เมทิลีนบลูร่วมกับออกซิเจนความดันสูง: ประเมินข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับการรักษาแบบผสมผสาน

หน้าเว็บไซต์ของคลินิกแห่งหนึ่งเสนอเมทิลีนบลูร่วมกับ HBOT เพื่อพลังงาน การรู้คิด หรือการฟื้นตัว บางครั้งมีการเพิ่มแผงแสงสีแดง และเรียกแพ็กเกจนี้ว่าเมทิลีนบลูร่วมกับแสงสีแดงและออกซิเจนความดันสูง หน้าเว็บอ้างถึงไมโทคอนเดรีย การส่งออกซิเจน และงานวิจัยจำนวนหนึ่ง โดยคิดราคาต่อครั้ง คำถามที่ผู้อ่านควรถามมีขอบเขตแคบกว่าการพิจารณาว่าแต่ละส่วนฟังดูสมเหตุสมผลหรือไม่ นั่นคือ มีใครทดสอบการใช้ร่วมกันในรูปแบบนี้โดยตรง และวัดว่ามีประโยชน์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการใช้แต่ละส่วนเพียงอย่างเดียวหรือไม่

คำถามนั้นคือประเด็นของบททบทวนนี้ แพ็กเกจดังกล่าวอาจประกอบด้วยมาตรการที่ปรับเปลี่ยนได้อย่างอิสระถึงสี่อย่าง ได้แก่ ความดันในห้อง ปริมาณออกซิเจน สูตรตำรับยาและช่วงเวลาที่ให้ยา และการรับแสง หลักฐานของส่วนหนึ่งไม่ใช่หลักฐานของทั้งแพ็กเกจ และผลการศึกษาการใช้ร่วมกันโดยตรงที่มีน้ำหนักมากที่สุดชี้ไปที่การเพิ่มการทำลายด้วยกระบวนการโฟโตไดนามิก มากกว่าการเพิ่มการทำงานของไมโทคอนเดรียโดยทั่วไป

สี่มาตรการที่อยู่ภายใต้ชื่อเดียวกัน

ความดันเป็นแนวคิดแรก การบำบัดด้วยออกซิเจนความดันสูงทางคลินิก ซึ่งมักเรียกว่า HBOT หมายถึงการหายใจรับออกซิเจนความเข้มข้นสูงภายใต้ความดันที่สูงกว่าความดันบรรยากาศ โดยทั่วไปอยู่ที่ประมาณ 1.9 ถึง 3.0 บรรยากาศสัมบูรณ์ และมีช่วงหายใจรับออกซิเจนประมาณ 90 ถึง 120 นาที รวมช่วงพักหายใจรับอากาศ ในห้องแบบรองรับผู้ป่วยหนึ่งคน จะเพิ่มความดันภายในห้องด้วยออกซิเจน ส่วนห้องแบบรองรับผู้ป่วยหลายคนจะเพิ่มความดันด้วยอากาศ ขณะที่ผู้ป่วยหายใจรับออกซิเจนผ่านครอบศีรษะหรือหน้ากาก ความดันและสัดส่วนออกซิเจนเปลี่ยนแปลงแยกจากกันได้ ดังนั้นคำว่าออกซิเจนความดันสูงระดับอ่อนที่ไม่ระบุตัวเลขทั้งสองค่าจึงไม่ได้บอกชัดเจนถึงสิ่งใดเลย

การส่งออกซิเจนเป็นแนวคิดที่สอง เมื่อใช้ออกซิเจนบริสุทธิ์ที่ 2 บรรยากาศ ออกซิเจนที่ละลายในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นสูงกว่าปกติมาก นอกเหนือจากออกซิเจนที่จับกับฮีโมโกลบิน ออกซิเจนส่วนที่ละลายนี้เป็นพื้นฐานของการใช้งานที่ได้รับการยอมรับ เช่น ภาวะหลอดเลือดอุดตันจากก๊าซและเนื้อเยื่อปลูกถ่ายที่มีปัญหา ตามรายการข้อบ่งใช้ของ Undersea and Hyperbaric Medical Society อีกทั้งยังเป็นสาเหตุของผลเป็นพิษ ได้แก่ การบาดเจ็บจากความดันที่หูและไซนัส พิษของออกซิเจนต่อปอด สายตาสั้นชั่วคราว และอาการชักเมื่อความดันออกซิเจนสูงขึ้น

สูตรตำรับยาเป็นแนวคิดที่สาม ในสภาวะมืด สีย้อมนี้ทำหน้าที่เป็นตัวหมุนเวียนปฏิกิริยารีดอกซ์และตัวพาอิเล็กตรอนทางเลือก โดยรับอิเล็กตรอนเพื่อเปลี่ยนเป็นลิวโคเมทิลีนบลู แล้วส่งอิเล็กตรอนต่อไปพร้อมกับกลับเข้าสู่วงจรอีกครั้ง ดังที่อธิบายไว้ในกลไกที่เมทิลีนบลูทำหน้าที่ส่งต่ออิเล็กตรอน ผลิตภัณฑ์ ช่องทางการให้ยา ขนาดยาเป็น mg ต่อ kg และช่วงเวลาที่ให้ยาเทียบกับการเข้าห้องบำบัด ล้วนอยู่ในส่วนนี้ ฉลากยาฉีดของสหรัฐฯ ครอบคลุมภาวะเมทฮีโมโกลบินในเลือดสูงที่เกิดขึ้นภายหลัง โดยใช้ขนาด 1 mg ต่อ kg ตามข้อมูลการสั่งใช้ยา ProvayBlue ซึ่งไม่ใช่ขนาดยาที่ผ่านการยืนยันสำหรับการใช้ร่วมกันแบบเลือกเข้ารับบริการ

การรับแสงเป็นแนวคิดที่สี่ ซึ่งมีอยู่ในข้อเสนอบางรายการเท่านั้น แสงสีแดงที่ 630 ถึง 680 nm ทับซ้อนกับแถบการดูดกลืนแสงของสีย้อมใกล้ 664 nm และสามารถกระตุ้นปฏิกิริยาเคมีของสารไวแสงได้ ส่วนแสงอินฟราเรดใกล้ที่ 810 nm กระตุ้นสีย้อมโดยตรงได้ไม่ดี ดังที่ทบทวนไว้ในเมทิลีนบลูกับการบำบัดด้วยแสงสีแดง ความยาวคลื่น ความเข้มการแผ่รังสี พลังงานแสงต่อหน่วยพื้นที่ และช่วงเวลาระหว่างการให้ยากับการฉายแสง เป็นตัวกำหนดรูปแบบของกระบวนการ ตามคู่มือเรื่องความยาวคลื่น ความเข้มการแผ่รังสี และเรขาคณิต แสงสีแดงที่ไม่มีตัวเลขเหล่านี้ก็เทียบได้กับการกล่าวถึงการบำบัดความดันสูงโดยไม่ระบุความดัน

งานวิจัยเกี่ยวกับการใช้ร่วมกันทดสอบอะไรจริง ๆ

ไม่พบการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์ในการทบทวนนี้ที่แสดงว่าเมทิลีนบลูร่วมกับ HBOT จริงให้ประโยชน์ต่อร่างกายโดยรวมเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการใช้ทั้งสองส่วนแยกกัน หลักฐานที่มีอยู่แบ่งได้เป็นสามกลุ่ม และแต่ละกลุ่มตอบคำถามคนละข้อ

การทดลองการใช้ร่วมกันที่ตรงประเด็นที่สุดเป็นการทดลองในหลอดทดลอง Bisland และคณะให้ S. aureus และ P. aeruginosa ทั้งแบบลอยตัวและแบบไบโอฟิล์มสัมผัสสีย้อมร่วมกับแสงที่กรองให้เป็นช่วงสีแดงที่ 600 ถึง 800 nm โดยมีและไม่มีออกซิเจนบริสุทธิ์ที่ 2 บรรยากาศ ตามรายงานในการศึกษาออกซิเจนกับกระบวนการโฟโตไดนามิกนี้ การเพิ่มออกซิเจนภายใต้ความดันทำให้การทำลายเชื้อเพิ่มขึ้นมากกว่าหนึ่งลอการิทึมที่ 5 J ต่อตาราง cm และมากกว่าสองลอการิทึมที่ 10 J ต่อตาราง cm นี่คือประโยชน์ที่เพิ่มขึ้นจริงจากการเติมออกซิเจนในการบำบัดแบบโฟโตไดนามิกในจานทดลอง ไม่ใช่หลักฐานว่าออกซิเจนภายใต้ความดันร่วมกับสีย้อมช่วยเพิ่มการรู้คิดหรือพลังงานในคน

การทดลองในสัตว์แบบแฟกทอเรียลที่ใกล้เคียงที่สุดใช้ภาวะออกซิเจนสูงที่ความดันบรรยากาศปกติ ไม่ใช่ HBOT Rodriguez และคณะจัดหนูแรตที่มีการอุดตันของหลอดเลือดแดงเป็นเวลา 60 นาทีให้ได้รับอากาศหรือออกซิเจน ร่วมกับสารตัวพาหรือสีย้อมขนาด 1 mg ต่อ kg ในการศึกษาการฟื้นตัวหลังโรคหลอดเลือดสมองนี้ การใช้ร่วมกันช่วยให้การฟื้นตัวด้านการทำหน้าที่ดีขึ้นกว่าการใช้แต่ละส่วนเพียงอย่างเดียว แม้ว่าปริมาตรเนื้อเยื่อที่ตายจากการขาดเลือดจะใกล้เคียงกับการใช้สีย้อมเพียงอย่างเดียว เนื่องจากไม่มีการเพิ่มความดัน ผลนี้จึงสนับสนุนว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่างออกซิเจนกับสีย้อม แต่ไม่ได้บอกว่าความดัน 2 ถึง 3 บรรยากาศเพิ่มอะไรนอกเหนือจากออกซิเจนหรือไม่

รายงานในมนุษย์อยู่ในระดับรายงานผู้ป่วย ผู้ป่วยอายุ 52 ปีที่มีภาวะเมทฮีโมโกลบินในเลือดสูงชนิดเกิดขึ้นภายหลังอย่างรุนแรงได้รับออกซิเจนร่วมกับสีย้อมทางหลอดเลือดดำขนาด 1 mg ต่อ kg ตามด้วย HBOT ที่ประมาณ 2.2 บรรยากาศเป็นเวลา 90 นาที ดังที่อธิบายไว้ในรายงานผู้ป่วยฉุกเฉินนี้ การรักษากู้ชีพตามลำดับเช่นนี้ไม่สามารถแยกผลจากการดำเนินโรคตามธรรมชาติ สีย้อม ออกซิเจน และความดันออกจากกันได้ ในทางตรงกันข้าม รายงานผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับแดปโซนพบว่าการใช้ความดัน 2.5 บรรยากาศเป็นเวลา 2 ชั่วโมงให้ผลเพียงเล็กน้อย ก่อนที่สีย้อมขนาด 1.5 mg ต่อ kg จะออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว ตามรายงานในกรณีการรักษาตามลำดับนี้ ผลดังกล่าวเป็นข้อโต้แย้งต่อการใช้ HBOT แทนสีย้อม แต่ไม่ได้ทดสอบการรักษาพร้อมกัน งานวิจัยในหนูเมาส์ที่ใช้แสง 810 nm ซึ่งมักถูกอ้างถึง ทดสอบสีย้อมร่วมกับแสงโดยไม่มีห้องความดันสูงเลย โดยอยู่ในรายการ PMID 35059872 และ PMID 31372913 จึงไม่สามารถยืนยันความใช้ได้ของแนวทางการใช้ห้องความดันสูงได้

เหตุใดออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นร่วมกับสีย้อมรีดอกซ์จึงไม่ได้เสริมฤทธิ์กันโดยอัตโนมัติ

การหมุนเวียนปฏิกิริยารีดอกซ์ของสีย้อมเองใช้ออกซิเจนด้วย: สีย้อมทางหลอดเลือดดำที่ระดับไมโครโมลาร์เพิ่มการใช้ออกซิเจนของทั้งร่างกายในหนูแรตประมาณครึ่งหนึ่ง โดยสีย้อมในรูปรีดิวซ์ส่งอิเล็กตรอนให้ออกซิเจนโดยตรง ตามการศึกษาด้านเมแทบอลิซึมนี้ ผลของสีย้อมต่ออนุมูลและสารออกซิเจนที่ไวต่อปฏิกิริยาขึ้นอยู่กับสารตั้งต้น โดยเพิ่มขึ้นเมื่อใช้สารตั้งต้นของคอมเพล็กซ์ I และลดลงเมื่อใช้ซักซิเนตในไมโทคอนเดรียที่แยกจากหัวใจ (การศึกษาสารตั้งต้น) เมื่อไม่มีแสง มีสมมติฐานที่ยังเป็นไปได้สองข้อ: ออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นช่วยให้สีย้อมกลับเข้าสู่สภาวะออกซิไดซ์ในบริเวณที่การขนส่งบกพร่อง หรือเพิ่มการไหลของปฏิกิริยาออกซิเดชันจากวงจรของสีย้อม ไม่มีกฎใดบอกว่าสีย้อมจะมีฤทธิ์ต้านออกซิเดชันมากขึ้นเมื่อความดันสูงขึ้น

การเพิ่มแสงสีแดงเปลี่ยนกลไก สีย้อมที่ถูกกระตุ้นด้วยแสงถ่ายโอนพลังงานหรืออิเล็กตรอนให้ออกซิเจน และสร้างสารที่มีฤทธิ์ออกซิไดซ์ รวมถึงออกซิเจนสถานะซิงเกล็ต นี่คือเหตุผลที่ออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นทำให้การทำลายแบคทีเรียในจานทดลองรุนแรงขึ้น ปฏิกิริยาเคมีแบบเดียวกันอาจทำร้ายเป้าหมายที่ไม่ต้องการ: สีย้อมที่ได้รับแสงในไมโทคอนเดรียที่แยกจากตับหนูแรตทำให้เกิดสารออกซิแดนต์ กลูตาไธโอนลดลง การหลุดการควบคู่ระหว่างการถ่ายทอดอิเล็กตรอนกับการสร้าง ATP และการผลิต ATP ลดลง ตามการศึกษาพิษจากแสงต่อไมโทคอนเดรียนี้ การเสริมฤทธิ์ที่แสดงให้เห็นคือความเป็นพิษต่อเซลล์จากกระบวนการโฟโตไดนามิก ซึ่งเหมาะกับการทำลายจุลชีพมากกว่าการเพิ่มพลังงานให้เนื้อเยื่อที่แข็งแรง

ความปลอดภัยขึ้นอยู่กับบริการเฉพาะ ไม่ใช่ข้อมูลทั่วไปของสีย้อม

แต่ละแนวคิดมีการคัดกรองของตนเอง และการใช้ร่วมกันเพิ่มจุดที่อาจเกิดปฏิสัมพันธ์ ซึ่งหน้าข้อมูลความปลอดภัยทั่วไปของสีย้อมไม่สามารถครอบคลุมได้

การคัดกรองก่อนเข้าห้องเริ่มจากอันตรายของความดันและออกซิเจน ได้แก่ ภาวะลมในช่องเยื่อหุ้มปอดที่ยังไม่ได้รักษา โรคปอดอุดกั้นหรือโรคปอดที่มีถุงลมโป่งพองเป็นกระเปาะ การปรับความดันในหูไม่ได้ ประวัติชัก การผ่าตัดทรวงอกหรือดวงตาเมื่อไม่นานมานี้ และอุปกรณ์ที่ฝังในร่างกาย การควบคุมอัคคีภัยต้องเป็นส่วนหนึ่งของระบบ จดหมายของ FDA เรื่องการใช้อุปกรณ์ความดันสูงอย่างปลอดภัย กำหนดให้ปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ผลิต มีการต่อสายดิน ฝึกอบรมบุคลากร เฝ้าดูแลอย่างต่อเนื่อง บำรุงรักษาอุปกรณ์ ไม่ให้นำอุปกรณ์ไฟฟ้าที่ห้ามใช้เข้าไป และใช้เสื้อผ้าที่เหมาะสมตาม NFPA 99 และ ASME PVHO-1 ห้ามนำแผงแสงเข้าไปในห้องที่มีออกซิเจนเข้มข้นโดยพลการ ต้องมีเอกสารยืนยันความเข้ากันได้ในคำแนะนำการใช้ห้องและแผนความปลอดภัยด้านอัคคีภัย

การคัดกรองด้านยาต้องเป็นไปตามฉลากของสีย้อม ภาวะพร่อง G6PD เป็นข้อห้ามใช้ที่ระบุบนฉลาก สีย้อมนี้เป็นตัวยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส และมีคำเตือนในกรอบเกี่ยวกับกลุ่มอาการเซโรโทนินเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและโอปิออยด์บางชนิด แพทย์ผู้สั่งใช้ควรเป็นผู้กำกับการเปลี่ยนแปลงยาใด ๆ และต้องประเมินการตั้งครรภ์ รวมถึงการทำงานของไตและตับ สีย้อมยังรบกวนการวัดออกซิเจนด้วยเครื่องวัดออกซิเจนปลายนิ้ว จึงต้องใช้วิธีอื่นวัดความอิ่มตัวของออกซิเจนเมื่อความแม่นยำมีความสำคัญ ความแตกต่างเหล่านี้สำคัญต่อผู้อ่านที่กำลังหาข้อมูลเกี่ยวกับค่าออกซิเจนต่ำในโรคปอด หรือภาวะอ่อนล้า เช่น ME/CFS

ห้องความดันสูงที่ผ่านการอนุญาตจาก FDA ไม่ได้หมายความว่าหน่วยงานได้ประเมินเมทิลีนบลูร่วมกับ HBOT หรือแนวทางใด ๆ ที่มุ่งด้านไมโทคอนเดรีย การรู้คิด หรือการมีอายุยืน โดยทั่วไปห้องเหล่านี้เป็นอุปกรณ์ Class II ที่ผ่านกระบวนการ 510(k) สำหรับข้อบ่งใช้ที่ระบุในฉลากของอุปกรณ์นั้นเอง จดหมายของ FDA ข้างต้นเป็นการสื่อสารด้านความปลอดภัย ไม่ใช่การรับรองประสิทธิผล

รายการตรวจสอบหลักฐานของการใช้ร่วมกัน: เครื่องมือที่จัดทำขึ้นสำหรับบทความนี้โดยเฉพาะ

ใช้รายการตรวจสอบนี้ประเมินงานวิจัยหรือหน้าเว็บไซต์ของคลินิก แนวทางที่น่าเชื่อถือต้องระบุทุกรายการเป็นลายลักษณ์อักษร หากขาดรายการใด ข้อกล่าวอ้างนั้นมีรายละเอียดไม่เพียงพอ ไม่ใช่สัญญาณที่น่าคาดหวัง

องค์ประกอบ: รุ่นของห้องพร้อมสถานะการอนุญาต; แบบรองรับหนึ่งคนหรือหลายคน; ความดันบรรยากาศสัมบูรณ์ที่แน่นอน; สัดส่วนออกซิเจนที่ผู้ป่วยได้รับ; ระยะเวลารับออกซิเจนพร้อมช่วงพักหายใจรับอากาศ; เวลารวมในห้อง; จำนวนครั้งและความถี่ ผลิตภัณฑ์ยาและสูตรตำรับ; ช่องทางการให้ยา; ขนาดยาเป็น mg ต่อ kg; ขนาดยาสะสมสูงสุด; ช่วงเวลาระหว่างการให้ยากับการเข้าห้อง หากมีแสงร่วมด้วย: ความยาวคลื่น; ความเข้มการแผ่รังสี; พลังงานแสงต่อหน่วยพื้นที่; ระยะเวลา; ช่วงเวลาเทียบกับการให้สีย้อม; และแหล่งกำเนิดแสงอยู่ภายในหรือภายนอกห้อง พร้อมเอกสารยืนยันความเข้ากันได้กับสภาวะความดันสูง

กลุ่มเปรียบเทียบ: สำหรับการศึกษา กลุ่มทดลองต้องมีทั้งกลุ่มที่ใช้ร่วมกัน กลุ่มที่ใช้แต่ละส่วนเพียงอย่างเดียว และหากเป็นไปได้ควรมีกลุ่มที่รับการรักษาจำลองหรือการดูแลมาตรฐาน พร้อมการสุ่มและผลลัพธ์หลักที่กำหนดไว้ล่วงหน้า การศึกษาชุดกรณีแบบก่อนและหลังใช้ทั้งแพ็กเกจไม่สามารถระบุว่าประโยชน์เกิดจากการใช้ร่วมกัน สำหรับหน้าเว็บไซต์ของคลินิก ให้ถามว่างานวิจัยที่อ้างถึงมีกลุ่มใดเหล่านี้จริงบ้าง การอ้างการทดลองสีย้อมเพียงอย่างเดียวร่วมกับการทดลอง HBOT เพียงอย่างเดียว เป็นเพียงการประกอบข้อมูลจากรายการอ้างอิง ไม่ใช่หลักฐานของการเสริมฤทธิ์

ผลลัพธ์: ระบุผลลัพธ์ที่ใช้ประเมิน วิธีวัด และจุดเวลาที่วัด มาตรวัดการทำหน้าที่ ปริมาตรรอยโรค จำนวนจุลชีพ และคะแนนอาการ เป็นข้อกล่าวอ้างที่แตกต่างกันและใช้เครื่องมือวัดต่างกัน การเปลี่ยนแปลงของตัวชี้วัดทดแทนระหว่างรับบริการ เช่น ค่าบนเครื่องติดตามที่สูงขึ้นขณะหายใจรับออกซิเจน ไม่ได้ยืนยันว่ามีประโยชน์ที่คงอยู่ในระยะยาว

มาตรการควบคุมความปลอดภัย: การคัดกรองเป็นลายลักษณ์อักษรเกี่ยวกับโรคปอด การปรับความดันในหู ประวัติชัก สถานะ G6PD ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและยาโอปิออยด์ การตั้งครรภ์ และการทำงานของไตและตับ; การเฝ้าดูแลอย่างต่อเนื่องโดยบุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรมด้านความดันสูง; ขั้นตอนรับมือการบาดเจ็บจากความดันและพิษของออกซิเจน; แผนลดความดันฉุกเฉิน; มาตรการควบคุมอัคคีภัยและรายการสิ่งของต้องห้าม; การบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์; และแผนที่ระบุชัดสำหรับการติดตามออกซิเจน โดยคำนึงถึงการที่สีย้อมรบกวนการวัดออกซิเจนด้วยเครื่องวัดออกซิเจนปลายนิ้ว

เมื่อหน้าเว็บไม่สามารถให้รายละเอียดเหล่านี้ได้ ให้ใช้กระบวนการตรวจสอบเดียวกับที่ใช้ตรวจสอบแนวทางที่พบบนอินเทอร์เน็ต ขอผลงานตีพิมพ์ที่ทดสอบแพ็กเกจนั้นโดยตรง อ่านว่ามีกลุ่มทดลองใดบ้าง และอย่าถือว่ากลไกที่ฟังดูสมเหตุสมผลเท่ากับผลลัพธ์ที่วัดได้ การใช้ร่วมกันที่ฟังดูสอดคล้องกันอาจยังไม่เคยผ่านการทดสอบ และในกรณีนี้ ปฏิสัมพันธ์ที่ทดสอบแล้วเพียงอย่างเดียวกลับเพิ่มความรุนแรงของปฏิกิริยาเคมีที่คุณคงไม่อยากให้เกิดกับเนื้อเยื่อที่แข็งแรงมากที่สุด