Bluja e metilenit në helmimin nga nitratet dhe nitritet te kafshët e mëdha

Një tufë futet pasdite në një kullotë me sorgum të stresuar nga thatësira. Deri në mbrëmje, disa lopë mbeten prapa, marrin frymë shpejt dhe kanë mukoza të errëta e gjak kafe gjatë venipunkturës. Kuajt në kullotën fqinje duken të paprekur. Ky ndryshim nuk është çështje fati. Ai varet nga vendi ku nitrati shndërrohet në nitrit, dhe ky vend përcakton si diagnozën, ashtu edhe planin e përdorimit të antidotit.

Thelbi është i thjeshtë: nitrati është kryesisht një pararendës, nitriti është helmi, dhe bluja e metilenit te gjedhët e ekspozuara ndaj nitrateve trajton efektin e nitritit mbi hemoglobinën. Gjithçka tjetër në këtë artikull rrjedh nga këta tre hapa.

Nitrati shndërrohet në nitrit brenda kafshës

Vetë nitrati në ushqimin foragjer është një oksidues i dobët. Mikrobet e rumenit e reduktojnë në dy faza: fillimisht nitratin në nitrit, pastaj nitritin më tej në amoniak. Kur një ngarkesë e madhe nitrati mbërrin njëherësh, hapi i parë ecën më shpejt se i dyti. Nitriti grumbullohet, kalon në gjak dhe oksidon hekurin e hemoglobinës nga gjendja ferroze, që mundëson transportin e oksigjenit, në gjendjen ferrike. Produkti është methemoglobina, e cila nuk mund të transportojë oksigjen.

Përmbledhja e Manualit Veterinar MSD për helmimin nga nitratet dhe nitritet vlerëson se nitriti është afërsisht dhjetë herë më toksik se nitrati dhe përshkruan të njëjtën sekuencë. Burime tipike janë bimët foragjere që grumbullojnë nitrate, si tërshëra, meli, loliumi, misri, luledielli dhe sorgumi, si edhe barërat e këqija si amaranti, kenopodi i bardhë, kohia dhe sorgumi i Halepit, gëlltitja e plehrave kimike dhe pellgjet ose puset e cekëta të ndotura nga ujërat e rrjedhjes sipërfaqësore. Thatësira, plehërimi i bollshëm me azot dhe ndalimi i rritjes pas motit të vranët ose të freskët rrisin nivelin e nitrateve në ushqimin foragjer.

Përqindja e methemoglobinës lidhet vetëm përafërsisht me rëndesën, por këto lidhje ndihmojnë në triazh. MSD i vendos shenjat e hershme, si takikardia, dobësia, dridhjet dhe ataksia, pranë 30 deri në 40 për qind methemoglobinë; dispnenë e theksuar me mukoza kafe ose cianotike mbi rreth 50 për qind; dhe përfundimet fatale zakonisht në 80 për qind ose më shumë. Gjaku kafe si çokollata, që mbetet kafe në ajër, është karakteristik, por jo patognomonik, dhe methemoglobina rikthehet në hemoglobinë aq shpejt sa mostrat e marra me vonesë e nënvlerësojnë nivelin maksimal. Për konfirmim, MSD parapëlqen analizën e nitrateve në plazmë para ngordhjes dhe në lëngun okular pas saj, krahas analizave të ushqimit foragjer dhe ujit. Vlerat mbi rreth 20 ppm nitrat ose 0.5 ppm nitrit në mostra biologjike të përshtatshme zakonisht tregojnë ekspozim të tepërt.

Si e zhbllokon bluja e metilenit këtë pengesë

Në kushte normale, pjesa më e madhe e methemoglobinës reduktohet sërish nga sistemi i NADH-së dhe reduktazës së citokromit b5. Bluja e metilenit aktivizon një rrugë të dytë, që zakonisht ka rol të vogël. NADPH-ja qelizore, e prodhuar përmes rrugës së pentozë-fosfatit, i kalon elektronet përmes reduktazës së varur nga NADPH-ja te bluja e metilenit, duke e shndërruar atë në leukoblu metileni, e cila më pas redukton hekurin ferrik dhe rikthen hemoglobinën me hekur ferroz. Një përmbledhje e mekanizmit në StatPearls e shpjegon këtë rol transportues.

E njëjta kimi krijon edhe arsyen kryesore për kujdes. Bluja e metilenit është një bar redoks, jo një antioksidant i pastër. Në përqendrime të larta, ajo vepron vetë si oksidues, duke formuar sërish methemoglobinë dhe duke dëmtuar eritrocitet. Prandaj, një përgjigje e dobët duhet ta shtyjë veterinerin të rishqyrtojë diagnozën, përthithjen e vazhdueshme nga rumeni dhe gjendjen e eritrociteve, në vend që thjesht të përsërisë sasi më të mëdha. Qasja e përgjithshme spitalore, përfshirë diagnozën me ko-oksimetri dhe injektimin nën mbikëqyrje, përshkruhet te bluja e metilenit për methemoglobineminë.

Krahasimi i specieve dhe ekspozimit

Kjo tabelë ndihmon në marrjen e vendimeve. Çdo rresht bashkon rrugën e ekspozimit, vendin e shndërrimit dhe atë që bluja e metilenit mund dhe nuk mund të bëjë.

Ripërtypësit: gjedhët, delet dhe dhitë

Gjedhët janë specia që preket më shpesh, dhe burimet e këshillimit bujqësor zakonisht i rendisin si grupin më të ndjeshëm të kafshëve të fermës. Delet dhe dhitë janë qartësisht të ndjeshme, por shpesh përshkruhen si disi më pak të prekura, ndoshta sepse i përpunojnë më shpejt ngarkesat e nitrateve. Kjo renditje duhet parë si një prirje e dobishme, jo si një konstante biokimike e përcaktuar përfundimisht.

Humbjet riprodhuese meritojnë vëmendje më vete. Lopët që mbijetojnë pas methemoglobinemisë së rëndë dhe të zgjatur mund të abortojnë ose të lindin viça të ngordhur rreth 5 deri në 14 ditë më vonë, në përputhje me hipoksinë fetale. Një viç normal mëngjesin tjetër nuk provon se ekspozimi ishte i lehtë, dhe një abort një javë më vonë nuk provon një ekspozim të dytë.

Dozat e botuara të blusë së metilenit për gjedhët ndryshojnë sepse vijnë nga lloje të ndryshme provash. Teksti aktual i MSD-së jep 4 deri në 15 mg/kg ose më shumë, me administrim të ngadaltë intravenoz të një tretësire 1 deri në 2 për qind, me dozën dhe përsëritjen të përcaktuara nga rëndesa dhe përthithja e vazhdueshme, dhe deklaron shprehimisht se vetëm ripërtypësit i tolerojnë në mënyrë të sigurt sasitë më të larta. Krahas kësaj reference ka eksperimente të vogla dhe raporte nga terreni: një eksperiment i vjetër te lopët gjeti se 1 mg/kg ishte i mjaftueshëm në kushtet e tij; studime farmakologjike te delet vlerësuan 15 mg/kg intravenoz; eksperimente te dhitë testuan 1 deri në 4 mg/kg, ku grupet me 4 mg/kg patën rezultatet më të mira; dhe raportet nga terreni përshkruajnë rikuperime pranë 4 mg/kg, si edhe një rast të pazakontë te një lopë pranë 20 mg/kg. Studimi i vitit 1984 për shpërndarjen dhe eliminimin te delet e ilustron mirë këtë kategori: ai mbështet arsyetimin mbi tolerueshmërinë, jo një etiketim të miratuar.

Për vendimet veterinare mbi përdorimin e blusë së metilenit për methemoglobineminë te delet, përfundimi praktik është se asnjë numër i vetëm nuk mbulon çdo rast. Prodhimi i vazhdueshëm në rumen do të thotë se një kafshë që po rikuperohet mund të pësojë rikthim të gjendjes ndërsa përthithet më shumë nitrit; për këtë arsye, MSD e lidh përsëritjen me ekspozimin e vazhdueshëm, jo me një orar fiks. Kujdesi mbështetës zhvillohet paralelisht: trajtimi i kafshës me sa më pak stres për të kufizuar nevojën për oksigjen, largimi nga ushqimi dhe uji i dyshuar, sigurimi i ushqimit zëvendësues të sigurt dhe vëmendja ndaj perfuzionit. Bluja e metilenit e administruar parenteralisht shkakton irritim lokal, ndaj kanë rëndësi qasja venoze e sigurt dhe administrimi i ngadaltë intravenoz; gjithashtu, duhet pritur ngjyrosja e indeve, urinës dhe sensorëve. Kufizimet veterinare për ngjyruesit dhe spërkatësit i vendosin në kontekst kufizimet më të gjera sipas specieve.

Kuajt janë një rast më vete

Kuajt e fermentojnë fibrën në pjesën e pasme të traktit tretës, jo në rumen. Mikrobet e cekumit mund të reduktojnë nitratin, por shndërrimi është dukshëm më i kufizuar se te gjedhët, ndaj kuajt e rritur përgjithësisht janë më pak të ndjeshëm ndaj nitrateve në ushqimin foragjer. Nitriti i formuar paraprakisht e anashkalon këtë mbrojtje dhe mbetet i rrezikshëm.

Ndryshon edhe arsyetimi për antidotin. Në një studim klasik krahasues mbi rregullimin e methemoglobinës në eritrocite, bluja e metilenit e shtoi reduktimin në qelizat njerëzore, por jo në qelizat e kuajve (studimi i eritrociteve të kuajve). Burimet e toksikologjisë së kuajve e përshkruajnë veçmas vetë blunë e metilenit si shkaktare të hemolizës oksiduese me trupa Heinz dhe ekscentrocite, dhe këshillojnë kujdes ndaj përdorimit të saj në çrregullime oksiduese, si helmimi nga panja e kuqe. Asnjëra prej këtyre pikave nuk provon se bari nuk mund të ndihmojë kurrë një kalë të caktuar, por së bashku ato përjashtojnë gabimin e zakonshëm të përshtatjes së një protokolli për gjedhët vetëm sipas peshës. Një kalë me methemoglobinemi të dyshuar nga nitritet ka nevojë për diagnozën e vet, identifikimin e oksiduesit dhe vlerësimin e rrezikut, jo për një tabelë dozash të ripërtypësve.

Kafshët e shoqërimit dhe speciet e akuariumit tregojnë pse përshtatja sipas peshës nuk funksionon

Macet e ilustrojnë më qartë paralajmërimin. Hemoglobina e maceve është jashtëzakonisht e prirur ndaj denatyrimit oksidues, dhe ekspozimi i lartë ose i përsëritur ndaj blusë së metilenit prodhon trupa Heinz dhe hemolizë në vend të shërimit. Qentë janë më pak të cenueshëm se macet, por gjithsesi renditen mes specieve të ndjeshme në studimet krahasuese. Ekspozimet ndaj oksiduesve te kafshët e shoqërimit ndryshojnë edhe për nga lloji, sepse mbizotërojnë barnat, kimikatet dhe rastet e gëlltitjes, jo nitratet nga kullota.

Te peshqit, situata është krejt tjetër. Nitriti hyn përmes gushave, ndaj pika kryesore e ndërhyrjes është kimia e ujit, veçanërisht konkurrenca nga kloruret dhe largimi i nitritit, përpara çdo bari. Bluja e metilenit për peshqit dozohet si përqendrim në banjë, duke marrë parasysh specien, kohëzgjatjen, temperaturën dhe efektet mbi biofiltrin; ky sistem shpjegohet te trajtimi me blu metileni në banjë dhe në akuarium. Një vlerë në mg për litër në banjë nuk mund të shndërrohet në një vlerë intravenoze në mg për kg për një viç, dhe një protokoll për viça nuk mund të përshtatet për akuarium thjesht duke e holluar.

Kafshët që prodhojnë ushqim kërkojnë edhe një vendim rregullator

Nuk ekziston një etiketim standard i miratuar nga FDA-ja për blunë e metilenit si antidot te gjedhët, delet ose dhitë. FDA-ja e liston blunë e metilenit për këto specie si një substancë të propozuar në formë lënde të parë për përgatitjen e antidoteve për kafshët që prodhojnë ushqim, e cila aktualisht është në shqyrtim (faqja e FDA-së për përgatitjet farmaceutike); kjo është një pozitë në radhën e shqyrtimit, jo miratim dhe as një periudhë pritjeje.

Në Shtetet e Bashkuara, përdorimi kryhet, për rrjedhojë, përmes veterinerit sipas dispozitave për përdorimin jashtë kushteve të etiketimit. Ligji për Sqarimin e Përdorimit të Barnave Mjekësore te Kafshët kërkon një marrëdhënie të vlefshme veteriner-klient-pacient dhe, për kafshët që prodhojnë ushqim, një periudhë pritjeje të zgjatur e të mbështetur shkencërisht, me masa për identifikimin dhe kontrollin e mbetjeve. Një studim i kohëve të fundit mbi mbetjet te tetë gjedhë të shëndetshme, të cilave iu administruan intravenoz 6 mg/kg blu metileni e përgatitur posaçërisht, llogariti intervale të nxjerra nga studimi prej 5 ditësh për qumështin dhe 6 ditësh për mishin (studimi mbi farmakokinetikën dhe periudhën e pritjes te gjedhët). Këto shifra vlejnë për modelin e atij studimi. Ato nuk janë një periudhë pritjeje e miratuar nga FDA-ja, dhe këshillat aktuale për mbetjet te një kafshë e trajtuar duhet të merren përmes veterinerit përgjegjës dhe burimeve si FARAD.

Rregullat evropiane janë më të rrepta në nivelin e substancës. Substancat farmakologjikisht aktive për speciet që prodhojnë ushqim përgjithësisht duhet të kenë një kufi maksimal të mbetjeve të përcaktuar ose një klasifikim të barasvlershëm sipas kuadrit të BE-së për mbetjet (udhëzimi i EMA-s për mbetjet), dhe vlerësimet e BE-së e kanë trajtuar blunë e metilenit mes substancave të paregjistruara për përdorim te kafshët që prodhojnë ushqim. Ajo duhet përshkruar si e paautorizuar për përdorim rutinë te këto kafshë në BE, në vend që të shpiket një kategori ndalimi. Kuajt me status që lejon hyrjen në zinxhirin ushqimor kanë nevojë për të njëjtin verifikim përpara çdo përdorimi sipas sistemit të kaskadës.

Një sekuencë e shkurtër vendimmarrjeje për veterinerin përgjegjës

Konfirmoni methemoglobineminë dhe kërkoni njëkohësisht oksiduesin: gjaku kafe, së bashku me ndryshimet e mukozave, takikardinë dhe dispnenë, sugjeron këtë gjendje, ndërsa analizat e nitrateve në plazmë ose në lëngun okular, si edhe analizat e ushqimit foragjer dhe ujit, tregojnë burimin. Ndërprisni fillimisht ekspozimin, sepse bluja e metilenit e administruar gjatë përthithjes së vazhdueshme nga rumeni trajton simptomën ndërkohë që rumeni vazhdon të prodhojë shkakun. Zgjidhni qasjen sipas species përpara se të përcaktoni sasinë: kuajt nuk mund të përdorin intervalin e referencës së blusë së metilenit për ripërtypësit, macet kërkojnë kujdesin më të madh për rrezikun oksidues, dhe peshqit kanë nevojë për korrigjimin e ujit me qasjen e banjës të përshkruar te përdorimet dhe kufizimet në akuakulturë. Administrojeni ngadalë në venë me qasje të sigurt, monitoroni për rikthim të gjendjes dhe hemolizë, dhe përcaktoni me shkrim statusin e qumështit dhe mishit sipas rregullave vendore për mbetjet, përpara se kafsha të rikthehet në zinxhirin ushqimor.