Метилен көгү жана гипербарикалык кычкылтек: айкалышкан дарылоо тууралуу дооматтарды баалоо

Клиниканын баракчасы энергияны, таанып-билүү жөндөмүн же калыбына келүүнү жакшыртуу үчүн метилен көгү менен HBOT сунуштайт. Кээде кызыл жарык панели кошулуп, бул топтом метилен көгү, кызыл жарык жана гипербарикалык кычкылтек деп аталат. Баракчада митохондриялар, кычкылтектин жеткирилиши жана бир нече илимий макала айтылат. Баасы бир сеанс үчүн көрсөтүлөт. Окурманга керектүү суроо ар бир бөлүк ишенимдүү угулуп-угулбаганына караганда кыйла так. Ал суроо — дал ушул айкалыш текшерилип, ар бир бөлүктү өзүнчө колдонууга салыштырганда кошумча пайдасы өлчөнгөнбү?

Бул сереп ошол суроого арналат. Топтом бири-биринен көз карандысыз өзгөртүлө турган төрт таасир этүү ыкмасын камтышы мүмкүн: камерадагы басым, кычкылтектин дозасы, дарынын формасы жана колдонуу убактысы, ошондой эле жарык таасири. Бир бөлүк боюнча далил бүтүндөй топтомдун далили эмес. Ал эми айкалышты түздөн-түз текшерген эң негиздүү жыйынтык митохондриялардын жалпы ишин күчөтүүгө эмес, фотодинамикалык жок кылуунун күчөшүнө ишарат кылат.

Бир аталыштын астында төрт өзүнчө ыкма бар

Биринчи түшүнүк — басым. Адатта HBOT деп аталган клиникалык гипербарикалык кычкылтек терапиясы айлана-чөйрөдөгү басымдан жогору басымда жогорку концентрациядагы кычкылтек менен дем алууну билдирет. Көбүнчө абсолюттук басым болжол менен 1.9–3.0 атмосфера болуп, аба менен дем алуу тыныгууларын кошкондо кычкылтек менен дем алуу мезгилдери болжол менен 90–120 мүнөткө созулат. Бир кишилик камерада басым кычкылтек менен түзүлөт; көп кишилик камерада басым аба менен түзүлүп, бейтап кычкылтекти капюшон же беткап аркылуу дем алат. Басым менен кычкылтектин үлүшү өз-өзүнчө өзгөрөт, ошондуктан эки көрсөткүч тең берилбеген «жеңил гипербарикалык» деген сөз алардын эч бирин тактабайт.

Экинчи түшүнүк — кычкылтектин жеткирилиши. 2 атмосфера басымда таза кычкылтек менен дем алганда, гемоглобинге байланышкан кычкылтектен тышкары, плазмада эриген кычкылтек да кадимки деңгээлден кыйла жогорулайт. Ошол эриген бөлүк Суу астындагы жана гипербарикалык медицина коомунун колдонуу көрсөткүчтөрүнүн тизмесиндеги газ эмболиясы жана жашоого жөндөмдүүлүгү бузулган трансплантаттар сыяктуу кабыл алынган колдонуу учурларынын негизин түзөт. Ошол эле бөлүк уулуу таасирлерге да алып келет: кулак менен мурун көңдөйлөрүнүн баротравмасы, кычкылтектин өпкөгө уулуу таасири, убактылуу миопия жана кычкылтектин басымы жогору болгондо талмалар.

Үчүнчү түшүнүк — дарынын формасы. Караңгыда боёк кычкылдануу-калыбына келүү циклине катышып, альтернативдүү электрон ташуучу катары иштейт: электрондорду кабыл алып лейкометилен көгүн түзөт, андан соң кайра айлануу учурунда аларды андан ары өткөрөт. Бул метилен көгү электрондорду өткөрүүчү катары кантип иштейт деген макалада түшүндүрүлгөн. Препарат, киргизүү жолу, ар бир kg үчүн mg менен берилген доза жана камерадагы сеанска карата колдонуу убактысы — баары ушул түшүнүккө кирет. АКШдагы инъекциялык препараттын нускамасында ProvayBlue препаратын дайындоо боюнча маалыматка ылайык, кийин пайда болгон метгемоглобинемия үчүн ар бир kg үчүн 1 mg доза көрсөтүлгөн. Бул пландуу айкалышкан сеанстар үчүн тастыкталган доза эмес.

Төртүнчү түшүнүк — айрым сунуштарда гана бар болгон жарык таасири. 630–680 nm диапазонундагы кызыл жарык боёктун 664 nm жакынындагы жутуу тилкесине дал келип, фотосенсибилизатордун химиялык реакцияларын иштете алат; 810 nm жакынкы инфракызыл жарык болсо боёкту түздөн-түз начар активдештирет. Бул метилен көгү жана кызыл жарык терапиясы тууралуу серепте каралган. Толкун узундугу, нурлануунун кубат тыгыздыгы жана геометрия боюнча колдонмого ылайык, режимди толкун узундугу, нурлануунун кубат тыгыздыгы, энергия тыгыздыгы жана дарыны колдонуу менен жарык берүүнүн ортосундагы убакыт аныктайт. Бул көрсөткүчтөрү жок кызыл жарык — басымы көрсөтүлбөгөн гипербарикалык ыкманын оптикалык аналогу.

Айкалыш боюнча адабияттарда иш жүзүндө эмне текшерилген

Бул сереп үчүн табылган адамдардагы бир да көзөмөлдөнгөн сыноо метилен көгүн чыныгы HBOT менен айкалыштыруу эки бөлүктү өзүнчө колдонууга салыштырганда организмдин жалпы деңгээлинде кошумча пайда берерин көрсөткөн жок. Колдо бар маалыматтар үч топко бөлүнөт жана алардын ар бири башка суроого жооп берет.

Айкалышты эң түз текшерген эксперимент in vitro жүргүзүлгөн. Bisland жана кесиптештери планктондук жана биоплёнка түрүндөгү S. aureus менен P. aeruginosa бактерияларына боёк жана 600–800 nm диапазонунда чыпкаланган кызыл жарык менен таасир беришкен. Бул таасир 2 атмосфера басымдагы таза кычкылтек менен да, ансыз да жүргүзүлгөн; жыйынтыктар кычкылтектин фотодинамикалык таасири боюнча бул изилдөөдө баяндалган. Басымдагы кычкылтекти кошуу ар бир чарчы cm үчүн 5 J болгондо жок кылууну бир логарифмдик деңгээлден ашык, ал эми ар бир чарчы cm үчүн 10 J болгондо эки логарифмдик деңгээлден ашык күчөткөн. Бул лабораториялык идиштеги фотодинамикалык терапияга кычкылтекти кошуунун чыныгы кошумча пайдасы. Бирок ал басымдагы кычкылтек менен боёк адамдардын таанып-билүү жөндөмүн же энергиясын жакшыртат деген далил эмес.

Жаныбарлардагы эң жакын фактордук экспериментте HBOT эмес, нормобарикалык гипероксия колдонулган. Rodriguez жана кесиптештери инсульттан кийинки калыбына келүү боюнча бул изилдөөдө артериясы 60 мүнөткө бүтөлгөн келемиштерди аба же кычкылтек алган топторго бөлүп, алардын ар биринде препаратты ташуучу затты же ар бир kg үчүн 1 mg боёкту колдонушкан. Айкалыш ар бир бөлүктү өзүнчө колдонууга караганда функциялардын калыбына келишин жакшырткан, бирок инфаркттын көлөмдөрү боёк гана колдонулгандагыдай болгон. Басым жогорулатылбагандыктан, бул кычкылтек менен боёктун өз ара таасирин колдойт, бирок 2–3 атмосфера басым кычкылтектин өзүнөн тышкары дагы бир пайда кошобу деген суроого жооп бербейт.

Адамдар тууралуу билдирүүлөр жеке клиникалык учурлардын деңгээлинде. Кийин пайда болгон оор метгемоглобинемиясы бар 52 жаштагы бейтапка кычкылтек жана венага ар бир kg үчүн 1 mg боёк берилген, андан кийин болжол менен 2.2 атмосфера басымда 90 мүнөт HBOT жүргүзүлгөн. Бул шашылыш жардамдагы клиникалык учур тууралуу билдирүүдө сүрөттөлгөн. Кезектештирилген куткаруучу дарылоо оорунун табигый жүрүшүнүн, боёктун, кычкылтектин жана басымдын таасирлерин бөлүп көрсөтө албайт. Дапсонго байланыштуу каршы мисалда 2.5 атмосфера басымда 2 саат дарылоо аз таасир берген, андан кийин ар бир kg үчүн 1.5 mg боёк тез таасир көрсөткөн. Бул кезектештирилген дарылоо тууралуу клиникалык учурда баяндалган. Ал HBOT боёктун ордун баса алат дегенге каршы аргумент берет, бирок экөөнү бир убакта колдонуу текшерилген эмес. Чычкандарга 810 nm жарык колдонулган, көп шилтеме берилген макалаларда боёк менен жарык такыр камерасыз текшерилген. Алар PMID 35059872 жана PMID 31372913 катары индекстелген, ошондуктан камерадагы протоколду тастыктай албайт.

Эмне үчүн көбүрөөк кычкылтек менен кычкылдануу-калыбына келүүчү боёк автоматтык түрдө синергия жаратпайт

Боёктун кычкылдануу-калыбына келүү циклинин өзү кычкылтекти керектейт: метаболизм боюнча бул изилдөөдө венага берилген микромолярдык концентрациядагы боёк келемиштердин бүт организминдеги кычкылтек керектөөнү болжол менен жарымына көбөйткөн. Мында калыбына келген боёк электрондорду түздөн-түз кычкылтекке өткөргөн. Анын кычкылтектин реактивдүү түрлөрүнө тийгизген таасири субстратка жараша болот: бөлүп алынган жүрөк митохондрияларында I комплекстин субстраттары менен алардын пайда болушу көбөйүп, сукцинат менен азайган (субстраттар боюнча изилдөө). Жарык жокто эки ыктымал гипотеза бар: кошумча кычкылтек ташылуу бузулган жерлерде боёктун кайра кычкылданышын колдойт же боёктун циклинен келип чыккан кычкылдануу агымын көбөйтөт. Басым жогорулаган сайын боёктун антиоксиданттык касиети күчөйт деген эреже жок.

Кызыл жарыкты кошуу механизмди өзгөртөт. Жарык менен активдешкен боёк энергияны же электрондорду кычкылтекке өткөрүп, кычкылдандыруучу түрлөрдү, анын ичинде синглеттик кычкылтекти пайда кылат. Ошондуктан лабораториялык идиштеги жыйынтыкта кошумча кычкылтек бактерияларды жок кылууну күчөткөн. Ошол эле химия туура эмес бутага тийгенде зыян келтирет: келемиштин боорунан бөлүп алынган митохондрияларда жарык берилген боёк кычкылдандыргычтардын пайда болушуна, глутатиондун азайышына, кычкылдануу менен фосфорлануунун ажырашына жана ATP өндүрүшүнүн төмөндөшүнө алып келген. Бул митохондриялык фотоуулуулук боюнча изилдөөдө көрсөтүлгөн. Далилденген синергия — фотодинамикалык цитотоксикалуулук; ал дени сак ткандарга энергия берүүгө эмес, микробдорду жок кылууга ылайыктуу.

Коопсуздук боёкко жалпы эмес, конкреттүү кызматка тиешелүү

Ар бир ыкма өзүнүн алдын ала текшерүүсүн талап кылат. Ал эми айкалыш боёктун коопсуздугу тууралуу жалпы баракча камтый албаган өз ара таасирлерди кошот.

Камерага кирер алдындагы текшерүү басым менен кычкылтектин коркунучтарынан башталат: дарыланбаган пневмоторакс, өпкөнүн обструктивдүү же буллёздук оорусу, кулактагы басымды теңдей албоо, мурда болгон талмалар, жакында жасалган көкүрөк же көз операциясы жана имплантацияланган түзмөктөр. Өрт коопсуздугу системанын түзүлүшүнө байланыштуу. Гипербарикалык түзмөктөрдү коопсуз колдонуу боюнча FDA каты өндүрүүчүнүн нускамаларын сактоону, жерге туташтырууну, кызматкерлерди окутууну, үзгүлтүксүз көзөмөлдү, түзмөктү тейлөөнү, тыюу салынган электр буюмдарын киргизбөөнү жана NFPA 99 менен ASME PVHO-1 талаптарына ылайык кийимдерди колдонууну талап кылат. Жарык панелин кычкылтекке бай камерага жөн эле алып кирүүгө эч качан болбойт; анын шайкештиги камеранын нускамаларында жана өрт коопсуздугу программасында документтештирилиши керек.

Дарыны колдонор алдындагы текшерүү боёктун нускамасына ылайык жүргүзүлөт. G6PD жетишсиздиги нускамада каршы көрсөтмө катары белгиленген; боёк — моноаминоксидаза ингибитору жана анын нускамасында серотонинергиялык дарылар жана айрым опиоиддер менен бирге колдонгондо серотонин синдрому тууралуу өзүнчө алкактагы эскертүү бар. Дарыларга байланыштуу бардык өзгөрүүлөрдү препаратты дайындаган клиницист жетектеши керек. Ошондой эле кош бойлуулук, бөйрөк жана боор функциялары бааланышы зарыл. Боёк пульсоксиметрияга да тоскоол болот, ошондуктан тактык маанилүү болгондо кычкылтек менен каныгууну башка ыкма менен аныктоо керек. Бул айырмачылыктар өпкө оорусундагы кычкылтектин төмөн көрсөткүчтөрү же ME/CFS сыяктуу чарчоо абалдары тууралуу маалымат издеп келген окурмандар үчүн маанилүү.

FDA уруксат берген камера агенттик метилен көгү менен HBOT айкалышын же митохондрияларга, таанып-билүүгө же узак жашоого багытталган кандайдыр бир протоколду баалаганын билдирбейт. Камералар адатта өз нускамаларында аталган көрсөткүчтөр үчүн 510(k) жол-жобосу аркылуу уруксат алган II класстагы түзмөктөр болот. Жогорудагы FDA каты — натыйжалуулукту колдоо эмес, коопсуздук тууралуу билдирүү.

Айкалыштын далилдерин текшерүү тизмеси: бул макала үчүн түзүлгөн өзүнчө курал

Бул текшерүү тизмесин илимий макаланы же клиниканын баракчасын баалоодо колдонуңуз. Ишенимдүү протокол ар бир пунктту жазуу жүзүндө көрсөтөт. Кайсы бир пункт жок болсо, доомат келечектүү эмес, жетиштүү такталбаган болуп эсептелет.

Компоненттер: камеранын модели жана уруксат статусу; бир кишиликпи же көп кишиликпи; атмосфера менен берилген так абсолюттук басым; бейтап дем алган кычкылтектин үлүшү; аба менен дем алуу тыныгууларын камтыган кычкылтек берүү убактысы; камерада өткөрүлгөн жалпы убакыт; сеанстардын саны жана жыштыгы. Дары препараты жана формасы; киргизүү жолу; ар бир kg үчүн mg менен берилген доза; эң жогорку топтолгон доза; дарыны берүү менен камерага кирүүнүн ортосундагы убакыт. Эгер жарык кошулса: толкун узундугу; нурлануунун кубат тыгыздыгы; энергия тыгыздыгы; узактыгы; боёкту колдонууга карата убактысы; ошондой эле жарык булагы камеранын ичинде же сыртында жайгашканы жана гипербарикалык шарттарга шайкештигинин документтештирилиши.

Салыштыруу топтору: изилдөөдө айкалыш колдонулган топ, ар бир бөлүк өзүнчө колдонулган топтор жана идеалында жасалма процедура же стандарттуу жардам тобу болушу керек. Топторго бөлүштүрүү рандомизацияланып, негизги жыйынтык көрсөткүчү алдын ала белгилениши зарыл. Бүт топтом колдонулганга чейинки жана андан кийинки байкоолордун сериясы пайданы айкалышка таандык деп көрсөтө албайт. Клиниканын баракчасы үчүн шилтеме берилген макалаларда бул топтордун кайсылары иш жүзүндө болгонун сураңыз. Боёк өзүнчө сыналган изилдөөлөрдү HBOT өзүнчө сыналган изилдөөлөр менен кошо келтирүү — синергиянын далили эмес, библиография аркылуу айкалыш түзүү.

Жыйынтыктар: баалануучу акыркы көрсөткүчтү, өлчөө ыкмасын жана өлчөө убактысын атаңыз. Функционалдык шкалалар, жабыркаган аймактардын көлөмдөрү, микробдордун саны жана симптомдордун баллдык баалары — ар башка өлчөө каражаттары менен текшерилүүчү ар башка дооматтар. Сеанс учурундагы кыйыр көрсөткүчтөрдүн өзгөрүшү, мисалы, кычкылтек менен дем алып жатканда монитордун жогору көрсөткүчү, узакка сакталган пайданы далилдебейт.

Коопсуздук чаралары: өпкө оорулары, кулактагы басымды теңдөө, мурда болгон талмалар, G6PD статусу, серотонинергиялык жана опиоиддик дарылар, кош бойлуулук, бөйрөк жана боор функциялары боюнча жазуу жүзүндөгү алдын ала текшерүү; атайын даярдыктан өткөн гипербарикалык персоналдын үзгүлтүксүз көзөмөлү; баротравма жана кычкылтектин уулуу таасири боюнча жол-жоболор; шашылыш декомпрессия планы; өрт коопсуздугу чаралары жана тыюу салынган буюмдардын тизмеси; жагымсыз окуяларды каттоо; боёктун пульсоксиметрияга тоскоол болорун эске алган кычкылтекти көзөмөлдөө планы.

Баракча бул пункттарды бере албаса, интернеттен табылган протоколду текшерүүдө колдонгон текшерүү тартибин колдонуңуз. Дал ошол топтом текшерилген жарыялоону сураңыз, анда кайсы топтор болгонун окуңуз жана ынанымдуу көрүнгөн механизмди өлчөнгөн жыйынтык катары кабыл албаңыз. Ырааттуу угулган айкалыш деле текшерилбеген болушу мүмкүн. Бул учурда болсо текшерилген жалгыз өз ара таасир дени сак ткандарга багыттоону эң аз каалай турган химиялык процессти күчөтөт.