Bluja e metilenit dhe funksioni njohës pas operacionit: studimet te njerëzit dhe mekanizmat te kafshët

Të moshuarit ndonjëherë dalin nga një operacion madhor me mendim më pak të qartë se më parë. Familjarët e vënë re. Mjekët e matin. Pyetja është nëse bluja e metilenit, e dhënë rreth kohës së anestezisë, e mbron trurin. Dy lloje provash lidhen me këtë pyetje dhe u përgjigjen pjesëve të ndryshme të saj. Një studim perioperativ te njerëzit raporton çfarë u ndodhi pacientëve. Një model me minj të moshuar propozon se si mund të funksionojë mbrojtja brenda neuroneve. Asnjëri nuk e zëvendëson tjetrin.

Hapi i parë është të ndahen dy rezultate që shpesh ngatërrohen me njëri-tjetrin.

Deliriumi dhe rënia e matur e funksionit njohës janë koncepte të ndryshme

Deliriumi pas operacionit është një çrregullim akut dhe luhatës i vëmendjes dhe vetëdijes. Një pacient është i kthjellët në një orë dhe i hutuar në orën tjetër. Spitalet e zbulojnë me mjete vlerësimi pranë shtratit, si 3D-CAM, zakonisht më shumë se një herë në ditë, sepse një kontroll i vetëm mund të mos e kapë.

Çrregullimi i funksionit njohës pas operacionit është diçka tjetër. Ai është një rënie e matur në teste formale krahasuar me nivelin bazë të vetë pacientit para operacionit, që përfshin kujtesën, vëmendjen dhe funksionin ekzekutiv. Testimi bëhet ditë ose javë më vonë. Një pacient mund të ketë njërën pa tjetrën.

Ky dallim ka rëndësi sepse dy rezultatet maten me mjete të ndryshme, në kohë të ndryshme, nga vlerësues të ndryshëm. Kur një studim i raporton të dyja, lexojini si dy pohime të veçanta. Informacioni bazë për këtë mënyrë të leximit të literaturës së studimeve klinike trajtohet te si të lexoni kërkimet për blunë e metilenit.

Çfarë bëri studimi te njerëzit

Provat kryesore te njerëzit vijnë nga një studim i randomizuar pa maskim në Spitalin Huashan, i botuar në Journal of Clinical Anesthesia në 2021. Ai përfshiu 248 pacientë të moshës 60 deri në 80 vjeç që iu nënshtruan operacioneve madhore të planifikuara jokardiake, me përjashtim të neurokirurgjisë, përfshirë ndërhyrje torakale, ortopedike, urologjike dhe abdominale madhore. Gjysma mori blu metileni 2 mg/kg në rrugë intravenoze, të holluar deri në 50 mL dhe të dhënë me infuzion brenda 60 minutave menjëherë pas induksionit të anestezisë. Gjysma mori 50 mL solucion fiziologjik me të njëjtin orar.

Deliriumi ishte rezultati parësor. Vlerësuesit kryen depistim me 3D-CAM dy herë në ditë, me të paktën gjashtë orë ndërmjet vlerësimeve, në ditët 1 deri në 5 pas operacionit ose deri në daljen nga spitali, dhe i karakterizuan rezultatet pozitive të depistimit me Shkallën Memorial për Vlerësimin e Deliriumit. Hutimi në dhomën e zgjimit u regjistrua veçmas si delirium gjatë zgjimit nga anestezia. Funksioni njohës ishte rezultati dytësor: një bateri testesh formale një ditë para operacionit dhe përsëri rreth ditës 7 pas operacionit, me rënien të përkufizuar si përkeqësim më i madh se një devijim standard në të paktën dy teste. Kjo është rënie e hershme, që tani zakonisht quhet rikuperim neurokognitiv i vonuar. Pas tre muajsh, studiuesit përdorën një test depistimi telefonik, TICS-m, por nuk kishte një vlerësim bazë TICS-m para operacionit për krahasim.

Rezultatet e hershme favorizuan blunë e metilenit. Deliriumi u shfaq te 9 nga 124 pacientë që morën blu metileni (7.3 për qind), kundrejt 30 nga 124 pacientë të grupit të kontrollit (24.2 për qind), me një raport të përshtatur të shanseve prej 0.24 dhe një interval besimi 95 për qind nga 0.11 deri në 0.53. Rënia e hershme e funksionit njohës u shfaq te 20 nga 124 (16.1 për qind), kundrejt 49 nga 122 (40.2 për qind). Deliriumi gjatë zgjimit nga anestezia në dhomën e zgjimit ishte i ngjashëm mes grupeve, afërsisht 18 kundrejt 23 për qind. Pas tre muajsh, pikët e vlerësimit telefonik ishin pothuajse identike (medianat 34.5 dhe 34.0), pa dallim statistikor.

Këto shifra duhen lexuar bashkë me kufizimet e tyre. Studimi ishte shprehimisht pa maskim. Anesteziologët e dinin ndarjen në grupe, dhe bluja e metilenit e ngjyros urinën në blu-jeshile për tre deri në pesë ditë, gjë që mund t'ua zbulojë grupin pacientëve dhe vlerësuesve. Studimi u krye në një qendër të vetme. Ndjekja e funksionit njohës me testim të përshtatshëm bazë zgjati rreth një javë; depistimi telefonik pas tre muajsh nuk mund të tregojë ndryshimin nga niveli bazë, sepse nuk ekziston një rezultat bazë telefonik. Ngjarjet e paraqitura në tabela, si të përzierat, të vjellat dhe marramendja, ishin të ngjashme mes grupeve, dhe te asnjë pacient nuk u raportua sindromë serotoninergjike ose anemi hemolitike klinikisht domethënëse. Ethet ishin më të shpeshta me blunë e metilenit (16 nga 124 kundrejt 3 nga 124). Çrregullimet e funksionit të mëlçisë u shfaqën në të dy grupet dhe përkonin me rastet e hepatektomisë.

Çfarë shton modeli me minj të moshuar

Një studim i veçantë me minj 18-muajsh shtron një pyetje për mekanizmin, jo një pyetje klinike. Dyzet e pesë minj meshkuj C57BL/6J u ndanë në tre grupe me nga pesëmbëdhjetë: vetëm oksigjen, sevofluran 3 për qind për dy orë, ose i njëjti ekspozim ndaj sevofluranit, i paraprirë dy orë më herët nga një injeksion i vetëm intraperitoneal me blu metileni 5 mg/kg. Të mësuarit dhe kujtesa u testuan me labirintin ujor Morris, dhe indi i hipokampusit u ekzaminua për formën e mitokondrive dhe për proteinat që rregullojnë ndarjen mitokondriale.

Sevoflurani rriti proteazën SENP3, largoi një proteinë të vogël modifikuese (SUMO2/3) nga rregullatori i ndarjes Drp1, fragmentoi mitokondritë dhe përkeqësoi performancën në labirint. Trajtimi paraprak me blu metileni përmbysi çdo hallkë të këtij zinxhiri: më pak deSUMOilim të Drp1, më pak fragmentim, rezultate më të mira të kujtesës. Autorët e paraqesin gjendjen e SUMOilimit të Drp1 si një çelës që lidh ekspozimin ndaj anestezikut me dëmtimin mitokondrial dhe njohës.

Kjo është një rrugë konkrete, e testueshme, dhe e bën sinjalin te njerëzit më pak të papritur nga ana biologjike. Por vini re gjithçka që modeli nuk përfaqëson. Këta ishin minj të moshuar, por përndryshe të shëndetshëm, që morën vetëm anestezi, pa operacion dhe pa sëmundje shoqëruese. Bari u injektua në bark dy orë para ekspozimit, një skemë trajtimi paraprak ndryshe nga infuzioni klinik pas induksionit. Provat në indin e hipokampusit të miut nuk vërtetojnë se e njëjta rrugë shpjegon rezultatin te njerëzit.

Dy studimet krah për krah

Një protokoll i dytë, më i madh, e qartëson drejtimin ku po shkon kjo fushë. Studimi i regjistruar për kirurgjinë pankreatike NCT04529265 planifikoi 314 pacientë të moshës 55 deri në 80 vjeç, maskim të dyfishtë të pjesëmarrësve dhe vlerësuesve të rezultateve, si dhe dy doza gjatë operacionit me një total prej 3 mg/kg, me deliriumin gjatë qëndrimit në spital si rezultat parësor dhe funksionin njohës në ditën 7, shënuesit inflamatorë dhe ndjekjen më të gjatë onkologjike si rezultate dytësore. Regjistri tregon përfundimin në dhjetor 2024, dhe rezultatet më pas janë botuar në Journal of Clinical Anesthesia në 2026. Ky përsëritim me maskim është studimi që duhet ndjekur përpara se gjetja nga studimi pa maskim të konsiderohet një pohim i vërtetuar.

Siguria nuk transferohet nga salla e operacionit në shtëpi

Çdo rezultat për funksionin njohës më sipër vjen nga përdorimi intravenoz nën mbikëqyrje gjatë operacionit. Ky mjedis përfshin anesteziologë, pajisje monitorimi, barna për reanimim dhe kontroll për barna që ndërveprojnë. Asnjëra prej këtyre nuk transferohet te përdorimi oral në shtëpi.

Dy paralajmërime janë specifike. Bluja e metilenit frenon monoaminoksidazën, prandaj kombinimi i saj me antidepresantë serotoninergjikë mund të shkaktojë sindromë serotoninergjike, një rrezik që informacioni i përshkrimit për formën e injektueshme e përmban si paralajmërim në kuti; barnat që ndërveprojnë shpjegohen hollësisht te ndërveprimet e blusë së metilenit me barnat. Pacientët me mungesë të G6PD rrezikojnë hemolizë. Ngjyrosja blu e urinës dhe lëkurës, e padëmshme në vetvete, është gjithashtu arsyeja pse studimet e ardhshme duhet të bëjnë më shumë për maskimin sesa bëri studimi pa maskim. Parimet e përgjithshme të sigurisë për trajtimin dhe sigurimin e produktit përmblidhen te bazat e sigurisë së blusë së metilenit.

Përfundimi

Një studim pa maskim te pacientë të moshuar kirurgjikalë raporton dukshëm më pak delirium dhe më pak rënie të hershme të matur pas një doze të vetme IV gjatë operacionit, pa dallim në funksionin njohës pas tre muajsh dhe me dobësitë e maskimit që vetë autorët i bëjnë të ditura. Një model anestezie me minj të moshuar ofron një shpjegim të qëndrueshëm mitokondrial se si mund të ndodhë një mbrojtje e tillë. Trajtojini këto si dy pohime të veçanta: një sinjal klinik që pret përsëritje me maskim dhe një mekanizëm që pret konfirmim te njerëzit. Lexuesit që ndjekin më gjerësisht rezultatet e kujtesës gjatë plakjes mund të duan të lexojnë edhe bluja e metilenit dhe kujtesa gjatë plakjes.