Metileno mėlynasis ir kraujospūdis: poveikis ir įrodymai

Metileno mėlynasis gali padidinti kraujospūdį, ypač kai jis leidžiamas į veną pacientams, kurių kraujagyslės yra pernelyg išsiplėtusios. Šis poveikis padeda paaiškinti, kodėl jis tiriamas esant tam tikroms šoko formoms. Tačiau tai nepagrindžia metileno mėlynojo naudojimo įprastam žemam kraujospūdžiui gydyti, ir jis nėra pripažinta aukšto kraujospūdžio gydymo priemonė.

Svarstančiam vartoti geriamąjį produktą naudingas konkretesnis klausimas: kokie įrodymai leidžia numatyti šios formos preparato, vartojamo šiuo būdu, poveikį žmogui, turinčiam tokią ligos istoriją? Toliau aptariami ligoninėse atlikti tyrimai tokios prognozės nepateikia.

Kodėl svarbus kraujagyslių pasipriešinimas

Arterijose yra lygiųjų raumenų, kurie keičia jų vidinį skersmenį. Atsipalaidavę raumenys praplečia spindį, kuriuo teka kraujas, o susitraukę jį susiaurina. Visoje kraujotakos sistemoje tai prisideda prie sisteminio kraujagyslių pasipriešinimo. Kraujospūdis taip pat priklauso nuo širdies išpumpuojamo kraujo kiekio, todėl pasipriešinimo pokytis nenulemia visos organizmo reakcijos.

Vienas atsipalaidavimo kelias prasideda nuo azoto monoksido, arba NO. Jis aktyvina tirpiąją guanilato ciklazę, sutrumpintai sGC, kuri gamina viduląstelinį signalų tarpininką – ciklinį GMP, arba cGMP. Dėl to perduodami signalai skatina lygiųjų raumenų atsipalaidavimą.

Metileno mėlynasis gali trikdyti šį kelią. Tačiau vadinti jį visiškai selektyviu sGC blokatoriumi būtų pernelyg supaprastintas jo farmakologijos aiškinimas. Mayer ir kolegų eksperimentiniame darbe apie azoto monoksido sintezę izoliuotų kraujagyslių atsipalaidavimas ir signalų perdavimas endotelio ląstelėse buvo jautresni metileno mėlynajam nei poveikis, sukeltas tiesiogiai aktyvinant sGC. Rezultatai taip pat rodė poveikį ankstesnei kelio grandžiai – NO sintezei. Tokie eksperimentai paaiškina galimą poveikį kraujagyslėms, tačiau neparodo, kiek pasikeis žmogaus namuose matuojamas kraujospūdis.

Viršelio iliustracijoje pavaizduotas šis supaprastintas kraujagyslių tonuso ir pasipriešinimo ryšys. Kraujagyslių piešiniai yra scheminiai, o ne išmatuoti paciento ar dozės ir atsako ryšio eksperimento pokyčiai.

Kas iš tikrųjų buvo tiriama klinikiniuose tyrimuose

Vazoplegija reiškia labai sumažėjusį kraujagyslių tonusą; paprastai apie ją kalbama tokiomis aplinkybėmis kaip didelės apimties širdies operacija ar kritinė būklė. Paciento kraujospūdis gali būti žemas, nors minutinis širdies tūris yra normalus ar padidėjęs, nes sumažėjo pasipriešinimas. Tai skiriasi nuo žemo kraujospūdžio, kurį pirmiausia lemia kraujo netekimas arba silpna širdies siurbimo funkcija.

Lentelėje atskiriamas gydymas jau išsivysčius vazoplegijai, profilaktika atrinktiems chirurginiams pacientams ir papildomas septinio šoko gydymas. IV reiškia intraveninį vartojimą. Tai tyrimuose taikyto vartojimo aprašymai, o ne preparato skyrimo instrukcijos.

Vartojimo būdas ir klinikinė situacija	Tiriamieji ir palyginimas	Kas buvo matuojama arba nustatyta	Ko rezultatas negali pagrįsti
IV metileno mėlynasis po širdies operacijos	Levin ir kt., 2004: 56 pacientai, kuriems pasireiškė pooperacinė vazoplegija, atsitiktinai paskirstyti į metileno mėlynojo arba placebo grupes	Visiems gydytiems pacientams vazoplegija truko mažiau nei šešias valandas; aštuoniems kontrolinės grupės pacientams ji išliko ilgiau nei 48 valandas. Mirčių skaičius buvo 0/28, palyginti su 6/28.	Nedidelis, konkrečiai chirurginei situacijai skirtas tyrimas negali pagrįsti bendros naudos išgyvenamumui ar ambulatorinių pacientų hipotenzijos gydymo.
IV metileno mėlynasis prieš vainikinių arterijų šuntavimo operaciją	Ozal ir kt., 2005: 100 atrinktų didelės rizikos pacientų; prieš operaciją infuzijos būdu skiriamas 1% tirpalas, palyginti su metileno mėlynojo neskyrimu	Vazoplegija pasireiškė 0/50, palyginti su 13/50 pacientų. Tai buvo su operacija susijusi profilaktika, o ne lėtinio žemo kraujospūdžio gydymas.	Rezultatai nepagrindžia profilaktinio geriamojo vartojimo ir neparodo, kam už šios chirurginės situacijos ribų tai galėtų būti naudinga.
IV metileno mėlynasis kaip papildoma septinio šoko gydymo priemonė	Ibarra-Estrada ir kt., 2023: išanalizuotas 91 suaugusiojo duomuo; šešių valandų infuzija kasdien, iš viso trys dozės, palyginti su atitinkamu natrio chlorido placebu	Laiko iki vazopresorių nutraukimo mediana buvo 69, palyginti su 94 valandomis. Mirtingumas ir dirbtinės plaučių ventiliacijos trukmė buvo panašūs.	Ankstesnis vazopresorių nutraukimas neįrodo geresnio išgyvenamumo ar nuspėjamo kraujospūdžio padidėjimo sveikiems žmonėms.
IV registruotas vaistas įgytai methemoglobinemijai gydyti	PROVAYBLUE skyrimo informacija; pakitusio hemoglobino gydymas, o ne kraujospūdžio tyrimas	Hipertenzija yra viena iš nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta vartojant metileno mėlynojo klasės preparatus.	Nepageidaujamos reakcijos įtraukimas į sąrašą neleidžia įvertinti kraujospūdžio padidėjimo tikimybės ar masto vartojant mažmeninėje prekyboje parduodamą geriamąjį produktą.
Vartotojų geriamasis vartojimas dėl aukšto ar žemo kraujospūdžio	Šiam straipsniui peržiūrėtoje literatūroje nerasta tiesiogiai taikomo kontroliuojamo gydymo tyrimo	Pirmiau aprašyti IV tyrimai nepateikia patvirtinto tikslinio kraujospūdžio ar geriamojo vartojimo schemos.	Tai, kad tyrimo nerasta, neįrodo nei saugumo, nei to, kad kiekvienas geriamojo vartojimo atvejis pakeičia kraujospūdį.

Septinio šoko tyrime abi grupės buvo gydomos intensyviosios terapijos sąlygomis, įskaitant noradrenaliną, hidrokortizoną ir, kai buvo indikacijų, vazopresiną. Gydymas pradėtas per 24 valandas nuo noradrenalino skyrimo pradžios. Gydytojai koregavo vazopresorių skyrimą pagal tikslinį kraujospūdį; pagrindinis klausimas buvo, ar pacientams šių vaistų reikės trumpiau. Pacientai, turintys kelis svarbius rizikos veiksnius, įskaitant neseniai vartotus SSRI ir G6PD trūkumą anamnezėje, nebuvo įtraukti. Šie tyrimo plano sprendimai svarbūs vertinant tiek naudą, tiek saugumą.

Platesnėje vazoplegijos ir septinio šoko klinikinių tyrimų apžvalgoje išsamiau nagrinėjami intensyviosios terapijos įrodymai.

Ar metileno mėlynasis mažina kraujospūdį?

Pirmiau aprašytas kraujagyslių mechanizmas rodo pernelyg didelio atsipalaidavimo mažinimą, o ne hipertenzijos gydymą. Mažesnis rodmuo po metileno mėlynojo vartojimo savaime negali įrodyti vaisto poveikio. Kūno padėtis, poilsis, matavimo technika, kiti vaistai ir būklė, dėl kurios matuojamas kraujospūdis, gali turėti įtakos palyginimui.

Taip pat ir didesnis rodmuo yra vertintinas rezultatas, o ne patvirtinimas, kad suaktyvintas pageidaujamas mechanizmas. Kliniškai naudingam gydymui pagrįsti reikia įrodymų apie simptomus, funkciją, nepageidaujamą poveikį ir baigtis, o ne vien skaičiaus matuoklyje.

Tas pats skirtumas galioja teiginiams apie metileno mėlynąjį, POTS ir ortostatinį netoleravimą. Simptomams stovint ir širdies susitraukimų dažnio pokyčiams reikia atskirų klinikinių įrodymų; vazopleginio šoko pacientai yra kita tyrimų populiacija.

Vartojami vaistai keičia klausimo esmę

Prieš svarstydami metileno mėlynojo vartojimą, pateikite gydytojui ar vaistininkui išsamų vartojamų vaistų sąrašą. Atskiro dėmesio vertos trys situacijos:

Serotonerginiai vaistai ir opioidai. IV preparato informacijoje įspėjama apie galimai mirtiną serotonino sindromą vartojant šiuos derinius. Kraujospūdžio svyravimai gali pasireikšti kartu su sujaudinimu, karščiavimu, prakaitavimu, drebuliu ar raumenų rigidiškumu. Tai toksinio poveikio pavojus, o ne pageidaujama kraujagyslių reakcija. Žr. metileno mėlynojo sąveikų vadovą.
NO ir cGMP sistemą veikiantys vaistai. Nitratai ir PDE5 inhibitoriai, tokie kaip sildenafilis, veikia šią signalų perdavimo sistemą. Sildenafilio informacijoje paaiškinamas jo kraujagysles plečiantis poveikis ir sąveika su nitratais. Priešingomis kryptimis nukreiptos rodyklės signalinio kelio schemoje neparodo, kad metileno mėlynasis gali saugiai neutralizuoti kito vaisto poveikį.
Jau paskirtas gydymas kraujospūdžiui reguliuoti. Rodmuo po metileno mėlynojo vartojimo nėra pagrindas praleisti, pakeisti ar sustiprinti paskirtą gydymą. Užrašykite produktą, koncentraciją, kiekį, vartojimo būdą, laiką, rodmenis ir simptomus, kad vaistą paskyręs gydytojas galėtų įvertinti vartojimą.

Kraujospūdis yra tik viena bendro saugumo vertinimo dalis. Pavyzdžiui, IV preparato informacijoje nurodyta, kad vartojimas esant G6PD trūkumui yra kontraindikuotinas dėl hemolizės rizikos. Normalus kraujospūdžio matuoklio rodmuo negali atmesti šios problemos ar vaistų sąveikos.

Kada dėl rodmens reikia skubiai reaguoti

Nėščioms moterims nepriskiriamiems suaugusiesiems Amerikos širdies asociacija rekomenduoja imtis skubių veiksmų, kai sistolinis kraujospūdis viršija 180 ir (arba) diastolinis viršija 120. Jei jaučiate krūtinės skausmą, dusulį, silpnumą, regos pokyčius ar sunku kalbėti, nedelsdami kvieskite skubiąją pagalbą. Jei nėra naujų nerimą keliančių simptomų, pakartokite matavimą praėjus bent vienai minutei ir, jei rodmuo išlieka toks aukštas, nedelsdami kreipkitės į sveikatos priežiūros specialistą.

Jei po vartojimo žmogus sukniumba, labai sunkiai kvėpuoja arba įtariamas serotonino sindromas, kreipkitės skubiosios pagalbos, nepaisydami kraujospūdžio matuoklio rodmens. Nevartokite daugiau metileno mėlynojo norėdami pakoreguoti aukštą ar žemą rodmenį.