Methylenblo bei Depressioun an Angscht: Studien, Grenzen an Interaktiounsrisiko

Methylenblo gëtt zënter den 1890er Jore psychiatresche Patiente verabreicht, zënter den 1980er Joren a kontrolléierte Studie getest an an Déieremodeller ënnersicht, déi ongewéinlech kloer Dosis-Wierkungs-Kurven erginn. Wien no „Methylenblo Depressioun“ sicht, fënnt dës dräi Aarte vun Evidenz matenee vermëscht, ouni déi Kennzeechnungen, déi se vuneneen trennen.

Dës Trennung ass wichteg. Déi ganz kontrolléiert Evidenz beim Mënsch iwwer d'Stëmmung besteet aus zwou Studien an engem Expositiounsexperiment am Labo, a béid registréiert Studie goufe viru méi wéi engem Joerzéngt ofgeschloss. Dësen Artikel beschreift, wat all eenzel dovu fonnt huet. Hie recommandéiert Methylenblo net als Behandlung vun enger Stëmmungsstéierung.

Firwat e Faarfstoff an der Literatur iwwer Stëmmungsstéierunge gelant ass

Methylenblo war déi éischt komplett syntheetesch Verbindung, déi als Medikament agesat gouf. Monoaminoxidase A, ofgekierzt MAO-A, baut Serotonin of, a Medikamenter, déi se hemmen, sinn etabléiert Antidepressiva. Ramsay, Dunford a Gillman hunn den Effekt op gereinegt mënschlecht MAO-A gemooss an eng Hemmungskonstant vu ronn 27 Nanomolar mat reversibeler Hemmung gemellt. MAO-B huet méi wéi fofzegmol déi Konzentratioun gebraucht. Déiselwecht Molekül hemmt och d'Stéckstoffmonoxid-Synthase an d'Guanylatcyclase. Dofir behandelt d'Iwwersiichtsaarbecht vun 2017 vu Delport a Kolleegen déi antidepressiv Wierkung als Wierkung op méi Zilstrukturen, an net als Resultat vun engem eenzege Rezeptor.

Dat erkläert, firwat d'Déiereliteratur gläichzäiteg villverspriechend an ongewéinlech ass. Bei Rate féiert Methylenblo am forcéierte Schwammtest nëmmen an engem bestëmmten Dosisberäich zu engem antidepressiv-änleche Verhalen: Eroglu a Caglayan hunn Effekter tëscht 15 an 30 mg/kg fonnt, awer keng bei 60 mg/kg, mat därselwechter ëmgedréinter U-Kurv fir angschtléisend Verhalen. Eng Mikroinjektioun an déi dorsal periaqueduktal gro Substanz huet bei 30 Nanomol gewierkt, awer net ausserhalb vun deem Beräich. Dat ass Hormesis, an eng Kurv mat där Form kann net no uewen extrapoléiert ginn.

D'Studien aus den 1980er Joren an d'Placebo-Dosis, déi vläicht keng war

Naylor a Kolleegen hunn eng zweejäreg duebel verblannt Crossover-Studie mat 31 Patiente mat enger bipolarer Stéierung duerchgefouert. Dobäi hu si 300 mg pro Dag mat 15 mg pro Dag verglach, wärend d'Lithiumbehandlung weidergefouert gouf. Siwwenzéng hunn d'Studie ofgeschloss, an d'Depressioun war ënner der méi héijer Dosis däitlech manner schwéier.

Dëse Studieplang enthält e Problem, deen ee verstoe sollt, well en ëmmer nees virkënnt. Fofzéng Milligramm pro Dag goufen als „Placebo“-Aarm gewielt, well een ugeholl huet, datt dës Dosis inaktiv wier. D'Auteuren hunn duerno hir „Zweifel un der Verblannung an d'Onsécherheet doriwwer, ob 15 mg Methylenblo pro Dag als Placebo ugesi kéinte ginn oder net“ festgehalen. Methylenblo fierft den Urin blo-gréng, sou datt all Patient an der Crossover-Studie a béide Perioden e siichtbar wierksame Faarfstoff geholl huet. Wann déi niddreg Dosis net inaktiv war, huet d'Studie zwou aktiv Dosisse verglach.

Eng méi kuerz Studie huet bei enger schwéierer depressiver Erkrankung iwwer dräi Wochen 15 mg pro Dag géint en tatsächleche Placebo getest, bei 35 Patienten, an eng signifikant méi grouss Verbesserung ënner Methylenblo fonnt. Dräi Wochen a fënnefandrësseg Patiente weisen e reellt Signal, awer e klengt.

D'Crossover-Studie bei bipolarer Stéierung: déi stäerkst Evidenz beim Mënsch

Déi aussokräftegst Studie ass d'Etüd vun 2017 vun Alda a Kolleegen, registréiert als NCT00214877. Siwenandrësseg Persoune mat enger bipolarer Stéierung vum Typ I oder II hunn deelgeholl. All hunn Lamotrigin als Haapt-Stëmmungsstabilisator geholl, an déi meescht hate liicht oder mëttelméisseg Reschtsymptomer. Et war eng duebel verblannt Crossover-Studie: 15 mg pro Dag iwwer dräi Méint géint 195 mg pro Dag iwwer dräi Méint, an enger zoufälleger Reiefolleg. D'Auteure nennen hire Grond fir déi niddreg Dosis als Verglach kloer: „Mir hunn dësen Opbau gewielt, well Methylenblo den Urin verfierft an mir dofir keen traditionelle Placebo benotze konnten.“

An der Analys vun de 27 Patienten, déi d'Studie ofgeschloss hunn:

• D'Depressioun huet sech ënner der méi héijer Dosis méi staark verbessert, mat enger Effektgréisst vun 0.71 op der Hamilton-Bewäertungsskala fir Depressioun (95% CI 0.15 bis 1.25, P = 0.034) an 0.80 op der Montgomery-Asberg-Bewäertungsskala fir Depressioun (95% CI 0.27 bis 1.30, P = 0.020).
• D'Angscht huet sech ënner der méi héijer Dosis méi staark verbessert, mat enger Effektgréisst vun 0.79 op der Hamilton-Bewäertungsskala fir Angscht (95% CI 0.22 bis 1.33, P = 0.028). D'Bewäertungspunkte fir psychesch Angscht hunn den Effekt gedroen; somatesch Angscht huet nëmmen an der Intent-to-treat-Analys d'Signifikanz erreecht.
• Manesch Symptomer si niddreg a stabil bliwwen, ouni Iwwergang an eng Hypomanie oder Manie.
• D'Kognitioun huet sech bei kenger vun de sechs Aufgaben geännert, dorënner verbaalt Léieren, exekutiv Funktiounen an Erënnerungserënneren.

Zéng vun de 37 hunn d'Studie ofgebrach: eng Persoun wéinst bloem Urin, eng wéinst verstäerkter Angscht an eng no enger klinescher Verschlechterung. D'Niewewierkunge waren temporär a liicht, meeschtens Brennen an den Harnweeër, Duerchfall, Iwwelzegkeet a Kappwéi. Tëscht 20 a 27 Participanten hunn déi ganz Zäit en Antidepressivum oder en Antipsychotikum geholl, an d'Studie huet keng serotonerg Toxizitéit gemellt.

Déi ënnersicht Grupp war net schwéier depressiv. D'Ausgangswäerter louche bei 12.7 op der Montgomery-Asberg-Skala, déi bis 60 geet, a bei 7.6 op der Hamilton-Skala mat 17 Bewäertungspunkten: Reschtsymptomer bei stabiliséierte Patienten, keng schwéier depressiv Stéierung. Eng onofhängeg systematesch Iwwersiicht vun 2021 iwwer d'Behandlung vun Angscht bei bipolarer Stéierung a Remissioun zielt d'Studie zu nëmmen zwou pharmakologesche Studien, déi ënner zéng ënnersichte randomiséierte Studien e positiivt Resultat fir Angscht haten. Si weist drop hin, datt déi héich Ofbrochquot an opfälleg Niewewierkungen d'Verblannung beaflosst kënnten hunn.

Dat eenzegt kontrolléiert Experiment iwwer Angscht beim Mënsch

Dat éischt kontrolléiert Experiment iwwer Methylenblo an Angscht beim Mënsch war keng Behandlungsstudie, mee en Experiment iwwer d'Gediechtneskonsolidéierung. Telch a Kolleegen hunn Erwuessener mat ausgepräägter klaustrophobescher Angscht rekrutéiert. Jidderee vun hinnen huet sechs Expositiounsduerchgäng vu jee fënnef Minutten an enger zouener Kummer ofgeschloss. Direkt duerno, an nëmmen duerno, krute si duebel verblannt 260 mg Methylenblo oder e Placebo. E Widderhuelungstest ee Mount méi spéit an enger anerer Kummer huet gemooss, ob d'Angscht zeréckkoum.

D'Resultat huet d'Grupp opgedeelt. Participanten, déi hir Expositiounssëtzung mat wéineg Angscht ofgeschloss haten, hunn dëse Gewënn ënner Methylenblo däitlech besser bäibehalen. Déi, déi zum Schluss nach Angscht haten, hu méi schlecht ofgeschnidde wéi ënner Placebo. D'Medikament schéngt dat ze verstäerken, wat geléiert gouf, sou datt eng Sëtzung, déi Angscht gefestegt huet, zu méi Angscht gefouert huet. D'Kontextgediechtnes huet sech onofhängeg dovu verbessert, wat bestätegt, datt d'Medikament d'Gehir erreecht huet. Déiselwecht Dosis am selwechte Protokoll huet ofhängeg vun enger eenzeger Variabel entgéintgesate Resultater erginn. Dat ass d'Thema vum Artikel iwwer firwat d'Qualitéit vun enger Expositiounssëtzung dëst Resultat bestëmmt.

D'PTSD-Studie an en onofhängegt Uerteel

Déi méi grouss Nofolgestudie war d'randomiséiert Studie vu Zoellner a Kolleegen iwwer chronesch PTSD, registréiert als NCT01188694. Zweeavéierzeg Patiente krute fënnef deeglech Expositiounssëtzungen an der Virstellung, gefollegt vun 260 mg Methylenblo, dee selwechten Oflaf mat Placebo, oder si koumen op eng Waardelëscht a krute spéider eng Standardbehandlung mat verlängert Expositioun.

Beim primäre Resultat, der PTSD-Symptomskala, déi vun onofhängege Bewäerter ausgefëllt gouf, huet Methylenblo sech net vum Placebo ënnerscheet. Déi verëffentlecht Resultater am Register weisen no der Behandlung Wäerter vu 17.10 ënner Methylenblo géint 14.67 ënner Placebo. Béid hate sech vun ongeféier 32 um Ufank verbessert. Den Ënnerscheed war zugonschte vum Placebo.

Zwee sekundär Resultater sinn an déi aner Richtung gaangen. Méi Patiente mat Methylenblo goufen als Persoune bewäert, déi op d'Behandlung ugeschwat hunn, mat enger Zuel vu 7.5 Persounen, déi fir een zousätzleche Behandlungserfolleg behandelt misste ginn. D'Liewensqualitéit huet sech mat enger Effektgréisst vun 0.58 verbessert. De Virdeel war vun der Kapazitéit vum Aarbechtsgediechtnes ofhängeg, an net vu Verännerungen an traumabezunnenen Iwwerzeegungen.

Eng systematesch Iwwersiicht vun 2023 iwwer pharmakologesch Gediechtnesmodulatioun an traumafokusséierter Psychotherapie huet Methylenblo duerno zu de Substanze gerechent, déi kee signifikanten Effekt op d'Reduktioun vu PTSD-Symptomer gewisen hunn. Dat ass déi aktuell onofhängeg Bewäertung: net widderluecht, net etabléiert an net staark genuch fir en Asaz ausserhalb vun engem Fuerschungsprotokoll.

Wat d'ënnersicht Gruppen ënnerscheet

Liest déi lescht Kolonn am Verglach mat der zweeter, net mam Resumé.

Keng vun dëse Studien huet Methylenblo als elengstoend Behandlung fir eng schwéier depressiv Stéierung getest. ClinicalTrials.gov lëscht keng méi nei Interventiounsstudie bei enger depressiver Stéierung oder Angschtstéierung wéi déi zwou uewe genannten, déi 2003 an 2009 registréiert goufen. Wien Methylenblo als bewisen Antidepressivum beschreift, beschreift eng Hypothes mat engem plausible Mechanismus an enger klenger positiver Studie als Ënnerstëtzung. Keng Studie huet en Iwwergang an eng Manie gemellt.

Den Interaktiounsrisiko ass de Grond fir virsiichteg ze sinn

Methylenblo hemmt MAO-A. Dat mécht et interessant am Zesummenhang mat der Stëmmung, an et mécht et och geféierlech a Kombinatioun mat anere serotonerge Medikamenter, dorënner déi meescht Antidepressiva. En MAO-Hemmer, deen zousätzlech zu engem Widderopnamhemmer geholl gëtt, erhéicht d'serotonerg Aktivitéit iwwer zwee verschidde Weeër. Dës Kombinatioun kann eng Serotonin-Toxizitéit verursaachen, déi heiansdo déidlech ass.

D'intravenéist Produkt dréit eng Warnung an engem Kader dozou. D'FDA huet 2011 virun der Interaktioun gewarnt a spéider de Schwéierpunkt méi spezifesch op intravenéis Verabreichung a bestëmmt Antidepressiva geluecht. Methylenblo ass och en Zutat a verschiddene schmäerzléisende Produkter fir d'Harnweeër. Op deem Wee ass op d'mannst ee Fall no mëndlecher Annam bei engem Patient entstanen, dee méi serotonerg Medikamenter geholl huet. De Guide iwwer Medikamenteninteraktiounen deelt de Risiko no Medikamenteklass a Verabreichungswee op.

Keng vun de béide Studien iwwer Stëmmungsstéierunge widderleet dës Suerg, awer keng kläert se definitiv. Béid goufe mat Patienten duerchgefouert, déi meeschtens zousätzlech psychiatresch Medikamenter geholl hunn, a keng huet serotonerg Toxizitéit gemellt. Dat ass berouegend am Kader vu klengen, iwwerwaachte Studie mat Ausschlosskrittären, awer keng Sécherheetsmarge fir eng Kombinatioun op eege Fauscht. Serotonin-Toxizitéit weist sech duerch Onrou oder Duercherneen, Féiwer oder staarkt Schweessen, séieren Häerzschlag, Zidderen, Muskelsteifheet an onfräiwëlleg Zuckungen. Et ass keen Zoustand, deen een doheem beurteele soll.

Wat d'Qualitéitsklass vum Produkt domat ze dinn huet

Zwou Fläsche mam selwechten Etikett kënne sech doduerch ënnerscheeden, wat soss nach dra virkënnt. D'Konformitéit mat der USP-Monografie ass dat, wat e Keefer iwwerpréife kann. E Produkt, dat net konform ass, ass warscheinlech Material vun Textilqualitéit. Dat kann organesch Veronrengegunge wéi Azure B an Azure C, Reschtléisungsmëttel a Schwéiermetaller a Quantitéiten enthalen, déi duerch eng pharmazeutesch Spezifikatioun begrenzt ginn.

Déi meescht Verkeefer, déi den Ausdrock „vun enger Drëttpartei getest“ benotzen, teste just op Schwéiermetaller an op soss näischt. Duerno stellen si dësen eenzegen Testpanel esou duer, wéi wann en déi komplett Spezifikatioun erfëlle géif. Blupreme test déi komplett USP-Spezifikatioun: Identitéit, Rengheet, organesch Veronrengegunge, Reschtléisungsmëttel, elementar Veronrengegunge, Glührescht, mikrobiell Grenzwäerter a bakteriell Endotoxinen, a verëffentlecht den Analysezertifikat fir all Charge. En richteg ze liesen heescht, d'Chargennummer, de Labo, d'Methoden an d'Grenzwäerter ze kontrolléieren, amplaz nëmmen no engem „bestanen“ ze sichen.

Déi éierlech Schlussfolgerung

D'Studie bei bipolarer Stéierung ass déi stäerkst Evidenz beim Mënsch. Si weist e moderaten Effekt als Zousazbehandlung op Reschtsymptomer an enger stabiliséierter Grupp mat liichte Symptomer. D'Studie bei schwéierer Depressioun dauert dräi Wochen an ëmfaasst fënnefandrësseg Patienten. D'Klaustrophobie-Experiment weist e reellen Effekt op d'Gediechtneskonsolidéierung, deen a béid Richtunge wierke kann. D'PTSD-Studie huet den Effekt beim primäre Resultat net reproduzéiert. Zënterhier gouf näischt getest.

Esou gesäit e villverspriechende Mechanismus aus, ier en zu enger Behandlung gëtt. Esou gesäit et awer och aus, wann eng Verbindung op Basis vun hirem Mechanismus verkaaft gëtt an net op Basis vun hire Resultater. Wann Dir e verschriwwent Antidepressivum, en MAO-Hemmer, en Opioid oder en anert serotonergt Medikament huelt, gehéiert dës Lëscht un den Ufank vum Gespréich, nach virun all Fro iwwer d'Dosis. Déi komplett Fuerschungsbibliothéik erfaasst d'Studien an d'experimentell Ënnersichungen hannert dësen Aussoen. Fänkt mat der Iwwersiicht iwwer Niewewierkungen a Kontraindikatiounen an der Iwwersiicht iwwer dat, wat d'Fuerschung beim Mënsch ënnerstëtzt un. Liest och d'Evidenz speziell bei bipolarer Stéierung, wann dat Är Diagnos ass. Setzt kee verschriwwent Medikament of, fir Plaz fir en experimentellt ze maachen.