Albastrul de metilen, tiramina și alimentele fermentate

Albastrul de metilen inhibă monoaminoxidaza, astfel că întrebările despre brânzeturile maturate, legumele fermentate și alte alimente care conțin tiramină au o bază farmacologică. Totuși, această constatare nu stabilește o listă universală de alimente de evitat în cazul albastrului de metilen și nici un interval sigur de așteptare. Instrucțiunile alimentare pentru un alt inhibitor de MAO nu pot fi pur și simplu preluate.

Două întrebări necesită răspunsuri separate: poate reducerea descompunerii tiraminei să amplifice un răspuns al tensiunii arteriale asociat alimentelor și poate reducerea descompunerii serotoninei să provoace toxicitate în combinație cu medicamente serotoninergice? Evitarea alimentelor fermentate nu rezolvă a doua întrebare.

De ce intră tiramina în discuție

Tiramina este o amină biogenă pe care unele microorganisme o produc din aminoacidul tirozină. Proiectul ETH Zurich privind tiramina din alimentele fermentate descrie acest proces în brânzeturi și carne fermentată. Fermentarea este, așadar, relevantă, dar cuvântul „fermentat” nu indică ce cantitate de tiramină conține o porție.

Tulpinile microbiene, ingredientele, maturarea, depozitarea și mărimea porției influențează expunerea. Într-un studiu experimental asupra brânzei Olomouc, cercetătorii au măsurat aminele biogene prin cromatografie, variind temperatura și durata depozitării. Concentrațiile de tiramină au variat substanțial între condițiile testate. Aceste măsurători descriu experimentul respectiv cu brânză, nu o valoare fiabilă pentru orice brânză, varză murată sau iaurt dintr-o bucătărie.

În mod normal, monoaminoxidaza din tractul digestiv ajută la descompunerea aminelor ingerate înainte ca acestea să ajungă în cantități semnificative în circulație. Dacă această protecție este redusă suficient, tiramina absorbită poate stimula eliberarea noradrenalinei din nervii simpatici și poate crește tensiunea arterială. Informațiile de prescriere pentru EMSAM explică acest mecanism al tiraminei. Ele ilustrează și o distincție esențială: mecanismul explică de ce este posibilă o interacțiune; studiile specifice medicamentului stabilesc cum se reflectă aceasta în instrucțiunile unui anumit medicament.

„IMAO” nu desemnează o singură regulă alimentară

Monoaminoxidaza are două forme, MAO-A și MAO-B. Medicamentele diferă prin forma pe care o inhibă, intensitatea inhibării la o anumită expunere și caracterul reversibil sau ireversibil al inhibării. Ele diferă și prin modul în care ajung la intestin, ficat și alte țesuturi.

Inhibitorii de MAO mai vechi, neselectivi și ireversibili, precum tranilcipromina, diferă de un inhibitor reversibil al MAO-A, precum moclobemida. Inhibarea reversibilă poate reduce potențarea efectului tiraminei, dar „reversibil” nu înseamnă lipsit de interacțiuni. Informațiile despre produs pentru moclobemidă nu impun, în general, un regim alimentar special, dar recomandă totuși evitarea cantităților mari de alimente bogate în tiramină.

Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la 16 voluntari sănătoși a comparat direct moclobemida cu tranilcipromina în timpul unui tratament repetat. Cercetătorii au administrat cantități crescătoare de tiramină împreună cu o masă și au măsurat cantitatea necesară pentru a crește tensiunea sistolică cu cel puțin 30 mmHg. Tranilcipromina a amplificat răspunsul presor mult mai mult decât moclobemida. Acesta a fost un experiment de provocare controlat, nu un test alimentar de făcut acasă și nici un studiu asupra albastrului de metilen.

Calea de administrare și expunerea contează și în cazul aceluiași medicament. Informațiile despre plasturele cu selegilină fac distincția între concentrațiile testate: dovezile susțin că nu este necesară modificarea regimului alimentar la 6 mg în 24 de ore, în timp ce sistemele de 9 și 12 mg în 24 de ore au restricții alimentare. Aceste valori se referă la acel plasture. Ele nu sunt praguri transferabile la albastrul de metilen administrat oral.

Ce demonstrează cercetările asupra albastrului de metilen

În studiul enzimatic din 2007 realizat de Ramsay și colegii săi, cercetătorii au testat MAO umană purificată folosind metode cinetice și spectroscopice. Albastrul de metilen a inhibat puternic și reversibil MAO-A; inhibarea MAO-B a necesitat concentrații mai mari. Acest lucru demonstrează o interacțiune moleculară. Nu măsoară răspunsul tensiunii arteriale la o masă cu alimente fermentate la persoanele care iau un produs oral.

Există și dovezi experimentale mai vechi care implică tiramina însăși. În experimente pe țesut din artera mezenterică de câine, albastrul de metilen a redus dezaminarea tiraminei în omogenatele tisulare și a modificat procesele care implică noradrenalina. Un omogenat este țesut dezagregat, studiat în afara animalului. Concentrația măsurată în acesta nu poate fi transformată într-o cantitate orală sigură sau într-o porție alimentară sigură.

În sursele analizate aici, nu am găsit un rezultat al unui test de provocare alimentară la oameni care să valideze un regim alimentar general sau un interval de evitare pentru produsele obișnuite cu albastru de metilen. Aceasta este o limitare a dovezilor identificate, nu o dovadă că orice combinație alimentară este sigură sau că nu există cercetări relevante. O formulare înrudită, o altă cale de administrare sau un test enzimatic ar necesita fiecare propria evaluare a aplicabilității.

Tabelul dovezilor: alimente, medicamente și calea de administrare

Citiți fiecare rând de la stânga la dreapta. Dovezile pentru un rezultat nu răspund automat la întrebarea alăturată.

Expunere sau întrebare	Dovezi disponibile	Ce susțin	Ce rămâne neclar
Tiramină împreună cu antidepresive IMAO mai vechi	Informații specifice medicamentelor și teste controlate de provocare cu tiramină la oameni	O interacțiune presoare asociată alimentelor poate fi importantă clinic	Aceste instrucțiuni nu stabilesc un regim alimentar pentru albastrul de metilen
Albastru de metilen împreună cu tiramină în sisteme de laborator	Experimentele pe enzime purificate și țesuturi animale descrise mai sus	Un motiv plauzibil de îngrijorare privind reducerea descompunerii aminelor	Răspunsul la o masă la oameni, limitele alimentare și durata, în funcție de formulare și calea de administrare
Albastru de metilen intravenos împreună cu medicamente serotoninergice	Rapoarte clinice și avertismentul evidențiat într-un chenar pentru PROVAYBLUE	O interacțiune gravă, potențial fatală, care provoacă toxicitate serotoninergică	Aceste rapoarte nu cuantifică riscul asociat alimentelor cu tiramină
Medicament oral care conține albastru de metilen împreună cu medicamente serotoninergice	Raport de caz individual publicat	Nu se poate presupune că administrarea orală elimină riscul de toxicitate serotoninergică	Frecvența și relația dintre expunere și răspuns pentru diferitele produse orale
Aplicare cutanată, expunere tisulară locală sau produse descrise ca având „doză mică”	Sursele analizate aici nu stabilesc nicio regulă generală de siguranță alimentară	Calea de administrare, formularea, absorbția, cantitatea și utilizarea repetată necesită evaluări separate	Un interval validat de evitare a alimentelor sau un prag fără interacțiuni

Informațiile actuale despre PROVAYBLUE se referă la o injecție intravenoasă. Avertismentul evidențiat într-un chenar vizează sindromul serotoninergic în asociere cu medicamente serotoninergice și opioide. Nu oferă un program alimentar privind tiramina. Nici această omisiune, nici instrucțiunile privind intervalele dintre administrările medicamentelor nu trebuie transformate într-o garanție de siguranță alimentară.

Expunerea orală are, de asemenea, relevanță clinică: Zuschlag și colegii săi au raportat toxicitate serotoninergică după inițierea unui analgezic urinar oral care conținea albastru de metilen la o persoană care lua mai multe medicamente serotoninergice. Un singur caz nu poate estima incidența și nici izola fiecare factor contributiv. El contrazice însă presupunerea că administrarea orală face această interacțiune irelevantă.

Simptomele legate de tensiunea arterială și toxicitatea serotoninergică sunt probleme diferite

O reacție presoare la tiramină implică activitate adrenergică excesivă și hipertensiune potențial severă. Toxicitatea serotoninergică implică activitate serotoninergică excesivă și poate include agitație, febră, transpirație, rigiditate musculară sau contracții bruște și tensiune arterială instabilă. Simptomele lor se pot suprapune. O durere de cap după o masă nu poate identifica singură mecanismul.

Solicitați ajutor medical de urgență dacă, după o interacțiune suspectată, apar o durere de cap bruscă și severă, durere în piept, slăbiciune nou apărută sau dificultăți de vorbire, colaps ori febră însoțită de confuzie și rigiditate musculară accentuată sau contracții bruște. Nu așteptați să identificați alimentul sau să reproduceți reacția. Luați cu dumneavoastră recipientul produsului și lista medicamentelor, dacă sunt la îndemână.

Pentru o utilizare planificată, întrebarea utilă este una specifică: „Pentru această formulare, cale de administrare, cantitate și durată a tratamentului, ce instrucțiuni alimentare se aplică și ce dovezi susțin durata lor?” Nu întrerupeți medicamentele prescrise pentru a urma o schemă găsită online și nu deduceți că utilizarea este sigură din expresia „doză mică”.

Folosiți lista de verificare pentru discuția cu clinicianul pentru a nota produsul și expunerile. Ghidurile separate despre interacțiunile medicamentoase ale albastrului de metilen și efectele asupra tensiunii arteriale explică mai detaliat aceste aspecte clinice. Întrebările despre alcool, cofeină și suplimente implică mecanisme suplimentare, în timp ce cercetările asupra neurotransmițătorilor explică de ce un rezultat enzimatic nu poate prezice nivelurile neurotransmițătorilor unei persoane.