Metileno mėlis, tiraminas ir fermentuoti maisto produktai

Metileno mėlis slopina monoaminooksidazę, todėl klausimai apie brandintą sūrį, fermentuotas daržoves ir kitus tiramino turinčius maisto produktus turi farmakologinį pagrindą. Tačiau šis nustatytas poveikis neleidžia sudaryti universalaus maisto produktų, kurių reikėtų vengti vartojant metileno mėlį, sąrašo ar nustatyti saugaus laukimo intervalo. Kitam MAO inhibitoriui taikomų mitybos nurodymų negalima tiesiog perkelti.

Į du klausimus reikia atsakyti atskirai: ar susilpnėjęs tiramino skaidymas gali sustiprinti su maistu susijusį kraujospūdžio padidėjimą ir ar susilpnėjęs serotonino skaidymas gali sukelti toksinį poveikį kartu vartojant serotoninerginius vaistus? Fermentuotų maisto produktų vengimas antrojo klausimo neišsprendžia.

Kodėl kalbama apie tiraminą

Tiraminas yra biogeninis aminas, kurį kai kurie mikroorganizmai gamina iš aminorūgšties tirozino. ETH Zurich projekte apie tiraminą fermentuotuose maisto produktuose šis procesas aprašomas sūryje ir fermentuotoje mėsoje. Taigi fermentacija yra svarbi, tačiau žodis „fermentuotas“ nepasako, kiek tiramino yra porcijoje.

Mikroorganizmų padermės, sudedamosios dalys, brandinimas, laikymas ir porcijos dydis lemia į organizmą patenkantį kiekį. Eksperimentiniame Olomouco varškės sūrio tyrime tyrėjai chromatografijos metodu matavo biogeninius aminus, keisdami laikymo temperatūrą ir trukmę. Tiramino koncentracijos skirtingomis tirtomis sąlygomis labai skyrėsi. Šie matavimai apibūdina konkretų eksperimentą su sūriu, o ne patikimą vertę kiekvienam virtuvėje esančiam sūriui, raugintiems kopūstams ar jogurtui.

Įprastai virškinamajame trakte esanti monoaminooksidazė padeda suskaidyti su maistu patekusius aminus, kol didesni jų kiekiai dar nepasiekė kraujotakos. Jei ši apsauga pakankamai susilpnėja, absorbuotas tiraminas gali skatinti noradrenalino išsiskyrimą iš simpatinių nervų ir didinti kraujospūdį. EMSAM skyrimo informacijoje paaiškinamas šis tiramino veikimo mechanizmas. Joje taip pat atsiskleidžia esminis skirtumas: mechanizmas paaiškina, kodėl sąveika įmanoma, o konkretaus vaisto tyrimai nustato, kaip tai turi atsispindėti to vaisto vartojimo nurodymuose.

„MAOI“ nereiškia vienos mitybos taisyklės

Monoaminooksidazė turi dvi formas: MAO-A ir MAO-B. Vaistai skiriasi pagal tai, kurią formą slopina, kaip stipriai ją slopina esant tam tikrai ekspozicijai ir ar slopinimas yra grįžtamasis. Jie taip pat skiriasi pagal tai, kaip patenka į žarnyną, kepenis ir kitus audinius.

Senesni neselektyvūs, negrįžtamieji MAO inhibitoriai, tokie kaip tranilciprominas, skiriasi nuo grįžtamojo MAO-A inhibitoriaus, tokio kaip moklobemidas. Grįžtamasis slopinimas gali sumažinti tiramino poveikio sustiprėjimą, tačiau „grįžtamasis“ nereiškia, kad sąveikos nėra. Moklobemido preparato informacijoje paprastai nereikalaujama specialios dietos, tačiau vis tiek patariama vengti didelio kiekio maisto, kuriame gausu tiramino.

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 16 sveikų savanorių, moklobemidas buvo tiesiogiai lyginamas su tranilciprominu juos vartojant pakartotinai. Tyrėjai su maistu duodavo vis didesnius tiramino kiekius ir nustatydavo kiekį, reikalingą sistoliniam kraujospūdžiui padidinti bent 30 mmHg. Tranilciprominas kraujospūdį didinantį atsaką sustiprino gerokai labiau nei moklobemidas. Tai buvo kontroliuojamas provokacinis eksperimentas, o ne maisto bandymas namuose ir ne metileno mėlio tyrimas.

Vartojimo būdas ir ekspozicija svarbūs net kalbant apie tą patį vaistą. Selegilino pleistro preparato informacijoje išskiriami tirti stiprumai: turimi duomenys pagrindžia, kad naudojant 6 mg per 24 valandas išskiriantį pleistrą mitybos keisti nereikia, o 9 ir 12 mg per 24 valandas išskiriančioms sistemoms taikomi mitybos apribojimai. Šie skaičiai taikomi tam pleistrui. Jie nėra geriamosioms metileno mėlio formoms perkeliamos ribinės vertės.

Ką patvirtina metileno mėlio tyrimai

Ramsay ir kolegų 2007 metų fermentų tyrime tyrėjai išgrynintą žmogaus MAO tyrė kinetiniais ir spektroskopiniais metodais. Metileno mėlis stipriai ir grįžtamai slopino MAO-A; MAO-B slopinimui reikėjo didesnių koncentracijų. Tai patvirtina molekulinę sąveiką. Tačiau tai nėra kraujospūdžio atsako į fermentuoto maisto valgį matavimas žmonėms, vartojantiems geriamąjį produktą.

Yra ir senesnių eksperimentinių duomenų, susijusių su pačiu tiraminu. Eksperimentuose su šunų pasaito arterijų audiniu metileno mėlis sumažino tiramino deaminaciją audinių homogenatuose ir pakeitė noradrenalino apykaitą. Homogenatas yra suardytas audinys, tiriamas už gyvūno organizmo ribų. Jame išmatuotos koncentracijos negalima perskaičiuoti į saugų geriamąjį kiekį ar maisto porciją.

Čia peržiūrėtuose šaltiniuose neradau provokacinio tyrimo su maistu rezultatų žmonėms, kurie patvirtintų bendrą dietą ar vengimo intervalą įprastiems metileno mėlio produktams. Tai rastų duomenų ribotumas, o ne įrodymas, kad visi maisto deriniai yra saugūs ar kad nėra jokių susijusių tyrimų. Susijusio preparato, kitokio vartojimo būdo ar fermento tyrimo duomenų pritaikomumą reikėtų vertinti atskirai.

Duomenų lentelė: maistas, vaistai ir vartojimo būdas

Kiekvieną eilutę skaitykite iš kairės į dešinę. Vieną baigtį pagrindžiantys duomenys savaime neatsako į gretimą klausimą.

Ekspozicija arba klausimas	Turimi duomenys	Ką jie pagrindžia	Kas lieka neaišku
Tiraminas kartu su senesniais MAO inhibitorių grupės antidepresantais	Konkrečių vaistų preparatų informacija ir kontroliuojami provokaciniai tyrimai su tiraminu žmonėms	Su maistu susijusi kraujospūdį didinanti sąveika gali būti kliniškai reikšminga	Šie nurodymai nenustato dietos vartojant metileno mėlį
Metileno mėlis kartu su tiraminu laboratorinėse sistemose	Pirmiau aprašyti eksperimentai su išgrynintais fermentais ir gyvūnų audiniais	Pagrįstą susirūpinimą dėl susilpnėjusio aminų skaidymo	Žmonių atsakas į valgį, maisto apribojimai ir jų trukmė pagal preparato formą bei vartojimo būdą
Į veną leidžiamas metileno mėlis kartu su serotoninerginiais vaistais	Klinikinių atvejų aprašymai ir įrėmintas PROVAYBLUE įspėjimas	Sunkią, galimai mirtiną sąveiką, sukeliančią serotonino toksinį poveikį	Šie aprašymai neleidžia kiekybiškai įvertinti tiramino turinčio maisto rizikos
Geriamasis vaistas, kurio sudėtyje yra metileno mėlio, kartu su serotoninerginiais vaistais	Paskelbtas pavienio atvejo aprašymas	Negalima manyti, kad vartojimas per burną panaikina serotonino toksinio poveikio riziką	Dažnis ir ekspozicijos bei atsako ryšys vartojant skirtingus geriamuosius produktus
Tepimas ant odos, vietinė audinių ekspozicija arba produktai, apibūdinami kaip „mažos dozės“	Čia peržiūrėti šaltiniai nenustato bendros maisto saugos taisyklės	Vartojimo būdą, preparato formą, absorbciją, kiekį ir pakartotinį vartojimą reikia vertinti atskirai	Patvirtintas maisto vengimo intervalas arba ribinė vertė, žemiau kurios sąveikos nėra

Dabartinė PROVAYBLUE preparato informacija skirta į veną leidžiamam preparatui. Joje esantis įrėmintas įspėjimas susijęs su serotonino sindromu kartu vartojant serotoninerginius vaistus ir opioidus. Joje nepateikiamas tiramino turinčio maisto ribojimo grafikas. Nei šio grafiko nebuvimas, nei vaistų vartojimo laiko nurodymai neturėtų būti laikomi maisto saugos garantija.

Vartojimas per burną taip pat turi klinikinę reikšmę: Zuschlag ir kolegos aprašė serotonino toksinį poveikį pradėjus vartoti geriamąjį šlapimo takų skausmą malšinantį vaistą, kurio sudėtyje buvo metileno mėlio, asmeniui, vartojusiam kelis serotoninerginius vaistus. Vienas atvejis neleidžia įvertinti dažnio ar atskirti visų prisidėjusių veiksnių. Tačiau jis prieštarauja prielaidai, kad vartojant per burną ši sąveika tampa nereikšminga.

Kraujospūdžio simptomai ir serotonino toksinis poveikis yra skirtingi klausimai

Tiramino sukelta kraujospūdį didinanti reakcija susijusi su per dideliu adrenerginiu aktyvumu ir galimai sunkia hipertenzija. Serotonino toksinis poveikis susijęs su per dideliu serotoninerginiu aktyvumu; gali pasireikšti sujaudinimas, karščiavimas, prakaitavimas, raumenų sustingimas ar trūkčiojimas ir nestabilus kraujospūdis. Šių būklių simptomai gali sutapti. Vien galvos skausmas po valgio neleidžia nustatyti mechanizmo.

Jei po įtariamos sąveikos staiga prasideda stiprus galvos skausmas, krūtinės skausmas, naujai atsiradęs silpnumas ar kalbėjimo sunkumai, kolapsas arba karščiavimas kartu su sumišimu ir ryškiu raumenų sustingimu ar trūkčiojimu, kreipkitės skubios medicinos pagalbos. Nelaukite, kol nustatysite konkretų maisto produktą, ir nebandykite pakartoti reakcijos. Jei lengvai prieinami, pasiimkite produkto pakuotę ir vartojamų vaistų sąrašą.

Planuojant vartojimą, naudingas konkretus klausimas: „Kokie mitybos nurodymai taikomi šiai preparato formai, vartojimo būdui, kiekiui ir gydymo trukmei ir kokie duomenys pagrindžia tų nurodymų taikymo trukmę?“ Nenutraukite paskirtų vaistų, kad galėtumėte laikytis internete rasto vartojimo režimo, ir nespręskite apie saugumą iš frazės „maža dozė“.

Naudokitės pokalbio su gydytoju klausimų sąrašu, kad užfiksuotumėte produktą ir ekspozicijas. Atskiri straipsniai apie metileno mėlio sąveikas su vaistais ir poveikį kraujospūdžiui šiuos klinikinius klausimus paaiškina išsamiau. Klausimai apie alkoholį, kofeiną ir maisto papildus apima papildomus mechanizmus, o neuromediatorių tyrimai paaiškina, kodėl fermento tyrimo rezultatas neleidžia numatyti konkretaus žmogaus neuromediatorių kiekio.