Artikull
Përdorimi ditor dhe afatgjatë i blusë së metilenit: çfarë është studiuar?
Kërkimet nuk përcaktojnë një regjim të përgjithshëm ditor me blu metileni për të rriturit e shëndetshëm. Ekspozimi i përsëritur te njerëzit është studiuar, përfshirë një provë të vogël psikiatrike gjashtëmujore. Ekzistojnë gjithashtu prova më të gjata për një formulim të lidhur, por kimikisht të ndryshëm. Asnjëra kategori nuk përcakton se një solucion i paspecifikuar i shitjes me pakicë është i sigurt ose i dobishëm për përdorim pa afat.
Pyetja e dobishme është më e saktë se “A e ka studiuar dikush afatgjatë?” Ajo është: cila substancë, e dhënë me cilën rrugë, kujt, për sa kohë dhe me cilat rezultate të matura?
Lexoni veçmas ekspozimin dhe ndjekjen
Periudha e ekspozimit përshkruan kohën gjatë së cilës është administruar trajtimi. Ndjekja përshkruan kohën kur studiuesit i kanë kontrolluar pjesëmarrësit më pas. Një ndjekje tremujore pas pesë ditësh trajtimi nuk do të thotë tre muaj administrim. Po kështu, një studim që përfundon kur minjtë janë 30 muajsh nuk përfshin domosdoshmërisht 30 muaj trajtim.
Imazhi i kopertinës e paraqet këtë dallim në mënyrë skematike. Pikat e tij janë shpjeguese, jo të dhëna të matura nga studimet. Grafiku më poshtë jep kohëzgjatjet reale nga studime të përzgjedhura. “Nuk raportohet ndjekje e veçantë” do të thotë se raporti i cituar nuk përcakton një periudhë shtesë vëzhgimi pa trajtim; nuk do të thotë se çdo rezultat i mundshëm i mëvonshëm është vlerësuar dhe ka rezultuar normal.
Grafiku i kohëzgjatjes së studimeve
| Studimi dhe modeli | Formulimi dhe rruga | Periudha e ekspozimit | Vëzhgimi ose ndjekja | Pyetja kryesore e matur |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez dhe kolegët: imazheri e trurit te të rritur të shëndetshëm | Blu metileni USP, klorur metiltioniniumi; oral | Një administrim | MRI bazë dhe e përsëritur duke filluar 60 minuta më pas | Ndryshimet akute të rrjedhjes së gjakut në tru dhe të rrjeteve, jo siguria kronike |
| Ibarra-Estrada dhe kolegët: 91 pacientë me shok septik | Blu metileni në solucion fiziologjik; infuzion intravenoz | Tre infuzione ditore, secili me kohëzgjatje gjashtë orë | Rezultatet klinike u vlerësuan deri në ditën 28 | Përdorimi i vazopresorëve, rezultatet spitalore, vdekshmëria dhe efektet anësore |
| Zoellner dhe kolegët: 42 pjesëmarrës me PTSD | Blu metileni; oral, krahas psikoterapisë | Administrim pas pesë seancave ditore të ekspozimit imagjinativ | Vlerësime deri në ndjekjen tremujore | Simptomat dhe funksionimi pas një ndërhyrjeje të shkurtër të kombinuar |
| Gureev dhe kolegët: minj C57BL/6 | MB në dy nivele të raportuara të ekspozimit ditor; rruga e administrimit nuk është specifikuar qartë në metodat | Katër javë | Marrje javore e mostrave fekale; testim në labirint gjatë pesë ditëve të fundit; nuk raportohet ndjekje e veçantë e rikuperimit | Përbërja e mikrobiomës dhe performanca në labirint |
| Jena dhe Chainy: minj femra Wistar | Blu metileni në ujin e pijshëm; oral | 30 ditë | Marrje përfundimtare e mostrave të gjakut, mëlçisë dhe veshkave | Matje të përzgjedhura të stresit oksidativ dhe serumit; pesë kafshë për grup |
| Alda dhe kolegët: 37 pjesëmarrës me çrregullim bipolar | Kapsula me blu metileni; oral; dozë aktive më e lartë kundrejt më të ulëtës | Studim crossover 26-javor: dy periudha trajtimi nga 12 javë plus javët e titrimit dhe kalimit | Vizita të rregullta gjatë trajtimit; funksioni njohës u vlerësua në fillim, në javët 13 dhe 26 | Simptomat e mbetura të humorit, funksioni njohës dhe tolerueshmëria me trajtimin ekzistues |
| Poudel dhe kolegët: plakja skeletore te minjtë | MB në ujin e pijshëm për minj femra C57BL/6J të moshuara; MB në ushqim për minj meshkuj dhe femra UM-HET3 | Gjashtë ose 12 muaj te femrat e moshuara; 15 muaj te minjtë UM-HET3, nga mosha shtatë deri në 22 muaj | Matje të kockave në pikat përfundimtare të përcaktuara; pa ndjekje të veçantë pa trajtim | Struktura kockore e lidhur me moshën, jo një vlerësim gjithëpërfshirës i sigurisë te njerëzit |
| Gauthier dhe kolegët: 891 pacientë me sëmundjen e Alzheimerit | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; oral | Periudhë trajtimi e randomizuar 15-mujore | Vlerësime klinike dhe të sigurisë gjatë provës | Funksioni njohës, funksionimi i përditshëm dhe ngjarjet anësore; kontroll me LMTM me dozë të ulët |
| Auerbach dhe kolegët: minj F344/N dhe B6C3F1 | Trihidrat i blusë së metilenit në metilcelulozë; gavazh oral | Dy vjet, pesë ditë në javë | Monitorim i mbijetesës dhe patologji e indeve deri në përfundimin e studimit | Toksiciteti kronik dhe kancerogjeniteti |
Këto rreshta nuk janë rekomandime të këmbyeshme për dozën. Gavazhi oral e dërgon materialin drejtpërdrejt në stomak; uji i pijshëm dhe ushqimi lejojnë modele të ndryshme marrjeje. Infuzioni intravenoz anashkalon përthithjen intestinale. Kohëzgjatja e ekspozimit nuk i eliminon këto dallime.
Çfarë na tregon përdorimi i përsëritur te njerëzit
Prova për çrregullimin bipolar jep informacion më të rëndësishëm për përdorimin oral të përsëritur të blusë së metilenit sesa një skanim i vetëm i trurit. Megjithatë, vetëm 27 nga 37 pjesëmarrësit e përfunduan provën. Pjesëmarrësit kishin çrregullim bipolar, po merrnin tashmë lamotriginë dhe monitoroheshin gjatë trajtimit. Krahasimi përdori një dozë më të ulët të blusë së metilenit në vend të një placeboje inerte. Ky dizajn nuk mund të përcaktojë sigurinë e përdorimit të vazhdueshëm te njerëzit e shëndetshëm ose të përjashtojë me besueshmëri dëmet e pazakonta.
Prova për Alzheimerin kërkon një dallim shtesë. LMTM është një formulim i reduktuar dhe i stabilizuar i metiltioniniumit me kundërjone të ndryshme, jo një solucion i zakonshëm i klorurit të blusë së metilenit. Kohëzgjatja e tij 15-mujore nuk duhet të paraqitet si 15 muaj testim i një produkti konsumator me blu metileni. Analiza parësore e paracaktuar nuk tregoi përfitim në dozat më të larta kundrejt kontrollit me dozë të ulët. U raportuan ngjarje anësore gastrointestinale dhe urinare, si edhe ulje të hemoglobinës. Vëzhgimi më i gjatë gjeneroi informacion për sigurinë; nuk përcaktoi mungesën e rrezikut.
Çfarë shtojnë studimet te kafshët
Studimet te kafshët mund të shqyrtojnë inde dhe ekspozime të përsëritura që do të ishin të vështira për t'u hetuar te njerëzit. Ato tregojnë gjithashtu pse një rezultat i favorshëm në një matje të vetme nuk mjafton.
Në eksperimentin 30-ditor te minjtë, peroksidimi i lipideve në mëlçi u rrit, ndërsa matja në veshka u ul. Disa matje të antioksidantëve nuk ndryshuan. Ta quash të gjithë studimin “mbrojtje antioksiduese” do ta fshihte këtë dallim specifik sipas organit. Në eksperimentin katërjavor te minjtë, ekspozimi më i lartë prodhoi ndryshime më të mëdha në mikrobiomë. Studimi nuk përcaktoi nëse këto ndryshime vazhduan pas ndërprerjes.
As ekspozimi më i gjatë nuk prodhoi automatikisht përfitimin e synuar. Eksperimentet mbi plakjen skeletore nuk parandaluan humbjen kockore të lidhur me moshën. Rëndësia e tyre për pretendimet për jetëgjatësinë varet nga pika përfundimtare: morfologjia e kockave, mbijetesa dhe jetëgjatësia te njerëzit janë pyetje të veçanta.
Studimi kronik i National Toxicology Program identifikoi aktivitet kancerogjen me nivele të ndryshme provash sipas seksit dhe species. Artikulli përkatës dyvjeçar raportoi gjithashtu anemi në disa grupe të ekspozuara. Këto gjetje nuk japin një rrezik numerik të kancerit për një regjim njerëzor me produkt të shitjes me pakicë. Ato përjashtojnë trajtimin e dy viteve të administrimit te kafshët si një siguri të pakushtëzuar. Shpjegimi i provave për kancerogjenitetin i shqyrton këto gjetje veçmas.
Varësia, ndërprerja, toleranca dhe përdorimi me cikle
Këto terma përshkruajnë pyetje të ndryshme.
- Varësia përfshin kontroll të dëmtuar dhe vazhdim të përdorimit pavarësisht dëmit. Studimet e mësipërme nuk përcaktojnë një sindromë varësie nga bluja e metilenit. Ato gjithashtu nuk ishin projektuar për të provuar mungesën e potencialit për varësi te përdoruesit afatgjatë pa mbikëqyrje.
- Ndërprerja nënkupton një sindromë të riprodhueshme pas reduktimit ose ndalimit të një substance. Nuk gjeta prova të kontrolluara që përcaktojnë një sindromë karakteristike të ndërprerjes së blusë së metilenit. Lodhja, ankthi ose përqendrimi i dobët pas ndalimit janë raportime që duhen hetuar, por nuk mjaftojnë vetë për të identifikuar një sindromë ndërprerjeje. Rikthimi i një problemi bazë, substancat e tjera dhe ndryshimet në gjumë mund ta ndërlikojnë interpretimin.
- Toleranca nënkupton një përgjigje të reduktuar ndaj të njëjtit ekspozim me kalimin e kohës. Zbehja e një “rritjeje” subjektive nuk identifikon shkakun e saj dhe as nuk tregon se një dozë më e madhe është e përshtatshme. Provat do të kërkonin rezultate të standardizuara të përsëritura dhe matje të ekspozimit për ta testuar këtë pretendim.
- Përdorimi me cikle nënkupton periudha të planifikuara përdorimi dhe ndërprerjeje të substancës. Provat e cituara nuk vërtetojnë një skemë që parandalon tolerancën, varësinë ose dëmin kumulativ. Një protokoll toksikologjik te kafshët me pesë ditë në javë është një skemë eksperimentale, jo një rekomandim për përdorim me cikle te njerëzit.
Rezultatet e kërkimit mund të ngatërrojnë gjithashtu substancën që po hetohet me substancën që shkakton varësi. Për shembull, një eksperiment mbi tolerancën dhe ndërprerjen e opioideve përdori blu metileni në një model qelizor të ekspozuar ndaj opioideve. Nuk ishte një studim i ndërprerjes së blusë së metilenit.
Pyetje që mbeten të pazgjidhura
Për të rriturit e shëndetshëm që marrin blu metileni në mënyrë të përsëritur, kërkimet e cituara nuk përcaktojnë një kohëzgjatje gjatë së cilës përfitimi mbetet i qëndrueshëm, një pikë optimale ndërprerjeje, një skemë të vërtetuar përdorimi me cikle ose norma të besueshme të efekteve anësore të vonuara. Ato gjithashtu nuk përcaktojnë nëse një rezultat normal laboratorik afatshkurtër parashikon sigurinë vite më vonë.
Rreziku kumulativ dhe grumbullimi i barit janë të lidhura, por të dallueshme. Ekspozimi i përsëritur mund të ketë rëndësi edhe kur bari nuk grumbullohet pafundësisht dhe një ilaç i ri që ndërvepron mund ta ndryshojë rrezikun pas një periudhe pa probleme. Etiketa aktuale intravenoze e PROVAYBLUE dokumenton ndërveprime serioze serotonergjike, rrezikun e anemisë hemolitike dhe ekspozim më të lartë kur funksioni i veshkave është i dëmtuar. Ajo nuk autorizon përdorim oral pa afat.
Për një vendim individual, informacioni i dobishëm është formulimi i saktë, rruga, sasia, shpeshtësia, data e fillimit, barnat e tjera dhe çdo simptomë. Shqyrtoni sa gjatë qëndron bluja e metilenit në trup së bashku me efektet anësore dhe kundërindikacionet e saj. Një histori e tolerimit të saj është provë për atë ekspozim të kaluar, jo garanci për ekspozimin e ardhshëm.