เมทิลีนบลูสำหรับภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล: การทดลอง ข้อจำกัด และความเสี่ยงจากปฏิกิริยาระหว่างยา

มีการให้เมทิลีนบลูแก่ผู้ป่วยจิตเวชมาตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1890s มีการทดสอบในการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1980s และมีการศึกษาในแบบจำลองสัตว์ที่ให้เส้นโค้งความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับการตอบสนองชัดเจนอย่างผิดปกติ ผู้อ่านที่ค้นหา "เมทิลีนบลู ภาวะซึมเศร้า" จะพบหลักฐานทั้งสามประเภทปะปนกัน โดยไม่มีป้ายกำกับแยกให้เห็นว่าเป็นหลักฐานประเภทใด

การแยกประเภทนี้มีความสำคัญ หลักฐานแบบมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์เกี่ยวกับอารมณ์ทั้งหมดมีเพียงการทดลองสองงานและการทดลองเผชิญสิ่งที่กลัวในห้องปฏิบัติการหนึ่งงาน และการทดลองที่ขึ้นทะเบียนทั้งสองงานก็ปิดไปแล้วนานกว่าหนึ่งทศวรรษ บทความนี้กล่าวถึงสิ่งที่แต่ละงานค้นพบ ไม่ได้แนะนำให้ใช้เมทิลีนบลูรักษาความผิดปกติทางอารมณ์

ทำไมสีย้อมจึงปรากฏในวรรณกรรมวิจัยด้านอารมณ์

เมทิลีนบลูเป็นสารประกอบสังเคราะห์ล้วนชนิดแรกที่นำมาใช้เป็นยา โมโนเอมีนออกซิเดสเอ หรือเรียกย่อว่า MAO-A ทำหน้าที่สลายเซโรโทนิน และยาที่ปิดกั้นเอนไซม์นี้ก็เป็นยาต้านซึมเศร้าที่ใช้กันอย่างเป็นที่ยอมรับ Ramsay, Dunford และ Gillman วัดผลต่อ MAO-A ของมนุษย์ที่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์ และรายงานค่าคงที่การยับยั้งใกล้เคียง 27 nanomolar โดยเป็นการยับยั้งแบบผันกลับได้ ส่วน MAO-B ต้องใช้ความเข้มข้นมากกว่าห้าสิบเท่า โมเลกุลเดียวกันนี้ยังยับยั้งไนตริกออกไซด์ซินเทสและกัวนิลเลตไซเคลสด้วย นั่นจึงเป็นเหตุผลที่บทความทบทวนปี 2017 โดย Delport และคณะ อธิบายฤทธิ์ต้านซึมเศร้าว่าเกิดผ่านหลายเป้าหมาย ไม่ใช่ผลจากตัวรับเพียงชนิดเดียว

เรื่องนี้อธิบายว่าทำไมวรรณกรรมวิจัยในสัตว์จึงทั้งมีแนวโน้มน่าสนใจและแปลกไปพร้อมกัน ในหนู เมทิลีนบลูทำให้เกิดพฤติกรรมคล้ายผลของยาต้านซึมเศร้าในการทดสอบบังคับว่ายน้ำเฉพาะภายในช่วงขนาดยาหนึ่งเท่านั้น Eroglu และ Caglayan พบผลที่ขนาด 15 ถึง 30 mg/kg แต่ไม่พบที่ 60 mg/kg โดยพฤติกรรมที่บ่งชี้การลดความวิตกกังวลก็มีรูปแบบตัว U กลับหัวเช่นเดียวกัน การฉีดปริมาณเล็กน้อยเข้าไปในบริเวณเนื้อเทารอบท่อน้ำสมองส่วนด้านหลัง ได้ผลที่ 30 nanomoles แต่ไม่ได้ผลนอกช่วงนั้น นี่คือฮอร์มีซิส และเส้นโค้งลักษณะนี้ไม่สามารถใช้คาดการณ์ผลเมื่อเพิ่มขนาดยาขึ้นไปได้

การทดลองในช่วงทศวรรษ 1980s และขนาดยาที่ใช้เป็นยาหลอกแต่ไม่แน่ว่าจะเป็นยาหลอกจริง

Naylor และคณะดำเนินการทดลองแบบไขว้และปกปิดข้อมูลสองฝ่ายเป็นเวลาสองปี ในผู้ป่วยโรคไบโพลาร์ 31 คน โดยเปรียบเทียบ 300 mg ต่อวันกับ 15 mg ต่อวัน ขณะที่ยังคงให้ลิเทียมต่อไป มีผู้เข้าร่วมจนจบ 17 คน และภาวะซึมเศร้ามีความรุนแรงน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ขนาดยาที่สูงกว่า

รูปแบบการทดลองนี้มีปัญหาที่ควรทำความเข้าใจ เพราะเป็นปัญหาที่เกิดซ้ำ ผู้วิจัยเลือกขนาดสิบห้ามิลลิกรัมต่อวันเป็นกลุ่ม "ยาหลอก" โดยตั้งสมมติฐานว่าขนาดนี้ไม่มีฤทธิ์ แต่ต่อมาผู้เขียนบันทึกว่า "มีข้อสงสัยเกี่ยวกับการปกปิดข้อมูล และไม่แน่ใจว่าจะถือว่าเมทิลีนบลู 15 mg ต่อวันเป็นยาหลอกได้หรือไม่" เมทิลีนบลูทำให้ปัสสาวะเป็นสีฟ้าอมเขียว ดังนั้นผู้ป่วยทุกคนในการทดลองแบบไขว้จึงได้รับสีย้อมที่เห็นผลได้ชัดในทั้งสองช่วง หากขนาดต่ำไม่ได้ปราศจากฤทธิ์ การทดลองนี้ก็เป็นการเปรียบเทียบขนาดยาที่มีฤทธิ์สองขนาด

การทดลองที่สั้นกว่างานหนึ่งทดสอบ 15 mg ต่อวันเทียบกับยาหลอกจริงในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้ารุนแรงเป็นเวลาสามสัปดาห์ ในผู้ป่วย 35 คน และพบว่ากลุ่มเมทิลีนบลูมีอาการดีขึ้นมากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ สามสัปดาห์กับผู้ป่วยสามสิบห้าคนให้สัญญาณที่มีอยู่จริง แต่เป็นสัญญาณขนาดเล็ก

การทดลองแบบไขว้ในโรคไบโพลาร์: หลักฐานในมนุษย์ที่หนักแน่นที่สุด

การทดลองที่ให้ข้อมูลมากที่สุดคือการศึกษาปี 2017 โดย Alda และคณะ ซึ่งขึ้นทะเบียนเป็น NCT00214877 ผู้เข้าร่วมสามสิบเจ็ดคนเป็นโรคไบโพลาร์ชนิด I หรือ II ทุกคนใช้ลาโมทริจีนเป็นยาควบคุมอารมณ์หลัก และส่วนใหญ่มีอาการหลงเหลือระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง รูปแบบการทดลองเป็นแบบไขว้และปกปิดข้อมูลสองฝ่าย โดยเปรียบเทียบ 15 mg ต่อวันเป็นเวลาสามเดือนกับ 195 mg ต่อวันเป็นเวลาสามเดือน และสุ่มลำดับการได้รับยา ผู้เขียนระบุเหตุผลที่ใช้ขนาดต่ำเป็นตัวเปรียบเทียบไว้อย่างชัดเจนว่า "เราเลือกรูปแบบนี้เพราะเมทิลีนบลูทำให้ปัสสาวะเปลี่ยนสี จึงไม่สามารถใช้ยาหลอกแบบดั้งเดิมได้"

ในการวิเคราะห์ผู้ป่วย 27 คนที่เข้าร่วมจนจบ:

• ภาวะซึมเศร้าดีขึ้นมากกว่าเมื่อใช้ขนาดสูง โดยมีขนาดอิทธิพล 0.71 ในแบบประเมินภาวะซึมเศร้าแฮมิลตัน (95% CI 0.15 ถึง 1.25, P = 0.034) และ 0.80 ในแบบประเมินภาวะซึมเศร้ามอนต์โกเมอรี–แอสเบิร์ก (95% CI 0.27 ถึง 1.30, P = 0.020)
• ความวิตกกังวลดีขึ้นมากกว่าเมื่อใช้ขนาดสูง โดยมีขนาดอิทธิพล 0.79 ในแบบประเมินความวิตกกังวลแฮมิลตัน (95% CI 0.22 ถึง 1.33, P = 0.028) ผลที่พบมาจากข้อประเมินความวิตกกังวลด้านจิตใจ ส่วนความวิตกกังวลที่แสดงออกทางกายมีนัยสำคัญเฉพาะในการวิเคราะห์ตามกลุ่มที่สุ่มไว้ตั้งแต่ต้น
• อาการแมเนียยังคงอยู่ในระดับต่ำและคงที่ โดยไม่มีการเปลี่ยนเข้าสู่ภาวะไฮโปแมเนียหรือแมเนีย
• ความสามารถด้านการรู้คิดไม่เปลี่ยนแปลงในการทดสอบทั้งหกอย่าง ซึ่งรวมถึงการเรียนรู้ทางภาษา การทำงานบริหารจัดการ และความจำแบบระลึกย้อน

ผู้เข้าร่วมสิบคนจาก 37 คนออกจากการทดลอง หนึ่งคนเพราะปัสสาวะเป็นสีฟ้า หนึ่งคนเพราะความวิตกกังวลเพิ่มขึ้น และอีกหนึ่งคนหลังอาการทางคลินิกแย่ลง ผลข้างเคียงเกิดชั่วคราวและไม่รุนแรง ส่วนใหญ่เป็นอาการแสบร้อนในทางเดินปัสสาวะ ท้องเสีย คลื่นไส้ และปวดศีรษะ มีผู้เข้าร่วมระหว่าง 20 ถึง 27 คนใช้ยาต้านซึมเศร้าหรือยาต้านโรคจิตตลอดการทดลอง และการทดลองนี้ไม่ได้รายงานภาวะพิษจากเซโรโทนิน

ประชากรที่ศึกษาไม่ได้มีภาวะซึมเศร้ารุนแรง คะแนนก่อนเริ่มการทดลองอยู่ที่ 12.7 ในแบบประเมินมอนต์โกเมอรี–แอสเบิร์ก ซึ่งมีคะแนนสูงสุด 60 และ 7.6 ในแบบประเมินแฮมิลตันฉบับ 17 ข้อ นี่คืออาการหลงเหลือในผู้ป่วยที่ควบคุมอาการได้คงที่แล้ว ไม่ใช่โรคซึมเศร้า การทบทวนอย่างเป็นระบบโดยคณะผู้วิจัยอิสระในปี 2021 เกี่ยวกับการรักษาความวิตกกังวลในโรคไบโพลาร์ระยะสงบ นับการทดลองนี้เป็นหนึ่งในงานศึกษาการใช้ยาเพียงสองงานที่ให้ผลเชิงบวกต่อความวิตกกังวล จากการทดลองแบบสุ่มสิบงานที่ตรวจสอบ และตั้งข้อสังเกตว่าอัตราการถอนตัวที่สูงกับผลข้างเคียงที่สังเกตเห็นได้อาจทำให้การปกปิดข้อมูลมีประสิทธิภาพลดลง

การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์เกี่ยวกับความวิตกกังวลเพียงงานเดียว

การทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์งานแรกเกี่ยวกับเมทิลีนบลูและความวิตกกังวลไม่ได้เป็นการทดลองรักษา แต่เป็นการทดลองการทำให้ความจำคงตัว Telch และคณะ รับสมัครผู้ใหญ่ที่มีความกลัวที่แคบอย่างชัดเจน โดยแต่ละคนผ่านการทดลองเผชิญสิ่งที่กลัวหกครั้ง ครั้งละห้านาทีในห้องปิด หลังจากนั้นทันที และให้เฉพาะหลังจากนั้นเท่านั้น ผู้เข้าร่วมได้รับเมทิลีนบลู 260 mg หรือยาหลอก โดยปกปิดข้อมูลสองฝ่าย การทดสอบซ้ำหนึ่งเดือนต่อมาในห้องอีกแห่งวัดว่าความกลัวกลับมาหรือไม่

ผลที่ได้แบ่งผู้เข้าร่วมออกเป็นสองกลุ่ม ผู้ที่จบช่วงการเผชิญสิ่งที่กลัวโดยเหลือความกลัวเพียงเล็กน้อยรักษาผลที่ได้ไว้ได้ดีกว่าอย่างมากเมื่อได้รับเมทิลีนบลู ขณะที่ผู้ที่จบช่วงดังกล่าวโดยยังกลัวอยู่มีผลแย่กว่ากลุ่มยาหลอก ยาดูเหมือนจะขยายผลของการเรียนรู้ที่เกิดขึ้น ไม่ว่าจะเป็นการเรียนรู้แบบใด ดังนั้นช่วงการฝึกที่ทำให้ความกลัวคงตัวจึงสร้างความกลัวมากขึ้น ความจำเกี่ยวกับบริบทดีขึ้นไม่ว่าจะอยู่ในกลุ่มใด ซึ่งยืนยันว่ายาไปถึงสมองแล้ว ขนาดยาเดียวกันในระเบียบการทดลองเดียวกันให้ผลตรงกันข้ามโดยขึ้นอยู่กับตัวแปรเพียงตัวเดียว ซึ่งเป็นประเด็นของบทความเหตุใดคุณภาพของช่วงการเผชิญสิ่งที่กลัวจึงเป็นตัวกำหนดผลลัพธ์นี้

การทดลองใน PTSD และข้อสรุปจากผู้ประเมินอิสระ

การศึกษาติดตามที่ใหญ่ขึ้นคือการทดลองแบบสุ่มของ Zoellner และคณะในผู้ป่วย PTSD เรื้อรัง ซึ่งขึ้นทะเบียนเป็น NCT01188694 ผู้ป่วยสี่สิบสองคนได้รับการบำบัดด้วยการเผชิญเหตุการณ์ผ่านจินตนาการวันละครั้งเป็นเวลาห้าวัน ตามด้วยเมทิลีนบลู 260 mg หรือได้รับการบำบัดตามตารางเดียวกันแล้วตามด้วยยาหลอก หรืออยู่ในกลุ่มรอรับการรักษาที่ภายหลังได้รับการบำบัดด้วยการเผชิญสิ่งที่กลัวแบบยืดระยะตามมาตรฐาน

สำหรับผลลัพธ์หลัก ซึ่งเป็นคะแนนแบบประเมินอาการ PTSD ที่ให้คะแนนโดยผู้ประเมินอิสระ เมทิลีนบลูไม่ได้ให้ผลแตกต่างจากยาหลอก ผลที่เผยแพร่ในทะเบียนการทดลองแสดงคะแนนหลังการรักษา 17.10 ในกลุ่มเมทิลีนบลู เทียบกับ 14.67 ในกลุ่มยาหลอก ทั้งสองกลุ่มดีขึ้นจากคะแนนก่อนเริ่มที่ประมาณ 32 ความแตกต่างนี้เป็นไปในทางที่ยาหลอกให้ผลดีกว่า

ผลลัพธ์รองสองรายการกลับเป็นไปในอีกทิศทางหนึ่ง ผู้ป่วยในกลุ่มเมทิลีนบลูได้รับการประเมินว่าตอบสนองต่อการรักษามากกว่า โดยมีจำนวนผู้ป่วยที่ต้องรักษาเพื่อให้มีผู้ตอบสนองเพิ่มขึ้นหนึ่งคนเท่ากับ 7.5 และคุณภาพชีวิตดีขึ้นโดยมีขนาดอิทธิพล 0.58 ประโยชน์ขึ้นอยู่กับความสามารถของความจำขณะทำงาน มากกว่าการเปลี่ยนแปลงความเชื่อที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์กระทบกระเทือนจิตใจ

ต่อมา การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2023 เกี่ยวกับการปรับความจำด้วยยาในการทำจิตบำบัดที่มุ่งเน้นเหตุการณ์กระทบกระเทือนจิตใจ จัดเมทิลีนบลูไว้ในกลุ่มสารที่ไม่แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญในการลดอาการ PTSD นั่นคือข้อสรุปจากผู้ประเมินอิสระในปัจจุบัน ยังไม่ได้ถูกหักล้าง ยังไม่ได้รับการยืนยัน และหลักฐานยังไม่หนักแน่นพอสำหรับการใช้นอกระเบียบการวิจัย

ประชากรที่ศึกษาแตกต่างกันอย่างไร

อ่านคอลัมน์สุดท้ายเทียบกับคอลัมน์ที่สอง ไม่ใช่เทียบกับบทคัดย่อ

ไม่มีการทดลองใดในกลุ่มนี้ทดสอบเมทิลีนบลูเป็นการรักษาเดี่ยวสำหรับโรคซึมเศร้า และ ClinicalTrials.gov ไม่มีรายการการศึกษาแบบแทรกแซงในความผิดปกติด้านซึมเศร้าหรือความวิตกกังวลที่ใหม่กว่าสองงานข้างต้น ซึ่งขึ้นทะเบียนในปี 2003 และ 2009 ผู้ที่อธิบายว่าเมทิลีนบลูเป็นยาต้านซึมเศร้าที่พิสูจน์แล้ว กำลังอธิบายสมมติฐานที่มีกลไกสมเหตุสมผลและมีการทดลองขนาดเล็กที่ให้ผลเชิงบวกหนึ่งงานรองรับ ไม่มีการทดลองใดรายงานการเปลี่ยนเข้าสู่ภาวะแมเนีย

ความเสี่ยงจากปฏิกิริยาระหว่างยาคือเหตุผลที่ต้องระวัง

เมทิลีนบลูยับยั้ง MAO-A นั่นคือสิ่งที่ทำให้สารนี้น่าสนใจในด้านอารมณ์ และเป็นสิ่งเดียวกันที่ทำให้เกิดอันตรายเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่นที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน รวมถึงยาต้านซึมเศร้าส่วนใหญ่ การเพิ่มยายับยั้ง MAO เข้าไปพร้อมกับยายับยั้งการดูดกลับทำให้การทำงานของระบบเซโรโทนินเพิ่มขึ้นผ่านสองเส้นทางที่แตกต่างกัน และการใช้ร่วมกันอาจทำให้เกิดภาวะพิษจากเซโรโทนิน ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต

ผลิตภัณฑ์สำหรับให้ทางหลอดเลือดดำมีคำเตือนในกรอบเกี่ยวกับเรื่องนี้ FDA เตือนถึงปฏิกิริยาระหว่างยาในปี 2011 และต่อมาปรับจุดเน้นให้เจาะจงไปที่การให้ทางหลอดเลือดดำและยาต้านซึมเศร้าบางชนิด เมทิลีนบลูยังเป็นส่วนผสมในผลิตภัณฑ์บรรเทาปวดทางเดินปัสสาวะบางชนิดด้วย ซึ่งเป็นที่มาของกรณีจากการรับประทานอย่างน้อยหนึ่งรายในผู้ป่วยที่ใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหลายชนิด คู่มือปฏิกิริยาระหว่างยาแจกแจงความเสี่ยงตามกลุ่มยาและวิธีให้ยา

การทดลองด้านอารมณ์ทั้งสองงานไม่ได้ขัดแย้งกับข้อกังวลนี้ แต่ก็ไม่ได้ให้ข้อยุติเช่นกัน ทั้งสองงานศึกษาในผู้ป่วยที่ส่วนใหญ่ใช้ยาจิตเวชอื่นร่วมด้วย และไม่มีงานใดรายงานภาวะพิษจากเซโรโทนิน ซึ่งช่วยให้มั่นใจได้ในบริบทของการทดลองขนาดเล็กที่มีการติดตามและมีเกณฑ์คัดออก ไม่ใช่หลักประกันความปลอดภัยสำหรับการผสมยาใช้เอง ภาวะพิษจากเซโรโทนินแสดงอาการเป็นความกระวนกระวายหรือสับสน ไข้หรือเหงื่อออกมาก หัวใจเต้นเร็ว อาการสั่น กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง และการกระตุกที่ควบคุมไม่ได้ และไม่ใช่ภาวะที่ควรประเมินเองที่บ้าน

เกรดของผลิตภัณฑ์เกี่ยวข้องอย่างไร

ขวดสองขวดที่มีฉลากเหมือนกันอาจแตกต่างกันในสิ่งอื่นที่อยู่ภายใน การเป็นไปตามข้อกำหนดเฉพาะของ USP คือสิ่งที่ผู้ซื้อสามารถตรวจสอบได้ และผลิตภัณฑ์ที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมีแนวโน้มจะเป็นวัตถุดิบเกรดสิ่งทอ ซึ่งอาจมีสิ่งเจือปนอินทรีย์ เช่น Azure B และ Azure C ตัวทำละลายตกค้าง และโลหะหนักในระดับที่ข้อกำหนดสำหรับเภสัชภัณฑ์จำกัดไว้

ผู้ขายส่วนใหญ่ที่ใช้คำว่า "ทดสอบโดยหน่วยงานอิสระ" ตรวจเฉพาะโลหะหนักเท่านั้น แล้วนำเสนอผลตรวจชุดเดียวนั้นราวกับว่าครอบคลุมข้อกำหนดทั้งหมด Blupreme ตรวจตามข้อกำหนด USP ครบถ้วน ทั้งเอกลักษณ์สาร ความบริสุทธิ์ สิ่งเจือปนอินทรีย์ ตัวทำละลายตกค้าง สิ่งเจือปนธาตุ กากตกค้างหลังเผา ขีดจำกัดจุลินทรีย์ และเอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย พร้อมเผยแพร่ใบรับรองผลการวิเคราะห์สำหรับแต่ละล็อต การอ่านใบรับรองอย่างถูกต้องหมายถึงการตรวจสอบหมายเลขล็อต ห้องปฏิบัติการ วิธีทดสอบ และขีดจำกัด ไม่ใช่เพียงมองหาเครื่องหมายว่าผ่าน

ข้อสรุปอย่างตรงไปตรงมา

การทดลองในโรคไบโพลาร์เป็นหลักฐานในมนุษย์ที่หนักแน่นที่สุด และแสดงผลระดับปานกลางเมื่อใช้เป็นยาเสริมต่ออาการหลงเหลือในประชากรที่ควบคุมอาการได้คงที่และมีอาการเล็กน้อย การทดลองในภาวะซึมเศร้ารุนแรงกินเวลาสามสัปดาห์และมีผู้ป่วยสามสิบห้าคน การทดลองในผู้ที่กลัวที่แคบแสดงผลจริงต่อการทำให้ความจำคงตัว ซึ่งอาจเกิดได้ทั้งสองทิศทาง การทดลองใน PTSD ไม่สามารถให้ผลซ้ำในผลลัพธ์หลักได้ และไม่มีการทดสอบเพิ่มเติมนับจากนั้น

นี่คือภาพของกลไกที่มีแนวโน้มน่าสนใจก่อนจะพัฒนาเป็นการรักษา และเป็นภาพเดียวกับกรณีที่สารประกอบถูกขายโดยอาศัยจุดแข็งของกลไกแทนผลลัพธ์ หากคุณใช้ยาต้านซึมเศร้าตามใบสั่งแพทย์ ยายับยั้ง MAO ยากลุ่มโอปิออยด์ หรือยาอื่นใดที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน รายการยาเหล่านั้นควรเป็นหัวข้อแรกของการพูดคุย ก่อนคำถามใด ๆ เรื่องขนาดยา คลังงานวิจัยฉบับเต็มรวบรวมรายการการทดลองและงานศึกษาเชิงทดลองที่รองรับข้อกล่าวอ้างเหล่านี้ เริ่มจากภาพรวมผลข้างเคียงและข้อห้ามใช้และบททบทวนว่างานวิจัยในมนุษย์สนับสนุนอะไรบ้าง และอ่านหลักฐานเฉพาะในโรคไบโพลาร์หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ อย่าหยุดยาที่แพทย์สั่งเพื่อเปิดทางให้ยาที่อยู่ในขั้นทดลอง