Метиленовый синий HBOT: добавляет ли гипербарический кислород пользу?

Страница клиники предлагает метиленовый синий HBOT для энергии, когнитивных функций или восстановления. Иногда добавляется панель красного света, и пакет называется methylene blue red light hyperbaric oxygen. На странице упоминаются митохондрии, доставка кислорода и несколько научных работ. Цена указывается за сеанс. Вопрос, который должен задать читатель, уже, чем вопрос о том, кажется ли каждая часть правдоподобной. Нужно выяснить, проверял ли кто-либо именно эту комбинацию и измерял ли дополнительную пользу по сравнению с каждым компонентом отдельно.

Этот вопрос является предметом данного обзора. Пакет включает до четырёх независимо изменяемых вмешательств: давление в камере, дозу кислорода, лекарственную форму и время приёма препарата, а также воздействие света. Доказательства для одной части не являются доказательствами для всего пакета, а лучший прямой результат исследования комбинации указывает на усиленное фотодинамическое уничтожение, а не на общее усиление работы митохондрий.

Четыре вмешательства скрываются под одним названием

Первое понятие — давление. Клиническая гипербарическая оксигенотерапия, обычно называемая HBOT, означает дыхание кислородом высокой концентрации при давлении выше окружающего, обычно около 1,9–3,0 атмосфер абсолютных, с периодами дыхания кислородом примерно 90–120 минут, включая перерывы на воздух. В одноместной камере сосуд находится под давлением кислорода; в многоместной камере сосуд находится под давлением воздуха, а пациент дышит кислородом через капюшон или маску. Давление и доля кислорода изменяются независимо, поэтому мягкая гипербарическая терапия без указания обоих параметров не определяет ни один из них.

Второе понятие — доставка кислорода. При 2 атмосферах чистого кислорода растворённый в плазме кислород значительно повышается сверх нормального уровня в дополнение к кислороду, связанному с гемоглобином. Эта растворённая фракция лежит в основе признанных применений, таких как газовая эмболия и повреждённые трансплантаты, в списке показаний Undersea and Hyperbaric Medical Society. Она же связана с токсичностью: баротравмой уха и пазух, лёгочной кислородной токсичностью, временной близорукостью и судорогами при более высоком давлении кислорода.

Третье понятие — лекарственная форма. В темноте краситель действует как редокс-циклер и альтернативный переносчик электронов, принимая электроны с образованием лейкометиленового синего и передавая их дальше с последующей регенерацией, как объясняется в статье как работает метиленовый синий как электронное реле. Продукт, путь введения, доза в мг на кг и время относительно сеанса в камере относятся к этому компоненту. Американская инструкция для инъекционной формы охватывает приобретённую метгемоглобинемию при 1 мг на кг согласно информации о назначении ProvayBlue, что не является подтверждённой дозой для плановых комбинированных сеансов.

Четвёртое понятие — воздействие света, присутствующее только в некоторых предложениях. Красный свет с длиной волны 630–680 нм перекрывается с полосой поглощения красителя около 664 нм и может запускать фотосенсибилизирующую химию; ближний инфракрасный свет 810 нм плохо активирует краситель напрямую, как описано в статье метиленовый синий и терапия красным светом. Длина волны, облучённость, флюенс и интервал между препаратом и светом определяют режим, согласно руководству по длине волны, облучённости и геометрии. Красный свет без этих параметров является оптическим аналогом гипербарической терапии без указания давления.

Что на самом деле проверяли исследования комбинации

В рамках этого обзора не было найдено контролируемого исследования на людях, показывающего дополнительную системную пользу метиленового синего плюс настоящей HBOT по сравнению с каждым компонентом отдельно. Существующие данные относятся к трём группам, и каждая отвечает на свой вопрос.

Наиболее прямой эксперимент комбинации выполнен in vitro. Bisland и коллеги подвергали S. aureus и P. aeruginosa, планктонные формы и биоплёнки, воздействию красителя вместе с красным фильтрованным светом 600–800 нм с 2 атмосферами чистого кислорода и без них, как сообщается в этом исследовании фотодинамического кислорода. Добавление кислорода под давлением увеличило уничтожение более чем на один логарифм при 5 Дж на квадратный сантиметр и более чем на два логарифма при 10 Дж на квадратный сантиметр. Это настоящее дополнительное влияние кислорода на фотодинамическую терапию в лабораторной среде, но не доказательство того, что кислород под давлением плюс краситель улучшает когнитивные функции или энергию у людей.

Ближайший факторный эксперимент на животных использовал нормобарическую гипероксию, а не HBOT. Rodriguez и коллеги распределили крыс с 60-минутной окклюзией артерии по группам воздух или кислород в сочетании с растворителем или 1 мг на кг красителя в этом исследовании восстановления после инсульта. Комбинация улучшила функциональное восстановление по сравнению с каждым компонентом отдельно, хотя объёмы инфаркта были похожи на группу с одним красителем. Поскольку давление не применялось, это подтверждает взаимодействие кислорода и красителя, но не показывает, добавляет ли 2–3 атмосферы что-либо сверх кислорода.

Данные на людях представлены на уровне отдельных случаев. 52-летний пациент с тяжёлой приобретённой метгемоглобинемией получил кислород и 1 мг на кг внутривенного красителя, после чего HBOT примерно при 2,2 атмосферах в течение 90 минут, что описано в этом экстренном клиническом случае. Последовательное спасательное лечение не позволяет отделить естественное течение, действие красителя, кислорода и давления. В противоположность этому случай с дапсоном показал, что 2,5 атмосферы в течение 2 часов дали небольшой эффект до того, как 1,5 мг на кг красителя быстро сработали, что описано в этом случае последовательного лечения. Это указывает против замены красителя HBOT, но не проверяет одновременную терапию. Часто цитируемые исследования мышей с длиной волны 810 нм проверяют краситель плюс свет без камеры вообще, они представлены в PMID 35059872 и PMID 31372913, поэтому они не могут подтверждать протокол камеры.

Почему больше кислорода плюс редокс-краситель автоматически не означает синергию

Сам редокс-цикл красителя потребляет кислород: микромолярный внутривенный краситель увеличивал общее потребление кислорода примерно наполовину у крыс, при этом восстановленный краситель напрямую передавал электроны кислороду, согласно этому метаболическому исследованию. Его влияние на активные формы кислорода зависит от субстрата: оно возрастало с субстратами комплекса I и снижалось с сукцинатом в изолированных митохондриях сердца (исследование субстратов). Без света существуют две возможные гипотезы: дополнительный кислород поддерживает реокисление красителя там, где нарушен транспорт, или увеличивает окислительный поток от цикла красителя. Нет правила, согласно которому краситель становится более антиоксидантным при повышении давления.

Добавление красного света меняет механизм. Фотоактивированный краситель передаёт энергию или электроны кислороду и создаёт окисляющие частицы, включая синглетный кислород, поэтому дополнительный кислород усиливал уничтожение бактерий в лабораторном эксперименте. Та же химия повреждает нежелательную цель: освещённый краситель в изолированных митохондриях печени крыс вызвал образование окислителей, истощение глутатиона, разобщение и снижение выработки АТФ в этом исследовании митохондриальной фототоксичности. Продемонстрированная синергия — это фотодинамическая цитотоксичность, подходящая для уничтожения микробов, а не для повышения энергии здоровой ткани.

Безопасность зависит от процедуры, а не только от красителя

Каждый компонент требует собственного отбора пациентов, а комбинация добавляет точки взаимодействия, которые невозможно охватить общей страницей безопасности красителя.

Проверка перед камерой начинается с рисков давления и кислорода: нелечёный пневмоторакс, обструктивные или буллёзные заболевания лёгких, невозможность выравнивания давления в ушах, история судорог, недавние операции на грудной клетке или глазах и имплантированные устройства. Контроль пожароопасности является частью конструкции. Письмо FDA о безопасном использовании гипербарических устройств требует соблюдения инструкций производителя, заземления, обучения персонала, постоянного наблюдения, обслуживания устройств, исключения запрещённых электрических предметов и использования совместимой одежды согласно NFPA 99 и ASME PVHO-1. Панель света нельзя просто помещать внутрь камеры с высоким содержанием кислорода; совместимость должна быть документирована в инструкциях камеры и программе пожарной безопасности.

Проверка препарата следует инструкции для красителя. Дефицит G6PD указан как противопоказание; краситель является ингибитором моноаминоксидазы с предупреждением в рамке о серотониновом синдроме при применении серотонинергических препаратов и некоторых опиоидов. Любые изменения лекарств должен направлять назначающий специалист, а беременность, функции почек и печени требуют оценки. Краситель также влияет на пульсоксиметрию, поэтому при необходимости точности насыщение нужно измерять альтернативным методом. Эти различия важны для читателей, которые приходят с низкими показателями кислорода при заболеваниях лёгких или состояниями усталости, такими как ME/CFS.

Наличие разрешения FDA для камеры не означает, что агентство оценивало метиленовый синий HBOT или любой митохондриальный, когнитивный или протокол долголетия. Камеры обычно относятся к устройствам класса II и получают разрешение через процедуру 510(k) для показаний, указанных в собственной маркировке. Упомянутое выше письмо FDA является сообщением о безопасности, а не подтверждением эффективности.

Список проверки доказательств комбинации: оригинальный материал этой статьи

Используйте этот список против научной работы или страницы клиники. Надёжный протокол указывает каждую строку письменно. Если какая-либо строка отсутствует, заявление недостаточно конкретизировано, а не является многообещающим.

Компоненты: модель камеры со статусом разрешения; одноместная или многоместная камера; точное абсолютное давление в атмосферах; доля кислорода для пациента; время подачи кислорода с перерывами на воздух; общее время в камере; количество и частота сеансов. Препарат и лекарственная форма; путь введения; доза в мг на кг; максимальная суммарная доза; интервал между дозированием и камерой. Если включён свет: длина волны; облучённость; флюенс; продолжительность; время относительно красителя; и находится ли источник внутри или снаружи камеры с документированной гипербарической совместимостью.

Сравнения: для исследования группы должны включать комбинацию, каждый компонент отдельно и, желательно, плацебо или стандартное лечение, с рандомизацией и заранее определённым основным результатом. Серия наблюдений до и после полного пакета не может определить вклад комбинации. Для страницы клиники спросите, какие именно группы действительно использовались в процитированных исследованиях. Цитирование исследований только красителя плюс исследований только HBOT является составлением библиографии, а не доказательством синергии.

Результаты: укажите конечную точку, метод измерения и момент времени. Функциональные шкалы, объёмы поражений, количество микробов и оценки симптомов являются разными утверждениями с разными инструментами. Изменения суррогатных показателей во время сеанса, например более высокий показатель монитора при дыхании кислородом, не подтверждают длительную пользу.

Контроль безопасности: письменная проверка заболеваний лёгких, выравнивания давления в ушах, истории судорог, статуса G6PD, серотонинергических и опиоидных препаратов, беременности, функций почек и печени; постоянное наблюдение обученным персоналом гипербарической терапии; процедуры при баротравме и кислородной токсичности; план аварийной декомпрессии; контроль пожароопасности и список запрещённых предметов; регистрация нежелательных явлений; а также установленный план мониторинга кислорода с учётом влияния красителя на пульсоксиметрию.

Когда страница не может предоставить эти строки, применяйте ту же процедуру проверки, которую вы использовали бы для проверки протокола, найденного онлайн. Попросите публикацию, в которой проверялся именно этот пакет, изучите, какие группы она включала, и не принимайте правдоподобный механизм за измеренный результат. Комбинация, которая звучит логично, всё ещё может быть непроверенной, а в данном случае единственное протестированное взаимодействие усиливает химию, которую меньше всего хотелось бы направлять на здоровую ткань.