Hấp thu và phân bố xanh methylen theo đường dùng

Xanh methylen có thể đi vào tuần hoàn sau khi dùng đường uống, và các thí nghiệm trên động vật cho thấy chất này phân bố vào các cơ quan, bao gồm não. Những phát hiện đó không chứng minh rằng mọi dạng bào chế đều đạt cùng nồng độ, hay một đường dùng được quảng cáo là nhanh hơn sẽ mang lại kết quả lâm sàng tốt hơn.

Câu hỏi hữu ích cần cụ thể: dạng bào chế nào, được dùng qua đường nào, tạo ra kết quả đo nào ở quần thể nào? Nồng độ trong máu, hình ảnh chụp não và một mảng da nhuộm xanh trả lời những câu hỏi khác nhau.

Hấp thu là một bước trong quá trình dài hơn

Hấp thu mô tả sự di chuyển từ vị trí dùng vào tuần hoàn. Truyền tĩnh mạch đưa chất trực tiếp vào dòng máu, bỏ qua bước này. Phân bố mô tả sự di chuyển tiếp theo giữa máu và các mô.

Sinh khả dụng tuyệt đối so sánh mức phơi nhiễm toàn thân sau một liều dùng không qua đường tĩnh mạch với mức phơi nhiễm sau một liều dùng đường tĩnh mạch, có hiệu chỉnh theo sự khác biệt về lượng được dùng. Các nghiên cứu thường sử dụng diện tích dưới đường cong nồng độ–thời gian, hay AUC. AUC kết hợp nồng độ đo được và thời gian; nó không đơn thuần là nồng độ cao nhất hay thời điểm một người nhận thấy tác dụng.

Một chất đã được hấp thu có thể trải qua chuyển hóa trước khi đến tuần hoàn toàn thân. Vì vậy, tỷ lệ di chuyển ra khỏi ruột và sinh khả dụng của hợp chất được đo không nhất thiết phải bằng nhau. Trong các thí nghiệm trên chuột nhắt của Shin và cộng sự, các tác giả ước tính chất này được hấp thu gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa dù sinh khả dụng đường uống đo được thấp, và cho rằng chuyển hóa có thể giải thích điều này. Đây là phát hiện trên chuột nhắt, không phải một tỷ lệ phần trăm có thể áp dụng cho sản phẩm dùng ở người.

So sánh theo đường dùng và mẫu đo

Bảng so sánh này tách biệt phép đo nồng độ trực tiếp với các đáp ứng sinh học. Lượng được dùng trong nghiên cứu mô tả điều kiện nghiên cứu, không phải các liều có thể thay thế cho nhau hay hướng dẫn sử dụng.

Đường dùng và nghiên cứu	Quần thể và dạng bào chế	Mẫu hoặc tiêu chí đánh giá	Phát hiện chứng minh điều gì
Đường uống so với tĩnh mạch, Walter-Sack và cộng sự	16 người trưởng thành khỏe mạnh; một liều uống duy nhất 500 mg dạng dung dịch nước so với 50 mg đường tĩnh mạch trong nghiên cứu bắt chéo	Đường cong nồng độ–thời gian trong huyết tương	Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình qua đường uống là 72.3%, với độ lệch chuẩn 23.9 điểm phần trăm. Ước tính này chỉ áp dụng cho dạng bào chế và quy trình đã được thử nghiệm.
Đường uống so với tĩnh mạch, Peter và cộng sự	Bảy người tình nguyện; 100 mg qua mỗi đường dùng; phần tóm tắt không nêu chi tiết dạng bào chế đường uống	Xanh methylen trong máu toàn phần được đo bằng HPLC	AUC trong máu toàn phần sau khi uống thấp hơn đáng kể so với AUC sau khi dùng đường tĩnh mạch. Mẫu và quy trình này khác với nghiên cứu sử dụng dạng dung dịch nước.
Đường tá tràng so với tĩnh mạch, Peter và cộng sự	Chuột cống; xanh methylen được đưa vào tá tràng hoặc tĩnh mạch	Nồng độ trong mô và máu toàn phần	Đưa vào tá tràng tạo ra nồng độ cao hơn trong thành ruột và gan, nhưng nồng độ thấp hơn trong não và máu toàn phần so với đường tĩnh mạch. Đây là các phép đo trên mô chuột cống.
Phân bố vào mô sau khi uống, Shin và cộng sự	Chuột nhắt; xanh methylen hòa tan trong nước cất, đưa vào dạ dày bằng ống; có so sánh riêng với đường tĩnh mạch	Huyết tương và dịch đồng nhất từ mô đã lấy ra, sử dụng sắc ký lỏng–khối phổ	Sự phân bố vào gan nổi bật. Nồng độ trong mô không chứng minh lợi ích điều trị ở người.
Đường mũi, Peng và cộng sự	Chuột cống trải qua thử nghiệm bơi đến kiệt sức; xanh methylen trong dung dịch muối, được nhỏ vào mũi khi gây mê	Hành vi, các dấu ấn trong mô não và hình thái ty thể	Thí nghiệm ghi nhận các tác động sinh học. Nó không xác lập sinh khả dụng qua đường mũi ở người hay ưu thế so với đường uống hoặc tĩnh mạch.
Bôi lên da, nghiên cứu năm 2023 về hạt nano và phương pháp đưa chất qua da bằng siêu âm	Da tai lợn đã lấy ra; xanh methylen dạng dung dịch nước so với hạt nano polymer, có hoặc không xử lý trước bằng siêu âm	Chất màu trong các lớp da và dịch ngăn nhận sau 16 giờ	Có thể đo được lượng lưu giữ trong da, trong khi xanh methylen trong dịch ngăn nhận thấp hơn giới hạn định lượng của phương pháp. Thấm vào da tại chỗ và vận chuyển xuyên qua da là những kết quả khác nhau.

Không thể coi huyết tương và máu toàn phần là tương đương

Máu toàn phần chứa huyết tương và các tế bào máu. Phép đo huyết tương khảo sát phần dịch sau khi đã tách tế bào. Khi một hợp chất phân bố vào tế bào, nồng độ được báo cáo phụ thuộc vào thành phần mà phòng xét nghiệm phân tích.

Thông tin kê đơn PROVAYBLUE minh họa vì sao một hệ số quy đổi cố định không đáng tin cậy. Trong một nghiên cứu lâm sàng đường tĩnh mạch, tỷ lệ nồng độ máu/huyết tương là 5.1 ± 2.8 tại thời điểm năm phút và đạt mức ổn định 0.6 sau bốn giờ. Mối quan hệ này thay đổi theo thời gian.

Cùng tài liệu đó báo cáo tỷ lệ gắn với protein huyết tương khoảng 94% trong ống nghiệm. Điều này mô tả sự gắn kết với protein trong điều kiện phòng thí nghiệm. Nó không có nghĩa là 94% không được hấp thu, hay một tỷ lệ còn lại cố định đã đi vào não. Nồng độ huyết tương toàn phần bao gồm cả hợp chất đã gắn và chưa gắn với protein.

Ngay cả kết quả tương tác thuốc cũng có thể phụ thuộc vào mẫu. Trong nghiên cứu đường uống sử dụng dạng dung dịch nước, chloroquine làm tăng nồng độ xanh methylen trong huyết tương nhưng không làm tăng trong máu toàn phần. Bài học thực tiễn là giữ nguyên thông tin về loại mẫu khi trích dẫn một kết quả, thay vì chọn tỷ lệ phần trăm cao nhất từ các nghiên cứu khác nhau.

Phơi nhiễm ở não không chứng minh lợi ích cho não

Bằng chứng cho thấy xanh methylen có thể vượt qua hàng rào máu–não là cơ sở để nghiên cứu các tác động lên hệ thần kinh trung ương. Bằng chứng đó không xác định lượng chất đến một vùng não cụ thể ở một người, cũng không xác định liệu mức phơi nhiễm đó có mang lại lợi ích đối với một bệnh hay không.

Thử nghiệm đường uống về kết nối chức năng tuyển 28 người trưởng thành khỏe mạnh và so sánh xanh methylen với giả dược bằng MRI. Các quan sát của thử nghiệm liên quan đến hoạt động và kết nối của não, không phải phép đo hóa học trực tiếp lượng xanh methylen bên trong não.

Một nghiên cứu riêng qua đường tĩnh mạch ở người khỏe mạnh và chuột cống ghi nhận giảm lưu lượng máu não và các chỉ số chuyển hóa trong điều kiện thí nghiệm của nghiên cứu đó. Những kết quả này nhắc nhở rằng không nên mặc định việc đi vào não sẽ làm tăng sử dụng năng lượng của não. Chúng cũng không thể dùng để xếp hạng đường uống so với đường tĩnh mạch, vì các nghiên cứu sử dụng quần thể, quy trình và tiêu chí đánh giá khác nhau.

Sự xâm nhập vào tế bào thông qua khử, tái oxy hóa và phân bố đề cập đến một cấp độ khác của vấn đề. Việc một hợp chất đi vào tế bào nuôi cấy không vì thế mà chứng minh hiệu quả lâm sàng. Sự khác biệt giữa các mô hình được giải thích trong cách đọc nghiên cứu về xanh methylen.

Các nhận định về đường dưới lưỡi, mũi, hít và qua da

Dùng dưới lưỡi nghĩa là hấp thu qua mô bên dưới lưỡi. Nuốt một phần chất lỏng bổ sung thêm thành phần đường uống. Các nguồn tìm được cho bài viết này không xác lập một tỷ lệ sinh khả dụng dưới lưỡi đáng tin cậy ở người, cũng không chứng minh ưu thế so với việc nuốt. Sự nhuộm màu dưới lưỡi không thể phân biệt hấp thu qua niêm mạc với phơi nhiễm do nuốt.

Dùng qua đường mũi là một vấn đề riêng. Nghiên cứu trên chuột cống nêu trên sử dụng cách nhỏ mũi có kiểm soát khi gây mê. Các phát hiện về hành vi và mô không xác lập tỷ lệ được hấp thu qua mô mũi, tỷ lệ đi trực tiếp từ mũi đến não hay hiệu quả đưa chất vào cơ thể của một sản phẩm xịt dành cho người tiêu dùng. Những nhận định đó cần các phép đo nồng độ riêng cho từng đường dùng và các đối chứng phù hợp.

Hít qua máy khí dung có thêm các yếu tố phụ thuộc vào thiết bị: tạo khí dung và lắng đọng trong đường thở. Một báo cáo thí điểm về khí dung sau COVID đề cập đến các kết quả về chức năng phổi và oxy hóa máu. Sự tồn tại của báo cáo này không cung cấp cách quy đổi mức phơi nhiễm đường uống hoặc tĩnh mạch sang máy khí dung gia đình. Bình làm ẩm oxy lại là một thiết bị khác; cả các nghiên cứu đường uống lẫn nghiên cứu thí điểm đó đều không xác nhận việc thêm xanh methylen vào bình chứa là phù hợp. Không dùng các dung dịch đường uống hoặc dung dịch phòng thí nghiệm cho thiết bị hô hấp.

Dùng qua da nghĩa là vận chuyển xuyên qua da để hướng tới tuần hoàn toàn thân. Trái lại, một dạng bào chế bôi ngoài da có thể giữ xanh methylen trong da. Thí nghiệm trên da lợn cho thấy vì sao phải đo riêng hai quá trình này. Các thí nghiệm đi kèm về độc tính quang trên tế bào ung thư cũng không chứng minh tác dụng điều trị của miếng dán hoặc kem dùng ở người.

Ảnh hưởng của thức ăn cần được so sánh riêng

Một nghiên cứu thực hiện trong trạng thái nhịn ăn xác lập những gì xảy ra trong điều kiện nhịn ăn. Nó không chứng minh rằng nhịn ăn cải thiện hấp thu. Nhận định về ảnh hưởng của thức ăn cần một phép so sánh giữa trạng thái có ăn và nhịn ăn, sử dụng cùng dạng bào chế và các phép đo mức phơi nhiễm phù hợp.

Nghiên cứu đã đăng ký về ảnh hưởng của thức ăn đối với LMTB đề cập đến một dạng bào chế liên quan mà hồ sơ đăng ký phân biệt với methylthioninium chloride. Mô tả nghiên cứu này không phải là kết quả về ảnh hưởng của thức ăn đối với dung dịch xanh methylen thông thường. Bằng chứng được xem xét ở đây không đủ cơ sở cho một nhận định chung rằng bữa ăn làm giảm hấp thu hoặc nhịn ăn cải thiện hấp thu.

Thời điểm cảm nhận tác dụng, màu nước tiểu và sự nhuộm màu ở lưỡi không thể thay thế các phép đo nồng độ–thời gian. Các câu hỏi về thời gian tồn tại của chất được đề cập trong thời gian bán thải và thời gian tồn tại của xanh methylen. Việc lựa chọn đường dùng trong lâm sàng còn phụ thuộc vào chỉ định và các yêu cầu đối với dạng bào chế dùng để tiêm, chứ không chỉ sinh khả dụng.