ପ୍ରବନ୍ଧ
ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁର ଇତିହାସ: ରଙ୍ଗରୁ ଔଷଧ ଓ ଗବେଷଣା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ
ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ଫାର୍ମାସିକୁ ପହଞ୍ଚିବା ପୂର୍ବରୁ ଜଣେ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଖକୁ ପହଞ୍ଚିଥିଲା।
Paul Guttmann ଏବଂ Paul Ehrlichଙ୍କ 1891ରେ ମାଲେରିଆରେ ଏହି ରଙ୍ଗର ବ୍ୟବହାର ବିଷୟକ ରିପୋର୍ଟରେ ଦୁଇଟି ତାପମାତ୍ରା ଚାର୍ଟ ରହିଛି। ଦ୍ୱିତୀୟଟି 13 Julyରୁ 5 August ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଚାଲିଛି, ଏବଂ ପ୍ରତିଦିନର ଚିକିତ୍ସା ମାର୍ଜିନ୍ରେ ଦିନକ୍ରମେ ଲେଖାଯାଇଛି। 18 ଏବଂ 19 Julyର ଏଣ୍ଟ୍ରିରେ "1 × 0,05 Methylenblau" ଲେଖାଅଛି। ପରବର୍ତ୍ତୀ ଦିନଗୁଡ଼ିକରେ ସେହି ପରିମାଣର ପାଞ୍ଚ ଏବଂ ସାତ ଡୋଜ୍ ଉଲ୍ଲେଖ ଅଛି, ଏବଂ 22 July ଭିତରେ ରେକର୍ଡରେ ଅଳ୍ପ ପରିମାଣର quinine ମଧ୍ୟ ଯୋଡ଼ାଯାଇଛି। ଚାର୍ଟର ପ୍ରଥମାର୍ଧରେ 37 °C ଏବଂ 39.5 °C ମଧ୍ୟରେ ଉଠନପଡ଼ କରୁଥିବା ଜ୍ୱର ରେଖା ରଙ୍ଗ ଦିଆଯାଇବା ପରେ ସମତଳ ହୋଇଯାଏ ଏବଂ ଅବଶିଷ୍ଟ ତିନି ସପ୍ତାହ ପାଇଁ ପ୍ରାୟ 36 °C ଓ 37.5 °C ମଧ୍ୟରେ ରହେ।
ରୋଗୀ ଦୁଇଜଣଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଜଣେ ଥିଲେ; ପ୍ରବନ୍ଧରେ ସେମାନଙ୍କୁ ଜଣେ ଘରୋଇ ସେବକ ଏବଂ ଜଣେ ନାବିକ ବୋଲି ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି। ସେମାନେ ପାଇଥିବା ଯୋଗିକ ପନ୍ଦର ବର୍ଷ ଧରି ଏକ ବାଣିଜ୍ୟିକ ବସ୍ତ୍ର ରଙ୍ଗ ଥିଲା, ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜୀବକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିଥିବା ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ଔଷଧରେ ଚିକିତ୍ସିତ ବୋଲି ରେକର୍ଡ ହୋଇଥିବା ପ୍ରଥମ ଲୋକମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏହି ଦୁଇଜଣ ରହିଛନ୍ତି।
ରଙ୍ଗ ପ୍ରଥମେ ଆସିଥିଲା
ପ୍ରଥମ ବାଣିଜ୍ୟିକ ଭାବେ ସଫଳ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ରଙ୍ଗ William Henry Perkinଙ୍କ ଦ୍ୱାରା 1856ରେ ସୃଷ୍ଟି ହୋଇଥିଲା। Perkinଙ୍କ ବୟସ୍ ଅଠାର ବର୍ଷ ଥିଲା, ସେ Easter ଛୁଟି ସମୟରେ ଘରୋଇ ପରୀକ୍ଷାଗାରରେ କାମ କରୁଥିଲେ ଏବଂ quinine ସିନ୍ଥେସାଇଜ୍ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରୁଥିଲେ। ପରିବର୍ତ୍ତେ ସେ ଏକ କଳା ଅବଶେଷ ପାଇଲେ, ତାହାକୁ ଦ୍ରବୀଭୂତ କଲେ ଏବଂ ରେଶମରେ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ ଭାବରେ ଧରି ରହୁଥିବା ଏକ ରଙ୍ଗ ଖୋଜିଲେ। ସେ August 1856ରେ ଏହାର ପେଟେଣ୍ଟ କଲେ ଏବଂ 1857ର ଶେଷ ଭିତରେ Londonର ଏକ ରେଶମ ରଙ୍ଗାଇ କାରଖାନାକୁ ଯୋଗାଣ ଦେଉଥିବା ନିଜ କାରଖାନା ଥିଲା।
1875ରେ Adolf von Baeyer ଏକ ଲାଲ ରଙ୍ଗ ସିନ୍ଥେସାଇଜ୍ କରି ତାହାକୁ eosin ନାମ ଦେଲେ, ଯାହା Eos ନାମକ ପ୍ରଭାତ ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଗ୍ରୀକ୍ ଶବ୍ଦରୁ ଆସିଥିଲା। 1876ରେ, ସେତେବେଳେ Badische Anilin- und Soda-Fabrikର ପରୀକ୍ଷାଗାର ନିର୍ଦ୍ଦେଶକ Heinrich Caro, Baeyerଙ୍କ ସହ ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁକୁ କପାସ ପାଇଁ aniline-ଆଧାରିତ ରଙ୍ଗ ଭାବେ ବିକଶିତ କଲେ। ପ୍ରାୟ ନଅ ବର୍ଷ ପରେ ମାତ୍ର ଏହାର ରାସାୟନିକ ଗଠନ ସ୍ଥିର ହେଲା।
ସେହି ଉତ୍ପତ୍ତି ଏବେ ମଧ୍ୟ ପଦାର୍ଥଟିର ନାମରେ ଦେଖାଯାଏ। "Methylene blue" ହେଉଛି ରଙ୍ଗ କ୍ୟାଟାଲଗ୍ରୁ ଆସିଥିବା ଏକ ବାଣିଜ୍ୟିକ ନାମ, ରାସାୟନିକ ବର୍ଣ୍ଣନା ନୁହେଁ। ଏହା ଯେଉଁ ଯୋଗିକକୁ ସୂଚାଏ, ସେହିଟି methylthioninium chloride, ଏବଂ କେହି ପଦାର୍ଥଟିକୁ ଓଜନ କଲେ କିମ୍ବା କୌଣସି specification ପଢ଼ିଲେ ସହିତେ ନାମ, ଲବଣ ଏବଂ ତାହାର hydrates ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇଯାଏ।
ଷ୍ଟେନିଂ ସେତୁର କାମ କରିଥିଲା
ରଙ୍ଗ କାରଖାନାରୁ ହସ୍ପିଟାଲ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପଥ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଗଲା, ଏବଂ ଏହା ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ରହିବା ପୂର୍ବରୁ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା। Wilhelm Erb 1865ରେ picric acid ବ୍ୟବହାର କରି ରକ୍ତରେ ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ରଙ୍ଗ ଲାଗୁ କରିଥିବା ପ୍ରଥମ ବ୍ୟକ୍ତି ଥିଲେ ଏବଂ କିଛି ଲାଲ ରକ୍ତକଣିକା ଭିତରେ ଜାଲିଆକାର ଆକୃତି ଦେଖିଥିଲେ।
Paul Ehrlichଙ୍କ 1878ର ଡକ୍ଟରାଲ୍ ଥିସିସ୍ ହିଷ୍ଟୋଲଜିକାଲ୍ ଷ୍ଟେନିଂକୁ ବସ୍ତ୍ର ରଙ୍ଗାଇବା ସହ ତୁଳନା କରିଥିଲା ଏବଂ ଉଭୟ ରାସାୟନିକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ବୋଲି ଯୁକ୍ତି ଦେଇଥିଲା। Robert Kochଙ୍କ ଅଧୀନରେ tubercle bacillus ଉପରେ କାମ କରୁଥିବା ବେଳେ, ସେ aniline ରଙ୍ଗଗୁଡ଼ିକୁ acid ଏବଂ basic ଶ୍ରେଣୀରେ ବିଭକ୍ତ କରିଥିଲେ ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଶ୍ରେଣୀ କୋଷର ଭିନ୍ନ ଅଂଶକୁ ରଙ୍ଗାଏ ବୋଲି ସ୍ଥାପିତ କରିଥିଲେ। 1880ରେ ସେ ଦୁଇଟିକୁ ମିଶାଇଥିଲେ: acid fuchsin ଭିତରେ ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁର saturated solution ଢାଳାଗଲା, ଯାଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ supernatant ସ୍ପଷ୍ଟ ହେଲା। ତାହାର ଫଳ, ଯାହାକୁ ସେ neutralen Farbkörper କିମ୍ବା neutral stain ବୋଲି କହିଥିଲେ, ଏକର ବଦଳରେ ତିନୋଟି ରଙ୍ଗ ସୃଷ୍ଟି କଲା, polymorphonuclear କୋଷରେ ପୂର୍ବରୁ ଦେଖାଯାଇନଥିବା granulesକୁ ପ୍ରକାଶ କଲା ଏବଂ ପ୍ରଥମ leukocyte differential count ସମ୍ଭବ କରିଲା। ସେହି granules ମିଶ୍ରଣର ଦୁଇଟି ଉପାଦାନକୁ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବାରୁ Ehrlich ସେଗୁଡ଼ିକ ବହନ କରୁଥିବା କୋଷ ପାଇଁ neutrophil ଶବ୍ଦଟି ରଚିଥିଲେ।
ଦୁଇ ବର୍ଷ ପରେ Koch tubercle bacillus ଖୋଜିବା ପାଇଁ ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ବ୍ୟବହାର କଲେ, ଏବଂ 1883ରେ Ehrlich ପ୍ରଣାଳୀଟିକୁ ସୁଧାରିଲେ। 1886ରେ ସେ ଏକ ଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ପ୍ରକାଶ କଲେ: ସେ ଜୀବିତ ପ୍ରାଣୀଙ୍କ ଶରୀରରେ ରଙ୍ଗଟି injection କରି ପ୍ରତ୍ୟେକ ଅଙ୍ଗ କେତେ ଦୃଢ଼ତାରେ ତାହାକୁ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିଲା ତୁଳନା କଲେ, ଏବଂ ଏହାର ମସ୍ତିଷ୍କ ଓ ସ୍ନାୟୁ ତନ୍ତୁ ପ୍ରତି ଲକ୍ଷଣୀୟ affinity ରହିଛି ବୋଲି ନିଷ୍କର୍ଷ କଲେ। ସେ ସେହି affinityକୁ ରଙ୍ଗର oxidation-reduction cycling ସହ ଯୋଡ଼ିଥିଲେ, ଯାହାକୁ ସେ ପୂର୍ବବର୍ଷ ଦେଖିଥିଲେ। ସେହି cycling ଦ୍ୱାରା ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ solutionର oxygen ଶେଷ ହେଲେ ଏହାର ରଙ୍ଗ ହରାଏ ଏବଂ ବାୟୁ ପୁଣି ଫେରିଲେ ରଙ୍ଗ ଫେରିଆସେ। ସେହି cyclingର ପରିଣାମ ପ୍ରଥମେ ମାପିଥିବା ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଦଶକର, ଏବଂ ଏହାର mechanism ନିଜେ ଇତିହାସରୁ ଭିନ୍ନ ଏକ ବିଷୟ।
ପରଜୀବୀ ଏବଂ ବୈଗଣୀ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଅସ୍
Alphonse Laveran 1880ରେ ତାଜା, ଷ୍ଟେନ୍ ନକରାଯାଇଥିବା ରକ୍ତ ପରୀକ୍ଷା କରି ମାଲେରିଆ ପରଜୀବୀ ଖୋଜିଥିଲେ। ଶୁଖିଲା smearରେ ନିୟମିତ ଭାବେ ତାହାକୁ ଦେଖିବା ପାଇଁ stain ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ଏବଂ ସେତେବେଳର stainଗୁଡ଼ିକ କେବଳ ଲାଲ ଓ ନୀଳ ରଙ୍ଗ ଦେଉଥିଲା।
1888ରେ Polish pathologist Czesław Cheçinski acid fuchsinକୁ eosin ସହ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରି, ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ଏବଂ eosinର ଏକ ମିଶ୍ରଣ ତିଆରି କଲେ। ତାଙ୍କ ପ୍ରଣାଳୀର ପଛରେ ଥିବା caseଟି 30 September 1887ରେ ମାଲେରିଆରେ ମୃତ୍ୟୁ ହୋଇଥିବା ଜଣେ ସୈନିକଙ୍କର ଥିଲା। ରକ୍ତ filmଗୁଡ଼ିକରେ Cheçinski ନୀଳ daisy-ସଦୃଶ ଆକୃତି ଦେଖିଲେ, ଯାହାକୁ ଏବେ Plasmodium malariae ବୋଲି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଏ, ଏବଂ ଦାଆ-ଆକାରର ଆକୃତି ଦେଖିଲେ, ଯାହାକୁ ଏବେ Plasmodium falciparumର gametocytes ବୋଲି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଏ। ଏହି ଫଳ ରୋଗ ବିଷୟକ ଦୁଇଟି ପ୍ରତିସ୍ପର୍ଧୀ ବ୍ୟାଖ୍ୟାକୁ ଏକାସାଥିରେ ସମାପ୍ତ କଲା: miasma theory, ଏବଂ Edwin Klebs ଓ Corrado Tommasi-Crudeliଙ୍କ ଦାବି ଯେ ମାଲେରିଆ ଏକ bacterium ଦ୍ୱାରା ହୁଏ।
ପରଜୀବୀଟି ଦେଖାଯାଉଥିଲା। ତାହାର nucleus ଦେଖାଯାଉନଥିଲା, ଯାହାରୁ ତାହାର ପ୍ରକୃତି ଅନିଶ୍ଚିତ ରହିଥିଲା। Breslauର physician Ernst Malachowski ପ୍ରଥମେ ଦୁର୍ଘଟନାବଶତଃ ଏବଂ ପରେ ଇଚ୍ଛାପୂର୍ବକ ସେହି ସମସ୍ୟାର ସମାଧାନ କଲେ। 1889ରେ ଏକ preparationରେ ସେ plasmodial nucleusର differential staining ଦେଖିଲେ କିନ୍ତୁ ତାହାକୁ ପୁନଃସୃଷ୍ଟ କରିପାରିଲେ ନାହିଁ। ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁକୁ acidify କରିବାରେ କାମ ହେଲା ନାହିଁ। borax ଦ୍ୱାରା alkaline କରିଲେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ବେଳେ ଫଳ ମିଳିଲା। ସେ 15 June 1890ରେ ସାର୍ବଜନୀନ ଭାବେ ପ୍ରଣାଳୀଟି ଦେଖାଇଲେ ଏବଂ ସେହି ବର୍ଷ ଏହା ପ୍ରକାଶ କଲେ, August 1891ରେ ଅଧିକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରକାଶିତ ହେଲା।
Dmitri Romanowsky September 1891ରେ ନିଜ ସଂସ୍କରଣ ପ୍ରକାଶ କଲେ। ତାଙ୍କର ସର୍ବୋତ୍ତମ ଫଳ ଦୁଇ ମାସରୁ ଅଧିକ ପୁରୁଣା, ଅବହେଳିତ ଏବଂ mould ଧରିଥିବା ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ solutionର ଏକ ବୋତଲରୁ ଆସିଥିଲା। Malachowskiଙ୍କ ବର୍ଣ୍ଣନା ଇଚ୍ଛାପୂର୍ବକ ଥିଲା ଏବଂ, ତାଙ୍କ ଭାଷାରେ, ସହଜରେ ପୁନଃସୃଷ୍ଟ କରାଯାଇପାରୁଥିଲା; Romanowskyଙ୍କଟି ଥରେ କାମ କରିଥିବା ଏକ dead end ଥିଲା। ତଥାପି eponym Romanowskyଙ୍କ ନାମରେ ଗଲା, ଏବଂ nucleusକୁ ଦୃଶ୍ୟମାନ କରିଥିବା ବୈଗଣୀ ରଙ୍ଗ କିଏ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲେ ନେଇ ବିବାଦ ନିଜସ୍ୱ ଦଳିଲ ସହ ଏକ ଭିନ୍ନ କାହାଣୀ।
ଚିତ୍ର: Guttmann ଏବଂ Ehrlichଙ୍କ 1891ର ରିପୋର୍ଟର ଦ୍ୱିତୀୟ ତାପମାତ୍ରା ଚାର୍ଟ। ଉପର panelଟି 13ରୁ 24 July ଏବଂ ତଳ panelଟି 25 Julyରୁ 5 August ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ; ମାର୍ଜିନ୍ର ଏଣ୍ଟ୍ରିଗୁଡ଼ିକ ଦିଆଯାଇଥିବା ଡୋଜ୍ର ନାମ ଦେଇଛି, ଏବଂ ରେକର୍ଡର ଶେଷ ତିନି ସପ୍ତାହ ତାପମାତ୍ରା ପ୍ରାୟ ସାଧାରଣ ସ୍ତରରେ ରହେ। Krafts, Hempelmann ଏବଂ Skórska-Staniaଙ୍କ ପାଇଁ scan କରାଯାଇଥିବା ରିପୋର୍ଟରୁ ପୁନଃପ୍ରକାଶିତ, Parasitology Research 111:1–6 (2012), PMID 22411634।
Ripening ବାସ୍ତବରେ demethylation ଥିବା ଜଣାପଡ଼ିଲା
1890sରେ ଜଡ଼ିତ କେହି ମଧ୍ୟ ଜାଣୁନଥିଲେ ଯେ "ripening" ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ସହ କଣ କରୁଥିଲା। ଉତ୍ତରଟି ଶିଳ୍ପ ରସାୟନବିଜ୍ଞାନରୁ ଆସିଲା। Heinrich August Bernthsen 1883ରେ parent compound phenothiazine ସିନ୍ଥେସାଇଜ୍ କରିଥିଲେ, 1885ରେ ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ସେହି familyର ବୋଲି ସ୍ଥାପିତ କଲେ, ଏବଂ ସେହି ସମୟରେ alkaline ପରିସ୍ଥିତି ରଙ୍ଗରୁ methyl group ହଟାଏ ଏବଂ ଏବେ azures ବୋଲି କୁହାଯାଉଥିବା ଯୋଗିକ ସୃଷ୍ଟି କରେ ବୋଲି ଦେଖାଇଲେ।
Bernard Nocht 1898 ଏବଂ 1899ରେ active fractionକୁ extract କଲେ ଏବଂ ତାହାକୁ କେବଳ Rot aus Methylenblau, ଅର୍ଥାତ୍ methylene blueରୁ ଲାଲ, ବୋଲି କହିପାରିଲେ। Michaelis 1901ରେ ଏହାକୁ azure I ବୋଲି ଚିହ୍ନଟ କଲେ। Jenner 1899ରେ dye precipitate ପାଇଁ solvent ଭାବେ absolute methanol ବ୍ୟବହାର ଆରମ୍ଭ କଲେ, ଯାହା blood filmକୁ heat-fix କରିବାର ଆବଶ୍ୟକତା ହଟାଇଦେଲା; Leishman ଏବଂ Reuter ଦୁଇଟି ଅଗ୍ରଗତିକୁ ଏକତ୍ର କଲେ; Wright 1902ରେ ଏକ ସରଳୀକୃତ ପ୍ରଣାଳୀ ପ୍ରକାଶ କଲେ। Giemsaଙ୍କ ଅବଦାନ, ସେହି 1902ରେ, ଯାଦୃଚ୍ଛିକ ଭାବେ ripened solutionରେ ନିର୍ଭର କରିବା ବନ୍ଦ କରି ତାହାର ବଦଳରେ ଜଣାଶୁଣା ରଙ୍ଗର ମାପା ପରିମାଣ ବ୍ୟବହାର କରିବା ଥିଲା। ପରେ ସେ pure methylene azure କିପରି ତିଆରି କରୁଥିଲେ ତାହା ପ୍ରକାଶ କରିବାକୁ ଅସ୍ୱୀକାର କଲେ ଏବଂ ପ୍ରଣାଳୀଟି Dr. Grüblerଙ୍କ laboratoryକୁ ବିକ୍ରି କଲେ, ଯାହା ଉତ୍ପାଦଟିକୁ azure I ଭାବେ ବଜାରରେ ଆଣି ଦାବି କଲା ଯେ କେବଳ ତାହାର ସଂସ୍କରଣଟି ହିଁ ପ୍ରାମାଣିକ Giemsa stain।
ଦୁଇଟି ବିଶ୍ୱଯୁଦ୍ଧ ଅନିଚ୍ଛାକୃତ ଭାବେ କାମଟି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କଲା। German ରଙ୍ଗଗୁଡ଼ିକ ଅପ୍ରାପ୍ୟ ହେବା ପରେ Lillie, Roe ଏବଂ Wilcox American substitutes ଉପରେ କାମ କରି ଦେଖିଲେ ଯେ ସର୍ବୋତ୍ତମ staining ତିନୋଟି ଅଲଗା ଉପାଦାନରୁ ଆସୁଥିଲା: pure methylene blue, ଏହାର breakdown product Azure B, ଏବଂ eosin। ମାଲେରିଆ ନିଦାନ ପାଇଁ ଆଜି ବ୍ୟବହୃତ stainର ପ୍ରଧାନ ଉପାଦାନ ଏହି ତିନୋଟି ଏବେ ମଧ୍ୟ ରହିଛି, ଏମିତି ଏକ ନାମ ତଳେ ଯେଉଁଥିରେ ଏବେ Malachowski, Wright ଏବଂ Giemsaକୁ ଏକାସାଥି ଯୋଡ଼ାଯାଇଛି।
ଚିତ୍ର: ମାନବ ଲାଲ ରକ୍ତକଣିକାରେ Plasmodium falciparumର ring forms, Romanowsky-ପ୍ରକାର ପ୍ରଣାଳୀରେ stained। ଚକ୍ର ଭିତରର ବୈଗଣୀ ଗଠନଟି chromatin, ଯାହାକୁ Malachowskiଙ୍କ borax-treated methylene blue ପ୍ରଥମ ଥର ପାଇଁ ଦୃଶ୍ୟମାନ କରିଥିଲା। Ernst Hempelmannଙ୍କ ଛବି, public domainରେ ମୁକ୍ତ କରାଯାଇଛି।
ଏକ ନାମ, ଅନେକ ପଦାର୍ଥ
ଏହି ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକୁ ପୃଥକ କରିଥିବା ବର୍ଷଗୁଡ଼ିକ ଏମିତି ଏକ ସମସ୍ୟା ଛାଡ଼ିଗଲା ଯାହା ରସାୟନବିଜ୍ଞାନଠାରୁ ଅଧିକ ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ହେଲା। Ralph Lillie 1969ରେ biological stains, ଯାହା "manufactured to rigid specifications commensurate with their delicate and exacting uses", ଏବଂ textile colouring ପାଇଁ non-biological stains, ଯାହା "require less rigorous and demanding manufacturing standards", ମଧ୍ୟରେ ସୀମା ଟାଣିଥିଲେ। ଦୁଇ ପ୍ରକାରର ଉତ୍ପାଦ ଏକେ ନାମ ବହନ କରୁଥିଲା, ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟର ପାର୍ଥକ୍ୟ କେବେ ମାତ୍ର ମାପର ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା। କପାସ ପାଇଁ ଲେଖାଯାଇଥିବା specification ଏବଂ diagnostic reagent ପାଇଁ ଲେଖାଯାଇଥିବା specification ପରସ୍ପର ବଦଳଯୋଗ୍ୟ ନୁହେଁ, ଏବଂ textile specification ଅନୁଯାୟୀ ତିଆରି ହୋଇଥିବା ପଦାର୍ଥ ଗିଳିବା ପାଇଁ ଉଦ୍ଦିଷ୍ଟ ନଥିଲା।
Azure B ସବୁଠାରୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଉଦାହରଣ। ଏହା ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁର monodemethylated ରୂପ, ଏହାର ନିଜସ୍ୱ ମାପଯୋଗ୍ୟ pharmacological activity ଅଛି, ଏବଂ କେହି ଦୁଇଟିକୁ ପୃଥକ କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଏକ ଶତାବ୍ଦୀରୁ ଅଧିକ ସମୟ ଧରି clinical methylene blue preparationsରେ ଏହା ଏକ ଅନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଉପାଦାନ ଭାବେ ଥିଲା। ଏକ ଦଳ ଦେଖିଥିଲା ଯେ methylene blue administration ପରେ autopsy ସମୟରେ ନିଆଯାଇଥିବା ମାନବ tissueରେ 5ରୁ 14 per cent ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ methylene blue ଏବଂ 86ରୁ 95 per cent Azure B ଥିଲା। ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ preparationରେ Azure B ରହିବା ଉଚିତ କି ନାହିଁ ଏବଂ କେଉଁ limitରେ, ସେହିଟି specificationର ପ୍ରଶ୍ନ, ଏବଂ impurity ଏବଂ metabolite ଭାବେ Azure B ଉପରେ ଗବେଷଣା ସେଠାରୁ ବିଷୟଟିକୁ ଆଗକୁ ନେଇଯାଏ।
ବ୍ୟବହାରିକ ପରିଣାମଟି ମଧ୍ୟ specificationରେ ରହେ। USP ଅନୁସରଣ ବଜାରରେ ଉପଲବ୍ଧ ସର୍ବୋଚ୍ଚ purity ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚିବାର ପଥ, କାରଣ ଏହା ଗୋଟିଏ ମାତ୍ର measurement ନୁହେଁ, ବରଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରକାଶିତ test standard। ଏହା identity, assay, Azure B ସହ organic impurities, residual solvents, elemental impurities, residue on ignition, microbial limits, ଏବଂ bacterial endotoxinsକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ। heavy-metal result ଦେଇ ତାହାକୁ USP compliance ବୋଲି କହୁଥିବା certificate ସେହି ତାଲିକାର କେବଳ ଗୋଟିଏ line ରିପୋର୍ଟ କରିଛି।
Blupreme ତାହାର ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ ଏକ pharmaceutical manufacturerରୁ ପାଏ ଏବଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ certificate of analysis ପ୍ରକାଶ କରେ, କେବଳ heavy metals ନୁହେଁ ବରଂ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ USP specification ପରୀକ୍ଷା କରେ। certificate of analysis ପଢ଼ିବାର guide ଏବଂ USP designation କଣ ସ୍ଥାପିତ କରେ ଏବଂ କଣ କରେ ନାହିଁ ଦଳିଲକୁ ଦାବି ସହ କିପରି ଯାଞ୍ଚ କରିବେ ତାହା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ।
ଇତିହାସ କଣକୁ ସମର୍ଥନ କରେ, ଏବଂ କଣକୁ କରେ ନାହିଁ
ଏହି ବଂଶାବଳୀ ବାସ୍ତବ, ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ product page ଯେତେ ଦେଖାଏ ତାହାଠାରୁ ଏହା ଅଧିକ ଦୀର୍ଘ। ମେଥିଲିନ ବ୍ଲୁ 1891ରେ ମାଲେରିଆରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, 1899ରେ agitated psychosisରେ sedative ଭାବେ report କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଏହାର side chain quinacrine, chloroquine, promethazine ଏବଂ chlorpromazine ମାଧ୍ୟମରେ ଚାଲିଛି। Arthur Leppmannଙ୍କ ସହ Ehrlichଙ୍କ 1890ର paperରେ neuralgic ଏବଂ rheumatic painରେ relief ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ପରେ mental illnessରେ ରଙ୍ଗଟି ପରୀକ୍ଷା କରିବା ବିଚାର କରାଯାଇ ତାହା ନକରିବାକୁ ନିଷ୍ପତ୍ତି ହୋଇଥିଲା।
ଏହାମଧ୍ୟରୁ କିଛି ମଧ୍ୟ କୌଣସି ଆଧୁନିକ ବ୍ୟବହାର ସ୍ଥାପିତ କରେ ନାହିଁ। 1891ର ମାଲେରିଆ ଫଳ ଦୁଇଜଣ ରୋଗୀ ଏବଂ ଗୋଟିଏ ତାପମାତ୍ରା ଚାର୍ଟ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଥିଲା। କୌଣସି molecule ସହ ଦୀର୍ଘ ପରିଚୟ ତାହାକୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବାର କାରଣ, ଫଳ ନୁହେଁ। ଔଷଧ ଭାବେ ଏହି ଯୋଗିକର ଇତିହାସ ଏବଂ ମାଲେରିଆରେ ଆଧୁନିକ trials Ehrlich ପଚାରୁଥିବା ପ୍ରଶ୍ନରୁ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦେଇଥାଏ, ଏବଂ endpointsକୁ ନିଜ ମାନଦଣ୍ଡରେ ପଢ଼ିବା ଦରକାର।
ରେକର୍ଡରେ ଗୋଟିଏ ବିବରଣୀ ଅଛି ଯାହା ଅତୀତର ନୁହେଁ, ବରଂ ବର୍ତ୍ତମାନର। 2000sରେ Burkina Fasoରେ ଗବେଷକମାନେ methylene blue malaria trials ଚାଲାଇଥିବା ବେଳେ ସେମାନେ pharmaceutical-grade material ପାଇଁ ପ୍ରତିସ୍ପର୍ଧା କରୁଥିବା ଅବସ୍ଥାରେ ପହଞ୍ଚିଥିଲେ, ଏବଂ raw materialରେ GMP validation ଯୋଡ଼ାଯିବା ପରେ ତାହାର ମୂଲ୍ୟ ପ୍ରାୟ ଏକ ଶତଗୁଣ ବଢ଼ିଥିଲା ବୋଲି report କରିଥିଲେ। ଏକ ରଙ୍ଗକୁ ବଦଳାଯାଇପାରୁଥିଲା। ଏକ ଔଷଧକୁ ପାରାଯାଉନଥିଲା। Lillie 1969ରେ ଯେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଟାଣିଥିଲେ, ଆଜି ଗୋଟିଏ ବୋତଲରେ କଣ ଅଛି ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରୁଥିବା ପାର୍ଥକ୍ୟ ସେହିଟି ହିଁ। :::