ích của các liều cao hơn so với nhóm đối chứng liều thấp. Các biến cố bất lợi ở đường tiêu hóa và đường tiết niệu cùng với sự giảm hemoglobin đã được báo cáo. Thời gian quan sát dài hơn tạo thêm thông tin về an toàn; nó không xác lập rằng không có rủi ro.

Các nghiên cứu trên động vật bổ sung điều gì

Nghiên cứu trên động vật có thể khảo sát mô và các lần phơi nhiễm lặp lại mà việc nghiên cứu ở người sẽ khó thực hiện. Chúng cũng cho thấy vì sao một kết quả thuận lợi ở một chỉ số là chưa đủ.

Trong thí nghiệm 30 ngày trên chuột cống, quá trình peroxy hóa lipid ở gan tăng trong khi chỉ số ở thận giảm. Một số phép đo chất chống oxy hóa không thay đổi. Gọi toàn bộ nghiên cứu là “bảo vệ chống oxy hóa” sẽ che khuất sự khác biệt theo từng cơ quan này. Trong thí nghiệm bốn tuần trên chuột nhắt, mức phơi nhiễm cao hơn tạo ra thay đổi lớn hơn ở hệ vi sinh. Nghiên cứu không xác lập liệu những thay đổi đó có tiếp diễn sau khi ngừng hay không.

Phơi nhiễm dài hơn cũng không tự động tạo ra lợi ích dự kiến. Các thí nghiệm về lão hóa hệ xương không ngăn được tình trạng mất xương liên quan đến tuổi tác. Mức độ liên quan của chúng với các tuyên bố về tuổi thọ phụ thuộc vào tiêu chí đánh giá: hình thái xương, khả năng sống sót và tuổi thọ của con người là những câu hỏi riêng biệt.

Nghiên cứu mạn tính của National Toxicology Program xác định hoạt tính gây ung thư với mức độ bằng chứng khác nhau tùy theo giới tính và loài. Bài báo liên quan về nghiên cứu kéo dài hai năm cũng báo cáo tình trạng thiếu máu ở một số nhóm phơi nhiễm. Những phát hiện này không cung cấp mức nguy cơ ung thư bằng số cho một chế độ sử dụng sản phẩm bán lẻ ở người. Tuy nhiên, chúng loại trừ việc xem hai năm sử dụng ở động vật như một bằng chứng trấn an đơn giản. Bài giải thích bằng chứng về khả năng gây ung thư xem xét riêng các phát hiện này.

Nghiện, cai ngừng, dung nạp và sử dụng theo chu kỳ

Các thuật ngữ này mô tả những câu hỏi khác nhau.

• Nghiện liên quan đến việc suy giảm khả năng kiểm soát và tiếp tục sử dụng bất chấp tác hại. Các nghiên cứu trên không xác lập một hội chứng nghiện xanh methylen. Chúng cũng không được thiết kế để chứng minh rằng không có khả năng gây lệ thuộc ở những người sử dụng dài hạn mà không được giám sát.
• Cai ngừng có nghĩa là một hội chứng có thể tái lập sau khi giảm hoặc ngừng một chất. Tôi không tìm thấy bằng chứng có đối chứng xác định một hội chứng cai ngừng đặc trưng của xanh methylen. Mệt mỏi, lo âu hoặc kém tập trung sau khi ngừng là những báo cáo cần được điều tra, nhưng bản thân chúng chưa đủ để xác định đó là cai ngừng. Sự tái xuất hiện của một vấn đề nền, các chất khác và thay đổi giấc ngủ có thể làm phức tạp việc diễn giải.
• Dung nạp có nghĩa là đáp ứng với cùng một mức phơi nhiễm giảm dần theo thời gian. Cảm giác chủ quan về một “cú hích” giảm dần không xác định được nguyên nhân hoặc cho thấy liều cao hơn là phù hợp. Các thử nghiệm sẽ cần những kết quả chuẩn hóa được đo lặp lại và các phép đo phơi nhiễm để kiểm tra tuyên bố đó.
• Sử dụng theo chu kỳ có nghĩa là lên kế hoạch các giai đoạn sử dụng xen kẽ với các giai đoạn ngừng. Bằng chứng được trích dẫn không xác nhận một lịch trình có thể ngăn ngừa dung nạp, lệ thuộc hoặc tác hại tích lũy. Một quy trình độc chất học trên động vật năm ngày mỗi tuần là lịch trình thử nghiệm, không phải khuyến nghị sử dụng theo chu kỳ ở người. Kết quả tìm kiếm cũng có thể gây nhầm lẫn giữa chất đang được nghiên cứu và chất gây lệ thuộc. Ví dụ, một thí nghiệm về dung nạp và cai opioid đã sử dụng xanh methylen trong mô hình tế bào được phơi nhiễm opioid. Đây không phải là nghiên cứu về cai xanh methylen.

Những câu hỏi vẫn chưa được giải quyết

Đối với người trưởng thành khỏe mạnh sử dụng xanh methylen lặp lại, nghiên cứu được trích dẫn không xác lập khoảng thời gian mà lợi ích vẫn được duy trì, thời điểm ngừng tối ưu, lịch sử dụng theo chu kỳ đã được xác nhận hoặc tỷ lệ đáng tin cậy của các tác dụng bất lợi xuất hiện muộn. Nghiên cứu cũng không xác lập liệu một kết quả xét nghiệm ngắn hạn bình thường có dự đoán được độ an toàn sau nhiều năm hay không.

Nguy cơ tích lũy và sự tích lũy thuốc có liên quan nhưng là hai vấn đề khác nhau. Phơi nhiễm lặp lại vẫn có thể quan trọng ngay cả khi thuốc không tích lũy vô thời hạn, và một thuốc mới có tương tác có thể làm thay đổi nguy cơ sau một thời gian sử dụng không có sự cố. Nhãn PROVAYBLUE đường tĩnh mạch hiện hành ghi nhận các tương tác serotonergic nghiêm trọng, nguy cơ thiếu máu tan máu và mức phơi nhiễm cao hơn khi chức năng thận suy giảm. Nhãn này không cho phép sử dụng đường uống vô thời hạn.

Đối với quyết định của một cá nhân, thông tin hữu ích gồm dạng bào chế chính xác, đường dùng, lượng dùng, tần suất, ngày bắt đầu, các thuốc khác và mọi triệu chứng. Hãy xem xanh methylen tồn tại trong cơ thể bao lâu cùng với tác dụng phụ và chống chỉ định. Việc đã dung nạp được trước đây là bằng chứng về lần phơi nhiễm trong quá khứ, không phải sự bảo đảm cho lần tiếp theo.