Straipsnis
Metileno mėlynasis ir badavimas: ką rodo autofagijos tyrimai
Metileno mėlynasis buvo tirtas ląstelėse, patiriančiose su maisto medžiagomis susijusį stresą. Tai neįrodo, kad jo vartojimas protarpinio badavimo metu gerina sveikatą. Šiam straipsniui nagrinėtuose šaltiniuose neradome kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis, kuris būtų parodęs naudą autofagijai ar klinikinę naudą derinant metileno mėlynąjį su badavimu.
Tai trys atskiri klausimai: ką matavo laboratorinis eksperimentas, ar preparatas atitinka konkretų badavimo apibrėžimą ir ar jo vartojimas nevalgius keičia absorbciją arba toleravimą. Teigiamas atsakymas į vieną iš jų neatsako į kitus.
Ką cituojamame eksperimente reiškia serumo pašalinimas
Xie ir kolegų 2013 m. neuroninių ląstelių tyrime mokslininkai naudojo HT22 ląsteles – pelės hipokampo ląstelių liniją. Jie pakeitė serumu papildytą auginimo terpę į DMEM be serumo. Ląstelės liko laboratorinėje terpėje; jos nebuvo perkeltos į paprastą vandenį.
Metileno mėlynasis sumažino su serumo trūkumu susijusią apoptozę – programuotos ląstelių žūties formą. Mokslininkai taip pat matavo LC3B dažymą ir baltymų kiekius, tyrė su autofagija susijusį baltymą p62 ir naudojo inhibitorius siūlomam mechanizmui patikrinti. Jų rezultatai rodė AMPK signalinio kelio dalyvavimą, tačiau ne mTOR slopinimą, kuris kartais numanomas internetiniuose aprašymuose. Atskiruose eksperimentuose su pelėmis buvo tirtas smegenų audinys po metileno mėlynojo skyrimo.
Pašalinus serumą, pasikeičia auginamas ląsteles palaikantis mišinys, įskaitant augimą palaikančius komponentus. Tai neatkuria suderintų hormoninių, virškinimo ir audinių reakcijų, vykstančių žmogui praleidžiant valgymus. Geresnis šios ląstelių linijos išgyvenamumas taip pat neįrodo pageidaujamo poveikio visų tipų ląstelėms ar sergant bet kuria liga.
Teiginių ir tyrimų atitikties lentelė
Šioje lentelėje atskiriama intervencija ir vertinamasis rodiklis. Tyrimo pavadinimas mažiau naudingas nei žinojimas, kas buvo pakeista ir kas buvo skaičiuota.
| Vertinamas teiginys | Tikrasis modelis arba reikalingas palyginimas | Matuotas vertinamasis rodiklis | Ką gali pagrįsti įrodymai |
|---|---|---|---|
| „Metileno mėlynasis padeda badaujančioms ląstelėms.“ | Xie 2013: pelės HT22 ląstelės, iš kurių terpės pašalintas serumas, su metileno mėlynuoju ir be jo | Apoptozė, gyvybingumas ir su autofagija susiję rodmenys | Apsaugą tokiomis auginimo sąlygomis; jokių duomenų apie badavimo rezultatus žmonėms |
| „Jis aktyvina su energija susijusį signalinį kelią, todėl imituoja badavimą.“ | Atamna 2015: auginami žmogaus IMR90 fibroblastai, paveikti metileno mėlynuoju | NAD/NADH santykis, AMPK fosforilinimas, mitochondrijų fermentų aktyvumas ir su ląstelių senėjimu susiję rodikliai | Ląstelių atsaką į junginį; jokios mitybos intervencijos |
| „Badavimo tyrimai įrodo, kad šis derinys veikia.“ | DIRECT tyrimas: atrinkti krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems taikoma chemoterapija; badavimą imituojanti dieta lyginama su įprasta mityba | Gydymo toksiškumo ir naviko atsako rodikliai | Įrodymus apie chemoterapiją papildančią mitybos intervenciją; metileno mėlynasis nebuvo tirtas kaip papildoma priemonė |
| „Šios dvi intervencijos veikia sinergiškai.“ | Palyginimas, apimantis nė vienos intervencijos netaikymą, kiekvienos taikymą atskirai ir abiejų taikymą kartu | Tas pats iš anksto nustatytas rodiklis visose grupėse ir sąveikos analizė | Patikrinimą, ar bendras poveikis viršija tikėtiną atskirų poveikių rezultatą; pirmiau nurodyti tyrimai to neįrodė |
| „Jis nenutrauks mano badavimo.“ | Tikslus preparatas, sudedamosios dalys ir atitinkamos badavimo taisyklės | Sudedamųjų dalių kiekiai arba atitiktis toms taisyklėms | Atsakymą apie sudėtį ar apibrėžimą; autofagija nematuojama |
Lentelė yra originali čia aptariamų tyrimų apžvalga. Paskutinėse dviejose eilutėse aprašoma, kokių įrodymų reikėtų teiginiui pagrįsti, o ne pateikiami užbaigtų eksperimentų rezultatai.
AMPK aktyvinimas nėra badavimo rezultatas
Kitame dažnai cituojamame darbe, Atamna ir kolegų 2015 m. energijos ir ląstelių apsaugos signalinių kelių tyrime, naudoti už kūno ribų auginami žmogaus fibroblastai. Jame aprašytas laikinas AMPK fosforilinimo pokytis, mitochondrijų IV komplekso aktyvumo pokyčiai ir sumažėjęs telomerų trumpėjimas paveiktose ląstelių kultūrose. Tai ląstelių lygmens matavimai. Žodis „žmogaus“ nusako ląstelių kilmę, o ne žmones, dalyvavusius badavimo tyrime.
Energijos būseną aptinkantis signalinis kelias gali reaguoti į daugiau nei vieną dirgiklį. Tokios reakcijos nustatymas nereiškia, kad dirgiklius galima laikyti lygiaverčiais. Įrodymai, kad metileno mėlynasis keičia AMPK, ir įrodymai, kad mitybos ribojimas veikia medžiagų apykaitą, neparodo, jog šis derinys yra naudingas arba turi adityvų ar sinerginį poveikį. Teiginiams apie gyvenimo trukmę taip pat reikia atitinkamų vertinamųjų rodiklių, kaip paaiškinta straipsnyje apie metileno mėlynojo ir ilgaamžiškumo įrodymus.
Pati autofagija yra procesas, kurio metu ląstelių medžiaga pristatoma į lizosomas suskaidyti ir pakartotinai panaudoti. Jos aktyvumo negalima vertinti vien pagal papildo etiketėje nurodytą kalorijų kiekį. Autofagijos tyrimo metodų gairėse autofaginių struktūrų skaičius atskiriamas nuo autofagijos srauto – medžiagos judėjimo per visą procesą. Didesnis struktūrų skaičius gali rodyti intensyvesnį jų susidarymą arba uždelstą pašalinimą. Vienas žymuo neleidžia atskirti šių galimybių.
Šiuos matavimus išsamiau nagrinėjame straipsnyje apie metileno mėlynojo, AMPK ir autofagijos eksperimentus.
Ar metileno mėlynasis nutrauks badavimą?
Nėra nuo preparato nepriklausomo atsakymo „taip“ arba „ne“. „Metileno mėlynasis“ yra veikliosios medžiagos pavadinimas, o ne visas sudedamųjų dalių sąrašas ar maistinės vertės analizė.
- Pagal griežtą badavimo vartojant tik vandenį apibrėžimą, metileno mėlynojo preparatas yra priedas prie vandens. Pavadinus jį nekaloringu, jis netampa paprastu vandeniu.
- Jei taisyklė grindžiama kalorijų kiekiu, patikrinkite tikslią sudėtį. Cukrų, sirupą, aliejų ar kitus energijos turinčius nešiklius reikia vertinti pagal tikruosius jų kiekius. Nenustatykite kalorijų kiekio vien pagal spalvą, koncentracijos procentą ar veikliosios medžiagos pavadinimą.
- Kalbant apie „badavimą dėl autofagijos“, nei pridėtinio cukraus nebuvimas, nei nurodytas mažas kalorijų kiekis neįrodo, kas vyksta su autofagijos srautu žmogaus audiniuose.
- Prieš medicininį tyrimą laikykitės jį atliekančios įstaigos nurodymų. MedlinePlus rekomendacijose dėl nevalgymo prieš kraujo tyrimus paprasto vandens vartojimas aiškiai atskiriamas nuo sprendimų dėl vaistų ir patariama nenutraukti vaistų vartojimo be sveikatos priežiūros specialisto nurodymo.
Teiginiui apie absorbciją reikia kitokio eksperimento: tą pačią sudėtį turintis preparatas turi būti lyginamas apibrėžtomis sąlygomis pavalgius ir nevalgius, laikui bėgant matuojant koncentracijas kraujyje. Anksčiau pajustas poveikis neįrodo didesnės absorbcijos. Įrodymų apie konkrečius vartojimo būdus rasite straipsnyje apie metileno mėlynojo absorbciją ir pasiskirstymą. Pirmiau aptarti ląstelių tyrimai nenustato vartojimo su maistu taisyklės.
Badavimas kartu su metileno mėlynuoju negali pakeisti vėžio gydymo
Pranešimai apie mažesnį skausmą badaujant negali įrodyti naviko sumažėjimo ar ilgesnio išgyvenamumo. Kai vienu metu keičiasi kelių medžiagų vartojimas, mityba ir vaistai nuo skausmo, asmeninis pasakojimas neleidžia nustatyti, kuri intervencija lėmė pagerėjimą.
Mitybos intervencijos gydant vėžį iš tiesų tiriamos. Randomizuotame 2 fazės DIRECT tyrime buvo tirta badavimą imituojanti dieta kartu su neoadjuvantine chemoterapija pacientams, sergantiems HER2 neigiamu II/III stadijos krūties vėžiu. Tarp grupių nenustatyta toksiškumo skirtumo, o kai kurios atsako analizės parodė palankius rezultatus. Šios išvados buvo susijusios su atrinkta pacientų populiacija ir papildoma mitybos intervencija. Tyrime nebuvo tirtas metileno mėlynasis, nebuvo įrodytas badavimo vartojant tik vandenį veiksmingumas ir nebuvo nustatyta alternatyva chemoterapijai.
Neatidėkite paskirto vėžio gydymo ir nekeiskite jo šiuo deriniu. Žmogui, kuris netenka svorio arba sunkiai valgo, tolesnis mitybos ribojimas gali prieštarauti gydymo poreikiams. Nacionalinio vėžio instituto mitybos rekomendacijose paaiškinama, kodėl gydant vėžį svarbus pakankamas kalorijų ir baltymų kiekis, mitybos būklės vertinimas ir individualizuota pagalba.
Metileno mėlynasis taip pat kelia su vaistais susijusių rizikų, nepriklausomų nuo badavimo. PROVAYBLUE skyrimo informacijoje įspėjama apie serotonino sindromą vartojant kartu su serotoninerginiais vaistais ir opioidais, o esant G6PD trūkumui jo vartojimas kontraindikuotinas. Ši injekcinio preparato informacija nepatvirtina vartotojams skirto geriamojo preparato ar badavimo režimo tinkamumo. Prieš svarstydami vartojimą, pateikite konkretų preparatą ir vaistų sąrašą gydančiai komandai.
Vertindami naują teiginį, nustatykite modelį, intervenciją, palyginimo sąlygą ir vertinamąjį rodiklį, remdamiesi metileno mėlynojo tyrimų skaitymo vadovu. Teiginiui apie badaujančius žmones reikia įrodymų iš tyrimų su badaujančiais žmonėmis, o teiginiui apie derinį – įrodymų, gautų iš tikrųjų tiriant tą derinį.